Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov42410.25208/0042-4609-2018-94-4-55-59CLINICAL CASE REPORTSНАБЛЮДЕНИЕ ИЗ ПРАКТИКИClinical case of failure of josamycin in a patient with urethritis caused by Mycoplasma genitaliumКлинический случай неуспеха терапии джозамицином у пациента с уретритом, вызванным Mycoplasma genitaliumhttps://orcid.org/0000-0001-8761-7852ZubarevaL. M.ЗубареваЛ. М.
Russian Federation

Clinical Laboratory Diagnostics Doctor

Rylenkova str., 16а, Smolensk, 214031, Russian Federation

врач клинической лабораторной диагностики

214031, Российская Федерация, г. Смоленск, ул. Рыленкова, д. 16а

ludmila-zubareva@mail.ruEydel’shteynI. A.ЭйдельштейнИ. А.
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Laboratory Head, Laboratory of Molecular Diagnostics

Krupskoy str., 28, Smolensk, 214019, Russian Federation

к.б.н., зав. лабораторией молекулярной диагностики

214019, Российская Федерация, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28

InnaEdelstein@antibiotic.ruRomanovA. V.РомановА. В.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics, Scientific Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy

Krupskoy str., 28, Smolensk, 214019, Russian Federation

младший научный сотрудник

214019, Российская Федерация, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28

Evstaf’evV. V.ЕвстафьевВ. В.
Russian Federation

Head Doctor, Smolensk Dermatovenerologic Dispensary; Assoc. Prof., Department of Skin and Venereal Diseases

Rylenkova str., 16а, Smolensk, 214031, Russian Federation

главный врач, доцент кафедры кожных и венерологических болезней Смоленского государственного медицинского университета

214031, Российская Федерация, г. Смоленск, ул. Рыленкова, д. 16а

smolkvd@yandex.ruKozlovR. S.КозловР. С.
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Prof., Chief External Expert, Ministry of Health of Russian Federation on Clinical Microbiology and Antimicrobial Resistance; Director, Scientific Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy of the Smolensk State Medical University; President of IACMAC; Acting Rector

Krupskoy str., 28, Smolensk, 214019, Russian Federation

д.м.н., профессор, главный внештатный специалист Министерства здравоохранения Российской Федера-ции по клинической микробиологии и антимикробной резистентности; директор, президент МАКМАХ;и. о. ректора Смоленского государственного медицинского университета

214019, Российская Федерация, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28

Smolensk Dermatovenerologic Dispensar yСмоленский кожно-венерологический диспансерScientific Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy of the Smolensk State Medical UniversityНаучно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Смоленского государственного медицинского университета0708201894455590612201806122018Copyright ©; 2018, Zubareva L.M., Eydel’shteyn I.A., Romanov A.V., Evstaf’ev V.V., Kozlov R.S.Copyright ©; 2018, Зубарева Л.М., Эйдельштейн И.А., Романов А.В., Евстафьев В.В., Козлов Р.С.2018Zubareva L.M., Eydel’shteyn I.A., Romanov A.V., Evstaf’ev V.V., Kozlov R.S.Зубарева Л.М., Эйдельштейн И.А., Романов А.В., Евстафьев В.В., Козлов Р.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/424

Mycoplasma genitalium is one of the obligate pathogens that cause sexually transmitted diseases. To detect this pathogen in routine practice, only molecular genetic methods are used that are also used to identify the resistance of MGE to antibiotics. The first-line drugs for the treatment of diseases caused by MGE, are tetracycline and macrolides. In recent years, many countries have increasingly recorded cases of unsuccessful therapy macrolides. Mutations that confer antibiotic resistance to macrolides for Mycoplasm genitalium are concentrated in nucleotide positions 2058 and 2059 in region V of the 23S rRNA gene. Unknown status of macrolide resistance M. genitalium can lead to the development of a persistent infection. We describe the first reported cases of clinical josamycin treatment failure from patient with ure - thritis. The reason for antibiotic resistance was a mutation in the 23S rRNA of MGE as a nucleotide substitution in position A2058G.

Mycoplasma genitalium является одним из облигатных патогенов, вызывающих заболевания, передающиеся половым путем. Для идентификации данного возбудителя в рутинной практике применимы только молекулярно-генетические методы, которые также используются для выявления резистентности MGE к антибактериальным препаратам. Препаратами первой линии для лечения заболеваний, вызванных MGE, являются тетрациклины и макролиды. За последние годы во многих странах все чаще регистрируются случаи неуспешной терапии макролидами. Преимущественной причиной развития устойчивости возбудителя к макролидам служит появление специфических нуклеотидных замен в V домене пептидилтрансферазной петли 23S рРНК MGE. Недостаточные знания статуса макролидорезистентности инфекционного агента могут стать причиной развития персистирующей инфекции. Впервые в Смоленске был выявлен случай неуспешной терапии джозамицином у пациента с уретритом, вызванным MGE. Причиной устойчивости к антибиотику явилась мутация в 23S рРНК MGE в виде нуклеотидной замены в позиции А2058G.

Mycoplasma genitalmacrolide resistancepolymerase chain reaction in real time (PCR-PT)23S rRNAmutationsjosamycinMycoplasma genitaliumмакролидорезистентностьполимеразная цепная реакция в режиме реального времени (ПЦР-РВ)23S рРНКмутацииджозамицин1. Борхсениус С. Н., Чернова О. А., Чернов В. М, Вишняков И. Е. Микоплазмы в биологии и медицине начала XXI века. СПб: Наука, 2016. Гл. 1. [Borkhsenius S. N., Chernova O. A., Chernov V. M, Vishnyakov I. E. Mycoplasma in biology and medicine the beginning of the XXI century. Sankt-Peterburg: Nauka, 2016. Chapter 1. (In Russ.)]2. Jensen J. S., Cusini M., Gomberg M., Moi H. 2016 European guideline on Mycoplasma genitalium infections. J Eur Acad Dermatol. 2016;30:1650–1656.3. Unemo M., Ballard R., Ison C., Francis D.S., Peeling R. World Heals Organization Laboratory diagnosis of sexually transmitted infections, including human immunodeficiency virus. 2013. ISBN 978-92-4-150584-0. Chapter 3.4. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016: 721–729. [Russian society of dermatovenerologists and cosmetologists. Federal clinical recommendations. Dermatovenereology 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections. Moscow: Delovoy ekspress, 2016: 721–729. (In Russ.)]5. Taylor-Robinson D., Jensen J. S, Mycoplasma genitalium: from Chrysalis to multicolored butterfly. Clin Microbiol Rev. 2011;24(3):498–514.6. Раковская И. В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции. Лекция. Часть 1. Клиническая лабораторная диагностика. 2005;(2):25–32. [Rakovskaya I. V. Mycoplasma and Mycoplasma human infections. Lecture. Part 1. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2005;2:25–32. (In Russ.)]7. Tully J. G., Taylor-Robinson D., Cole R. M., Rose D. L. A newly discovered Mycoplasma in the human urogenital tract. Lancet. 1981;1(8233):1288–1291.8. Guschin A., Ryzhikh P., Rumyantseva T., Gomberg M., Unemo M. Treatment efficacy, treatment failures and selection of macrolide resistance in patients with high load of Mycoplasma genitalium during treatment of male urethritis with josamycin. BMC Infect Dis. 2015 Feb;(3):15–40.9. Trembizki E., Buckley C., Bletchly C., Nimmo G. R. High levels of macrolide-resistant Mycoplasma genitalium in Queensland, Australia. J Med Microbiol. 2017;(66):1451–1453.10. Braam J. F., van Dommelen L., Henquert C. J. M., van de Bovenkamp J. H. V., Kusters J. G. Multidrug-resistant Mycoplasma genitalium infections in Europe. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017;36:1565–1567.11. Jensen J. S., Bradshaw C. S., Tabrizi S. N., Fairley C. K., Hamasuma R. Azithromycin treatment failure in Mycoplasma genitalium-positive patients with nongonococcal urethritis is associated with induced macrolide resistance. Clin Infect Dis. 2008 Dec 15;47(12):1546–1553.12. Hay B., Dubbink J. H., Ouburg S., Le Roy C., Pereyre S., van der Eem L., Morré S. A., Bébéar C., Peters R.P. Prevalence and macrolide resistance of Mycoplasma genitalium in South African women. Sex Transm Dis. 2015 Mar;42(3):140–142.13. Le Roy C., Hénin N., Pereyre S., Bebear C. Fluoroquinolone-Resistant Mycoplasma genitalium, Southwestern France. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1677–1679.14. Pond M. J., Nori A. V., Witney A. A., Lopeman R. C., Butcher P. D., Sadiq S. T. High prevalence of antibiotic-resistant Mycoplasma genitalium in nongonococcal urethritis: the need for routine testing and the inadequacy of current treatment options. Clin Infect Dis. 2014;(58):631–637.15. Deguchi T., Yasuda M., Horie K., Seike K., Kikuchi M., Mizutani K. et al. Drug resistance-associated mutations in Mycoplasma genitalium in female sex workers, Japan. Emerg Infect Dis. 2015;(21):1062–1064.16. Getman D., Jiang A., O’Donnell M., Cohen S. Mycoplasma genitalium prevalence, coinfection, and macrolide antibiotic resistance frequency in a multicenter clinical study cohort in the United States. J Clin Microbiol. 2016;(54):2278–2283.17. Shipitsyna E., Rumyantseva T., Golpar D., Khayrullina G., Lagos A. C., Edelstein I. et al. Prevalence of macrolide and fluoroquinolone resistance-mediating mutations in Mycoplasma genitalium in five cities in Russia and Estonia. PLoS One. 2017 Apr 13;12(4):e0175763.18. Зубарева Л. М., Ковнерева Н. А., Эйдельштейн И. А., Евстафьев В. В., Козлов Р. С. Распространение штаммов Mycoplasma genitalium, устойчивых к препаратам группы макролидов, среди пациентов с негонококковыми формами инфекций, передаваемых половым путем, в Смоленске и Смоленской области. Лабораторная служба. 2017;6(3):96. [Zubareva L. M., Kovnereva N. A., Eydel’shteyn I. A., Evstaf’ev V. V., Kozlov R. S. The spread of Mycoplasma genitalium strains resistant to drugs of macrolides, among patients with non-gonococcal forms of sexually transmitted infections, in Smolensk and Smolensk region. Laboratornaya Sluzhba. 2017;6(3):96. (In Russ.)]19. Edelstein I., Romanov A., Edelstein M. Development and application of real-time PCR assay for detection of mutations associated with macrolide resistance in Mycoplasma genitalium directly in clinical specimens. 26th European Congress of Clinical Microbiology and Infection Diseases (ECCMID). Amsterdam, 2016.