Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov124910.25208/vdv1249ORIGINAL STUDIESНАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleEfficacy and tolerability of system isotretinoin and effect of this therapy on the quality of life of patients with severe and moderate acneОценка эффективности и переносимости системного изотретиноина и влияния терапии на качество жизни пациентов с акне вульгарными средней и тяжелой степени тяжестиhttps://orcid.org/0000-0001-9496-1221KhardikovaSvetlana A.ХардиковаСветлана Анатольевна
Russian Federation

Dr. (Sci.) Med., Prоfеssоr

д.м.н., прoфессор

khardikova.s.a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6449-8918ShirshkovaVeronika I.ШиршковаВероника Ивановна
Russian Federation

post-graduate student

аспирант

tanyashirshkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8923-1731DmitrukVadim S.ДмитрукВадим Степанович
Russian Federation

MD, Dr. (Sci.) Med., Prоfеssоr

д.м.н., профессор

tanyashirshkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5714-0237SkrylovaKsenia A.СкрыловаКсения Алексеевна
Russian Federation

MD, Cand. (Sci.) Med.

к.м.н.

tanyashirshkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5179-9727KornetovaElena G.КорнетоваЕлена Георгиевна
Russian Federation

MD, Dr. (Sci.) Med., psychiatrist

д.м.н., психиатр

tanyashirshkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2342-7504KornetovAleksandr N.КорнетовАлександр Николаевич
Russian Federation

MD, Dr. (Sci.) Med., Prоfеssоr

д.м.н., профессор

tanyashirshkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9457-8879UrazovaOlga I.УразоваОльга Ивановна
Russian Federation

MD, Dr. (Sci.) Med., Prоfеssоr, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences

профессор, член.-корреспондент РАН

tanyashirshkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7156-2471KolobovnikovaYuliya V.КолобовниковаЮлия Владимировна
Russian Federation

MD, Dr. (Sci.) Med., Prоfеssоr

д.м.н., профессор

tanyashirshkova@mail.ruSiberian State Medical UniversityСибирский государственный медицинский университет2412202197670802605202102112021Copyright ©; 2021, Khardikova S.A., Shirshkova V.I., Dmitruk V.S., Skrylova K.A., Kornetova E.G., Kornetov A.N., Urazova O.I., Kolobovnikova Y.V.Copyright ©; 2021, Хардикова С.А., Ширшкова В.И., Дмитрук В.С., Скрылова К.А., Корнетова Е.Г., Корнетов А.Н., Уразова О.И., Колобовникова Ю.В.2021Khardikova S.A., Shirshkova V.I., Dmitruk V.S., Skrylova K.A., Kornetova E.G., Kornetov A.N., Urazova O.I., Kolobovnikova Y.V.Хардикова С.А., Ширшкова В.И., Дмитрук В.С., Скрылова К.А., Корнетова Е.Г., Корнетов А.Н., Уразова О.И., Колобовникова Ю.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/1249

Background. The relationship between acne and depression is being actively studied by the medical community. Question is depression a restriction in prescribing or a side effect when using systemic isotretinoin remains controversial. Noteworthy is the presence in the scientific literature of data on the possible positive effect of adequately and timely prescribed acne therapy on the psychoemotional state of patients with this ailment.

Aims. The aim of our study was to evaluate the effectiveness of therapy with systemic isotretinoin in patients with moderate and severe acne, to assess the effect of the therapy on the quality of life of patients, as well as the persistence of remission after the end of the course of therapy with systemic retinoid.

Methods. We observed 32 patients with moderate and severe acne, the average age of patients was 24 years, the duration of the disease was on average 8 years. All patients underwent therapy with systemic isotretinoin (Sotret) at an average daily dose of 0.5–1.0 mg/kg until a cumulative dose of 120–150 mg/kg was reached. The effectiveness and tolerability of the therapy was assessed, as well as the quality of life of patients was assessed using the dermatological index of the quality of life (DQL), the dermatological akne index (DIA), the HADS scale (anxiety and depression scale). The indicators were assessed before the start of therapy, during therapy, at the end of the course of treatment with systemic isotretinoin, and also 12 months after the end of therapy.

Results. 100% of patients achieved clinical remission as a result of treatment with systemic isotretinoin.

Before starting therapy with systemic isotretinoin, the indices were as follows: DQL 18 (15–20), HADS 10 (7–16) and DIA 13 (6–15) scores. By the end of the therapy, the indices decreased to 1 (0–1), 2 (0–4) and 1 (0–1) points, respectively (p < 0.001).

12 months (year) after the end of therapy with systemic isotretinoin, the indices remained at zero or one level in all patients: DQL 1 (0–1), HADS 0 (0–1) and CIA 1 (0–1) points (p < 0.001).

Conclusion. A causal relationship between the intake of systemic isotretinoin and the development of depression has not been established. Systemic isotretinoin therapy was effective in all patients (100%), was well tolerated and had a positive effect on the psychoemotional status of patients with acne. 12 months after the end of therapy with the drug Erase, stable remission of the disease was noted in all patients

Обоснование. Взаимосвязь между акне и депрессией активно изучается медицинским сообществом. Вопрос о том, является ли депрессия ограничением в назначении или побочным действием при применении системного изотретиноина, остается дискутабельным. Заслуживает внимания наличие в научной литературе данных о возможном позитивном влиянии адекватно и своевременно назначенной терапии акне на психоэмоциональное состояние пациентов с этим недугом.

Цель исследования. Целью нашего исследования было оценить эффективность терапии системным изотретиноином пациентов со средней и тяжелой степенью акне, оценить влияние проводимой терапии на качество жизни пациентов, а также стойкость ремиссии после окончания курса терапии системным ретиноидом.

Методы. Под нашим наблюдением находились 32 пациента сo средней и тяжелoй степенью акне, средний вoзраcт пациентов — 24 года, длительность заболевания в среднем 8 лет. Всем пациентам была проведена терапия системным изотретиноином (Сотрет) в средней суточной дозе 0,5–1,0 мг/кг до достижения кумулятивной дозы 120–150 мг/кг. Проводилась оценка эффективности и переносимости проводимой терапии, а также оценка качества жизни пациентов с помощью дерматoлoгического индeкса кaчествa жизни (ДИКЖ), дeрмaтoлoгичeского индекса aкнe (ДИА), шкалы HАDS (шкала тревоги и депрессии). Оценка показателей проводилась до начала терапии, во время проведения терапии, по окончании курса лечения системным изотретиноином, а также через 12 месяцев после окончания терапии.

Результаты. У 100% больных в результате проведенного лечения системным изотретиноином получена клиническая ремиссия.

Перед началом терапии системным изотретиноином индeксы были следующие: ДИКЖ 18 (15–20), HАDS 10 (7–16) и ДИА 13 (6–15) бaллoв. К окончанию тeрaпии индeксы уменьшились дo 1 (0–1), 2 (0–4) и 1 (0–1) бaлла сooтветственнo (р < 0,001).

Через 12 месяцев (год) после окончания терапии системным изотретиноином индексы оставались на нулевом или единичном уровне у всех пациентов: ДИКЖ 1 (0–1), HАDS 0 (0–1) и ДИА 1 (0–1) балл (р < 0,001).

Заключение. Не установлена причинно-следственная связь между приемом системного изотретиноина и развитием депрессии. Терапия системным изотретиноином была эффективна у всех пациентов (100%), хорошо переносилась и оказывала позитивное влияние на психоэмоциональный статус пациентов с акне. Через 12 месяцев после окончания терапии была отмечена стойкая ремиссия заболевания у всех больных.

severe acneisotretinoindepressionpsycho-emotional statusтяжелое акнеизотрeтинoиндепрессияпсихоэмоциональный статусSource of funding: the article was pubblished with the support of Sun Pharma LLC.Статья опубликована при поддержке ООО «Sun Pharma».Андреев Д. А., Завьялов А. А., Ермолаева Т. Н., Фисун А. Г., Полякова К. И., Дубовцева В. А. и др. Фотодинамическая терапия — актуальная медицинская технология в лечении вульгарных акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;6:44–54 [Andreev DA, Zavyalov AA, Ermolaeva TN, Fisun AG, Poljakova KI, Dubovceva VA, et al. Photodynamic therapy is an up-to-date medical technology in the treatment of vulgar acne. Bulletin of dermatology and venereology. 2019;6:44–54 (in Russ.)] doi: 10.25208/0042-4609-2019-95-6-44-54Аравийская Е. Р. Тяжелое течение акне: анализ ряда современных методов лечения. Фарматека. 2017;s1-17:38–43 [Araviiskaya ER. Severe acne: analysis of some modern methods of treatment. Farmateka. 2017;s1-17:38–43 (In Russ.)]Oqe LK, Broussard A, Marshall MD. Acne vulgaris: diagnosis and treatment. Am Fam Phisician. 2019;100(8):475–484.Shenefelt P. Psychological interventions in the management of common skin conditions. Psychology Research and Behavior Management. 2010;3:51–63.Попова О. В., Кузнецов С. И. Нейрогуморальные механизмы патогенеза угревой болезни и их психосоматическая коррекция в практике врача-терапевта. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2011;3:122–125 [Popova OV, Kuznecov SI. Nejrogumoral'nye mehanizmy patogeneza ugrevoj bolezni i ih psihosomaticheskaja korrekcija v praktike vracha-terapevta. Kurskij nauchno-prakticheskij vestnik «Chelovek i ego zdorov'e». 2011;3:122–125 (In Russ.)]Ganceviciene R, Böhm M, Fimmel S, Zouboulis CC. The role of neuropeptides in the multifactorial pathogenesis of acne vulgaris. Dermatoendocrinol. 2009;1(3):170–176. doi: 10.4161/derm.1.3.8496.Stokes J, Pillsbury D. The effect on the skin of emotional and nervous states: theoretical and practical consideration of a gastrointestinal mechanism. Arch Dermatol Syphilol. 1930;22:962–993.Fabbrocini G, Annunziata MC, D'Arco V, De Vita V, Lodi G, Mauriello MC, et al. Acne scars: pathogenesis, classification and treatment. Dermatol Res Pract. 2010;2010:893080. doi: 10.1155/2010/893080Монахов С. А. Дифференцированная терапия акне с учетом тяжести кожного процесса и спектра психоэмоциональных расстройств. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005 [Monahov SA. Differencirovannaja terapija akne s uchetom tjazhesti kozhnogo processa i spektra psihojemocional'nyh rasstrojstv. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow. 2005 (In Russ.)]Ritvo E, Del Rosso JQ, Stillman MA, La Riche C. Psychosocial judgements and perceptions of adolescents with acne vulgaris: A blinded, controlled comparison of adult and peer evaluations. Biopsychosoc Med. 2011;5(1):11. doi: 10.1186/1751-0759-5-11.Rapp DA, Brenes GA, Feldman SR, Fleischer AB Jr, Graham GF, Dailey M, Rapp SR. Anger and acne: implications for quality of life, patient satisfaction and clinical care. Br J Dermatol. 2004;151(1):183–189. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.06078.xПотекаев Н. Н., Аравийская Е. Р. Акне и розацеа. М.: Бином. 2007. С. 55–57 [Potekaev NN, Aravijskaja ER. Akne i rozacea. Moscow: Binom. 2007. p. 55–57 (In Russ.)]Bowe WP, Doyle AK, Crerand CE, Margolis DJ, Shalita AR. Body image disturbance in patients with acne vulgaris. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4(7):35–41.Дороженок И. Ю., Матюшенко Е. Н. Нозогенные психические расстройства у пациентов с угревой болезнью. Псих. расстройства в общей медицине. 2009;2:32–36 [Dorozhenok IJu, Matjushenko EN. Nozogennye psihicheskie rasstrojstva u pacientov s ugrevoj bolezn'ju. Psih. rasstrojstva v obshhej medicine. 2009;2:32–36 (In Russ.)]Jafferany M. Psychodermatology: a guide to understanding common psychocutaneous disorders. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2007;9(3):203–213. doi: 10.4088/pcc.v09n0306Bez Y, Yesilova Y, Kaya MC, Sir A. High social phobia frequency and related disability in patients with acne vulgaris. Eur J Dermatol. 2011;21(5):756–760. doi: 10.1684/ejd.2011.1418Львов А. Н. Дерматозы, коморбидные с психическими расстройствами: классификация, клиника, терапия и профилактика. Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2006 [L'vov AN. Dermatozy, komorbidnye s psihicheskimi rasstrojstvami: klassifikacija, klinika, terapija i profilaktika. Avtoref. dis. … dokt. med. nauk. Moscow 2006 (In Russ.)]Smithard A, Glazebrook C, Williams HC. Acne prevalence, knowledge about acne and psychological morbidity in mid-adolescence: a community-based study. Br J Dermatol. 2001;145(2):274–279. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.04346.x.Aktan S, Ozmen E, Sanli B. Anxiety, depression, and nature of acne vulgaris in adolescents. Int J Dermatol. 2000;39(5):354–357. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00907.xHalvorsen JA, Dalgard F, Thoresen M, Bjertness E, Lien L. Is the association between acne and mental distress influenced by diet? Results from a cross-sectional population study among 3775 late adolescents in Oslo, Norway. BMC Public Health. 2009;9:340. doi: 10.1186/1471-2458-9-340Rubin MG, Kim K, Logan AC. Acne vulgaris, mental health and omega-3 fatty acids: a report of cases. Lipids Health Dis. 2008;7:36. doi: 10.1186/1476-511X-7-36Katzman M, Logan AC. Acne vulgaris: nutritional factors may be influencing psychological sequelae. Med Hypotheses. 2007;69(5):1080–1084. doi: 10.1016/j.mehy.2007.02.037Tarner F, Yuksel ME, Avci E. Is mean platalet volume an inflammatory marker in acne patients treated with isotretinoin? Acta Dermatovenerol Ajp Pannonica Adriat. 2019;28(2):65–69.Costa CS, Bagatin E, Martimbianco ALC, da Silva EM, Lúcio MM, Magin P, et al. Oral isotretinoin for acne. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11(11):CD009435. doi: 10.1002/14651858.CD009435.pub2Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, et al.. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):945-973.e33. doi: 10.1016/j.jaad.2015.12.037Масюкова С. А., Санакоева Э. Г. Современные возможности эффективной терапии акне: место изотретиноина. Дерматология. Приложение к журналу Consilium medicum. 2015:17–20 [Masyukova SA, Sanakoeva EG. Modern possibilities of effective therapy of acne: the place of isotretinoin. Dermatology. The Consilium. 2015:17–20 (In Russ.)]Кубанова А. А., Аравийская Е. Р., Соколовский Е. В., Дворова Е. К., Фадеева Е. М. Cистемное лечение тяжелых форм акне: опыт использования изотретиноина в Российской Федерации. Вестник дерматологии. 2013;5:102–114 [Kubanova AA, Araviiskaya ER, Sokolovskii EV, Dvorova EK, Fadeeva EM. Systemic treatment of severe forms of acne: experience in the use of isotretinoin in the Russian Federation. Vestnik dermatologii i venerologii. 2013;5:102–114 (In Russ.)]Harms M. Isotretinoin: 10 years on. Dermatology. 1993;186(2):81–82. doi: 10.1159/000247311Thiboutot, D. New Treatments and Therapeutic Strategies for Acne. Archives of Family Medicin. 2000;9(2):179–187. doi.org/10.1001/archfami.9.2.179Rademaker M. Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? Australas J Dermatol. 2013;54(3):157–162.Перламутров Ю. Н., Ольховская К. Б. Терапия больных с тяжелой и средней степенью акне. Вестник дерматовенерологии и косметологии. 2015;3:141–146 [Perlamutrov YuN., Olkhovskaya KB. Therapy of patients with severe and moderate acne. Bulletin of dermatovenerology and cosmetology. 2015;3:141–146 (In Russ.)]Cenqiz GF, Gurel G. Difficulties in emotion regulation and quality of life in patients with acne. Qual Life Res. 2019;11. doi:10.1007/s11136-019-02318-2Abdelmaksoud A, Vojvodic A, Ayhan E, Dönmezdil S, Jovicevic TV, Vojvodic P, et al. Depression, isotretinoin, and folic acid: A practical review. Dermatol Ther. 2019;32(6):e13104. doi: 10.1111/dth.13104Кочергин Н. Г., Смирнова Л. М. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006;4:11–15 [Kochergin NG, Smirnova LM. Dermatological quality of life as a psychosomatic symptom of dermatosis. Russian journal of skin and venereal diseases. 2006;4:11–15 (In Russ.)]Кочергин Н. А., Самгин М. А., Монахов С. А., Игнатьев Д. Дерматологический индекс акне. Эстетическая медицина. 2004;3(1):62–65 [Kochergin NA, Samgin MA, Monahov SA, Ignat’ev D. Dermatologicheskij indeks akne. Jesteticheskaja medicina. 2004;3(1):62–65 (In Russ.)]Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67:361–370. doi:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.xBotsali A, Kocyiqit P Professor, Uran P. The effects of isotretinoin on affective and cognitive functions are disparate in adolescent acne vulgaris patients. J Dermatolog Treat. 2019;15:1–5. doi:10.1080/09546634.2019.1606396Haroon MZ, Alam A, Ullah I, Ali R, Taimur MF, Raza K. Quality Of Life And Depression Among Young Patients Suffering From Acne. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2019;31(3):436–440.Singer S, Tkachenko E, Sharma P, Barbieri JS, Mostaghimi A. Psychiatric Adverse Events in Patients Taking Isotretinoin as Reported in a Food and Drug Administration Database From 1997 to 2017. JAMA Dermatol. 2019;155(10):1162–1166. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.1416Bray AP, Kravvs G, Skevinqton SM, Lovell CR. Is there an association between isotretinoin therapy and adverse mood changes? A prospective stude in a cohort of acne patients. J Dermatolog Treat. 2019:30(8):796–801. doi: 10.1080/09546634.2019.1577545Oktem A, Hayran Y, An E, Yalcin B. Minimize the regular laboratory monitoring during the sistemic isotretinoin treatment: data of 704 patients with acne. J Dermatolog Treat. 2019:30(8):813–817. doi:10.1080/09546634.2019.1591578Арипова М. Л., Хардикова С. А. Психоэмоциональное состояние пациентов с тяжелой степенью акне на фоне терапии изотретиноином. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;5:122–128. [Aripova ML. Khardikova SA. The psycho-emotional state of patients with severe acne therapy with isotretinoin. Vestn dermatolo venerol. 2015;5:122–128 (In Russ.)]Kruglova LS, Samushiya MA, Talibova AM. Mental disoders, social maladaptation and quality of life of patients with acne and post-acne symptoms. Zn Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(12):4–10. doi: 10.17116/jnevro20181181214Bondade S, Hosthota A, Basavarayu V. Stressful life events and psychiatric comorbidity in acne-a-case control study. Asia Pac Psychiatry. 2019;11(1):e12340. doi:10.1111/appy.12340Sundström A, Alfredsson L, Sjölin-Forsberg G, Gerdén B, Bergman U, Jokinen J. Association of suicide attempts with acne and treatment with isotretinoin: retrospective Swedish cohort study. BMJ. 2010;341:c5812. doi: 10.1136/bmj.c5812Huang YC, Cheng YC. Isotretinoin treatment for acne and risk of depression: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2017;76(6):1068-1076.e9. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.028Li C, Chen J, Wang W, Ai M, Zhang Q, Kuang L. Use of isotretinoin and risk of depression in patients with acne: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019;9(1):e021549. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021549Whitney KM, Ditre CM. Management strategies for acne vulgaris. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2011;4:41–53. doi: 10.2147/CCID.S10817Shenefelt PD. Psychological interventions in the management of common skin conditions. Psychol Res Behav Manag. 2010;3:51–63. doi: 10.2147/prbm.s7072Panconesi E, Hautmann G. Psychotherapeutic approach in acne treatment. Dermatology. 1998;196(1):116–118. doi: 10.1159/000017843