MD, Dr. Sci. (Med.), Assistant Professor
д.м.н., доцент
MD, Dr. Sci. (Med.), Professor
д.м.н, профессор
MD, Cand. Sci. (Med.)
к.м.н.
Atopic dermatitis is a heterogeneous disease with diverse immunological endotypes. Modern methods of high-resolution molecular analysis (RNA sequencing, spatial transcriptomics, multiomix approaches) have allowed to identify various endotypes of the disease: Th2/ILC2-associated (ILC2 — type 2 innate lymphoid cells, Th — T helpers); Th22-associated; Th17/Th1 mixed; late onset endotype (with low IgE levels); ILC2- dominant endotype; minimally inflammatory endotype.
This review provides a detailed analysis of the pathogenesis mechanisms of each endotype, including unique cytokine profiles (IL-4/IL-13/IL-31, IL-22, IL-17/interferon gamma; IL — interleukin), the main cell- mediated mechanisms (resident Th2 cells, ILC2, cytotoxic CD8+ Th22 cells) and their direct effect on the epidermal barrier and neuroimmune interactions. The main focus of the review is justification of the targeted biological therapy (inhibitors of IL-4/IL-13, IL-13, IL-31, JAK-STAT) choice based on the dominant pathway. The strategies for stratifying patients using serum biomarkers (TARC/CCL17, IL-22, IL-17) and the transcriptomic skin profile are considered.
Endotype-based therapy personalization may represent a novel approach for management of patients with severe atopic dermatitis and resistance to conventional treatments, which allows to overcome the torpidity to the standard therapy.
Атопический дерматит является гетерогенным заболеванием с многообразными иммунологическими эндотипами. Современные методы высокоразрешающего молекулярного анализа (РНК-секвенирование, пространственная транскриптомика, мультиомиксные подходы) позволили идентифицировать ряд эндотипов заболевания: Th2/ILC2-ассоциированный (ILC2 — лимфоидные клетки врожденного иммунитета 2-го типа, Th — Т-хелперы); Th22-ассоциированный; Th17/Th1-смешанный; эндотип с поздним дебютом (с низкой концентрацией IgE); эндотип с доминированием ILC2; минимально-воспалительный эндотип.
В данном обзоре представлен детальный анализ патогенетических механизмов каждого эндотипа, включая уникальные цитокиновые профили (ИЛ-4/ИЛ-13/ИЛ-31, ИЛ-22, ИЛ- 17/ интерферон гамма; ИЛ — интерлейкин), основные клеточные механизмы (резидентные Th2- клетки, ILC2, цитотоксические CD8+ Th22-клетки) и их прямое влияние на эпидермальный барьер и нейроиммунные взаимодействия. Основное внимание уделено обоснованию выбора таргетной биологической терапии (ингибиторы ИЛ-4/ИЛ-13, ИЛ-13, ИЛ-31, JAK-STAT) в зависимости от доминирующего пути. Рассмотрены варианты разделения пациентов на группы с использованием сывороточных биомаркеров (TARC/CCL17, ИЛ-22, ИЛ-17) и транскриптомного профиля кожи.
Персонализация терапии с учетом эндотипа может стать новым подходом для пациентов с тяжелым течением атопического дерматита и резистентностью к общепринятым методам лечения, позволяющим преодолеть торпидность к стандартной терапии.