Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov37710.25208/0042-4609-2018-94-1-51-59ORIGINAL STUDIESНАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯTHE PATHOGENETIC SUBSTANTIATION OF EFFICIENCY OF PHOTOPHERESIS IN ATYPICAL VARIANTS OF LICHEN PLANUSЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ ФОТОФЕРЕЗА ПРИ АТИПИЧНОМ КРАСНОМ ПЛОСКОМ ЛИШАЕMolochkovaYulia V.МолочковаЮ. В.
Russian Federation

Юлия Владимировна Молочкова — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии.

129110, Москва, ул. Щепкина 61/2, корп. 1

yulia.molochkova@yandex.ruKil’dyushevskijAleksandr V.КильдюшевскийА. В.
Russian Federation

Александр Вадимович Кильдюшевский — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения хирургической гемокоррекции и детоксикации.

129110, Москва, ул. Щепкина 61/2, корп. 1

PerlamutrovYu. N.ПерламутровЮ. Н.
Russian Federation

Юрий Николаевич Перламутров — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней.

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

GlazkovAleksej A.ГлазковА. А.
Russian Federation

Алексей Андреевич Глазков — младший научный сотрудник отдела планирования, координации и внедрения научных исследований.

129110, Москва, ул. Щепкина 61/2, корп. 1

MolochkovVladimir N.МолочковВ. А.
Russian Federation

Владимир Алексеевич Молочков —  доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии.

129110, Москва, ул. Щепкина 61/2, корп. 1

M. F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteМосковский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. ВладимирскогоA. I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Healthcare of the Russian FederationМосковский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова Министерства здравоохранения Российской Федерации24042018941515924042018Copyright ©; 2018, Molochkova Y.V., Kil’dyushevskij A.V., Perlamutrov Y.N., Glazkov A.A., Molochkov V.N.Copyright ©; 2018, Молочкова Ю.В., Кильдюшевский А.В., Перламутров Ю.Н., Глазков А.А., Молочков В.А.2018Molochkova Y.V., Kil’dyushevskij A.V., Perlamutrov Y.N., Glazkov A.A., Molochkov V.N.Молочкова Ю.В., Кильдюшевский А.В., Перламутров Ю.Н., Глазков А.А., Молочков В.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/377

Lichen planus (LP) is an autoimmune disorder which is characterized by long lasting, recurrent course of a disease and by poor response to treatment (including systemic corticosteroids and cytostatics). Cutaneous and mucosal LP may present in atypical forms, several can transform to cancer with statistical confidence. Earlier, we have confirmed high clinical efficacy of photopheresis — method of adoptive immunotherapy in treatment of patients with typical LP.

Target: research of clinical efficacy of photopheresis in complex trearment of atypical forms of cutaneous and mucosal LP.

Materials and methods. There had been carried out a study of the clinical and immunological efficacy in two groups of patients: patients receiving complex therapy, which includes photopheresis with routine therapy (delagil, doxycycline and topical corticosteroids (I groupe — 23 patients) and receiving complex therapy, which includes photopheresis with single injection of methotrexate in dose of 10 mg with routine therapy ( II groupe — 18 patients).

Results. In I group of patients immunological disorders were similar with results of earlier immunological studies in patients with lypical LP, among them increase in the number of CD16+-cells. In the II groupe immunological disorders were characterized by the rise of amount and activity of CD3+CD8+-lymphocytes. The high efficacy of Group I patient treatment was accompanied by the restoration of their tolerance to the skin antigenic structures, while maintaining the possibility for transendothelial migration of CD16 + cells. The effect of the treatment in Group II patients was also pronounced; however, due to the use of methotrexate, no normalization of the patients’ immune parameters was observed.

Conclusion. The data obtained confirms the high clinical efficacy of photopheresis in both groups of patients and its pathogenic validity in patients suffering from atypical lichen ruber planus.

Красный плоский лишай (КПЛ) — хроническое воспалительное заболевание кожи и слизистых оболочек. КПЛ рассматривается как аутоиммунный дерматоз, характеризующийся длительным, рецидивирующим течением, часто торпидный к проводимой терапии, в том числе системными кортикостеридами и цитостатиками. Выделяют атипичные формы КПЛ кожи и слизистых оболочек, некоторые из которых могут трансформироваться в рак со статистически значимой частотой. Ранее нами была доказана высокая эффективность метода адаптивной иммунотерапии — фотофереза (ФФ) в лечении больных типичным КПЛ.

Цель: изучение клинической эффективности ФФ в комплексном лечении атипичного КПЛ кожи и слизистых.

Материалы и методы. Проведено клинико-иммунологическое изучение эффективности ФФ в двух группах больных: получавших ФФ на фоне стандартной (делагилом, доксициклином и кортикостероидными мазями) терапии (I группа — 23 больных) и в комплексе с однократной внутримышечной инъекцией метотрексата в дозе 10 мг на фоне стандартной терапии (II группа — 18 больных).

Результаты. В I группе больных характер иммунных нарушений был сходен с ранее полученными при типичном КПЛ, в том числе относительно повышения уровня CD16+-клеток. Во II группе иммунные нарушения характеризовались повышенным количеством и активностью CD3+CD8+-лимфоцитов. Высокая эффективность лечения больных I группы сопровождалась восстановлением толерантности к собственным антигенным структурам кожи при сохранении возможности для трансэндотелиальной миграции CD16+-клеток, во II группе лечение также было эффективно, но не сопровождалось нормализацией иммунных показателей ввиду применения метотрексата.

Заключение. Полученные данные подтверждают высокую клиническую эффективность ФФ в обеих группах пациентов и его патогенетическую обоснованность при атипичном КПЛ кожи.

atypical lichen planusimmunological disordersphotopheresismethotrexateатипичный красный плоский лишайиммунные нарушенияфотоферезметотрексатКараулов А. В., Быков С. А., Быков А. С. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи. М.: БИНОМ-Пресс, 2012. 326 с. [Karaulov A. V., Bykov S. A., Bykov A. S. Immunology, Microbiology and immunopathology in the skin. Moscow: BINOM-Press, 2012. 326.]2. Молочкова Ю. В. Красный плоский лишай и лихеноидные дерматозы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 200 с. [Molochkova Ju. V. Lichen planus and lichenoid dermatoses. М.: GEOTAR-Media, 2016. 200.]3. Молочков В. А., Лезвинская Е. М., Ларина Н. К. Заболеваемость злокачественными лимфомами кожи в Московской области и пути совершенствования лечебно-диагностической помощи больным. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000;(4):12–17.4. Brown T. J., Gentry C., Hammer S. T., Hwang C. S., Vusirikala M., Patel P. A., Matevosyan K., Tujios S. R., Mufti A. R., Collins R. H. Novel Application of Extracorporeal Photopheresis as Treatment of Graft-versusHost Disease Following Liver Transplantation. ACG Case Rep J. 2017 Mar 29;4:e48.5. Молочков В. А., Якубовская Е. С., Кильдюшевский А. В., Карзанов О. В. Экстракорпоральная фотохимиотерапия при псороиазе и псориатическом артрите. Альманах клинической медицины. 2016;(44):18–27.6. Papp G., Horvath I. F., Gyimesi E., Barath S., Vegh J., Szodoray P., Zeher M. The assessment of immune-regulatory effects of extracorporeal photopheresis in systemic sclerosis: a long-term follow-up study. Immunol. Res. 2016 Apr;64(2):404–411.7. Alfred A., Taylor P. C., Dignan F., El-Ghariani K., Griffin J., Gennery A. R., Bonney D., Das-Gupta E., Lawson S., Malladi R. K., Douglas K. W., Maher T., Guest J., Hartlett L., Fisher A. J., Child F., Scarisbrick J. J. The role of extracorporeal photopheresis in the management of cutaneous T-cell lymphoma, graft-versus-host disease and organ transplant rejection: a consensus statement update from the UK Photopheresis Society. Br J Haematol. 2017 Apr;177(2):287–310.8. Kuzmina Z., Stroncek D., Pavletic S. Z. Extracorporeal photopheresis as a therapy for autoimmune diseases. J Clin Apher. 2015 Aug;30(4):224–237.9. Rook A. H., Suchin K. R., Kao D. M., Yoo E. K., Macey W. H., DeNardo B. J., Bromely P. G., Geng Y., Junkins-Hopkins J. M., Lessin S. R. Photopheresis: clinical applications and mechanism of action. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1999 Sep;4(1):85–90.10. Кильдюшевский А.В., Молочков В.А., Карзанов О.В., Молочкова Ю.В. К обоснованию фотофереза при распространенном красном плоском. Клиническая дерматология и венерология 2013;(5):61–64.11. Молочков В.А., Кильдюшевский А.В., Молочков А.В. Фотоферез в дерматовенерологии. М.: БИНОМ, 2014. 125 с.12. Караулов А. В., Кильдюшевский А. В., Молочкова Ю. В. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2014;(2):91–98.13. Кильдюшевский А. В., Караулов А. В., Молочкова Ю. В. Клинико-иммунологическая эффективность экстракорпоральной фотохимиотерапии красного плоского лишая. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2014;(3):14–20.