Clinical evaluation of the efficacy of Amalian SF intradermal implants with lidocaine: results of a multicenter study

Full Text

Обоснование

За последние несколько лет стремительно возрастает популярность эстетических процедур, направленных на омоложение стареющего лица с помощью филлеров для мягких тканей [1]. Такого рода волюмизация является малоинвазивной процедурой по относительно невысокой цене, что делает ее все более востребованной как среди мужчин, так и среди женщин, которые стремятся выглядеть моложе и изменить существующие черты лица [2]. Несмотря на то что для омоложения лица существует множество инъекционных препаратов, филлеры на основе гиалуроновой кислоты (ГК) стали основой для минимально инвазивного увеличения мягких тканей, в частности губ, благодаря своей универсальности, биосовместимости и обратимости под действием гиалуронидазы [3]. В соответствии с классификацией R.J. Rohrich и соавт. большинство филлеров на основе ГК относятся к временно (менее 6 месяцев) и длительно (от 6 месяцев до 2 лет) биодеградируемым внутридермальным имплантам, что создает большинству пациентов удобство в их применении [4] Несмотря на свою высокую эффективность и безопасность, подтвержденную в значительном количестве клинических исследований, филлеры на основе ГК могут вызывать различного рода реакции в тканях при процедуре имплантации, которые во многом определяются их физико-химическими свойствами [5]. К числу редких, но прогнозируемым реакций относятся возникновение отека, эритемы, кровоизлияний в местах инъекций, а также комплекс неприятных субъективных ощущений. Данные явления характерны для раннего постимплантационного периода и регрессируют самопроизвольно в течение нескольких часов или дней [6].

Все применяемые сегодня в практике филлеры, в том числе ГК, после введения могут вызывать незначительное воспаление по типу FBR-реакции [7, 8], это должно приводить к периимплантационному неоколлагеногенезу, что, в свою очередь, является частью лечебного эффекта филлеров [9]. При введении инъекционного имплантата в ткани происходит активное высвобождение цитокинов и ферментативных комплексов тканей, биодеградирующих химическую структуру филлера на «маленькие фрагменты», которые распознаются и захватываются дермальными макрофагами [10]. Исходные физико-химические характеристики частиц непосредственно влияют на эффективность фагоцитоза макрофагами и, соответственно, на степень и скорость биодеградации [11].

Так, в классических работах S.H. Bentkover было продемонстрировано, что фрагменты филлера диаметром более 20 мкм не подвергаются фагоцитозу [12]. При меньшем диаметре частиц дермальные макрофаги осуществляют фагоцитоз, но его интенсивность варьирует в зависимости от их стереометрической конфигурации [13]. Также в исследованиях S.H. Bentkover было продемонстрировано, что степень гидрофильности и гидрофобности молекул филлера способна влиять на интенсивность фагоцитоза, а значит, и на потенциальный клинический эффект импланта [12].

FBR-реакция при введении филлеров включает этапы воспаления и последующее образование коллагена, но в некоторых ситуациях такого рода воспаление приводит к формированию гранулематозного процесса и образованию гигантских клеток инородных тел [14]. Формирование гранулем в исходе FBR-воспаления ассоциировано с невозможностью реализации фагоцитоза дермальными макрофагами частиц филлеров вследствие их значительного размера [15]. До настоящего времени не были опубликованы результаты клинических исследований относительно преимуществ, эффективности и безопасности введения в состав внутридермальных имплантов на основе ГК лидокаина, что создает искусственный фундамент для дискуссий относительно возможностей применения такого рода филлеров на практике. Учитывая высокую частоту применения филлеров на основе ГК в Российской Федерации, а также большое их разнообразие на рынке внутридермальных имплантов, практикующим врачам-косметологам крайне сложно ориентироваться в особенностях их выбора в конкретной ситуации, а недостаток клинических исследований эффективности и безопасности новых форм выпуска филлеров с ГК создает дополнительные страхи при их применении. Многообразие различных филлеров, содержащих ГК, а также вариабельность их физико-химических свойств определяют соответствующие различия и особенности в формировании тканевых FBR-реакций при их применении, а значит, и различия в их клинической эффективности и безопасности [16]. Именно это и явилось предпосылкой для проведения данного многоцентрового исследования клинической оценки эффективности и безопасности внутридермальных имплантов Amalian SF с лидокаином.

Цель исследования — оценить клиническую эффективность и безопасность внутридермального импланта Amalian SF с лидокаином в результате многоцентрового клинического исследования.

Методы

Дизайн исследования

В проспективное исследование было включено 206 пациентов, имеющих эстетические показания для применения внутридермальных имплантов ГК. В исследование были включены исключительно лица с так называемым мелкоморщинистым морфотипом старения кожи, определяемым двумя косметологами независимо друг от друга. Дифференцировка пациентов по преобладающему фактору, приводящему к клинической манифестации признаков старения, не осуществлялась, т.е. пациенты с признаками фотостарения кожи (наличие актинического лентиго, сетчатой пойкилодермии Сиватта и пр.) включались в исследования наряду с лицами, имеющими преимущественные клинические признаки хроностарения кожи. Средний возраст пациентов составил 49,6 ± 7,9 года. Период наблюдения и оценки пациентов в исследовании длился 12 месяцев. Обследование и анализ пациентов проводились до и сразу после лечения, а также на контрольных визитах: через 2–3 недели (V1), 3 месяца (V2), 6 месяцев (V4) и 12 месяцев (V5) после лечения.

Для оценки безопасности и эффективности филлера Amalian SF и последующего лечения пациентов в протокол исследования были включены три различные утвержденные шкалы: Merz Aesthetics Scales для измерения выраженности морщин и складок, Глобальная шкала эстетического улучшения (GAIS) для количественной оценки субъективного улучшения внешнего вида и четырехбалльная шкала для оценки выраженности побочных эффектов и инъекционных реакций. Эти шкалы, а также документирование о времени и продолжительности реакций позволили получать результаты по исследуемым критериям. Первичными показателями эффективности являлись степень достижения эстетического результата и сохранение результата коррекции эстетических дефектов кожи в течение времени наблюдения. Первичные результаты оценки эстетической коррекции и эпизоды возникновения, тяжести и продолжительности побочных действий / инъекционных реакций в процессе исследования подвергались тщательному документированию.

Кроме того, подсчет количества ответивших дает вторичный результат, показывающий долю пациентов с сохраненной коррекцией (более 1 балла по шкале по сравнению с исходным уровнем) на 6-м месяце. Шкала GAIS помогает определить удовлетворенность результатом лечения, а также вторичный результат, документируя субъективную реакцию пациентов и врачей на внешний вид обработанной области.

Критерии соответствия

Критериями исключения из исследования были следующие группы лиц: пациенты, имеющие анамнестические указания на различные клинические формы аллергических реакций на местные анестетики, в том числе лидокаин; лица, имеющие заболевания кожи, ассоциированные с феномен Кёбнера и реакциями патергии; лица, использовавшие на протяжении предшествующего года различного рода медицинские вмешательства, связанные с коррекцией признаков старения кожи, в том числе лифтинг-замещающие процедуры, такие как SMAS, RF-лифтинг и т.п.; лица, на протяжении предшествующего года применявшие иные внутридермальные импланты ГК и/или препараты гиалуронидазы с различными целями; лица, страдающие системными аутоиммунными заболеваниями (в том числе ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, склеродермией, АНЦА-ассоциированными васкулитами и т.д.); беременные женщины и женщины в период лактации; лица, страдающие или страдавшие различного рода онкологическим заболеваниями; пациенты с различными клинико-лабораторными признаками заболеваний, ассоциированных с нарушениями свертываемости крови (гемофилия, тромбоцитопения, прием антиагрегантов и/или антикоагулянтов вне зависимости от причины приема); лица, страдающие ВИЧ-инфекцией, вне зависимости от того, получают они антиретровирусную терапию или нет; лица, имеющие анамнестические указания на возникновение гипертрофических и/или келоидных рубцов.

Условия проведения

Исследование проводилось в четырех центрах на территории Российской Федерации (Рязанская область) и Германии (Берлин, Бранденбургский столичный регион) в период с 2020 по 2025 г. Медицинские организации, участвующие в исследовании на территории Российской Федерации, имели лицензию на осуществление медицинской деятельности, полученную в порядке, предусмотренном постановлением Правительства РФ от 1 июня 2021 г. № 852 (ред. от 8 мая 2025 г.). Врачи, работающие в медицинских организациях Германии и участвующие в исследовании, имели лицензию на осуществление медицинской деятельности, полученную в порядке, предусмотренном нормами Федерального положения о порядке осуществления врачебной деятельности в Германии (Bundesärzteordnung, BÄO) от 2 октября 1961 г. (ред. от 20 марта 2024 г.).

Продолжительность исследования

Продолжительность исследования составила для каждого включенного пациента 12 месяцев, смещения запланированных временных интервалов в исследовании не произошло.

Описание медицинского вмешательства

Все лечебные и диагностические манипуляции проводились в исследовании специалистами, прошедшими специальную подготовку по обращению с внутридермальными имплантами Amalian SF. Научные и управленческие аспекты (координация исследования, документирование, мониторинг, оценка и отчетность) также выполнялись обученным и квалифицированным персоналом, как с российской, так и германской стороны, обеспечивающим соответствие требованиям ICH-GCP, безопасность пациентов и целостность данных. Все пациенты в обеих странах предоставили информированное согласие на участие и использование данных до начала исследования по формам установленного образца (в соответствующих странах).

В исследование было включено 206 пациентов (средний возраст — 49,6 года), которые прошли лечение (процедуры коррекции при наличии эстетических показаний) имплантатами внутридермальными Amalian SF с лидокаином в четырех клинических центрах России и Германии. Лечение заключалось во введении в различные (определяемые врачом-дерматологом, врачом-косметологом) зоны кожи области лица в зависимости от характера эстетического дефекта кожного покрова и слои дермы (согласно инструкции к применению препарата) 1–10 мл 14 мг гк/мл филлера (n = 30), 16 мг гк/ мл филлера (n = 46), 20 мг гк/ мл филлера (n = 55) и 24 мг гк/мл филлера (n = 75). Введение препарата осуществлялось с помощью иглы 27G в 14 различных зон кожи лица. Средний объем инъекции на одного пациента составил 1,20 мл с равным распределением материала на правую/ нижнюю (0,60 мл) и левую/верхнюю (0,61 мл) области. Методология выполнения инъекция была персонифицированной, так как эстетические дефекты кожного покрова в исследовании у пациентов были различны, но общие подходы к коррекции дефектов соответствовали опубликованным в научной литературе [17]. Максимальное количество филлера, введенное за одну процедуру, составило 4 мл, как и рекомендовано протоколом данного исследования. Было проведено не менее 236 процедур для 206 пациентов. Основными эстетическими показаниями были потери объема в результате старения кожи, приводящие к морщинам, складкам, провисанию и асимметрии в различных областях лица. Среди других состояний — рубцы в области верхней губы.

Этическая экспертиза

Дизайн и методология исследования обсуждены на заседании этического комитета по проведению клинических исследований Технологического института Карлсруэ от 23 декабря 2019 г. (протокол № 8189), принято положительное решение.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки. Размер выборки пациентов в исследовании предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных. Анализ и статистическая обработка данных в исследовании осуществлялись с использованием пакета программ IBM SPSS Statistics (IBM, USA). С учетом несравнительного дизайна исследования одним из основных статистических инструментов являлось вычисление среднего показателя, медианы и других статистических инструментов, применяемых для исследований с соответствующим дизайном.

Результаты

Исходный показатель эстетики у пациентов, включенных в исследование, составлял 2,75 балла (по шкале Merz Aesthetics Scales), снизился до 1,24 балла сразу после лечения и сохранился через 2–3 недели, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев соответственно на уровне 1,30; 1,57; 1,93 и 2,42. Коррекция эстетических дефектов кожи сохранялась у пациентов до 6 месяцев, улучшившись на ~ 0,8 балла. Даже через 12 месяцев исходное значение все еще не было достигнуто (△0,28).

В течение 12 месяцев были подсчитаны показатели ответов на лечение, которые показали, что 99% пациентов ответили на лечение непосредственно после инъекции, а затем сохраняли показатель ответа 98; 87; 75 и 34% соответственно через 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после лечения. Результаты свидетельствуют о высокой эффективности препарата на 6-м месяце лечения с показателями ответов > 70%, а у 34% пациентов сохраняется коррекция филлером Amalian SF с лидокаином с улучшением на 1 или более баллов по шкале на 12-м месяце.

Уровни эффективности коррекции при применении шкалы GAIS в течение периода наблюдения показывают, что и пациенты, и врачи воспринимают улучшение внешнего вида вплоть до завершения исследования. На 6-м месяце средние уровни GAIS (> 1) свидетельствуют о том, что пациенты и врачи воспринимают внешний вид обработанной области как «более чем улучшенный». Непосредственно после лечения и пациенты, и врачи оценили внешний вид обработанной области как сильно и очень сильно улучшенный — соответственно 2,52 и 2,46. Уровень GAIS оставался высоким на протяжении первых 6 месяцев как для пациентов, так и для врачей: 2,22 и 2,21; 1,65 и 1,67 и 1,21 и 1,23 соответственно через 2–3 недели, 3–4 месяца и 6–7 месяцев. На 12-м месяце уровень GAIS снизился до 0,48 и 0,43 для пациентов и врачей соответственно. Тем не менее уровень оставался между неизменным и улучшенным, при этом 35–40% пациентов и врачей отметили улучшение внешнего вида обработанной области (GAIS > ) на 12-м месяце.

В течение 12 месяцев наблюдения не было зарегистрировано никаких побочных реакций или побочных эффектов, непосредственно связанных с применением филлера Amalian SF с лидокаином. Все зарегистрированные реакции возникли в течение первых 2–3 недель после и разрешились в течение этих двух недель. Были отмечены в основном незначительные инъекционные реакции. У 85 пациентов реакций не было вообще, т.е. только у 54% были ожидаемые и инъекционные реакции.

Инъекционные реакции ограничивались обычными и ожидаемыми вариантами реакций: отек, покраснение, гематома, боль, зуд со средней тяжестью и продолжительностью (дни): 1,21 и 2,73; 1,14 и 4,67; 1,37 и 2,38; и 1,23 и 1,67 соответственно. Частота наблюдаемых реакций составила менее 5% среди пациентов (54%) с реакциями.

Все случаи инъекционной реакции спонтанно разрешились менее чем за неделю, за исключением одного случая гематомы, которая сохранялась в течение 14 дней и затем разрешилась без вмешательства. Лишь в единичных случаях возникали зуд и изменение цвета кожи. Один случай был зарегистрирован у пациента с оральным герпесом, который не локализовался в месте инъекции. У большинства пациентов наблюдалось более одного варианта реакции: две (20,2%) или более (18%) в месте/местах инъекции. Единичные проявления наблюдались только у 15% пациентов и представляли собой припухлость (7,7%), гематому (5%) и покраснение (1,6%). Средняя тяжесть и продолжительность были минимальными — 1,0 и 1,44; 1,14 и 3,86 и 1,00 и 1,00 соответственно.

Два варианта реакции возникали в основном при отеке, часто в паре с покраснением (7,65%) или гематомой (6,56%). Отек и изменение цвета кожи, а также покраснение и зуд были зарегистрированы как единичные случаи.

У 50% пациентов, у которых наблюдались реакции, они проявлялись вместе с гематомой. У остальных 50% пациентов с реакциями без гематомы чаще всего наблюдались отек и покраснение. Наибольшая продолжительность реакции также была связана с пациентами, у которых наблюдалась гематома (в среднем максимум 5–6 дней).

Не было выявлено положительной корреляции между концентрацией введенного филлера на основе ГК и долей пациентов с побочными эффектами/реакциями, однако наблюдалась зависимость возникновения побочных эффектов/реакций от места исследования независимо от концентрации и объема введенного филлера на основе ГК.

В отношении обработанной зоны не наблюдалось особого накопления или увеличения частоты реакций. Чувствительная обработка области вокруг глаз не вызвала никаких побочных эффектов. Лечение глабеллярных морщин привело к отеку и боли у одного пациента, которые прошли менее чем через 2 дня. Две обработки горизонтальных морщин лба привели к образованию гематомы, которая сохранялась дольше (7 дней).

Тяжелых побочных или нежелательных реакций либо тяжелых побочных эффектов, связанных с применением филлера Amalian SF с лидокаином, не наблюдалось. Вмешательство или лечение реакций не потребовалось. Одна пациентка выбыла из исследования в связи с обнаружением злокачественной опухоли молочной железы, которая не была связана с лечением морщин. Это событие было задокументировано, но классифицировано как исключение из-за несвязанного со здоровьем осложнения. Еще одно нежелательное явление, не связанное с лечением, было зарегистрировано у одной пациентки и заключалось в экземе кистей рук. Это событие было устранено и не помешало последующим визитам. Пациентка завершила исследование и не выявила никаких побочных реакций или инъекционных реакций, таких как гематома и покраснение.

Обсуждение

В исследование было включено более 206 пациентов, исключительно женщины в возрасте от 28 до 75 лет, с легкими и глубокими морщинами и складками, а также с объемом губ от очень тонких до умеренных в соответствии с первичным показателем эффективности (шкала эстетики Merz). Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности имплантатов Amalian SF с лидокаином. Кроме того, исследование должно было доказать, сохранится ли достигнутая коррекция в течение как минимум 6–12 месяцев; выяснить, возникают ли только ожидаемые и спонтанно разрушающиеся побочные эффекты легкой и средней степени тяжести. Необходимо было проконтролировать, все ли реакции остаются кратковременными и не имеют позднего начала, а также проследить за удовлетворенностью пациентов и врачей результатами лечения.

Полученные на сегодняшний день результаты доказывают эффективность филлера Amalian SF с лидокаином без каких-либо связанных с продуктом нежелательных явлений. Это означает отсутствие бугорков, гранулем, абсцессов или других воспалительных реакций, отсутствие гиперчувствительности замедленного или раннего типа, инъекционной реакции, ограничиваются незначительными или умеренными и краткосрочными ожидаемыми побочными эффектами, как указано в информации для пользователя, в основном связанными с травмой кожи при проколе иглой: гематома, боль покраснение и связанный с этим отек. Помимо выраженных свойств лифтинга, даже при небольшом объеме 1 мл, и пациенты, и врачи отмечают высокую удовлетворенность продуктом, поскольку внешний вид обработанных зон улучшается даже по истечении 6 месяцев. Полученные результаты подтверждают безопасность продукта и доказывают все заявления производителя.

Единичные случаи, в которых сообщалось об изменении цвета кожи, зуде и покраснении, были неясны по своей природе. Исследователи сообщили о неуверенности в отношении изменения цвета кожи как возможного остатка гематомы. В случае зуда и покраснения обсуждалась возможная гиперчувствительность к анестезирующему крему.

Кроме того, доказана продолжительность действия продукта в течение, как минимум, 6 месяцев, причем более 35% отвечают на лечение даже до 12–13 месяцев, а 16% показали очень высокий ответ (∆3–2 балла по шкале к исходному уровню) через 6–7 месяцев. Лечение с использованием Amalian SF с лидокаином демонстрирует тенденцию к превышению 6 месяцев с возможностью продления заявленной продолжительности действия продукта до 9–10 месяцев.

Несмотря на то что концентрация ГК положительно коррелирует с достигнутым уровнем коррекции, результаты исследования не выявили взаимосвязи между концентрацией ГК и побочными эффектами. Накопление или возникновение побочных эффектов связано с местом исследования, а не с объемом, концентрацией или даже площадью инъекции. В одном месте инъекции, где не применялась никакая форма анестезии перед инъекцией, наиболее часто возникали инъекционные реакции, такие как гематома, покраснение и особенно боль. Все пациенты, которым вводили Amalian SF с лидокаином, завершили исследование.

Современные филлеры на основе ГК приходят на смену таким перманентным методам, таким как силиконовые имплантаты и полиакриламидные гели. При этом можно избежать риски более инвазивных хирургических вмешательств. Гиалуронат натрия, входящий в состав имплантата внутридермального Amalian®, является биосовместимым, так как это вещество природного происхождения, встречающееся в организме человека и образующееся в результате бактериальной ферментации, что обеспечивает высокую переносимость препарата. Включение лидокаина в состав дермальных филлеров успешно существует уже более 35 лет: дермальные филлеры на основе коллагена были первыми филлерами на рынке с 1980-х годов. Дермальные филлеры на основе ГК с лидокаином также очень хорошо зарекомендовали себя и успешно используются в течение последних 10 лет. Первый филлер ГК неживотного происхождения, содержащий 0,3% лидокаина, был представлен в 2005 г. Очевидные преимущества и возможность одномоментной процедуры повысили спрос на внутридермальные имплантаты на основе ГК с лидокаином.

Филлеры на основе ГК не только естественным образом разрушаются в организме со временем, но и могут быть немедленно удалены с помощью инъекции коммерческой гиалуронидазы. Это позволяет легко и быстро исправить возможные ошибки, обеспечить обратимость, а также предотвратить серьезные побочные эффекты. Большинство рисков также легко снижается благодаря обучению и соответствующей информации для пользователя. Большинство реакций после лечения — это временные, связанные с инъекциями местные раздражения, которые не приводят к опасным для жизни последствиям или серьезным ухудшениям здоровья.

Лидокаин является наиболее предпочтительным местным анестетиком благодаря своей амидной группе, поскольку анестетики амидного типа хорошо переносятся. Кроме того, если лидокаин представлен в чистом виде без консервантов, риск гиперчувствительности или даже истинной аллергической реакции практически отсутствует.

Преимущества выражаются не только в эффективности, но и в простоте применения Amalian SF с лидокаином, очень коротком времени восстановления, а также в облегчении боли и повышении комфорта для пациентов. Медицинские и психологические преимущества доказаны и задокументированы клиническими наблюдениями. Кроме того, лечение рассасывающимися филлерами на основе ГК позволяет проводить поэтапное наращивание. Это обеспечивает лучшую психологическую адаптацию к физическим изменениям, поскольку в течение определенного периода времени пациент ощущает меньшие изменения.

Критическая оценка соотношения риска и пользы в исследовании показала, что преимущества использования изделия значительно перевешивают риски. Все типы медицинского изделия соответствуют требованиям 93/42/EC (Директива совета 93/42/ЕС от 14 июня 1993 г.).

Данные, представленные в рамках настоящего исследования, являются достаточными для формулирования выводов и проведения критического анализа соотношения риска и пользы при использовании имплантата внутридермального Amalian SF Lidocaine в соответствии с клинической практикой.

Использование одинакового сырья, процессов, действий, контроля и параметров производства гарантирует, что модификация изделия, Amalian SF Lidocaine, идентична Amalian SF без добавления лидокаина по своим свойствам, за исключением 0,3% лидокаина, и, следовательно, обеспечивает вспомогательное действие по уменьшению боли.

Литература, история разработки и обширный клинический опыт применения имплантата внутридермального Amalian® свидетельствуют о том, что характеристики, указанные в сертификатах соответствия качества, всех дермальных филлеров Amalian® оказывают определяющее влияние на работу изделия, а также на его безопасность. Сохранение этих параметров неизменными позволяет прогнозировать клинические результаты и соответствующим образом планировать пострегистрационные клинические исследования. Например, степень поперечного сшивания влияет на подъемную способность дермального филлера [18]. Увеличение степени поперечного сшивания повышает G´ или подъемную способность. Однако это также влияет на риск развития воспалительной реакции. Поперечно-сшитые филлеры полностью подвержены окислительной деградации, вызванной свободными радикалами [19], и естественному ферментативному процессу [20], поэтому данная физико-химическая характеристика филлера определяет его долговечность.

Заключение

Внутридермальный имплант Amalian SF с лидокаином зарекомендовал себя как эффективный и безопасный филлер, характеризуется полностью гидратированной структурой, что существенно снижает вероятность отечности зон имплантации. Гель Amalian SF с лидокаином быстро и равномерно распределяется в тканях, что приводит к видимому и натуральному эффекту увеличения объема зон эстетической коррекции. Препарат пластичен, удобен в применении и гарантирует хороший эстетический результат. Физические характеристики филлеров Amalian SF с лидокаином обеспечивают их плавное и контролируемое введение, а также клинический эффект местной анестезии в процессе и после процедуры. 

About the authors

M. V. Zhuchkov

Ryazan State Medical University

Author for correspondence.
Email: zhuchkovmv1983@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7803-7506
SPIN-code: 3306-2186

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Ryazan

Soo Whan Choi

Karlsruher Institut für Technologie

Email: d.choi@skin-vision.eu

Dr. Sci. (Chemistry and Biology)

Germany, Germany

References

Supplementary files