Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov122910.25208/vdv1229ORIGINAL STUDIESНАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleDevelopment and research of a model for differential diagnosis of latent late syphilis and false-positive serological reactions on immunochips with a panel of 12 Treponema pallidum antigensРазработка и исследование модели дифференциальной диагностики скрытого позднего сифилиса и ложноположительных серологических реакций на иммуночипах с панелью из 12 антигенов Treponema pallidumShpilevayaMarina V.ШпилеваяМарина Валентиновна
Russian Federation

сand. sci. (biol.), senior researcher associate

к.б.н., старший научный сотрудник

Aniram1970@list.ruKatuninGeorgiy L.КатунинГеоргий Леонидович
Russian Federation

dermatovenereologist, MD, сand. sci

врач-дерматовенеролог, к.м.н.

g.katunin@rambler.ruKubanovAlexey A.КубановАлексей Алексеевич
Russian Federation

MD, dr. sci. (med.), professor, corresponding member of the Russian Academy of Sciences

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

kubanov@list.ruState Research Center of Dermatovenereology and CosmetologyГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии1507202197339460204202113042021Copyright ©; 2021, Shpilevaya M.V., Katunin G.L., Kubanov A.A.Copyright ©; 2021, Шпилевая М.В., Катунин Г.Л., Кубанов А.А.2021Shpilevaya M.V., Katunin G.L., Kubanov A.A.Шпилевая М.В., Катунин Г.Л., Кубанов А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/1229

The aim - to find the optimal attributing rules to distinguish groups of latent stages of syphilis and false positive serological tests of using multivariate discriminant analysis

Material and methods. The objects of the study were serum samples from patients with late latent (N=34) syphilis and false positive serological tests (N=31).

The samples were studied to determine IgG and IgM levels using indirect immunofluorescent reaction with immunochip containing recombinant antigens T. pallidum

Results The mathematical model allows to differentiate with a high degree of confidence patients with late latent syphilis and with false-positive serological reactions to syphilis.

Conclusions. . Multivariate discriminant analysis makes possible to create reliable mathematical models to classify patients with late latent syphilis and with false-positive serological reactions to syphilis.

Цель. Разработка решающего правила разделения пациентов со скрытым поздним сифилисом и с ложноположительными серологическими реакциями на сифилис методом дискриминантного анализа.

Материалы и методы. Сыворотки крови 34 больных поздним скрытым сифилисом и 31 пациента с ложноположительными серологическими реакциями на сифилис были исследованы на иммуночипах методом непрямого иммунофлуоресцентного анализа (нРИФ) с детекцией антител двух классов IgG и IgM к 12 рекомбинантными антигенами T. pallidum.

Результаты. На основании полученных данных была создана математическая модель, позволяющая с высокой вероятностью дифференцировать пациентов указанных групп.

Заключение. Показано, что метод дискриминантного анализа позволяет создавать достоверные математические модели, которые могут быть использованы в классификации пациентов со скрытым поздним сифилисом и с ложноположительными серологическими реакциями на сифилис

false positive results of serological test for syphilislate latent syphilismultivariate discriminant analysisложноположительные серологические реакции на сифилисскрытый поздний сифилисдискриминантный анализКубанов А.А., Богданова Е.В. Организация и результаты оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология» в Российской Федерации. Итоги 2018 года. Вестник дерматологии и венерологии 2019;95(4):8–23. [Kubanov AA, Bogdanova EV. Dermatovenereologic health care delivery management in the Russian Federation. Results of 2018. Vestnik Dermatologii i Venerologii 2019;95(4):8–23 (In Russ.)]doi: 10.25208/0042-4609-2019-95-4-8-23Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Сифилис» 2020 г. [Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii. Klinicheskie rekomendacii "Sifilis" 2020. (In Russ.)] https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-sifilis-utv-minzdravom-rossiiПриказ Минздрава РФ № 87 от 26.03.2001 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса». Приложение № 1 «Постановка отборочных и диагностических тестов на сифилис» [Prikaz Minzdrava RF № 87 ot 26.03.2001 “O sovershenstvovanii serologicheskoj diagnostiki sifilisa”. Prilozhenie № 1 “Postanovka otborochnyh i diagnosticheskih testov na sifilis” (In Russ.)]Centers for disease control and prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines; MMWR Recomm Rep 2015; 64 (No. RR-3)Janier M, Hegyi V, Dupin N, Unemo M, Tiplica GS, Potočnik M. 2014 European guideline on the management of syphilis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(12):1581–1593. doi: 10.1111/jdv.12734Ballard R, Hook EW. Syphilis. In: Unemo M, Ballard R, Ison C, Lewis D, Ndowa F, Peeling R, editors. Laboratory diagnosis of sexually transmitted infections, including human immunodeficiency virus. World Health Organization (WHO). 2013; p. 107–131.Фриго Н.В., Жукова О.В., Пташинский Р.И., Негашева Е.С. Проблемы серологической диагностики сифилиса. Интерпретация результатов серологических исследований. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(1):60–68. [Frigo NV, Zhukova OV, Ptashinskiy RI, Negasheva ES. Issues of serological diagnosis of syphilis. Interpretation of the results of serological tests. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2016;15(1):60–68 (In Russ.)]doi: 10.17116/klinderma 201615160-68Хамаганова И.В., Пивень Н.П., Нажмутдинова Д.К. Биологически ложноположительные серологические реакции на сифилис в амбулаторной практике. Вестник последипломного образования. 2009;2:55. [Hamaganova IV, Piven' NP, Nazhmutdinova DK. Biologicheski lozhnopolozhitel'nye serologicheskie reakcii na sifilis v ambulatornoj praktike. Vestnik poslediplomnogo obrazovaniya 2009;2:55 (In Russ.)]Болдина Т.В., Решетникова Т.Б. Острые биологически ложноположительные реакции на сифилис как предвестники родов. Journal of Siberian Medical Sciences 2012;2:17. [Boldina TV, Reshetnikova TB. Acute biological false-positive reactions to syphilis as the warning of delivery. Journal of Siberian Medical Sciences 2012;2:17 (In Russ.)]Nandwani R, Evans DT. Are you sure it’s syphilis? A review of false positive serology. Int J STD &AIDS. 1995;6(4):241–248.doi:10.1177/095646249500600404Griemberg G, Ravelli MR, Etcheves PC, Orfus G, Pizzimenti MC. Syphilis and pregnancy. Prenatal control, seroprevalence and false biological positives. Medicina — Buenos Aires. 2000;60(3):343–347.Zhu WF, Lei SY, Li LJ. Hepatitis C virus infection and biological false-positive syphilis test: a single-center experience. Hepatobiliary & Pancreat Dis Int. 2011;10(4):399-402. doi: 10.1016/s1499-3872(11)60067-2Liu F, Liu LL, Guo XJ, Xi Y, Lin LR, Zhang HL, et al. Characterization of the classical biological false-positive reaction in the serological test for syphilis in the modern era. Int Immunopharmacol. 2014;20(2):331–336. doi: 10.1016/j.intimp.2014.03.011Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика сифилиса. В кн.: Сифилис: феномен, эволюция, новации. Под ред. Г.А. Дмитриева, Т.И. Василенко, О.В. Доля. М: Бином, 2010;127–207. [Dmitriev GA. Laboratornaya diagnostika sifilisa. In: Dmitriev GA, Vasilenko TI, Dolya OV, editors. Sifilis: fenomen, evolyuciya, novacii. Moscow: Binom 2010;127–207 (in Russ.)]Фриго Н.В., Китаева Н.В., Ротанов С.В. Современные аспекты дифференциальной диагностики ложноположительных результатов серологических реакций на сифилис. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005;4:16–20. [Frigo NV, Kitayeva NV, Rotanov SV. Current aspects of differential diagnosis of false-positive serological reactions to syphilis russian journal of skin and venereal diseases. Rossijskij zhurnal kozhnyh i venericheskih boleznej 2005;4:16–20 (In Russ.)]Потекаев Н.Н., Негашева Е.С., Жукова О.В., Фриго Н.В., Негашева М.А., Дмитриев Г.А. и др. Использование многомерного дискриминантного анализа в диагностике нейросифилиса. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(1):18–26. [Potekaev NN, Negasheva ES, Zhukova OV, Frigo NV, Negasheva MA, Dmitriev GA, et al. The use of multidimensional discriminant analysis in the diagnosis of neurosyphilis. Russian journal of clinical dermatology and venereology 2019;18(1):18–26 (In Russ.)] doi: 10.17116/klinderma 20191801118Болдина Т.В., Решетникова Т.Б. Метод корреляционного анализа в дифференциации раннего скрытого сифилиса и ложноположительных серологических реакций на сифилис. Journal of Siberian Medical Sciences. 2014;(4):8. [Boldina TV, Reshetnikova TB. Method of correlation analysis in differentiation of early latent syphilis and false positive serological tests on syphilis. Journal of Siberian Medical Sciences. 2014;(4):8 (In Russ.)]Рунина А.В., Катунин Г.Л., Филиппова М.А., Затевалов А.М., Кубанов А.А., Дерябин Д.Г. Иммуночип для серологической диагностики сифилиса с использованием расширенной панели рекомбинантных антигенов Treponema pallidum. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2018;165(6):726–731. [Runina AV, Katunin GL, Filippova MA, Zatevalov AM, Kubanov AA, Derjabin DG. Immunochip for syphilis serodiagnostics with the use of extended array of Treponema pallidum recombinant antigens. Bulletin of experimental biology and medicine 2018;165(6):726–731 (In Russ.)] doi: 10.1007/s10517-018-4261-0Рунина А.В., Шпилевая М.В., Катунин Г.Л., Кубанов А.А. Дифференциальная серодиагностика скрытых форм сифилиса на основе определения иммуноглобулинов классов IgG и IgM к расширенной панели рекомбинантных антигенов T. pallidum. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2020;169(4):452–456. [Runina AV, Shpilevaya MV. Katunin GL, Kubanov AA. Differential serodiagnostics of latent stages of syphilis based on measuring IgG and IgM levels towards extended panel of recombinant antigens of T. pallidum. Bulletin of experimental biology and medicine 2020;169(4):452–456 (In Russ.)]doi: 10.1007/s10517-020-04911-9Ульянычев Н.В., Ульянычева В.Ф., Колосов В.П., Перельман Ю.М. Использование дискриминантного анализа при разработке диагностических (прогностических) решающих правил. Информатика и системы управления 2009;(4):13–15. [Ul'yanychev NV, Ul'yanycheva VF. Kolosov VP, Perelman UM. Ispol'zovanie diskriminantnogo analiza pri razrabotke diagnosticheskih (prognosticheskih) reshayushchih pravil. Informatika i sistemy upravleniya 2009;(4):13–15 (In Russ.)]Хайруллин Р.Ф., Ротанов С.В., Фриго Н.В., Белоусова А.В. Биоинформатический анализ специфических антигенов T. pallidum. Вестник дерматологии и венерологии 2012;(5):56–64. [Khairullin RF, Rotanov SV, Frigo NV, Belousova AV. Bioinformatic analysis of T. pallidum specific antigens Vestnik Dermatologii i Venerologii 2012;(5):56–64 (In Russ.)]Приказ Минздрава Российской Федерации № 170 от 27.05.1997 «О переходе органов и учреждений здравоохранения Российской Федерации на Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем, X пересмотра» (ред. 12.01.1998) [Prikaz Minzdrava Rossijskoj Federacii № 170 ot 27.05.1997 “O perehode organov i uchrezhdenij zdravoohranenija Rossijskoj Federacii na Mezhdunarodnuju statisticheskuju klassifikaciju boleznej i problem, svjazannyh so zdorov'em X peresmotra” (red. 12.01.1998) (In Russ.)]Тюрин В.В., Щеглов С.Н. Дискриминантный анализ в биологии. Краснодар, Кубанский государственный университет. 2015;1–126. [Tyurin VV, Shcheglov SN. Diskriminantnyj analiz v biologii. Krasnodar, Kubanskij gosudarstvennyj universitet. 2015;1–126 (In Russ.)]Драницына М.А., Захарова Т.В. Дискриминантный анализ для классификации и прогнозирования результатов лечения. Системы и средства информатики. 2013;23:(2)89–95. [Dranicyna MA, Zaharova TV. Diskriminantnyj analiz dlya klassifikacii i prognozirovaniya rezul'tatov lecheniya. Sistemy i sredstva informatiki. 2013;23:(2)89–95 (In Russ.)]Klecka WR. Discriminant Analysis. London: Sage Publications; 1980. doi: 10.4135/9781412983938Ledermann W, Lloyd Е. Handbook of applicable mathematics. Statistics. Wiley: University of Lancaster; 1984. P. 1102.