Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov131710.25208/vdv1317REVIEWSОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫReview ArticleAntimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae and gonococcal infection therapy: yesterday, today, tomorrowУстойчивость Neisseria gonorrhoeae к антимикробным препаратам и средства терапии гонококковой инфекции: вчера, сегодня, завтраhttps://orcid.org/0000-0002-7625-05038771-4990KubanovAlexey A.КубановАлексей Алексеевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

д.м.н., профессор, академик РАН

alex@cnikvi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6841-85991486-3284SolomkaVictoria S.СоломкаВиктория Сергеевна
Russian Federation

Dr. Sci. (Biol.)

д.б.н.

solomka@cnikvi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3039-77696222-8684RakhmatulinaMargarita R.РахматулинаМаргарита Рафиковна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

rahmatulina@cnikvi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2495-66948243-2537DeryabinDmitry G.ДерябинДмитрий Геннадьевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

dgderyabin@yandex.ruState Research Center of Dermatovenereology and CosmetologyГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии2107202298315232503202211052022Copyright ©; 2022, Kubanov A.A., Solomka V.S., Rakhmatulina M.R., Deryabin D.G.Copyright ©; 2022, Кубанов А.А., Соломка В.С., Рахматулина М.Р., Дерябин Д.Г.2022Kubanov A.A., Solomka V.S., Rakhmatulina M.R., Deryabin D.G.Кубанов А.А., Соломка В.С., Рахматулина М.Р., Дерябин Д.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/1317

Implementation of the Russian version of Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme (RU-GASP) in XXI century is summarized. The chronology of evidence-based updating of national clinical guidelines for the gonococcal infection management is outlined. The reasons for penicillins, tetracyclines, and fluoroquinolones excluding from gonococcal infection treatment regimens is presented, and the dynamics of subsequent changes in the sensitivity of N. gonorrhoeae to these antimicrobials is described. The modern schemes of monotherapy of gonococcal infection with third generation cephalosporins and the chronology of increasing their recommended doses are presented. The spectinomycin indications and restrictions for alternative treatment of the gonococcal infection are characterized. The absence of azithromycin in Russian gonococcal infection guideline versus international experience of this antibiotic usage is discussed. Based on current data on the ongoing spread of antimicrobial resistance genetic determinants in N. gonorrhoeae, proposals have been made to improve the RU-GASP protocols and to select drugs for the modern gonococcal infection etiotropic therapy.

Обобщен опыт реализации российской программы по изучению устойчивости Neisseria gonorrhoeae к антимикробным препаратам (RU-GASP). Изложена хронология научно обоснованной актуализации федеральных клинических рекомендаций по ведению гонококковой инфекции. Представлены обоснования для исключения пенициллинов, тетрациклинов и фторхинолонов из схем терапии гонококковой инфекции, а также описана динамика последующего изменения чувствительности N. gonorrhoeae к данным группам антимикробных препаратов. Приведены современные схемы монотерапии гонококковой инфекции с использованием цефалоспоринов III поколения и хронология повышения их рекомендуемых дозировок. Охарактеризованы возможности и ограничения использования спектиномицина как альтернативного препарата для терапии гонококковой инфекции. Обсуждены причины отсутствия азитромицина в российских схемах терапии гонококковой инфекции, контрастирующего с международным опытом использования данного антибиотика. На основе современных данных о продолжающемся распространении генетических детерминант антибиотикорезистентности N. gonorrhoeae сформированы предложения по совершенствованию протоколов программы RU-GASP и выбору средств для этиотропной терапии гонококковой инфекции.

Neisseria gonorrhoeaedrug resistanceantimicrobialsNeisseria gonorrhoeaeлекарственная устойчивостьантимикробные препаратыThe research was carried out with the financial support of the Russian Ministry of Health under state assignment № 056-00102-22-00 dated 11.01.2022.Рукопись подготовлена и опубликована при финансовом обеспечении Минздрава России в рамках выполнения государственного задания № 056-00102-22-00 от 11.01.2022.Глобальная стратегия сектора здравоохранения по инфекциям, передаваемым половым путем, 2016–2021 гг. ВОЗ; 2016. [Global health sector strategy on Sexually Transmitted Infections, 2016–2021] (Available at: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/ghss-stis/ru/)Unemo M, Shafer WM. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in the 21st century: past, evolution, and future. Clin Microbiol Rev. 2014;27(3):587–613. doi:10.1128/CMR.00010-14Unemo M, Nicholas RA. Emergence of multidrug-resistant, extensively drug-resistant and untreatable gonorrhea. Future Microbiol. 2012;7(12):1401–1422. doi: 10.2217/fmb.12.117Приказ Минздрава РФ от 20.08.2003 № 415 «Об утверждении протокола ведения больных “Гонококковая инфекция”». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 415 dated 08/20/2003 “On approval of the protocol for the management of patients with Gonococcal infection” (In Russ.)]Меликянц И.Г., Волков В.М. Гонорея у женщин. Русский медицинский журнал. 1999;3:4. [Melikyants IG, Volkov VM. Gonorrhea in women. Russian Medical Journal.1999;3:4 (In Russ.)] (https://www.rmj.ru/articles/infektsionnye_bolezni/Gonoreya_u_ghenschin/)Кубанова А.А., Сехин С.В., Якушин С.Б., Кубанов А.А. Антибактериальная терапия гонореи в свете последних международных рекомендаций. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002;4(4):364–378. [Kubanova AA, Sekhin SV, Yakushin SB, Kubanov AA. Antimicrobial therapy of gonococcal infections according to recent international guidelines. Kliniceskaa Mikrobiologia i Antimikrobnaa Himioterapia. 2002;4(4):364–378 (In Russ.)]Wi T, Lahra MM, Ndowa F, Bala M, Dillon J-AR, Ramon-Pardo P, et al. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae: Global surveillance and a call for international collaborative action. PLoS Med. 2017;14(7): e1002344. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002344Unemo M, Ison CA, Cole M, Spiteri G, van de Laar M, Khotenashvili L. Gonorrhoea and gonococcal antimicrobial resistance surveillance networks in the WHO European region, including the independent countries of the former Soviet Union. Sex Transm Infect. 2013;89(Suppl 4):42–46.Report on global sexually transmitted infection surveillance, 2018. Geneva: World Health Organization; 2018. 61 p. (available at http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/277258/ 9789241565691-eng.pdf?ua=1)Kubanova A, Frigo N, Kubanov A, Sidorenko S, Priputnevich T, Vachnina T, Al-Khafaji N, Polevshikova S, Solomka V, Domeika M, Unemo M. National surveillance of antimicrobial susceptibility in Neisseria gonorrhoeae in 2005–2006 and recommendations of first-line antimicrobial drugs for gonorrhoea treatment in Russia. Sex Transm Infect. 2008;84(4):285–289. doi: 10.1136/sti.2007.029033Ilina EN, Vereshchagin VA, Borovskaya AD, Malakhova MV, Sidorenko SV, Al-Khafaji NC, Kubanova AA, Govorun VM. Relation between genetic markers of drug resistance and susceptibility profile of clinical Neisseria gonorrhoeae strains. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(6):2175–2182. doi: 10.1128/AAC.01420-07Современные методы терапии гонококковой инфекции с учетом регионального профиля резистентности гонококка к антибактериальным препаратам. Клинические рекомендации. Москва, 2006. [Modern methods of gonococcal infection therapy taking into account the regional profile of gonococcal resistance to antibacterial drugs. Clinical recommendations. Moscow. 2006 (In Russ.)] (доступно на https://pandia.ru/text/77/373/33127.php)Kubanova A, Frigo N, Kubanov A, Sidorenko S, Lesnaya I, Polevshikova S, Solomka V, Bukanov N, Domeika M, Unemo M. The Russian gonococcal antimicrobial susceptibility programme (RU-GASP) —national resistance prevalence in 2007 and 2008, and trends during 2005–2008. Euro Surveill. 2010;15(14):19533.Kubanova A, Kubanov A, Frigo N, Solomka V, Semina V, Vorobyev D, Khairullin R, Unemo M. Russian gonococcal antimicrobial susceptibility programme (RU-GASP) — resistance in Neisseria gonorrhoeae during 2009–2012 and NG-MAST genotypes in 2011 and 2012. BMC Infect Dis. 2014;14:342. doi: 10.1186/1471-2334-14-342Kubanov A, Solomka V, Plakhova X, Chestkov A, Petrova N, Shaskolskiy B, Dementieva E, Leinsoo A, Gryadunov D, Deryabin D. Summary and Trends of the Russian Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme, 2005 to 2016. J Clin Microbiol. 2019;57(6):e02024-18. doi: 10.1128/JCM.02024-18Shaskolskiy B, Dementieva E, Kandinov I, Filippova M, Petrova N, Plakhova X, Chestkov A, Kubanov A, Deryabin D, Gryadunov D. Resistance of Neisseria gonorrhoeae isolates to beta-lactam antibiotics (benzylpenicillin and ceftriaxone) in Russia, 2015–2017. PLoS One. 2019;14(7):e0220339. doi: 10.1371/journal.pone.0220339Shaskolskiy B, Dementieva E, Leinsoo A, Petrova N, Chestkov A, Kubanov A, Deryabin D, Gryadunov D. Tetracycline resistance of Neisseria gonorrhoeae in Russia, 2015–2017. Infect Genet Evol. 2018;63:236-242. doi: 10.1016/j.meegid.2018.06.003Рахматулина М.Р., Соколовский Е.В., Соломка В.С. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных гонококковой инфекцией. М., РОДВК, 2015. [Rakhmatulina MR, Sokolovskiy EV, Solomka VS. Federal clinical guidelines for the management of patients with gonococcal infection. Moscow, RODVK, 2015 (In Russ.)] (доступно на https://www.ismos.ru/guidelines/doc/gonokokkovaja_infektsija.pdf)Рахматулина М.Р. Гонококковая инфекция: тактика диагностики и терапии согласно российским и зарубежным клиническим рекомендациям. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;91(2):41–48. [Rakhmatulina MR. Gonococcal infection: diagnostics and therapy tactics according to russian and foreign clinical recommendations. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2015;91(2):41–48 (In Russ.)]Гонококковая инфекция. Клинические рекомендации. Одобрены на заседании научно-практического совета Министерства здравоохранения Российской Федерации. (Протокол № 43/2-3-4 от 10.12.2020) [Gonococcal infection. Clinical recommendations. Approved at the meeting of the Scientific and Practical Council of the Ministry of Health of the Russian Federation (Protocol № 43/2-3-4 dated 10.12.2020) (In Russ.)] (доступно на https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/218_1)Ilina EN, Malakhova MV, Bodoev IN, Oparina NY, Filimonova AV, Govorun VM. Mutation in ribosomal protein S5 leads to spectinomycin resistance in Neisseria gonorrhoeae. Front Microbiol. 2013;4:186. doi: 10.3389/fmicb.2013.00186Shimuta K, Watanabe Y, Nakayama Si, et al. Emergence and evolution of internationally disseminated cephalosporin-resistant Neisseria gonorrhoeae clones from 1995 to 2005 in Japan. BMC Infect Dis 15, 378 (2015). https://doi.org/10.1186/s12879-015-1110-xAllen VG, Mitterni L, Seah C, et al. Neisseria gonorrhoeae Treatment Failure and Susceptibility to Cefixime in Toronto, Canada. JAMA. 2013;309(2):163–170. doi:10.1001/jama.2012.176575Lewis DA, Sriruttan C, Müller EE, Golparian D, Gumede L, Fick D, de Wet J, Maseko V, Coetzee J, Unemo M. Phenotypic and genetic characterization of the first two cases of extended-spectrum-cephalosporin-resistant Neisseria gonorrhoeae infection in South Africa and association with cefixime treatment failure. J Antimicrob Chemother. 2013;68(6):1267–1270. doi: 10.1093/jac/dkt034Golparian D, Ohlsson A, Janson H, Lidbrink P, Richtner T, Ekelund O, Fredlund H, Unemo M. Four treatment failures of pharyngeal gonorrhoea with ceftriaxone (500 mg) or cefotaxime (500 mg), Sweden, 2013 and 2014. Euro Surveill. 2014;19(30):20862. doi: 10.2807/1560–7917.es2014.19.30.20862Kubanov A, Vorobyev D, Chestkov A, Leinsoo A, Shaskolskiy B, Dementieva E, Solomka V, Plakhova X, Gryadunov D, Deryabin D. Molecular epidemiology of drug-resistant Neisseria gonorrhoeae in Russia (Current Status, 2015). BMC Infect Dis. 2016;16:389. doi: 10.1186/s12879-016-1688-7Кубанов A.A., Рунина A.В., Честков A.В., Кудрявцева A.В., Пеков Ю.A., Корвиго И.O., Дерябин Д.Г. Полногеномное секвенирование российских штаммов Neisseria gonorrhoeae, отнесенных к геногруппе ST 1407. Acta Naturae. 2018;10(3):68-76. [Kubanov AA, Runina AV, Chestkov AV, Kudryavtseva AV, Pekov YA, Korvigo IO, Deryabin DG. Whole-genome sequencing of russian Neisseria gonorrhoeae isolates related to ST 1407 genogroup. Acta Naturae. 2018;10(3):68–76 (In Russ.)] doi: 10.32607/20758251-2018-10-3-68-76WHO, Department of Reproductive Health and Research Global action plan to control the spread and impact of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae. www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/9789241503501WHO, Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. https://www.who.int/medicines/publications/WHO-PPL-Short_Summary_25Feb-ET_NM_WHO.pdfUnemo M, Ross J, Serwin AB, Gomberg M, Cusini M, Jensen JS. 2020 European guideline for the diagnosis and treatment of gonorrhoea in adults. Int J STD AIDS. 2020 Oct 29:956462420949126. doi: 10.1177/0956462420949126Eyre DW, Town K, Street T, Barker L, Sanderson N, Cole MJ, Mohammed H, Pitt R, Gobin M, Irish C, Gardiner D, Sedgwick J, Beck C, Saunders J, Turbitt D, Cook C, Phin N, Nathan B, Horner P, Fifer H. Detection in the United Kingdom of the Neisseria gonorrhoeae FC428 clone, with ceftriaxone resistance and intermediate resistance to azithromycin, October to December 2018. Euro Surveill. 2019;24(10):1900147. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.10.1900147