Effectiveness of netakimab in psoriasis and psoriatic arthritis with concomitant metabolic syndrome

L. A. Novikova; Новикова Л. А.; E. V. Dontsova; Донцова Е. В.; A. A. Bakhmetyev; Бахметьев А. А.; L. N. Borzunova; Борзунова Л. Н.; A. Yu. Kuranosov; Кураносов А. Ю.; N. A. Voronkova; Воронькова Н. А.

doi:10.25208/vdv16953

Effectiveness of netakimab in psoriasis and psoriatic arthritis with concomitant metabolic syndrome

Authors: Novikova L.A.¹, Dontsova E.V.¹, Bakhmetyev A.A.¹, Borzunova L.N.¹, Kuranosov A.Y.¹, Voronkova N.A.¹
Affiliations:
1. N.N. Burdenko Voronezh State Medical University
Issue: Vol 102, No 1 (2026)
Pages: 68-75
Section: CLINICAL CASE REPORTS
Submitted: 02.12.2025
Accepted: 19.03.2026
Published: 13.04.2026
URL: https://vestnikdv.ru/jour/article/view/16953
DOI: https://doi.org/10.25208/vdv16953
EDN: https://elibrary.ru/NNLDBS
ID: 16953

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Psoriasis and psoriatic arthritis are characterized by a high prevalence, a chronic progressive course, the frequent presence of severe forms, comorbidities, and a significant decrease in patients’ quality of life, which justifies high demands on the efficacy and safety of therapy for these diseases. The article describes two clinical cases of the successful use of the interleukin 17 (IL-17) inhibitor netakimab in patients with psoriasis and psoriatic arthritis with concomitant metabolic syndrome. Netakimab was administered at a dose of 120 mg as subcutaneous injections once weekly on weeks 0, 1, and 2, followed by 120 mg once every 4 weeks. The treatment efficacy was assessed by clinical and laboratory examination using PASI, DAS28, and NAPSI scores. Netakimab treatment resulted in regression of subjective and objective skin symptoms and sustained clinical and laboratory remission of joint syndrome. Netakimab treatment was free of adverse events and significantly improved patients’ quality of life.

Keywords

psoriasis, psoriatic arthritis, metabolic syndrome, netakimab, clinical cases

Full Text

Актуальность

Псориаз согласно современным представлениям рассматривается как иммуноассоциированное заболевание мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов [1]. Одним из наиболее клинически значимых проявлений системного повышения уровней провоспалительных цитокинов при псориазе является поражение суставов — псориатический артрит (ПА) [2, 3]. У пациентов с ПА помимо скелетно-мышечных и кожных проявлений чаще, чем у населения в целом, наблюдаются коморбидные заболевания и состояния, при этом у 40% пациентов их более трех [4, 5]. Среди них наиболее часто встречаются метаболический синдром и его компоненты, а именно гипертония, дислипидемия, ожирение и сахарный диабет 2 типа [6, 7]. Раннее выявление и своевременное начало лечения имеют решающее значение для предотвращения необратимого повреждения суставов и улучшения долгосрочных результатов [8, 9]. Часто встречающаяся при ПА коморбидная патология, в частности метаболический синдром, заметно снижает эффективность традиционно применяемой в лечении таких пациентов медикаментозной терапии. Так, в рекомендациях по лечению ПА подчеркивается необходимость учитывать коморбидные заболевания при принятии решения о выборе лечения [3].

Изучение иммунного патогенеза ПА привело к революции в лечении — появлению генно-инженерной биологической терапии. Применение биологических и низкомолекулярных препаратов, целенаправленно блокирующих иммуновоспалительные механизмы, позволяет контролировать прогрессирование заболевания и значительно повышает уровень жизни пациентов [10].

Приводим два клинических случая, демонстрирующих эффективность применения ингибитора IL-17 нетакимаба у пациентов с псориазом и ПА и сопутствующим метаболическим синдромом.

Описание случаев

Клинический случай 1

Пациентка В., 62 года, обратилась на прием с жалобами на высыпания на коже, сильный зуд, боль, ограничение подвижности и скованность в суставах кистей, стоп, голеностопных, коленных суставах (рис. 1, а).

Рис. 1. Пациентка В., 62 года. А — до лечения, Б — 12-я неделя лечения

Fig. 1. Female patient V., 62 years old: A – before the treatment; Б – treatment week 12

Анамнез заболевания. Псориазом страдает с 1981 г., когда появились первые высыпания и зуд на волосистой части головы. Появление высыпаний ни с чем не связала. При обращении за медицинской помощью поставлен диагноз «себорейная экзема», назначенное лечение (мазевая терапия, названий препаратов не помнит) имело временный эффект. В течение трех лет высыпания носили ограниченный характер. Во время последующего обострения сыпь распространилась по всему телу и был поставлен диагноз «псориаз». Заболевание приняло рецидивирующее течение, отмечались обострения 2 раза в год (весной и осенью). Периодически проходила амбулаторное лечение, лечилась в дневном дерматологическом стационаре по месту жительства, отдыхала на море, что помогало контролировать высыпания. В 30-летнем возрасте после родов заболела циститом, и на фоне введения пенициллина высыпания резко приняли распространенный характер. Получала стационарное лечение в кожно-венерологическом диспансере по месту проживания (г. Луганск) (внутривенное лазерное облучение крови, солидол, нефть нафталанская) с незначительным улучшением. В тот момент начали беспокоить боли в суставах верхних и нижних конечностей. Поставлен диагноз «псориатический артрит», лечилась амбулаторно у ревматолога и в ревматологическом стационаре: инъекции диклофенака (курсы по 10 дней), плазмаферез, курортолечение на Азовском море, в Краснодарском крае, г. Лиски (бальнеотерапия) с непродолжительными улучшениями. В 2010 г. начато лечение метотрексатом в дозе 10 мг 1 раз/нед и фолиевой кислотой 5 мг. Отмечалось улучшение: кожный покров очистился от высыпаний, снизились проявления артрита. Однако в 2020 г. возникло обострение, купированное повышением дозы метотрексата до 15 мг/нед. В последующие годы прием метотрексата в этой дозе продолжался, но прерывался в связи с повышением в крови уровней АЛТ, АСТ до 125 МЕ (ноябрь 2024 г.), снижением лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Переход на лечение сульфасалазином 500 мг 4 раза/сут сопровождался ухудшениями кожного процесса, которые пациентка связывала с приемом препарата. В связи с обострением поступила на стационарное лечение в дерматологическое отделение круглосуточного стационара БУЗ «Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи» (БУЗ ВО «ВОКЦСВМП»).

Анамнез жизни. Наследственность не отягощена. Аллергические реакции: непереносимость пенициллина, сульфасалазина. В менопаузе с 50 лет. Перенесенные операции и травмы: удаление правой доли щитовидной железы (2010 г.). Хронические заболевания: гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, метаболический синдром. Наблюдается у терапевта, эндокринолога, ревматолога по месту жительства. Принимает эутирокс (25 мкг), периндоприл (4 мг), амлодипин (5 мг). Вирусные гепатиты, туберкулез, ВИЧ-инфекцию, венерические заболевания, психические расстройства отрицает. Вредные привычки: курение.

Результаты физикального и лабораторного исследования. Рост — 159 см, вес — 89 кг. Индекс массы тела (ИМТ) — 35,2 кг/м2 (ожирение 2-й степени, алиментарно-конституциональное). АД — 130/90 мм рт. ст.

Специальный статус. Патологический процесс островоспалительный, распространенный, симметричный, локализован на коже волосистой части головы, верхних и нижних конечностей, туловища, ягодиц, ногтевых пластин. Высыпания на коже представлены множественными папулами розово-красного цвета величиной от 0,5 до 5,0 см, сливающимися в бляшки застойно-красного цвета с четкими границами размером от 6,0 до 50,0 см, различных очертаний. Инфильтрация выраженная. На поверхности элементов отмечается обильное серебристо-белое шелушение, по периферии чешуек нет, имеется «венчик периферического роста». Псориатическая триада (+) положительная. На коже под молочными железами, в паховых складках мацерированный эпителий белесоватого цвета на гиперемированном, отечном фоне. Индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) — 24 балла, что свидетельствует о высокой (тяжелой) степени тяжести заболевания. Имеются признаки периферического артрита в виде припухлости в области дистальных и проксимальных межфаланговых суставов кистей, стоп, плюснефаланговых, голеностопных суставов, локальной болезненности при пальпации, ограничения объема активных и пассивных движений. Индекс DAS28 (Disease Activity Score 28) — 4,78 балла, что соответствует умеренной воспалительной активности артрита. Ногтевые пластины кистей и стоп изменены: желтовато-серого цвета, матовые, не утолщены, поверхности ногтевых пластин деформированы волнообразно и в виде точечных углублений, напоминающих поверхность наперстка (симптом «наперстка»). Индекс NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) — 34 балла. Дермографизм розовый. Дерматологический индекс качества жизни (DLQI) — 28 баллов, что свидетельствует о сильном негативном влиянии заболевания на качество жизни больной.

Результаты лабораторных исследований. С-реак-тивный белок (СРБ) в сыворотке крови — 24 мг/л; скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — 40 мм/ч; мочевая кислота в крови — 307 мкмоль/л; скорость клубочковой фильтрации — 57 мл/мин/1,73 м2; мочевина — 8,7 ммоль/л; общий билирубин — 11,4 мкмоль/л; аспартатаминотрансфераза (АСТ) — 24 МЕ/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) — 21 МЕ/л; щелочная фосфатаза — 298 Е/л; глюкоза — 6,3 ммоль/л; креатинин — 93 мкмоль/л; общий белок — 67 г/л; общий холестерин — 6,8 ммоль/л; липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — 3,41 ммоль/л; липопротеины высокой плотности (ЛПВП) — 0,98 ммоль/л; коэффициент атерогенности — 3,35; триглицериды — 0,92 ммоль/л. Реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в сыворотке крови — отрицательно. Отрицательные результаты анализов: анти-HIV (IgM, IgG) ВИЧ-1-2+Agp24, Anti HCV IgG (антитела IgG к вирусу гепатита С), HBsAG (австралийский антиген, вирус гепатита В). Общий (клинический) анализ крови: лейкоциты — 13,46 × 109/л. Остальные показатели и лейкоцитарная формула — без особенностей. Общий (клинический) анализ мочи — без особенностей. Скрининг активной и латентной форм туберкулеза (–) отрицательный.

По результатам обследования поставлен клинический диагноз: «Бляшечный псориаз, тяжелой степени тяжести (PASI = 24), прогрессирующая стадия. Псориатическая ониходистрофия (NAPS = 34). Псориатический артрит, полиартритный вариант, 2-й степени активности, ФНС = 0–1. Ожирение 2-й степени, алиментарно-конституциональное».

Лечение. Пациентке назначена терапия препаратом нетакимаб в дозе 120 мг подкожно (две инъекции по 60 мг) один раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем один раз каждые 4 недели по 120 мг.

Исход и результаты последующего наблюдения. На фоне проводимой терапии у пациентки наблюдалась положительная динамика кожных проявлений заболевания (рис. 1, б): к 4-й неделе от начала лечения индекс PASI снизился до 10 баллов (–58,3% по сравнению с исходным) — улучшение, а к 12-й неделе до 3 баллов (–87,5% по сравнению с исходным), что соответствует критериям клинической ремиссии.

Применение нетакимаба привело к выраженной позитивной динамике суставного синдрома: через 4 недели лечения отмечено уменьшение числа болезненных суставов и числа припухших суставов, снижение интенсивности боли в суставах, что подтверждалось редукцией индекса DAS28 до 3,72 балла. Через 12 недель лечения отмечалось выраженное уменьшение активности воспалительного процесса в суставах — снижение индекса DAS28 до 2,4 балла, что соответствовало состоянию «ремиссия». Отмечалось улучшение состояния ногтевых пластин. Индекс NAPSI — 17 баллов. Анализ динамики ИМТ выявил его снижение с 35,2 до 32,92 кг/м2 (на 7% через 12 недель лечения по сравнению с исходным).

Результаты лабораторных исследований. СРБ в сыворотке крови — 4 мг/л; СОЭ — 12 мм/ч. Общий (клинический) анализ крови — без особенностей. Биохимический анализ крови: мочевина — 6,2 ммоль/л; креатинин — 85 мкмоль/л; общий билирубин — 11,4 мкмоль/л; АСТ — 24 МЕ/л; АЛТ — 21 МЕ/л; щелочная фосфатаза — 298 Е/л; глюкоза — 5,3 ммоль/л; общий белок — 67 г/л; общий холестерин — 5,8 ммоль/л; ЛПНП — 2,41 ммоль/л; ЛПВП — 1,67 ммоль/л; коэффициент атерогенности — 2,47; триглицериды — 0,92 ммоль/л. Общий (клинический) анализ мочи — без особенностей.

Терапия препаратом нетакимаб переносилась хорошо, о нежелательных явлениях не сообщалось. Значимым результатом проведенной терапии стало улучшение качества жизни пациентки: показатель DLQI снизился на 4-й неделе терапии с 28 до 8 баллов, на 12-й неделе — до 2 баллов. Пациентка продолжает лечение.

Клинический случай 2

Пациент С., 53 года, обратился на прием с жалобами на высыпания на коже, зуд, боли в межфаланговых, пястнофаланговых суставах кистей, стоп, голеностопных, коленных суставах, ограничение подвижности и скованность в суставах, более выраженные по утрам (рис. 2, а).

Рис. 2. Пациент С., 53 года: а — до лечения; б — 12-я неделя лечения

Fig. 2. Male patient S., 53 years old: а — before the treatment; б — treatment week 12

Анамнез заболевания. Считает себя больным с 1997 г., когда впервые появились высыпания на коже локтевых суставов, связывает со стрессом. В 2018 г. появились боли в суставах, поставлен диагноз «псориатический артрит». Периодически получал лечение в дерматологическом отделении круглосуточного стационара БУЗ ВО «ВОКЦСВМП» с клиническим временным улучшением. В сентябре 2022 г. в связи со стойкостью процесса, неэффективностью традиционного лечения был назначен метотрексат в дозе 25 мг 1 раз/нед, фолиевая кислота 5 мг 1 раз/нед с клиническим улучшением. Данное обострение продолжается около 1 месяца. Начало обострения связывает со стрессом. Дерматологом направлен в дерматологическое отделение круглосуточного стационара БУЗ ВО «ВОКЦСВМП».

Анамнез жизни. Наследственность не отягощена. Хронические заболевания: сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь, метаболический синдром, в 2018 г. — аппендэктомия. НКВИ (COVID-19) (–), не вакцинирован. Аллергические реакции на лекарственные препараты отрицает. Вирусные гепатиты, туберкулез, ВИЧ, венерические заболевания, психические расстройства отрицает.

Результаты физикального и лабораторного обследования. Рост — 171 см, масса тела — 103 кг, ИМТ— 35,22 кг/м2 (ожирение 2-й степени, алиментарно-конституциональное).

Специальный статус. Процесс островоспалительный, распространенный, симметричный, локализуется на коже волосистой части головы, верхних и нижних конечностей, туловища. Представлен бляшками красного цвета с выраженной инфильтрацией, величиной 10–20 см, покрытых серебристо-белыми мелкопластинчатыми чешуйками, по периферии — «венчик роста». Симптомы псориатической триады определяются в полном объеме. Индекс PASI — 25 баллов. Суставной синдром характеризуется наличием у пациента периферического артрита: в области межфаланговых, плюснефаланговых суставов кистей и стоп, голеностопных суставов имеются припухлость, болезненность, ограничение объема движения. Индекс DAS28 — 5,04 балла, что соответствует умеренной воспалительной активности артрита. Ногтевые пластины изменены по типу «наперстка». Индекс NAPSI — 21 балл. Дермографизм розовый. Индекс DLQI — 30 баллов, что свидетельствует о сильном негативном влиянии заболевания на качество жизни пациента.

Результаты лабораторных исследований. СРБ в сыворотке крови — 44 мг/л; СОЭ — 28 мм/ч; мочевая кислота — 295 мкмоль/л; глюкоза — 6,2 ммоль/л; холестерин общий — 7,1 ммоль/л; ЛПНП — 3,1 ммоль/л; ЛПВП — 1,08 ммоль/л; коэффициент атерогенности — 3,35; триглицериды — 1,42 ммоль/л; АЛТ — 14 МЕ/л; АСТ — 25 МЕ/л; билирубин общий — 10,6 мкмоль/л; общий белок — 64 г/л; креатинин — 80 мкмоль/л; мочевина — 6,7 ммоль/л. РПГА G — отрицательно. Отрицательные результаты анализов: анти-HIV (IgM, IgG) ВИЧ-1-2+Agp24, Anti HCV IgG (антитела IgG к вирусу гепатита С), HBsAG (австралийский антиген, вирус гепатита В). Общий (клинический) анализ крови — без особенностей. Общий (клинический) анализ мочи — без особенностей. Консультация фтизиатра: активной и латентной форм туберкулеза не обнаружено.

Диагноз: «Бляшечный псориаз, тяжелой степени тяжести (PASI = 25), прогрессирующий период. Псориатическая ониходистрофия (NAPSI = 21). Псориатический артрит, полиартритный вариант, 2-й степени активности, ФНС = 0–1. Ожирение 2-й степени, алиментарно-конституциональное».

Лечение. Пациенту назначен препарат нетакимаб в дозе 120 мг подкожно (две инъекции по 60 мг) 1 раз/ нед на неделях 0, 1 и 2, затем один раз каждые 4 недели по 120 мг.

Исход и результаты последующего наблюдения. Результаты терапии препаратом нетакимаб представлены на рис. 2, б.

У пациента С. на 4-й неделе лечения (см. рис. 2, б) было достигнуто снижение индекса PASI до 12 баллов (–52% по сравнению с исходным), на 12-й неделе — до 2 баллов (–92% по сравнению с исходным). Через 4 недели лечения наблюдалось снижение индекса DAS28 до 3,52 балла, к 12-й неделе лечения — до 2,6 балла. Через 12 недель терапии улучшилось состояние ногтевых пластин, индекс NAPSI — 11 баллов. Анализ динамики ИМТ выявил его снижение с 35,22 до 33,25 кг/м2 (на 5% через 12 недель лечения по сравнению с исходным).

Результаты лабораторных исследований. СРБ в сыворотке крови — 4,9 мг/л; СОЭ — 10 мм/ч; мочевая кислота — 285 мкмоль/л. Общий (клинический) анализ крови — без особенностей. Биохимический анализ крови: глюкоза — 4,7 ммоль/л; холестерин общий — 5,1 ммоль/л; триглицериды — 0,94 ммоль/л; АЛТ — 24 МЕ/л; АСТ — 21 МЕ/л; билирубин общий — 11,2 мкмоль/л; общий белок — 71 г/л; креатинин — 83 мкмоль/л; мочевина — 3,1 ммоль/л. Общий (клинический) анализ мочи — без особенностей.

Терапия переносилась хорошо, о нежелательных явлениях не сообщалось. Индекс DLQI составил на 4-й и 12-й неделях лечения соответственно 9 и 3 балла, что свидетельствует о выраженном снижении негативного влияния заболевания на качество жизни пациента.

Пациент продолжает получать препарат в рамках поддерживающей терапии. После 12 месяцев наблюдения ремиссия сохраняется, пациент удерживает достигнутые результаты без рецидивов.

Обсуждение

Современная концепция рассматривает псориаз и ПА как Т-клеточно-опосредованные заболевания. Активация клеточного иммунитета в тканях-мишенях (коже, синовиальной оболочке) запускает каскад реакций, характеризующихся гиперпродукцией и нарушением регуляции провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), IL-12, IL-23, IL-17, IL-1, IL-6 и ряда хемокинов [11]. Недостаточно изученные до сих пор подходы к лечению пациентов с псориазом и ПА с сопутствующим метаболическим синдромом определили вышеизложенные клинические наблюдения.

В данной статье представлены результаты собственных наблюдений эффективности ингибитора IL-17 нетакимаб у двух пациентов с псориазом тяжелой формы и ПА с сопутствующим метаболическим синдромом. У пациентов кожные проявления псориаза предшествовали артриту. Проявления ПА определялись по критериям международной классификации W. Taylor и соавт. (2006) [12], метаболического синдрома — согласно рекомендациям по ведению больных с метаболическим синдромом [13]. Эффективность лечения оценивалась по динамике клинико-лабораторных исследований с применением индексов PASI, DAS28, NAPSI [14–16].

Качество жизни определяли по величине индекса DLQI [17]. Пациенты ранее получали системную терапию, которая была прекращена по одной из двух причин — из-за низкой эффективности и развития побочных реакций, которые препятствовали продолжению лечения. Показаниями к назначению нетакимаба были тяжесть течения с псориаза и ПА, неэффективность предшествующего лечения и выраженное снижение качества жизни пациентов, связанное с заболеванием.

Нетакимаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, в терапевтических концентрациях специфически связывающим IL-17А, находящийся непосредственно в тканях или в крови и других биологических жидкостях. IL-17А — провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого преимущественно обусловлена активацией Th17-лимфоцитов. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th17-лимфоцитов и гиперпродукция IL-17 стимулируют Т-клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления: IL-1, IL-6, ФНО-α и других цитокинов.

Эффективность препарата при лечении псориаза и ПА показана в ходе клинических исследований III фазы исследований BCD-085-7/PLANETA [18], BCD085-8/PATERA [19–21]. Высокая клиническая эффективность нетакимаба в отношении ключевых проявлений ПА была также продемонстрирована в работах З.Р. Хисматуллиной и соавт. (2021) [22], Е.В. Свечниковой и соавт. (2023) [23], Д.Е. Каратеева, Е.Л. Лучихиной (2024) [24]. А.К. Карибова и соавт. (2024) [25] у трех пациентов, которые получали нетакимаб по поводу ПА, сопровождающегося спондилитом и сопутствующим метаболическим синдромом, отметили снижение массы тела.

В ходе данного наблюдения, помимо высокого клинического ответа, пациенты отмечали выраженное снижение негативного влияния заболевания на качество жизни. Нетакимаб также продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости.

Заключение

Представленные клинические случаи демонстрируют высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности и переносимости нетакимаба при лечении псориаза и ПА с сопутствующим метаболическим синдромом, что свидетельствует в пользу выбора нетакимаба для данной категории пациентов.