Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov1810.25208/0042-4609-2014-90-2-31-37ORIGINAL STUDIESНАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯA study of the correlation between acantholysis and apoptosis for the pathogenesis of pemphigus vulgarisИзучение взаимосвязи акантолиза и апоптоза в патогенезе вульгарной пузырчаткиKarachevaYU. V.КарачеваЮ. В.
Russian Federation
kras_derma@mail.ruGaidashA. A.ГайдашА. А.
Russian Federation
ProkhorenkovV. I.ПрохоренковВ. И.
Russian Federation
Krasnoyarsk State Medical UniversityГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно- Ясенецкого» Минздрава России24042014902313724082017Copyright ©; 2014, Karacheva Y.V., Gaidash A.A., Prokhorenkov V.I.Copyright ©; 2014, Карачева Ю.В., Гайдаш А.А., Прохоренков В.И.2014Karacheva Y.V., Gaidash A.A., Prokhorenkov V.I.Карачева Ю.В., Гайдаш А.А., Прохоренков В.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/18

The goal of the study is to determine the particular features of pemphigus vulgaris (PV) morphogenesis and keratinocytes in the patients’ skin having morphological signs of acantholysis and apoptosis as well as changes in Langerhans cells. Materials and methods. Skin tissue samples taken from 46 PV patients were examined. The skin tissue samples underwent cytology, histopathology and immunohistochemistry examinations as well as transmission electronic microscopy. An increased number of CD1a+ (dendritic) cells and apoptotic Cpp3+ keratinocytes was revealed in the skin of the PV patients. According to the electronic microscopy data, keratinocytes with signs of apoptosis are present in fresh vesicles in the acantholysis area at early PV stages quite seldom; at the same time, Langerhans cells had morphologic signs of activation. As the number of keratinocytes with desmosome lysis signs grew, the number of apoptotic keratinocytes was increasing reliably. Conclusion. In case of PV, apoptosis has a secondary nature and develops as anoikis.

Цель исследования. Установить особенности морфогенеза вульгарной пузырчатки (ВП) с определением в коже больных кератиноцитов с морфологическими признаками акантолиза и апоптоза, а также изменений клеток Лангерганса. Материал и методы. Изучены биоптаты 46 больных ВП. Проведены цитологическое, патогистологическое, иммуногистохимическое исследования и трансмиссионная электронная микроскопия биоптатов кожи. При этом в коже больных ВП выявлено увеличение количества CD1a+ (дендритных) клеток и Срр3+ кератиноцитов в состоянии апоптоза. При электронной микроскопии на ранних стадиях ВП в зоне акантолиза в свежих пузырях кератиноциты с признаками апоптоза встречались крайне редко, при этом клетки Лангерганса имели морфологические признаки активации. С увеличением числа кератиноцитов с признаками лизиса десмосом число кератиноцитов в состоянии апоптоза достоверно увеличивалось. Заключение. Апоптоз при ВП имеет вторичный характер, развиваясь по типу аноикиса.

вульгарная пузырчаткаакантолизапоптозаноикисклетки Лангергансаpemphigus vulgarisacantholysisapoptosisanoikisLangerhans cellsReshetnikova Т.В., Yefremov A.V. Complex therapy for acantholytic pemphigus. Rus J of skin and sexually transmitted disiases 2005; 5: 28-31. [Решетникова Т.Б., Ефремов А.В. Комплексная терапия акантолитической пузырчатки. Росс журн кож и вен бол 2005; (5): 28-31.]Michenko A.V., Znamenskaya L.F., Lvov A.N. Methods for revealing therapeutic targets in case of true acantholytic pemphigus. Vestn dermatol i venerol. 2012; 5: 38-43. [Миченко А.В., Знаменская Л.Ф., Львов А.Н. и соавт. Методы выявления терапевтических мишеней при истинной акантолитической пузырчатке. Вестн дерматол и венерол 2012; (5): 38-43.]Iwatsuki K., Tkigawa M., Imairuma S.B., Yamada M. In vivo binging site of pemphigus vulgaris antibodies and their fate during acantolysis. J Am Acad Dermatol 1989; 20: 578-582.Beutner E.H., Jordon R.E. Demonstration of skin antibodies in sera of pemphigus vulgaris patients by indirect immunofluorescent stating. Proceding of Society for Experimental Biology and Medicine 1964; 117: 505-510.Michel B., Ko C.S. An organ culture model for the study of pemphigus acantholysis. Br J Dermatol 1977; 96: P. 295-302.Hashimoto K., Lever W.F. An ultrastructural study of crll junctions in pemphigus vulgaris. Arch Dermatol 1970; 101: 287-238.Amagai M., Klaus-Kovtun V., Stanleg J.R. Autoantibodies aganst a novel epithelial carderin in Pemphigus vulgaris, a disease of all adhesion. Cell 1991; 67: 869-877.Swanson D.L., Dahl M.V.Methilprednisolon inhibits Pemphigus acantolisis in skin culture. J Inves Dermatol 1983; 81: 258-260.Corando S.A. Pemphigus autoimmunitis: Hypotheses and realities. Autoimmuniti 2012; 45(1): 7-35.Teraki V., Shionara T. Apoptosis and the skin. Eur J Dermatol 1999; 9(5): 413-425.Wang X., Bregegere F., Frusic-Zlotkin M. et al. Possible apoptotic mechanism in epidermal cell acantholysis induced by pemphigus vulgaris autoimmunoglobulins. Apoptosis 2004; 9(2): 131-143.Wolf R., Matz H., Ruocco E. et al. The putative role of apoptosis in the induction of pemphigus. Med Hypotheses 2005; 64 (1): 44-45.Gniadecki R., Jemec G.B., Thomsen B.M. et al. Relationship between keratinocyte adhesion and death anoikis in acantholytic diseases. Arch Dermatol Res 1998; 290(10): 528-532.Lykova S.G. Morfogenez, klinicheskie osobennosti I nekotorye aspekty diffuznykh izmeneniy istinnoy akantoliticheskoy puzyrchatki. Novosibirsk 1996; 85. [Лыкова С.Г. Морфогенез, клинические особенности и некоторые аспекты диффузных изменений истинной акантолитической пузырчатки. Новосибирск 1996; 85.]Karacheva Yu.V., Gaydash A.A., Chigodaykin G.P., Babenko O.A. Rol' kletok Langergansa v morfologii puzyrchatki. Vestn dermatol i venerol 2008; 4: 4-8. [Карачева Ю.В., Гайдаш А.А., Чигодайкин Г.П., Бабенко О.А. Роль клеток Лангерганса в морфологии пузырчатки. Вестн дерматол и венерол 2008; (4): 4-8.]Svirshchevskaya E.V., Matushevskaya E.V., Kotsareva O.D. Identifikatsiya novogo antigena normal'nogo epidermisa, assotsiirovannogo s dermatozami ra-zlichnogo geneza. Vestn dermatol i venerol 2001; 2: 4-7. [Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Коцарева О.Д. Идентификация нового антигена нормального эпидермиса, ассоциированного с дерматозами различного генеза. Вестн дерматол и венерол. 2001; (2): 4-7.]Matushevskaya E.V., Lysenko A.A., Svirshchevskaya E.V. Klinicheskie osobennosti i immunnye mekhanizmy patogeneza istinnoy puzyrchatki. Sovr probl dermatovenerol, immunol i vrachebn kosmetol 2006; 1: 18-26. [Матушевская Е.В., Лысенко А.А., Свирщевская Е.В. Клинические особенности и иммунные механизмы патогенеза истинной пузырчатки. Совр пробл дерматовенерол иммунол и врачебн косметол 2006; (1): 18-26.]Matushevskaya E.V., Kubanova A.A., Samsonov V.A., Zhirkov Yu.A., Khapilova V.I. Autoantitela i autoantigeny pri puzyrchatke i pemfigoide. Vestn dermatol i venerol 1995; 5: 28-33. [Матушевская Е.В., Кубанова А.А., Самсонов В.А., Жирков Ю.А., Хапилова В.И. Аутоантитела и аутоантигены при пузырчатке и пемфигоиде. Вестн дерматол и венерол 1995; (5): 28-33.]Lever’shistopathologyoftheskin. Ed. D. Elder. NY: Lippincott-RavenPress 1997; 1104.Lucas S. Histopatology of the skin S. Lucas. Lever’s histopathology of the skin. NY: Lippincott-Raven 1997; 457.Braun-Falco O., Vogell W. Electron microscopic studies on the dynamics of acantolysis in pemphigus vulgaris. I. The clinically normal appearing skin in the environment of blisters with a positive Nikolski phenomenon. Arch Klin Exp Dermatol 1965; 223(4): 328-346.Braun-Falco O., Wolff H.H. Electron microscopy of the oral mucosa in pemphigus vulgaris. Hautarzt 1975; 26(9): 483-488.Chiarug P., Giannoni E. Anoikis: a necessary death program for anchorage-dependent cells. Biochemical Pharmacology. 2008; 76(11): 1352-1364.Frish S.M., Francis H. Disruption of epithelial cell - matrix interactions induces apoptosis. J Cell Biol 1994; 124(4): 619-626.Frish S.M., Screaton R.A. Anoikis mechanisms. J Cell Biol 2001; 13(5): 335-562.Overholtzer M., Brugge J. The cell biology of cell - in - cell structures. Nature Reviews 2008; 25: 64.Acehko-Tovar M.G., Avalos-Diaz E. The final destiny of acantolytic cell in pemphigus is Fas mediated revue. J Eur Acad Dermat Venerol 2009; 23 (6): 697-701.Teraki V., Shionara T. Apoptosis and the skin. Eur J Dermatol 1999; 9(5): 413-426.Schmidt E., Gutberley J., Siegmund D. et al. Apoptosis is not required for acantolysis in pemphigus vulgaris. Am J Physiol 2009; 296: 162-172.Arredondo J., Chernyavsky A.I., Karaouni A., Grando S.A. Novel mechanisms of target cell death and survival and therapeutic action of IVIg in Pemphigus. Am Pathol 2005; 167: 1531-1544.Frusic-Zlotkin M., Pergamentz R., Michel B. et al. The interactive of pemphigus autoimmunoglobulins with epidermal cells: activation of the fas apoptotic pathway and the use of caspase activity for pathogenicity tests of pemphigus patients. Ann NY Acad Sci 2005; 1050: 371-379.Pelacho B., Natal C., Espana A. et al. Pemphigus vulgaris autoantibodies induce apoptosis in HaCaT kera-tynocytes. FEBS Lett. 2004; 566: 6-10.Puviani M., Marconi A., Cozzanni E., Pincelli C. Fas ligand in pemphigus sera induces keratinocyte apop-tosis through the activation of caspase-8. J Invest Dermatol 2003; 120: 164-167.Bretland A.J., Lawry J., SharrardRM. A study of death by anoikis in cultured epithelial cells. Cell Prolif 2001; 34: 199-210.Frisch SM., Francis H. Disruption of epithelial cell-matrix interactions induces apoptosis. J Cell Biol 1994; 124: 619-626.Tiberio R., Marconi A., Fila C. et al. Keratinocytes enriched for stem cells are protected from anoikis via an integrin signaling pathway in a Bcl-2 dependent manner. FEBS Lett. 2002; 524: 139-144.Schmidt E., Gutberlet J., Siegmund D. et al. Apoptosis is not required for acantholysis in pemphigus vulgaris. Am J Physiol 2009; 296 (1): 162-172.Heupel W.M., Engerer P., Schmidt E., Waschke J. Pemphigus vulgaris IgG cause loss of desmoglein-mediated adhesion and keratinocyte dissociation independent of epidermal growth factor receptor. Am J Pathol 2009; 174 (2), 475-485.Bektas M., Jolly P., Rubenstein D.S. Apoptotic Pathways in Pemphigus Dermatology Research and Practice. V. 2010, Article ID 456841. 8 p.