Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov1678310.25208/vdv16783GUIDELINES FOR PRACTITIONERSВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУResearch ArticleReview of modern techniques and analysis of patient outcomes with benign familial pemphigus Gougereau–Haley–HaleyОбзор современных методик и анализ результативности лечения пациентов с доброкачественной хронической семейной пузырчаткой Гужеро–Хейли–Хейлиhttps://orcid.org/0000-0002-7689-83506938-4768DrozhdinaMarianna B.ДрождинаМарианна Борисовна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

к.м.н., доцент

drozhdina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6220-83046321-0197KoshkinSergey V.КошкинСергей Владимирович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н, профессор

koshkin_sergei@mail.ruKirov State Medical UniversityКировский государственный медицинский университет2511202415122024100670800905202419112024Copyright ©; 2024, Marianna B. Drozhdina, Sergey V. KoshkinCopyright ©; 2024, М.Б. Дрождина, С.В. Кошкин2024Marianna B. Drozhdina, Sergey V. KoshkinМ.Б. Дрождина, С.В. Кошкинhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/16783

Benign familial pemphigus (BFP) Gougereau–Haley–Haley is a rare autosomal dominant genodermatosis caused by mutations of the ATP2C1 gene responsible for the function of calcium-dependent ATPases regulating calcium sequestration in the Golgi apparatus. The article provides an overview of modern methods of treatment of various groups of drugs, including drugs for topical treatment (topical glucocorticosteroids, calcipotriol, combined drugs), systemic drugs (glucocorticosteroids, apremilast), injection techniques (intradermal administration of botulinum toxin) currently used.

Taking into account the lack of clinical recommendations for the treatment of patients with benign familial pemphigus, to evaluate the effectiveness of treatment methods described in modern publications.

The observational study included 4 patients with clinically and histologically verified benign familial pemphigus, and described the results of therapy using techniques using intradermal administration of botulinum toxin A (3 patients) and apremilast (1 patient). The results of observations of patients with BFP and photo documentation are presented.

BFP is a rare dermatosis, the description of treatment methods for which is scarce in various publications, large-scale randomized studies are needed to determine the comparative effectiveness and safety of various drugs and physiotherapy techniques for the treatment of this disease. The material presented in the article will help practitioners to offer patients possible methods of BFP therapy and take into account the experience of colleagues.

Доброкачественная хроническая семейная пузырчатка Гужеро–Хейли–Хейли (ДСП) — редкий аутосомно-доминантный генодерматоз, обусловленный мутациями гена ATP2C1, ответственного за функцию кальций-зависимых АТФаз, регулирующих секвестрацию кальция в аппарате Гольджи. В статье представлен обзор современных методов лечения различными группами лекарственных средств, включая препараты для местного лечения (топические глюкокортикостероиды, кальципотриол, комбинированные лекарственные препараты), системные препараты (глюкокортикостероиды, апремиласт), инъекционные методики (внутрикожное введение ботулотоксина), применяемые в настоящее время.

С учетом отсутствия клинических рекомендаций по лечению пациентов с ДСП цель нашего исследования — оценить эффективность ряда методик лечения, описанных в литературе.

В наблюдательное исследование было включено 4 пациента с верифицированной клинически и гистологически ДСП, описаны результаты терапии с использованием методик с применением внутрикожного введения ботулотоксина А (у 3 пациентов) и перорального применения таблетированного апремиласта (у 1 пациента). Представлены результаты наблюдений за пациентами с ДСП и фотодокументирование.

ДСП — редкий дерматоз, описание методик терапии которого в различных публикациях скудное. Необходимы крупномасштабные рандомизированные исследования для определения сравнительной эффективности и безопасности различных лекарственных препаратов и физиотерапевтических методик для лечения данного заболевания. Представленный в статье материал поможет практикующим врачам предложить пациентам возможные методы терапии ДСП и учесть опыт коллег.

benign familial pemphigusglucocorticosteroidsnaltrexoneapremilastbotulinum toxinдоброкачественная хроническая семейная пузырчатка Гужеро–Хейли–ХейлиглюкокортикостероидыналтрексонапремиластботулотоксинKonstantinou MP, Krasagakis K. Benign Familial Pemphigus (Hailey–Hailey Disease). 2023 Aug 14. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan.Nilofar D, Nidhi J, Pragya N. Hailey–Hailey disease: 2 case reports. J of Evolution of Med and Dent Sci. 2015;4(63):11083–11089. doi: 10.14260/jemds/2015/1597Burge SM. Hailey–Hailey disease: the clinical features, response to treatment and prognosis. Br J Dermatol. 1992;126(3):275–282. doi: 10.1111/j.1365-2133.1992.tb00658.xSudbrak R, Brown J, Dobson-Stone C, Carter S, Ramser J, White J, et al. Hailey–Hailey disease is caused by mutations in ATP2C1 encoding a novel Ca(2+) pump. Hum Mol Genet. 2000;9(7):1131–1140. doi: 10.1093/hmg/9.7.1131Hu Z, Bonifas JM, Beech J, Bench G, Shigihara T, Ogawa H, et al. Mutations in ATP2C1, encoding a calcium pump, cause Hailey–Hailey disease. Nat Genet. 2000;24(1):61–65. doi: 10.1038/71701Dobson-Stone C, Fairclough R, Dunne E, Brown J, Dissanayake M, Munro CS, et al. Hailey–Hailey disease: molecular and clinical characterization of novel mutations in the ATP2C1 gene. J Invest Dermatol. 2002;118(2):338–343. doi: 10.1046/j.0022-202x.2001.01675.xPernet C, Bessis D, Savignac M, Tron E, Guillot B, Hovnanian A. Genitoperineal papular acantholytic dyskeratosis is allelic to Hailey–Hailey disease. Br J Dermatol. 2012;167(1):210–212. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10810.xMatsuda M, Hamada T, Numata S, Teye K, Okazawa H, Imafuku S, et al. Mutation-dependent effects on mRNA and protein expressions in cultured keratinocytes of Hailey–Hailey disease. Exp Dermatol. 2014;23(7):514–516. doi: 10.1111/exd.12410von Felbert V, Hampl M, Talhari C, Engers R, Megahed M. Squamous cell carcinoma arising from a localized vulval lesion of Hailey–Hailey disease after tacrolimus therapy. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(3):e5–e7. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.041Holst VA, Fair KP, Wilson BB, Patterson JW. Squamous cell carcinoma arising in Hailey–Hailey disease. J Am Acad Dermatol. 2000;43(2Pt2):368–371. doi: 10.1067/mjd.2000.100542Chiaravalloti A, Payette M. Hailey–Hailey disease and review of management. J Drugs Dermatol. 2014;13(10):1254–1257.Helm TN. Familial Benign Pemphigus (Hailey–Hailey Disease) Treatment & Management. Secondary Familial Benign Pemphigus (Hailey–Hailey Disease) Treatment & Management [updated April 9, 2015].Sand C, Thomsen HK. Topical tacrolimus ointment is an effective therapy for Hailey–Hailey disease. Arch Dermatol. 2003;139(11):1401–1402. doi: 10.1001/archderm.139.11.1401Rocha Paris F, Fidalgo A, Baptista J, Caldas LL, Ferreira A. Topical tacrolimus in Hailey–Hailey disease. Int J Tissue React. 2005;27(4):151–154.Ikeda S, Suga Y, Ogawa H. Successful management of Hailey–Hailey disease with potent topical steroid ointment. J Dermatol Sci. 1993;5(3):205–211. doi: 10.1016/0923-1811(93)90768-kLaffitte E, Panizzon RG. Is topical tacrolimus really an effective therapy for Hailey–Hailey disease? Arch Dermatol. 2004;140(10):1282. doi: 10.1001/archderm.140.10.1282-aPagliarello C, Paradisi A, Dianzani C, Paradisi M, Persichetti P. Topical tacrolimus and 50% zinc oxide paste for Hailey–Hailey disease: less is more. Acta Derm Venereol. 2012;92(4):437–438. doi: 10.2340/00015555-1297Bianchi L, Chimenti MS, Giunta A. Treatment of Hailey–Hailey disease with topical calcitriol. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):475–476. doi: 10.1016/j.jaad.2003.10.668Rajpara SM, King CM. Hailey–Hailey disease responsive to topical calcitriol. Br J Dermatol. 2005;152(4):816–817. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06489.xГрабовская О.В., Теплюк Н.П., Колесова Ю.В. Хроническая доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро–Хейли–Хейли: клинический случай. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2019;22(3–4):86–92. [Grabovskaya OV, Teplyuk NP, Kolesova YuV. Gougerot–Hailey–Hailey’s familial benign chronic pemphigus: a case report. Russian journal of skin and venereal diseases (Rossiyskii Zhurnal Kozhnykh i Venericheskikh Boleznei). 2019;22(3–4):86–92. (In Russ.)] doi: 10.17816/dv42942Хамаганова И.В., Померанцев О.Н., Новожилова О.Л., Новосельцев М.В., Воронцова И.В. Доброкачественная хроническая пузырчатка Хейли–Хейли без доказанной наследственной предрасположенности. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(4):30–33. [Khamaganova IV, Pomerantsev ON, Novozhilova OL, Novosel’tsev MV, Vorontsova IV. Benign chronic Hailey–Hailey pemphigus without proven genetic predisposition. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2015;14(4):30-33. (In Russ.)] doi: 10.17116/klinderma201514430-33Махнева Н.В., Теплюк Н.П., Шкребец С.В., и др. О диагностике и патогенезе семейной доброкачественной хронической пузырчатки Гужеро–Хейли–Хейли (клиническое и иммунопатологическое наблюдение). Вестник дерматологии и венерологии. 2007;1:13–15. [Makhneva NV, Teplyuk NP, Shkrebets SV, et al. Diagnosis and pathogenesis of bening familial chronic pemphigus (Clinical and immunopathological case report). Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2007;1:13–15. (In Russ.)]Ho D, Jagdeo J. Successful botulinum toxin (onabotulinumtoxin A) treatment of Hailey–Hailey disease. J Drugs Dermatol. 2015;14(1):68–70.Arora H, Bray F, Cervantes J, Falto Aizpurua LA. Management of familial benign chronic pemphigus. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016;9:281–290. doi: 10.2147/CCID.S89483Дрождина М.Б., Кошкин С.В. Современный взгляд на клинику, диагностику и лечение доброкачественной семейной пузырчатки Гужеро–Хейли–Хейли. Обзор литературы. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(4):7–14. [DrozhdinaMB, Koshkin SV. View of the clinic, diagnosis and treatment of familial benign pemphigus (Hailey–Hailey disease). Literature review. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2018;94(4):7–14. (In Russ.)] doi: 10.25208/0042-4609-2018-94-4-7-14Morrell D. Hailey–Hailey Disease (Benign Familial Pemphigus). URL: https://www.uptodate.com/contents/hailey-hailey-disease-benign-familial-pemphigus/printHohl D. Darier disease and Hailey–Hailey disease. In: Bolognia J, Jorizzo J, Schaffer J, eds. Dermatology. Philadelphia, PA: Elsevier; 2012. P. 894–896.Dammak A, Camus M, Anyfantakis V, Guillet G. Successful treatment of Hailey–Hailey disease with topical 5-fluorouracil. Br J Dermatol. 2009;161(4):967–968. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09408.xTang MB, Tan ES. Hailey–Hailey disease: effective treatment with topical cadexomer iodine. J Dermatolog Treat. 2011;22(5):304–305. doi: 10.3109/09546631003762670Le Saché de Peufeilhoux L, Raynaud E, Bouchardeau A, Fraitag S, Bodemer C. Familial benign chronic pemphigus and doxycycline: a review of 6 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(3):370–373. doi: 10.1111/jdv.12016Дрождина М.Б., Кошкин С.В. Современные представления об этиопатогенезе, особенностях клиники, диагностики и лечения доброкачественной семейной пузырчатки Гужеро–Хейли–Хейли. Описание редкого клинического случая. Вятский медицинский вестник. 2018;59(3):79–84. [Drozhdina MB, Koshkin SV. View of the etiopathogenesis, clinicfeatures, diagnosis and treatment of familial bening pemphigus (Hailey–Hailey disease). Description of rare clinical case. Medical Newsletter of Vyatka. 2018;59(3):79–84. (In Russ.) doi: 10.25208/0042-4609-2018-94-4-7-14Varada S, Ramirez-Fort MK, Argobi Y, Simkin AD. Remission of refractory benign familial chronic pemphigus (Hailey–Hailey disease) with the addition of systemic cyclosporine. J Cutan Med Surg. 2015;19(2):163–166. doi: 10.2310/7750.2014.14037D’Errico A, Bonciani D, Bonciolini V, Verdelli A, Antiga E, Fabbri P, et al. Hailey–Hailey disease treated with methotrexate. J Dermatol Case Rep. 2012;6(2):49–51. doi: 10.3315/jdcr.2012.1098Berger EM, Galadari HI, Gottlieb AB. Successful treatment of Hailey–Hailey disease with acitretin. J Drugs Dermatol. 2007;6(7):734–736.Sire DJ, Johnson BL. Benign familial chronic pemphigus treated with dapsone. Arch Dermatol. 1971;103(3):262–265.Kaniszewska M, Rovner R, Arshanapalli A, Tung R. Oral glycopyrrolate for the treatment of Hailey–Hailey disease. JAMA Dermatol. 2015;151(3):328–329. doi: 10.3315/jdcr.2012.1098Cao S, Lilly E, Chen ST. Variable Response to Naltrexone in Patients with Hailey–Hailey Disease. JAMA Dermatol. 2018;154(3):362–363. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.5463Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Low-Dose Naltrexone Treatment of Familial Benign Pemphigus (Hailey–Hailey Disease). JAMA Dermatol. 2017;153(10):1015–1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445Kieffer J, Le Duff F, Montaudié H, Chiaverini C, Lacour JP, Passeron T. Treatment of severe Hailey–Hailey disease with apremilast. JAMA Dermatol. 2018;154(12):1453–1456. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.2191Kukova G, Homey B, Bruch-Gerharz D, Diedrichson E. Familial benign chronic pemphigus (Hailey–Hailey disease): successful treatment with carbon dioxide laser. Hautarzt. 2011;62(4):258–261. doi: 10.1007/s00105-011-2151-8Pretel-Irazabal M, Lera-Imbuluzqueta JM, Espana-Alonso A. Carbon dioxide laser treatment in Hailey–Hailey disease: a series of 8 patients. Actas Dermosifiliogr. 2013;104(4):325–333. doi: 10.1016/j.adengl.2013.03.004Awadalla F, Rosenbach A. Effective treatment of Hailey–Hailey disease with a long-pulsed (5 ms) alexandrite laser. J Cosmet Laser Ther. 2011;13(4):191–192. doi: 10.3109/14764172.2011.594062Downs A. Smoothbeam laser treatment may help improve hidradenitis suppurativa but not Hailey–Hailey disease. J Cosmet Laser Ther. 2004;6(3):163–164. doi: 10.1080/14764170410003002Beier C, Kaufmann R. Efficacy of erbium: YAG laser ablation in Darier disease and Hailey–Hailey disease. Arch Dermatol. 1999;135(4):423–427. doi: 10.1001/archderm.135.4.423Hunt KM, Jensen JD, Walsh SB, et al. Successful treatment of refractory Hailey–Hailey disease with a 595-nm pulsed dye laser: a series of 7 cases. J Am Acad Dermatol. 2015;72(4):735–737. doi: 10.1016/j.jaad.2014.12.023Ruiz-Rodriguez R, Alvarez JG, Jaén P, Acevedo A, Córdoba S. Photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid for recalcitrant familial benign pemphigus (Hailey–Hailey disease). J Am Acad Dermatol. 2002;47(5):740–742. doi: 10.1067/mjd.2002.124802Fernández Guarino M, Ryan AM, Harto A, Pérez-García B, Arrázola JM, Jaén P. Experience with photodynamic therapy in Hailey–Hailey disease. J Dermatolog Treat. 2008;19(5):288–290. doi: 10.1080/09546630801958220Wulf HC, Wiegell SR. Treatment of Familial Benign Chronic Pemphigus with Superficial Radiotherapy. JAMA Dermatol. 2022;158(3):283–287. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.5491