Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Акне вульгарное (acne vulgaris, L70.0) — хронический воспалительный дерматоз сально-волосяного аппарата, поражающий около 9% населения мира и до 85% лиц в возрасте 12–24 лет [1]. Акне - это мультифакторное заболевание, причинами которого являются: избыточная продукция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, колонизация Cutibacterium acnes (C. acnes) и воспалительный ответ [2].

Валидные методы лечения акне в соответствии с клиническими рекомендациями — это топические и системные антибиотики, азелаиновая кислота, ретиноиды (уровень убедительности рекомендаций C, B, A соответственно). Каждый из них имеет определенные ограничения: антибиотикорезистентность, длительные курсы, побочные эффекты лекарственных препаратов, что определяет актуальность разработки альтернативных методов терапии [3].

В основе фотодинамической терапии с 5-АЛК + хлорин Е6 лежит избирательное накопление ФС в себоцитах пилосебацейного аппарата, где 5-АЛК конвертируется в митохондриях клеток в фотоактивный протопорфирин IX (PpIX) [4]. При последующей световой активации PpIX генерирует активные формы кислорода (АФК), прежде всего синглетный кислород, которые вызывают окислительное повреждение мембран клеток-мишеней: себоцитов сальных желёз и бактериальных клеток C. acnes. Результатом является апоптоз пораженных клеток, что приводит к снижению секреции сала, устранению бактериальной колонизации и подавлению воспаления [4, 5]. Помимо фотодинамического действия, АФК стимулируют иммунный ответ через активацию молекулярных маркёров повреждения тканей - DAMP (damage-associated molecular patterns). АФК также индуцируют апоптоз, некроз, аутофагию и другие механизмы гибели клеток в зависимости от субклеточной локализации PpIX. В себоцитах преобладает митохондриальный путь апоптоза, что обеспечивает прямое себостатическое действие ФДТ, сохраняющееся, по данным ряда авторов, до 1 года после завершения курса [2].

Классические протоколы ФДТ с 5-АЛК используют красно-оранжевый свет (~633 нм), который является пиком поглощения порфиринов, в качестве единственного источника активации PpIX [6, 7]. Однако синий свет (400 нм) соответствует полосе Соре, наиболее интенсивному пику поглощения порфиринов, и обладает прямым бактерицидным действием на C. acnes через активацию эндогенных бактериальных копропорфиринов, не требующую экзогенного ФС. Третья длина волны, которую используют в протоколе лечения акне - это красный диапазон (660 нм), который работает в средних слоях дермы с фотосенсибилизатором на основе Се6 или как ФБМ. Ближний инфракрасный  (850 нм) и красный свет (660 нм) обеспечивает фотобиомодуляцию (ФБМ): улучшает микроциркуляцию  тканей и оксигенацию, тем самым потенцируя ФДТ-эффект и ускоряя регенерацию [8, 9]. Применение мультиспектральных LED-систем REVIXAN с одновременной работой нескольких каналов позволяет объединить все перечисленные механизмы в рамках одной процедуры, что повышает суммарную терапевтическую эффективность.

Цель исследования: оценить клиническую эффективность и безопасность монотерапии ФДТ с комбинированным ФС 5-АЛК+Се6 и мультиспектральной LED-системой REVIXAN у пациенток с акне вульгарным лёгкой и умеренной степени тяжести.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проспективное одногрупповое пилотное исследование без группы контроля. Участницы получали курс монотерапии ФДТ с комбинированным ФС. ФДТ осуществлялась мультиспектральной LED-системой REVIXAN, а комбинированный ФС представлен 5-АЛК+Се6. Оценка эффективности проводилась в динамике: исходно (день первой процедуры), перед каждой последующей процедурой (каждые 2 недели) и через 4 недели после последней процедуры.

Критерии соответствия

Критерии включения: женский пол; возраст 17–25 лет; акне лёгкой и умеренной степени тяжести (GAGS 12–26 баллов, ДИА 1–2-й степени); жирный тип кожи (себуметрия >175 мкг/см²); отсутствие клинических и лабораторных признаков гиперандрогении.

Критерии невключения: беременность и лактация; системная терапия ретиноидами в течение последних 6 месяцев; применение топических антибиотиков или ретиноидов в течение 4 недель до исследования; фотодерматозы; порфирия; эпилепсия; онкологические и аутоиммунные заболевания в анамнезе; повышенная чувствительность к компонентам ФС.

Условия проведения

многоцентровое исследование было проведено на 10 участниках женского пола в возрасте 17–25 лет с диагнозом акне вульгарным в течение нескольких лет и не имеющие предшествующего лечения. Критерием включения в исследование было отсутствие в анамнезе патологического синдрома гиперандрогении (согласно МКБ-10 - E28.1 «Избыток андрогенов») на основании биохимического анализа крови и данных узи малого таза на 2-5 день менструального цикла. Исследование проходило с сентября по декабрь 2025 года в клиниках SB Clinic, г. Саратов, клиника косметологии доктора Абрамова, г.Екатеринбург. …. Каждому участнику было проведено 2–3 сеанса ФДТ с LED-системой REVIXAN, которая обеспечивала одновременное воздействие четырьмя волнами: 400 нм ( 20%), 633 нм (40%), 660 нм (40%), 850 нм (20%). В протоколах ФДТ  применяли комбинированный гель-фотосенсибилизатор 5-АЛК+Се6. 

Время экспозиции аппликационного ФС на коже лица составляло 20-40 мин. Продолжительность световой экспозиции 20 мин, интервал между процедурами 1 неделя. 

Эффективность оценивали по шкале Global Acne Grading System (GAGS), дерматологическому индексу акне (ДИА), данным системы фиксации изображений FotoFinder (подсчёт воспалительных элементов), корнеометрии (AU) и себуметрии (мкг/см²) аппартом Aramo SG (ARAM HuVIS Co., Ltd, Южная Корея).

В ходе исследования у каждого пациента проводили сбор данных с помощью шкалы, индекса и аппаратов (FotoFinder  и Aramo SG) трижды , а трем участникам - четыре раза, так как у них продолжительность курса ФДТ составляла три сеанса. Первым днем сбора данных являлся день первичного обращения (Д0). Этот день был началом терапии, когда пациенту проводили первую сессию ФДТ. Второй раз все данные собирали через неделю перед следующей процедурой (Д7), после чего сразу же проводил второй сеанс ФДТ, который являлся заключительным для семи участников исследования. Третий и заключительный для семи участников этап сбора данных проводили через 2 недели (Д21) - недели после завершения курса. Трем участникам исследования проводили третий сеанс ФДТ на Д14, тогда же осуществляли четвертый раз сбор данных. А заключительный для них сбор данных был также через две недели после последней сессии в Д28 исследования. 

Во время исследования участники не использовали никого дополнительно лечения акне ни наружно, ни системно, также исключены были различные косметологические чистки лица. Применениие дерматокосметики не запрещалось. Особых требований к диете, вредным привычки, режиму дня и отдыха не предъявляли.

Статистический анализ выполнен с применением парного t-критерия Стьюдента (M±SD, df=9).

Продолжительность исследования

  Исследование проводилось в период с сентября по декабрь 2025 года. Период включения пациентов составил 2 месяца (сентябрь–октябрь 2025 года). Период наблюдения для каждой участницы варьировал от 3 до 6 недель в зависимости от количества проведённых процедур (2 или 3 сеанса ФДТ) и включал промежуточные контрольные точки перед каждой процедурой, а также финальную оценку через 4 недели после завершения курса лечения. Смещения запланированных временных интервалов в ходе исследования не отмечено.

Описание медицинского вмешательства

Исследование проводилось с использованием LED-системы REVIXAN с четырьмя независимыми спектральными каналами: синий (400±10 нм), красно-оранжевый (633 нм), красный (660±10 нм) и ближний инфракрасный (850 нм). Каждый канал имеет отдельную группу светодиодов с раздельным управлением мощностью. Аппарат оснащён принудительным воздушным охлаждением. Погрешность длин волн не превышает ±10 нм. Все четыре канала работают одновременно. В качестве фотосенсибилизатора использовался комбинированный гель 5-АЛК+Се6.

Протокол процедуры. Этап 1. Очищение кожи лица. Этап 2. Нанесение на кожу геля-эксфолианта REVIXAN EXFO на 3–5 минут для удаления ороговевших клеток эпидермиса и повышения пенетрации ФС, смыть. Этап 3. Нанесение комбинированного геля 5-АЛК+Се6 тонким равномерным слоем на участки лица, подверженные высыпаниям. Этап 4. Окклюзия зоны нанесения непрозрачной светонепроницаемой плёнкой на 20-40 минут. Этап 5. ФБМ ближним ИК-светом (850 нм, мощность 40%) в течение 20 минут одновременно с экспозицией ФС. Этап 6. Снятие плёнки, удаление остатков геля. Этап 7. Одновременное световое воздействие: синий (400 нм) - 20%, красно-оранжевый (633 нм) - 40%, красный (660 нм) - 40% длительность этапа 20 минут. Этап 8. Нанесение постпроцедурного успокаивающего средства. Участницам исследования было рекомендовано избегать прямого солнечного излучения в течение 24–48 часов после процедуры.

Курс лечения: 2–3 процедуры с интервалом 2 недели. Число сеансов подбирали индивидуально в зависимости от степени тяжести акне. При 1 степени проводили 2 процедуры, при 2 степени - 3 процедуры. На протяжении всего курса пациентки не использовали никаких дополнительных системных и/или топических лекарственных средств.

Исходы исследования

Основные исходы исследования: динамика числа воспалительных элементов (папулы, пустулы) на коже лица по данным системы фиксации изображений FotoFinder; динамика балла по шкале GAGS; динамика степени по индексу ДИА

Дополнительные исходы исследования: динамика уровня кожного сала (себуметрия, мкг/см²); динамика увлажнённости рогового слоя (корнеометрия, AU); частота и характер нежелательных явлений.

Анализ в подгруппах

Выделение участников исследования в подгруппы не предполагалось.

Методы регистрации исходов

Для регистрации первичных и дополнительных исходов применялись следующие методы. 

Система фиксации изображений FotoFinder - объективный подсчёт воспалительных элементов (папулы, пустулы) на левой и правой щеках при стандартизированных условиях и постоянном освещении. 

Global Acne Grading System (GAGS) - клиническая шкала оценки тяжести акне, учитывающая плотность поражения шести анатомических зон (лоб, нос, правая щека, левая щека, подбородок, декольте) с поправочным коэффициентом для каждой зоны. Суммарный балл: 1–18 - лёгкая степень, 19–30 - умеренная, 31–38 - тяжёлая, >39 - крайне тяжёлая. Шкала GAGS позволяет количественно оценить динамику тяжести акне в сопоставимых единицах независимо от числа отдельных элементов.

Дерматологический индекс акне (ДИА) - классификационная шкала Американской академии дерматологии (AAD), основанная на морфологическом подсчёте элементов и определении степени тяжести: 1-я степень (лёгкая) - комедоны, менее 10 папул; 2-я степень (средняя) - множественные комедоны, папулы, до 5 пустул; 3-я степень (тяжёлая) - множественные папулы, пустулы, до 5 узлов; 4-я степень (крайне тяжёлая) - более 5 узлов, кисты, обширное воспаление. 

Себуметрия - измерение уровня кожного сала на лбу в единицах мкг/см², при котором показатель >175 мкг/см² соответствует жирному типу кожи. 

Корнеометрия - измерение уровня увлажнённости рогового слоя эпидермиса в условных единицах (AU) в фиксированной точке (область скулы). Значения <30 AU расцениваются как сухая кожа, 30–45 AU - нормальная, >45 AU - хорошо увлажнённая. У пациенток с акне, несмотря на жирный тип кожи, нередко выявляется сниженное увлажнение рогового слоя вследствие нарушения барьерной функции эпидермиса.

Нежелательные явления регистрировались при каждом визите с оценкой выраженности эритемы, жжения/болезненности во время процедуры, постпроцедурной гиперпигментации и обострений акне.

Этическая экспертиза

Исследование проводилось с соблюдением этических норм и было одобрено Локальным этическим комитетом (ЛЭК) [Название организации] (протокол №... от [Дата]). Все участники исследования подписали добровольное информированное согласие перед началом исследования. При работе с пациентами-участниками исследования соблюдались принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Все данные, которые были собраны и получены в ходе исследования строго конфиденциальны, в представленной статье -  анонимизированы. Данные пациентов использовались только врачами-исследователями и лицами, непосредственно участвующими в проведении исследования и связанными обязательствами по соблюдению конфиденциальности.

Статистический анализ

Статистическая обработка данных выполнена с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics 25.0. На начальном этапе  количественные показатели были проверены на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. Данные были распределены нормально, без сильных амплитуд или резкой асимметрии, поэтому  мы представили данные как среднее значение ± стандартное отклонение (????±????????). Сравнение эффективности терапии по данным различных методов оценки проводилось с использованием парного ????-критерия Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при ????<0.05 [«Статистический анализ медико-биологических данных с использованием пакетов статистических программ Statistica, SPSS, NCSS, SYSTAT», 2012г].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследование включены 10 пациенток в возрасте 17–25 лет (M=20,9±2,6 года). Исходная степень тяжести акне по шкале GAGS: лёгкая (1–18 баллов) — 4 пациентки (40%), умеренная (19–30 баллов) — 6 пациенток (60%). По данным индекса ДИА: 1-я степень — 3 пациентки (30%), 2-я степень — 7 пациенток (70%). Гормональные нарушения в анамнезе, применение системных ретиноидов и антибиотиков на момент включения и в ходе исследования отсутствовали. Все 10 участниц завершили курс лечения в полном объёме.

Основные результаты исследования

По данным системы фиксации изображений FotoFinder среднее число воспалительных элементов до лечения составило 17,6±6,55 ед. (рис. 1). После завершения курса ФДТ этот показатель снизился до 9,6±4,60 ед., что соответствует уменьшению на 45% от исходного (t=9,07; p<0,001) (рис. 2).

Рис. 1

 

Рис. 2

Примечание: N₁ — среднее число воспалительных элементов (папулы, пустулы). 

По шкале GAGS (G₁) среднее снизилось с 18,5±4,25 до 9,3±3,37 балла или на 50% от исходного (p<0,001). Все 10 пациенток (100%) по завершении курса перешли в категорию лёгкой степени; исходно в умеренной степени находились 6 пациенток (60%). По результатам ДИА (D₁) среднее значение снизилось с 1,8±0,42 до 1,3±0,48 степени. У 5 из 10 пациенток (50%)  зафиксирована первая степень вместо второй к концу наблюдения (таблица 2, рис. 3).

Таблица 2

Динамика клинических индексов тяжести акне (M±SD, n=10)

Показатель	До лечения M±SD	После лечения M±SD
G₁, баллов	18,5 ± 4,25	9,3 ± 3,37
D₁, степень	1,8 ± 0,42	1,3 ± 0,48

Примечание: G₁ — балл GAGS; D₁ — степень ДИА.

 

Рис. 3

Распределение пациенток по степени тяжести ДИА

до и после курса лечения

 

Примечание: ДИА 1 - 1 степень, ДИА 2 - вторая степень.

Дополнительные результаты исследования

Уровень кожного сала (S₁) снизился с 177,3±14,27 до 106,1±16,74 мкг/см², что соответствует снижение на 40% (таблица 3, рис. 4). У 7 из 10 пациенток (70%) показатель опустился ниже порога жирного типа кожи (<175 мкг/см²), что свидетельствует о себостатическом эффекте 5-АЛК-ФДТ.

Таблица 3

Динамика уровня кожного сала по данным себуметрии (M±SD, n=10)

Показатель	До лечения M±SD	После лечения M±SD
S₁, мкг/см²	177,3 ± 14,27	106,1 ± 16,74

Примечание: S₁ — уровень кожного сала (мкг/см²).

Рис. 4

Примечание: S₁ — уровень кожного сала (мкг/см²). 

Исходный уровень увлажнённости рогового слоя по данным корнеометрии составил в среднем 35,5±3,63 AU, что соответствует нижней границе нормальной увлажненности эпидермиса и свидетельствует о нарушении его барьерной функции на фоне хронического воспаления при акне. После завершения курса ФДТ средний показатель увлажнённости повысился до 46,2±10,28 AU. У всех 10 пациенток (100%) зафиксировано улучшение показателя корнеометрии, у 6 из 10 пациенток (60%) показатель превысил 45 AU (зона хорошего увлажнения) (таблица 4, рис. 5). Данный эффект обусловлен фотобиомодулирующим действием ИК-канала (850 нм) и красного диапазона (660 нм) в сочетании с Се6-ФДТ: стимуляция синтеза керамидов (церамидов) и структурных белков рогового слоя способствует восстановлению барьерной функции кожи.

Таблица 4 

Динамика увлажнённости рогового слоя по данным корнеометрии (M±SD, n=10)

Показатель	До лечения M±SD	После лечения M±SD
C₁, AU	35,5 ± 3,63	46,2 ± 10,28

Примечание: C₁ — увлажнённость рогового слоя (AU).

 

Рисунок 5

Примечание: C₁ — увлажнённость рогового слоя (AU).

 

Нежелательные явления

Во время процедуры все пациентки отмечали умеренное ощущение тепла и лёгкое жжение, оценённое ими как терпимое (не потребовавшее прекращения процедуры). В течение 24 часов после сеанса у 9 из 10 пациенток (90%) наблюдалась транзиторная эритема лёгкой степени, самостоятельно разрешавшаяся в течение 12–24 часов. Постпроцедурной гиперпигментации, обострения акне и других нежелательных явлений зафиксировано не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Курс монотерапии ФДТ с комбинированным фотосенсибилизатором 5-АЛК+Се6 и мультиспектральной LED-системой REVIXAN обеспечил снижение числа воспалительных элементов на 45% и уровня себума на 40% у пациенток с акне лёгкой и умеренной степени тяжести, при этом все 10 участниц по завершении курса перешли в категорию лёгкой степени по шкале GAGS. Нежелательные явления носили транзиторный лёгкий характер.

Обсуждение основного результата исследования

Полученные результаты демонстрируют высокую клиническую эффективность фотодинамической монотерапии вульгарных акне мультиспектральной LED-системой REVIXAN с применением комбинированного ФС в форме геля 5-аминолевулиновой кислоты + хлорин е6, оба ФС в концентрации 0,5%. Снижение числа воспалительных элементов на 45% и уровня себума на 40% сопоставимо с данными крупных клинических исследований: по результатам метаанализа Ma L. et al. (n=397), суммарная эффективность 5-АЛК-ФДТ при акне II–IV степени тяжести составила в среднем 80,4 % [10]. 

Особенностью представленного протокола является применение низкой концентрации 5-АЛК (0,5%) при относительно короткой экспозиции (20–40 мин). Это согласуется с данными о том, что концентрации 5-АЛК ниже 5–10% и более короткой экспозиции обеспечивают накопление PpIX преимущественно в поверхностных слоях себацейных единиц, не вызывая глубокого фотодинамического повреждения [10]. Применение второго фотосенсибилизатора на основе Ce6 расширяет спектр воздействия: если PpIX преимущественно активируется в синем (400–420 нм) и красно-оранжевом (633 нм) диапазонах, то Ce6 имеет пик поглощения в области 660 нм, обеспечивая более глубокую пенетрацию и активацию ФС в нижних слоях дермы. Таким образом, одновременное использование двух фотосенсибилизаторов при активации каждого соответствующей длиной волны позволяет суммировать их фотодинамические эффекты и расширить зону терапевтического воздействия.

Принципиальным преимуществом системы REVIXAN перед монохроматическими аппаратами является возможность использовать одновременно четырёх длин волн и активации двух компонентов ФС. 

Синий канал (400 нм) активирует PpIX и оказывает бактерицидное действие на C. acnes. Красно-оранжевый канал (633 нм) активирует PpIX в средних слоях дермы (2,5–3,5 мм). Красный канал 660 нм расширяет зону ФДТ-воздействия до 3–4 мм и активирует ФС на основе Хлорина Е6. ИК-канал (850 нм) реализует фотобиомодуляцию через активацию цитохром С оксидазы в митохондриях, что стимулирует синтез АТФ, улучшая микроциркуляцию и ускоряя регенерацию тканей. 

Таким образом, мультиспектральный протокол с комбинированным ФС воздействует на ключевые патогенетические механизмы акне: избыточную продукцию кожного сала (через фотодинамическое повреждение себоцитов), бактериальную колонизацию (через прямой и опосредованный PpIX бактерицидный эффект) и воспаление (через иммуномодулирующие механизмы ФДТ и фотобиомодулирующее действие ИК). Именно это, по нашему мнению, обусловливает высокую эффективность протокола при использовании относительно низкой концентрации фотосенсибилизатора.

Ограничения исследования

Ограничениями работы являются: малый объём выборки (n=10), отсутствие группы контроля и рандомизации, гомогенность по полу и ограниченный возрастной диапазон. Планируется проведение проспективного рандомизированного контролируемого исследования с увеличенной выборкой и включением пациентов мужского пола, а также длительным наблюдением для оценки стабильности результата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Монотерапия ФДТ с применением 5-АЛК+Се6 и мультиспектральной LED-системы REVIXAN является эффективным и безопасным методом лечения акне лёгкой и умеренной степени тяжести у молодых пациенток. По результатам исследования, курс из 2–3 процедур обеспечивает снижение числа воспалительных элементов в среднем на 45% (p<0,001), уровня себума на 40% (p<0,001), увеличение увлажнённости кожи на 10,7 AU (p<0,01), снижение показателей шкалы GAGS на 50% (p<0,001). Применение низкой концентрации 5-АЛК в сочетании и Се6 при короткой экспозиции в сочетании с мультиспектральной активацией ФС позволяет достичь высокой клинической эффективности при минимальном числе нежелательных явлений.

About the authors

Iuliia K. Akulinina

ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

Author for correspondence.
Email: AkulininaJuK@rmapo.ru
ORCID iD: 0000-0002-0795-8567

к.м.н., доцент

Russian Federation

Viktoriia S. Sarycheva

ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

Email: sarychevavs@rmapo.ru
ORCID iD: 0009-0005-0997-0630

ординатор 2 года и лаборант кафедры дерматовенерологии и косметологии РМАНПО

Russian Federation

Tatyana S. Markova

Клиника косметологии доктора Абрамова, г. Екатеринбург

Email: dr.markovats@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-3064-3634

Врач-дерматолог, косметолог

Egor A. Abramov

Клиника косметологии доктора Абрамова, г. Екатеринбург

Email: dr.abramov@bk.ru
ORCID iD: 0009-0009-6209-3058

Пластический хирург, косметолог

Russian Federation

Andrey L. Bakulev

Central State Medical Academy, Department of Presidential Affairs

Email: al_ba05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1450-4942
SPIN-code: 6708-7386

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Marshala Timoshenko str., 19, bldg 1A, 121359, Moscow

Supplementary files