Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov1680310.25208/vdv16803CLINICAL CASE REPORTSНАБЛЮДЕНИЕ ИЗ ПРАКТИКИResearch ArticleEffectiveness of rituximab in the treatment of patients with pemphigus vulgarusЭффективность применения ритуксимаба в лечении пациентов с вульгарной пузырчаткойhttps://orcid.org/0000-0003-3805-84893604-6491KaramovaArfenya E.КарамоваАрфеня Эдуардовна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

к.м.н., доцент

karamova@cnikvi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2553-04849552-7850ZnamenskayaLyudmila F.ЗнаменскаяЛюдмила Федоровна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.)

д.м.н.

znaml@cnikvi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5989-71566103-0456GorodnichevPavel V.ГородничевПавел Викторович
Russian Federation

Head of the Clinic

заведующий клиникой

gorpav@icloud.comhttps://orcid.org/0009-0000-1452-0224KrasnovaKristina I.КрасноваКристина Игоревна
Russian Federation

Doctor of the Department of Clinical Dermatology

врач отделения

krasnova_ki@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-2141-7448PlotnikovaEvgenia U.ПлотниковаЕвгения Юрьевна
Russian Federation

Doctor of the Department of Clinical Dermatology

врач отделения клинической дерматологии

evgenyaplotnykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1141-93521307-1189NefedovaMaria A.НефедоваМария Андреевна
Russian Federation

Junior Researcher, Dermatology Department

младший научный сотрудник отдела дерматологии

nefedova.maria.arb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7723-87019506-0978GirkoEkaterina V.ГирькоЕкатерина Витальевна
Russian Federation

Clinical Resident

клинический ординатор

katrin_45_34@mail.ruState Research Center of Dermatovenereology and CosmetologyГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологииState Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Nizhny Novgorod BranchГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии, Нижегородский филиал2510202422112024100568782806202421092024Copyright ©; 2024, Karamova A.E., Znamenskaya L.F., Gorodnichev P.V., Krasnova K.I., Plotnikova E.U., Nefedova M.A., Girko E.V.Copyright ©; 2024, Карамова А.Э., Знаменская Л.Ф., Городничев П.В., Краснова К.И., Плотникова Е.Ю., Нефедова М.А., Гирько Е.В.2024Karamova A.E., Znamenskaya L.F., Gorodnichev P.V., Krasnova K.I., Plotnikova E.U., Nefedova M.A., Girko E.V.Карамова А.Э., Знаменская Л.Ф., Городничев П.В., Краснова К.И., Плотникова Е.Ю., Нефедова М.А., Гирько Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/16803

Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune disease that affects the mucous membranes and/or skin, characterized by the formation of bubbles of various sizes with a thin flaccid cap and serous contents. Lack of timely treatment can lead to death. Due to the fact that in the Russian Federation the main method of treatment for CAP is the prescription of systemic glucocorticosteroid drugs, which cause a large number of side effects, studies confirming the effectiveness and safety of the use of rituximab in combination with systemic glucocorticosteroid (GCS) are of particular interest. Rituximab is a genetically engineered monoclonal antibody to the CD20 antigen. The mechanism of action is due to the binding of the antibody to the CD20 antigen on B-lymphocytes and the initiation of immunological reactions that mediate the lysis of B-cells, that leads to the elimination of circulating desmoglein-specific IgG(+) B-lymphocytes and contributes to the high effectiveness of rituximab in the treatment of pemphigus. In the treatment PV including rituximab and systemic corticosteroids there is a chance of possible faster reduction of corticosteroids in the daily dose, followed by their complete withdrawal after 3–6 months, that reduces the risk of serious complications developing.

Вульгарная пузырчатка (ВП) — это аутоиммунное заболевание, поражающее слизистые оболочки и/или кожу, которое характеризуется образованием пузырей различных размеров с тонкой, вялой покрышкой и серозным содержимым. Отсутствие своевременного лечения может привести к летальному исходу. В связи с тем, что в Российской Федерации основным методом терапии ВП является назначение системных глюкокортикостероидных препаратов, вызывающих большое число побочных эффектов, особый интерес вызывают исследования, подтверждающие эффективность и безопасность применения ритуксимаба в комбинации с системными глюкокортикостероидами (ГКС). Ритуксимаб — генно-инженерное моноклональное антитело к антигену CD20. Механизм действия обусловлен связыванием антитела с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициацией иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток, что приводит к элиминации циркулирующих десмоглеин-специфичных IgG(+) В-лимфоцитов и способствует высокой эффективности ритуксимаба в лечении пузырчатки. При терапии пациентов с ВП ритуксимабом и системными ГКС возможно более быстрое снижение суточной дозы ГКС с их последующей полной отменой через 3–6 месяцев, что уменьшает риск развития серьезных осложнений.

pemphigus vulgarisrituximabbubbleIgGglucocorticosteroidscase reportвульгарная пузырчаткаритуксимабпузырьIgGглюкокортикостероидные препаратыклинический случайKridin K, Sagi SZ, Bergman R. Mortality and Cause of Death in Patients with Pemphigus. Acta Derm Venereol. 2017;97(5):607–611. doi: 10.2340/00015555-2611Hsu DY, Brieva J, Sinha AA, Langan SM, Silverberg JI. Comorbidities and inpatient mortality for pemphigus in the U.S.A. Br J Dermatol. 2016;174(6):1290–1298. doi: 10.1111/bjd.14463Burns T, Breathnachet S, Cox N, Griffiths CEM. (eds). Rook’s textbook of dermatology. John Wiley & Sons; 2008. 4192 p.Каламкарян А.А., Мордовцев В.Н., Трофимова Л.Я. Клиническая дерматология. Редкие атипичные дерматозы. Ереван: Аястан; 1989. С. 417–425. [Kalamkaryan AA, Mordovtsev VN, Trofimova LYa.Clinicaldermatology. Rare atypical dermatoses. Yerevan: Ayastan; 1989. P. 417–425. (In Russ.)]Кубанова А.А., Акимов В.Г. Дифференциальная диагностика и лечение кожных болезней. М.: МИА; 2009. С. 129–132. [Kubanova AA, Akimov VG. Differential diagnosis and treatment of skin diseases. Moscow: MIA; 2009. P. 129–132. (In Russ.)]Kridin K, Zelber-Sagi S, Khamaisi M, Cohen AD, Bergman R. Remarkable differences in the epidemiology of pemphigus among two ethnic populations in the same geographic region. J Am Acad Dermatol. 2016:75(5):925–930. doi: 10.1016/j.jaad.2016.06.055Mahoney MG, Wang Z, Rothenberger K, Koch PJ, Amagai M, Stanley JR. Explanations for the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris. J Clin Invest. 1999;103(4):461–468. doi: 10.1172/JCI5252Gil JM, Weber R, Rosales CB, Rodrigues H, Sennes LU, Kalil J, et al. Study of the association between human leukocyte antigens (HLA) and pemphigus vulgaris in Brazilian patients. Int J Dermatol. 2017;56(5):557–562. doi: 10.1111/ijd.13577Tunca M, Musabak U, Sagkan RI, Koc E, Akar A, et al. Association of human leukocyte antigen class II alleles with pemphigus vulgaris in a Turkish population. J Dermatol. 2010;37(3):246–250. doi: 10.1111/j.1346-8138.2009.00743.xYamamoto T, Ikeda K, Sasaoka S, Yamasaki O, Fujimoto W, Aoyama Y, et al. Human leukocyte antigen genotypes and antibody profiles associated with familial pemphigus in Japanese. J Dermatol. 2011;38(7):711–716. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.01057.xMignogna MD, Fortuna G, Leuci S. Oral pemphigus. Minerva Stomatol. 2009;58(10):501–518.Ohki M, Kikuchi S. Nasal, oral, and pharyngolaryngeal manifestations of pemphigus vulgaris: Endoscopic ororhinolaryngologic examination. Ear Nose Throat J. 2017;96(3):120–127. doi: 10.1177/014556131709600311Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV. Dermatology. 3rd ed. Vol. 1. Philadelphia: Elsevier; 2012. P. 469–471.Ding X, Aoki V, Mascaro JM Jr, Lopez-Swiderski A, Diaz LA, Fairley JA. Mucosal and mucocutaneous (generalized) pemphigus vulgaris show distinct autoantibody profiles. J Invest Dermatol. 1997;109(4):592–596. doi: 10.1111/1523-1747.ep12337524Beissert S, Mimouni D, Kanwar AJ, Solomons N, Kalia V, Anhalt GJ. Treating pemphigus vulgaris with prednisone and mycophenolate mofetil: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial. J Invest Dermatol. 2010;130(8):2041–2048. doi: 10.1038/jid.2010.91Leventhal JS, Sanchez MR. Is it time to re-evaluate the treatment of pemphigus? J Drugs Dermatol. 2012;11(10):1200–1206.Mimouni D, Bar H, Gdalevich M, Katzenelson V, David M. Pemphigus, analysis of 155 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010; 24(8):947–952. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03584.xChen DM, Odueyungbo A, Csinady E, Gearhart L, Lehane P, Cheu M, et al. Rituximab is an effective treatment in patients with pemphigus vulgaris and demonstrates a steroid-sparing effect. Br J Dermatol. 2020;182(5):1111–1119. doi: 10.1111/bjd.18482Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C, Hebert V, Houivet E, Calbo S, et al. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017;389(10083):2031–2040. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30070-3Werth VP, Joly P, Mimouni D, Maverakis E, Caux F, Lehane P, et al. Rituximab versus Mycophenolate Mofetil in Patients with Pemphigus Vulgaris. N Engl J Med. 2021;384(24):2295–2305. doi: 10.1056/NEJMoa2028564Colliou N, Picard D, Caillot F, Calbo S, Le Corre S, Lim A, et al. Long-term remissions of severe pemphigus after rituximab therapy are associated with prolonged failure of desmoglein B cell response. Sci Transl Med. 2013;5(175):175ra30. doi: 10.1126/scitranslmed.3005166Joly P, Horvath B, Patsatsi Α, Uzun S, Bech R, Beissert S, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900–1913. doi: 10.1111/jdv.16752Schmidt E, Dähnrich C, Rosemann A, Probst C, Komorowski L, Saschenbrecker S, et al. Novel ELISA systems for antibodies to desmoglein 1 and 3: correlation of disease activity with serum autoantibody levels in individual pemphigus patients. Exp Dermatol. 2010;19(5):458–463. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01069.xDupuy A, Viguier M, Bédane C, Cordoliani F, Blaise S, Aucouturier F, et al. Treatment of refractory pemphigus vulgaris with rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody). Arch Dermatol. 2004; 140(1):91–96. doi: 10.1001/archderm.140.1.91Joly P, Horvath B, Patsatsi Α, Uzun S, Bech R, Beissert S, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900–1913. doi: 10.1111/jdv.16752Yamagami J, Kurihara Y, Funakoshi T, Saito Y, Tanaka R, Takahashi H, et al. Rituximab therapy for intractable pemphigus: A multicenter, open-label, single-arm, prospective study of 20 Japanese patients. J Dermatol. 2023;50(2):175–182. doi: 10.1111/1346-8138.16597Мурашкин Н.Н., Опрятин ЛА., Василенко А.А., Амбарчян З.Т., Епишев Р.В., Материкин А.И., и др. Ритуксимаб в лечении ребенка с вульгарной пузырчаткой: клиническое наблюдение. Bопросы современной педиатрии. 2022;21(5):407–413. [Murashkin NN, Opryatin LA, Vasilenko AA, Ambarchyan ZT, Epishev RV, Materikin AI et al. Rituximab in the treatment of a child with pemphigus vulgaris: clinical observation. Issues of modern pediatrics. 2022;21(5):407–413. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v2115.2456Карзанов О.В., Черняева Е.В., Куприянова А.Г., Молочкова Ю.В., Зенкевич Е.В., Молочков А.В. В-клеточная деплеция в лечении истинной пузырчатки: описание двух клинических наблюдений и обзор литературы. Альманах клинической медицины. 2022;50(7):439–446. [Karzanov OV, Chernyaeva EV, Kupriyanova AG, Molochkova YuV, Zenkevich EV, Molochkov AV. B-cell depletion in the treatment of true pemphigus: description of two clinical — observations and literature review. Almanac of Clinical Medicine. 2022;50(7):439–446. (In Russ.)] doi: 10.18786/2072-0505-2022-50-050