EFFICACY OF THERAPY FOR ANDROGENIC ALOPECIA IN WOMEN USING HYDRODERMABRASION AND NEEDLE-FREE INFUSION: A PROSPECTIVE STUDY

Full Text

Андрогенная алопеция (АГА) представляет собой наиболее распространенную форму поредения волос в популяции, затрагивая до 60% женщин к 80-летнему возрасту [1]. Несмотря на высокую распространенность, терапевтический арсенал для лечения данного состояния у женщин остается крайне ограниченным: единственным препаратом, одобренным Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для этой категории пациенток, является топический миноксидил [2]. Хотя оральные антиандрогены демонстрируют определенную эффективность, их применение сопряжено с системными побочными эффектами и противопоказаниями, что обусловливает использование данных препаратов исключительно off-label [1]. Патогенетически АГА характеризуется укорочением фазы анагена, удлинением телогена и прогрессирующей миниатюризацией волосяных фолликулов [2], при этом роль андрогенов в развитии заболевания у женщин остается менее изученной и не столь однозначной, как у мужчин [1].

В последние годы наблюдается устойчивый тренд к поиску комбинированных подходов в лечении АГА [3]. В этом контексте технология тройного воздействия  – гидродермабразии, массажа и безыгольной инфузии Jet Peel™ представляет особый интерес как метод неинвазивной трансдермальной доставки активных веществ.

Технология Jet Peel™, разработанная компанией TavTech Ltd., основана на применении сверхзвуковой струи (со скоростью 220 м/с), обеспечивающей «микродробление» на микронизированные капли и   пенетрацию терапевтических растворов в дерму на глубину до 1,4 мм без повреждения целостности кожного покрова [4, 5]. Принципиальными преимуществами метода являются отсутствие контакта с кожей (Non-Touch технология), безболезненность процедур и отсутствие периода реабилитации [4, 5].

Несмотря на наличие предварительных клинических наблюдений, демонстрирующих потенциал метода в дерматологической практике, научная литература практически не содержит систематизированных данных об эффективности применения технологии гидродермабразии с безыгольной инфузией Jet Peel™ в лечении андрогенной алопеции у женщин. Отсутствие исследований, оценивающих как объективные показатели (плотность и диаметр волос, соотношение фаз роста), так и субъективные параметры (качество жизни, удовлетворенность терапией), определяет актуальность настоящего исследования. Изучение возможностей технологии Jet Peel™ представляется своевременным и перспективным направлением, способным расширить арсенал средств патогенетической терапии АГА у женщин.

Цель исследования: оценить клиническую эффективность терапии женщин с андрогенетической алопецией методом технологии Jet Peel™ безыгольным введением сыворотки JetCare®.

 

Методы

Дизайн исследования

Проспективное неконтролируемое, слепое (для оценщика трихограмм) исследование в условиях реальной клинической практики (Pragmatic Trial).

Обоснование дизайна: выбор прагматичного дизайна обусловлен необходимостью оценить эффективность технологии Jet Peel™ в рутинной работе трихологической клиники. Это позволит получить результаты, которые будут спроецированы на реальную популяцию пациентов и воспроизводимы в повседневной практике.

Критерии соответствия

Отбор пациентов максимально приближен к реальной практике, но с четкими границами для формирования однородной группы.

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте от 18 до 55 лет.
2. Клинически подтвержденный диагноз: Андрогенная алопеция (стадии I-1, I-2, I-3, I-4 по шкале Людвига).
3. Подтверждение диагноза по данным фототрихограммы: наличие >15% телогеновых волос в лобно-теменной области и >20% веллуса, анизотрихоз, наличие желтых и белых точек, преобладание одиночных фолликул в андрогензависимых зонах. Присутствие анизотрихоза, >20% веллуса, увеличение одиночных волосяных фолликул являлись основными диагностическими признаками.
4. Наличие информированного согласия на участие в исследовании и обработку персональных данных.

Критерии исключения:

1. Другие виды алопеций.
2. Наличие воспалительных, инфекционных или онкологических заболеваний кожи волосистой части головы.
3. Беременность, лактация.
4. Использование топического миноксидила или системных ретиноидов/антиандрогенов в течение последних 3 месяцев.
5. Наличие аллергии на компоненты инфузионных растворов (Redensyl, зеленый чай, витамины группы B).
6. Прием лекарств, вызывающих выпадение волос.

 

Условия проведения

Характеристика пациентов. В исследование включены 22 женщины в возрасте от 18 до 55 лет. Распределение пациенток по степеням потери волос E. Ludwig (1977):

I стадия – истончение волос в лобно-теменной области, по фронтальной линии роста волос (1-3см), густота волос практически не изменена. Количество исследуемых 8 (36,4%), возраст от 18 до 45 лет.

II стадия - выраженное поредение и истончение волос в данной области. Количество исследуемых 9 (40,9%), возраст от 25 до 50 лет.

III стадия – частичное или практически полное облысение в указанной области, волосы значительно истончены. Количество исследуемых 5 (22,7%), возраст от 48 -55 лет.

Отягощенный семейный анамнез по АГА выявлен у 81,8% (n=18) пациенток.

Продолжительность исследования. Продолжительность наблюдения за каждым пациентом составила 2 месяца, продолжительность исследования составила 13 месяцев.

Вмешательство (Методика применения)

Все пациентки получали процедуры с нанесением способом безигольного введения сыворотки JetCare® в кожу волосистой части головы один раз в неделю в течение 5 недель с помощью системы JetPeel. Перед каждой процедурой кожа волосистой части головы очищалась струёй JetPeel c обычным физиологическим раствором. Местная анестезия при процедурах не применялась. Пациентам было рекомендовано воздержаться от использования других средств от выпадения волос во время лечения и последующего наблюдения.

В течение недели пациентки ежедневно вечером (не менее чем на 6 часов) наносили сыворотку JetCare® на кожу теменной, височных и макушечной областей в течение 5 недель. Доза составляла 2 мл. Средство распределяли по проборам и втирали легкими массажными движениями, не смывали.

Методы оценки эффективности

Оценка проводилась исходно и через 5 недель терапии.

1. Клиническая оценка: анализ жалоб, обзорные фотографии.
2. Инструментальная диагностика: трихоскопия выполнялись с помощью микрокамеры «Aramo Smart Wizard (ASW-300)» (Республика Корея) и программы «Trichoscience» (Россия). Оценивались следующие параметры в андрогензависимой (теменной) и контрольной (затылочной) зонах: количество терминальных и веллусных волос, одиночных, двойных и тройных юнитов, средний диаметр волос (мкм).
3. Оценки субъективной удовлетворённости пациенток и комфортности проводимых процедур. Оценка удовлетворённости проводилась непосредственно после завершения процедуры (или через определённый интервал времени, например, через 15–30 минут) с помощью двух валидированных инструментов.
4. 5-балльная шкала Лайкерта (Likert scale) для оценки общей субъективной удовлетворённости. Пациенткам предлагалось выбрать один из пяти вариантов ответа:
   1 – крайне неудовлетворена,
   2 – неудовлетворена,
   3 – нейтральна (ни удовлетворена, ни неудовлетворена),
   4 – удовлетворена,
   5 – крайне удовлетворена.
   Результат фиксировался как порядковая переменная.
5. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для оценки уровня комфортности во время процедуры. Пациенткам предъявлялась горизонтальная линия длиной 100 мм, левый конец которой соответствовал надписи «абсолютно некомфортно» (0 мм), а правый — «максимально комфортно» (100 мм). Респондентка делала отметку на линии, отражающую её субъективное восприятие комфорта. Расстояние от левого края до отметки измерялось в миллиметрах с точностью до 1 мм. Полученное значение интерпретировалось как непрерывная переменная (от 0 до 100), где более высокий балл соответствует более высокому уровню комфортности.

Оценка по обеим шкалам проводилась анонимно или конфиденциально, в отдельном помещении, без присутствия лечащего врача, чтобы минимизировать влияние социальной желательности. Пациентки получали стандартизированную устную и письменную инструкцию по заполнению каждой шкалы.

 

Оценка безопасности

Регистрировались все нежелательные явления как во время процедуры, так и на протяжении всего курса лечения. Дополнительно проводилась регистрация специфических нежелательных явлений: временная эритема, зуд, повышение чувствительности кожи, гематомы (петехии) — фиксация интенсивности и длительности, шелушение.

Статистический анализ

Статистический анализ и визуализация полученных данных проводилось с использованием среды для статистических вычислений R 4.5.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

Описательные статистики представлены в виде абсолютной и относительной частот для категориальных переменных, среднего (± стандартное отклонение) и медианы (1-ый; 3-ий квартили) – для количественных переменных с симметричным распределением и медианы (1-ый; 3-ий квартили) – для количественных переменных с асимметричным распределением. Соответствие выборочного распределения количественных переменных нормальному распределению проводилось с использованием теста Андерсона-Дарлинга, кроме того, производилась оценка коэффициента асимметрии (в качестве критического значения использовали абсолютное значение коэффициента >1,96).

При сравнении связанных количественных показателей использовался тест Уилкоксона. При анализе динамики бинарных показателей использовался точный тест МакНемара.

Результаты

 

В таблице 1 представлены результаты трихоскопического анализа кожи волосистой части головы до и после проведения лечения.

Таблица 1. Результаты трихоскопии в исследуемой когорте в динамике

Характеристика	До лечения	После лечения	Изменение	p¹
Терминальные волосы (%)	69 (66,2; 76)	76 (65,5; 82,5)	5 (-7; 9,75)	0,193
Веллусные волосы (%)	31 (24; 33,8)	24 (17,5; 34,5)	-5 (-9,75; 7)	0,193
Фолликулярные юниты (%)
одиночные	57 (48,6; 67,7)	36,4 (28,8; 56,5)	-20 (-25,1; -8,68)	0,001
двойные	35,8 (30,9; 44,3)	44,7 (37,5; 54,1)	11,8 (-1,8; 18,6)	0,003
тройные	1,7 (0; 4,65)	5,9 (1,5; 13,38)	4,2 (0; 7,92)	0,076
Тройные фолликулярные юниты	12 (54,5%)	17 (77,3%)	–	0,227
Белые точки	5 (22,7%)	8 (36,4%)	–	0,25
Средний диаметр (мкм)	58 (55; 61,2)	60 (56; 65)	2 (-0,75; 8,25)	0,057
Анизотрихоз (мкм)	51 (44; 57,2)	55 (44,2; 61)	3,5 (-3; 8)	0,19
Анизотрихоз (мкм)	32,5 (27,3; 34,2)	32,5 (27,3; 34,2)	-1,35 (-4,9; 2,75)	0,183

 

Медианная доля терминальных волос до лечения составила 69% (66,2%; 76%), после лечения – 76% (65,5%; 82,5%) (рисунок 1А), медианное изменение составило 5% (-7%; 9,75%) (p=0,193) (рисунок 1Б).

Рисунок 1. Доля терминальных волос в исследуемой когорте в динамике (А); изменение доли терминальных волос после лечения в исследуемых группах (Б).

Медианная доля веллусных волос до лечения составила 31% (24%; 33,8%), после лечения – 24% (17,5%; 34,5%) (рисунок 2А), медианное изменение составило -5% (-9,75%; 7%) (p=0,193) (рисунок 2Б).

 

Рисунок 2. Доля веллусных волос в исследуемой когорте в динамике (А); изменение доли веллусных волос после лечения в исследуемых группах (Б).

 

Медианная доля одиночных фолликулярных юнитов до лечения составила 57% (48,6%; 67,7%), после лечения – 36,4% (28,8%; 56,5%) (рисунок 3А), медианное снижение составило 20% (8,68%; 25,1%) (p=0,001) (рисунок 3Б).

 

 

Рисунок 3. Доля одиночных фолликулярных юнитов в исследуемой когорте в динамике (А); изменение доли одиночных фолликулярных юнитов после лечения в исследуемых группах (Б).

 

Медианная доля двойных фолликулярных юнитов до лечения составила 35,8% (30,9%; 44,3%), после лечения – 44,7% (37,5%; 54,1%) (рисунок 4А), медианное изменение доли составило 11,8% (-1,8%; 18,6%) (p=0,003) (рисунок 4Б).

 

Рисунок 4. Доля двойных фолликулярных юнитов в исследуемой когорте в динамике (А); изменение доли двойных фолликулярных юнитов после лечения в исследуемых группах (Б)

 

Частота выявления тройных фолликулярных юнитов при проведении трихоскопии до лечения составила 54,5%, после лечения 77,3% (p=0,227, рисунок 5).

 

Рисунок 5. Частота выявления тройных фолликулярных юнитов в исследуемой когорте в динамике.

 

Кроме определения количества терминальных и веллусных волос, а также подсчета количество одиночных, двойных и тройных фолликулярных юнитов отмечено увеличение толщины волос. Медианное значение среднего диаметра составило 58 (55; 61,2) мкм, после лечения – 60 (56; 65) мкм.

Медианное значение анизотрихоза составило 32,5 (27,3; 34,2) мкм, после лечения – 32,5 (27,3; 34,2) мкм (рисунок 11А), медианное изменение анизотрихоза -1,35 (-4,9; 2,75) мкм (p=0,183) (рисунок 11Б), у 12 (54,5%) пациентов было отмечено снижение анизотрихоза, у 10 (45,5%) пациентов отмечалось его увеличение.

Оценка субъективной удовлетворенности пациенток с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта (1 – крайне неудовлетворена, 5 – крайне удовлетворена) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для оценки комфортности процедур показало, что 86,4% (n=19) пациенток оценили свою удовлетворенность результатом лечения на 4 или 5 баллов. Медианный балл удовлетворенности составил 4,5 (4; 5). Комфортность процедур (отсутствие боли, быстрота проведения) по ВАШ была оценена в среднем на 8,9±1,2 из 10 возможных баллов. Все пациентки отметили отсутствие значимого дискомфорта во время сеансов и после. При опросе о готовности рекомендовать метод знакомым и родственникам положительный ответ дали 95,5% (n=21) участниц. Высокий уровень удовлетворенности коррелировал с объективным улучшением структуры фолликулярных юнитов (снижением доли одиночных и увеличением доли двойных фолликулярных единиц), однако не зависел от степени выраженности АГА (p>0,05 для всех стадий).

Безопасность метода оказалась высокой: ни у одной пациентки не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений. Единичные случаи транзиторной эритемы (n=3) разрешались самостоятельно в течение 30 минут после процедуры, что сопоставимо с данными производителя и предыдущими публикациями [5].

Полученные данные свидетельствуют о высокой приемлемости метода для пациенток и его потенциальном влиянии на комплаентность при длительной терапии.

 

Обсуждение

В настоящем проспективном одногрупповом исследовании впервые проведена систематическая оценка эффективности технологии гидродермабразии с безыгольной инфузией Jet Peel™ в сочетании с ежедневным применением сыворотки JetCare® у женщин с андрогенной алопецией.

Механизм действия данной технологии основан на создании высокоскоростной (до 300 м/с) струи, состоящей из воздуха и микрокапель лечебного раствора. Этот подход обеспечивает тройной эффект: деликатную эксфолиацию рогового слоя, глубокое очищение устьев волосяных фолликулов и, что наиболее значимо, усиленную трансдермальную доставку лекарственных препаратов без повреждения кожи. Этот принцип, известный как гидропорация, был подтвержден гистохимическими исследованиями in vitro, показавшими возможность контролируемой и безопасной абляции с эффективным введением низкомолекулярных веществ без образования рубцов и повреждения кожи [6].

Эффективность применения технологии Jet Peel в трихологии находит подтверждение в данных литературы. Так, в сравнительном исследовании Gong et al. (2018) безыгольная доставка 5% миноксидила с помощью данного аппарата продемонстрировала статистически значимое превосходство над стандартным топическим нанесением того же препарата в течение трехмесячного курса лечения андрогенной алопеции [7].

Учитывая высокую проникающую способность низкомолеклярных веществ с помощью аппарата Jet Peel, в качестве терапевтического средства нами выбрана сыворотка JetCare® (ЕАС, протокол испытаний № 226/ТНП/А от 06.07.2023), содержащая активный комплекс Redensyl™ (Реденсил). Комплекс стимулирует пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток волосяного фолликула, защищает от хронического воспаления, улучшает трофику матрикса волоса. В составе комплекса 4 активных ингредиента: DHQG-полифенол, активирует деление стволовых клеток волосяного фолликула; Glycine-аминокислота, составляющая основу кератинсодержащих белков кожи и волос; Zinc Chloride - один из важнейших микроэлементов, участвует в синтезе аминокислот, усиливает интеграцию цистина в белки волоса; EGCG–мощный антиоксидант, ингибитор высвобождения интерлейкина-8, участвующего в процессе выпадения волос.

Второй важный ингредиент - Biomimetic peptide - Capixyl™ (Биомиметический пептид Капиксил). Его эффективность основана на действии 2-х ингредиентов: Acetyl Tetrapeptide-3 – биомиметический пептид стимулирует белки внеклеточного матрикса волосяного фоликула и экстракта цветков красного клевера, богатого биоханином А - мощный флавоноид, является ингибитором активности 5α- редуктазы.

Третий запатентованный комплекс RootBioTec™ (РутБиоТек) - экстракт волосистого корня базилика, разработанный для восстановления более густой и плотной структуры волоса. RootBioTec™ уменьшает выпадение волос путем ингибирования активности 5α-редуктазы II и стимуляции клеток дермальных сосочков в волосяных фолликулах.

Ключевым результатом работы явилось статистически значимое улучшение структуры фолликулярных юнитов: снижение доли одиночных юнитов на 20% (p=0,001), увеличение доли двойных юнитов на 11,8% (p=0,003) и увеличение доли тройных юнитов на 4.2% (p=0,076). Эти изменения рассматриваются как ранний трихоскопический маркер стимуляции волосяных фолликулов  и сокращение фазы кеногена, что согласуется с современными представлениями о патогенезе АГА.

При выраженном увеличение терминальных волос и снижении веллусных, мы отметили отсутствие статистически значимого прироста доли терминальных волос и уменьшения доли веллусных волос (p=0,193), что может быть объяснено относительно коротким сроком наблюдения (2 месяца наблюдения). Как известно, продолжительность фазы анагена для терминальных волос составляет 2–7 лет, и даже при успешном воздействии на фолликул морфологические изменения в соотношении анаген/телоген становятся заметными не ранее чем через 3–6 месяцев от начала лечения [8]. Кроме того, следует учитывать прагматичный подход к исследованию, в которое попали женщины с разной степенью алопеции, что усредняет эффект терапии, но в то же время демонстрирует более широкую перспективу применения данного метода.

Таким образом, выявленные в нашей работе изменения структуры фолликулярных юнитов через 5 недель, вероятно, отражают ранние процессы нормализации фолликулярного цикла и могут служить прогностически благоприятным признаком.

Полученные результаты согласуются с данными пилотных исследований, демонстрирующих эффективность безыгольной инъекционной терапии при АГА. В работе Lee et al. (2020) показано, что комбинация мезотерапии и локального применения факторов роста приводит к увеличению двойных юнитов и плотности волос через 12 недель [9]. Однако принципиальным отличием нашей методики является её неинвазивность и отсутствие повреждения кожного барьера, что минимизирует риски воспалительных реакций и повышает комплаентность пациентов.

Наблюдаемая тенденция к увеличению среднего диаметра волос (с 58 мкм до 60 мкм, p=0,067) при отсутствии значимой динамики анизотрихоза (p=0,183) может указывать на то, что в рамках короткого курса терапии преимущественно восстанавливается многокорневая структура юнитов, тогда как увеличение толщины каждого отдельного стержня требует более длительного воздействия. Это предположение требует проверки в исследованиях с расширенным периодом наблюдения.

Помимо объективных трихоскопических изменений, важным результатом настоящего исследования стала высокая субъективная удовлетворенность пациенток. По данным анкетирования, 86,4% участниц оценили результат лечения на 4 или 5 баллов по 5-балльной шкале Лайкерта, а комфортность процедур по визуальной аналоговой шкале составила в среднем 8,9±1,2 из 10. Примечательно, что 95,5% пациенток выразили готовность рекомендовать метод знакомым, что косвенно свидетельствует о высокой приемлемости терапии. Учитывая хронический характер андрогенной алопеции и необходимость длительного поддерживающего лечения, субъективная удовлетворенность и комфортность вмешательства являются критически важными факторами, определяющими комплаентность. В отличие от ежедневного применения топического миноксидила, которое нередко сопровождается местными раздражающими реакциями и требует строгого соблюдения режима нанесения [2], технология Jet Peel™ характеризуется безболезненностью, отсутствием контакта с кожей и минимальными временными затратами, что, по-видимому, и обеспечило столь высокую оценку пациентками. Единичные случаи транзиторной эритемы разрешались самостоятельно в течение 30 минут после процедуры.

Полученные данные согласуются с современными представлениями о необходимости учета пациентоориентированных исходов при оценке эффективности методов лечения алопеций [10].

Использованный прагматичный дизайн отражает реальную клиническую практику и даёт результаты, непосредственно применимые в повседневной работе.

Для подтверждения долгосрочной эффективности и определения оптимальных протоколов лечения необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования и сравнительный анализ с существующими стандартами терапии.

 

Заключение

Проведенное проспективное исследование показало, что применение технологии гидродермабразии с безыгольной инфузией Jet Peel™ в комбинации с сывороткой JetCare® у женщин с андрогенной алопецией (стадии I–III по Людвигу) сопровождается статистически значимым улучшением показателей фототрихограммы. Данные изменения расцениваются как ранние трихоскопические признаки положительной динамики терапии.

Метод характеризуется благоприятным профилем безопасности, отсутствием болезненности и периода реабилитации, что позволяет рекомендовать его в качестве дополнительного немедикаментозного варианта лечения андрогенной алопеции у женщин, особенно при противопоказаниях к системной антиандрогенной терапии или низкой приверженности к ежедневному применению топического миноксидила.

 

About the authors

Yulia Gallyamova

Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education «Russian Medical Academy of Postgraduate Education» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: derma2006@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1674-3007
SPIN-code: 5601-1201
Scopus Author ID: 56897265700

Professor,Department of Immunology and Allergology 

Russian Federation, 2/1, building 1, Barrikadnaya street Moscow

Tatyana Sergeevna Rusina

Central institute dermatocosmetology, LLC

Email: rusina@cidk.ru
Russian Federation, Moscow, Russia, Ostogenka 25

Ekaterina Sergeevna Dudina

Central institute dermatocosmetology, LLC Moscow, Russia

Email: dokders@mail.ru
Russian Federation, Moscow Ostogenka 25

References

Supplementary files