Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov47810.25208/vdv478ORIGINAL STUDIESНАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleThe role of endothelin-1 and its autoantibodies in the pathogenesisof atopic dermatitis: a case-control studyРоль эндотелина-1 и аутоантител к нему в патогенезе атопического дерматита: исследование случай-контрольhttps://orcid.org/0000-0003-4390-183X8570716085-1292KibalinaIrina V.КибалинаИрина Владимировна
Russian Federation

MD; Cand. Sci. (Med)

к.м.н.

vilinia@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6192-84225204071963-8418TsybikovNamzhil N.ЦыбиковНамжил Нанзатович
Russian Federation

MD; Dr. Sci. (Med.); Professor

д.м.н.; профессор

thybikov@mail.ruChita State Academy of MedicineЧитинская государственная медицинская академия2403202197134402506201927012021Copyright ©; 2021, Kibalina I.V., Tsybikov N.N.Copyright ©; 2021, Кибалина И.В., Цыбиков Н.Н.2021Kibalina I.V., Tsybikov N.N.Кибалина И.В., Цыбиков Н.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/478

Background. Atopic dermatitis is a chronic multifactorial dermatosis with a complex pathophysiological basis. One of the poorly studied links in the pathogenesis of the disease is endothelin-1. Its main biological effects include pronounced vasoconstriction of blood vessels.

Aim. To study the role of endothelin-1 and its autoantibodies in the pathogenesis of atopic dermatitis.

Materials and methods. The study included 40 patients with common and limited forms of atopic dermatitis in the period of exacerbation and remission. The concentration of endothelin-1 and autoantibodies to it in the blood serum was determined by the ELISA method. Statistical processing of the obtained data was performed using Statistica 6.0. Statistical significance was determined at p < 0.05.

Results. High concentrations of endothelin-1 and autoantibodies to it were determined during the exacerbation of the disease. When the clinical picture was resolved; the concentration of endothelin-1 and autoantibodies to it significantly decreased; but remained higher than the control group. Based on the data obtained; it can be assumed that an increase in the concentration of endothelin-1 may be a marker of white dermographism and a regulator of the microcirculation process in the skin.

Conclusions. A high level of endothelin-1 contributes to the development of inflammatory reactions in the skin; white dermographism and itching. Endothelin-1 receptors may be potential aim for targeted therapy of atopic dermatitis.

Обоснование. Атопический дерматит — хронический мультифакториальный дерматоз; имеющий сложную патофизиологическую основу. Одним из малоизученных звеньев патогенеза заболевания является эндотелин-1. К его основным биологическим эффектам относят выраженную вазоконстрикцию сосудов.

Цель настоящего исследования заключалась в изучении роли эндотелина-1 и аутоантител к нему в патогенезе атопического дерматита.

Материал и методы. В исследование были включены 40 пациентов с распространенной и ограниченной формами атопического дерматита в период обострения и ремиссии. Определение концентрации эндотелина-1 и аутоантител к нему в сыворотке крови проводили методом ИФА. Для статистической обработки полученных данных применяли программный пакет Statistica 6.0. Статистическую значимость определяли при р < 0;05.

Результаты. Высокие концентрации эндотелина-1 и аутоантител к нему определялись в период обострения заболевания. При разрешении клинической картины концентрация эндотелина-1 и аутоантител к нему достоверно снижалась; однако оставалась выше показателей группы контроля. На основании полученных нами данных можно предположить; что повышение концентрации эндотелина-1 является маркером белого дермографизма и регулятором процесса микроциркуляции в коже.

Заключение. Высокий уровень эндотелина-1 способствует развитию воспалительных реакций в коже; белого дермографизма и кожного зуда. Рецепторы к эндотелину-1 могут быть потенциальными мишенями для таргетной терапии атопического дерматита.

endothelin-1autoantibodiesatopic dermatitisdermographismitchэндотелин-1аутоантителаатопический дерматитдермографизмзудFSBEI HE "Chita State Medical Academy" of the Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииGuttman-Yassky E; Nograles K; Krueger JG. Contrasting pathogenesis of atopic dermatitis and psoriasis — Part I: Clinical and pathologic concepts. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(8):1110.doi: 10.1016/j.jaci.2011.01.053Wu LC; Zarrin AA. The production and regulation of IgE by the immune system. Nat Rev Immunol. 2014;14(4):247–259. doi: 10.1038/nri3632Tsybikov NN; Petrisheva IV; Fefelova EV; et al. Plasma a-defensins are elevated during exacerbation of atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol. 2016;41(3):253–259. doi: 10.1111/ced.12767Willey KE; Davenport AP. Nitricoxide — medulation of the Е-1 signaling path way in cardiovascular system. Br J Pharmacol. 2001;132:213–220. doi: 10.1038/sj.bjp.0703834Tsybikov NN; Egorova EV; Fefelova EV; et al. Biomarker assessment in chronic rhinitis and chronic rhinosinusitis: endotelin-1; TARC/CCL17; neneopepterin and α-defensins. Allergy Asthma Proc. 2016;37(1):35–42. doi: 10.2500/aap.2016.37.3899.Цыбиков Н. Н.; Шовдра О. Л.; Пруткина Е. В. Содержание эндотелина; нейроспецифической энолазы и аутоантител в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2-го типа. Вестник офтальмологии. 2010;126(4):14–16. [Tsybikov NN; Shovdra OL; Prutkina EV. The content of endothelin; neuro-specific enolase and autoantibodies in blood serum and lacrimal fluid in patients with type 2 diabetes mellitus. Bulletin of ophthalmology. 2010;126(4):14–16 (In Russ.)]Цыбиков Н. Н.; Заиграева Н. А.; Харинцева С. В.; Шовдра О. Л. Содержание нейроспецифической енолазы и аутоантител в слезной и внутриглазной жидкостях у больных с открытоугольной глаукомой (предварительное сообщение). Вестник офтальмологии. 2012;128(2):49–51. [Tsybikov NN; Zaigraeva NA; Harintseva SV; Shovdra OL. The content of neuro-specific enolase and autoantibodies in lacrimal and intraocular fluids in patients with open-angle glaucoma (preliminary report). Bulletin of ophthalmology. 2012;128(2):49–51 (In Russ.)]Цыбиков Н. Н.; Терешков П. П.; Кузник Б. И. Аутоантитела — абзимы к эндотелину-1 (1–21). Забайкальский медицинский вестник. 2011;1:100–103. [Tsybikov NN; Tereshkov PP; Kuznik BI. Autoantibodies-abzymes to endothelin-1 (1–21). Zabaykalsky medical Bulletin. 2011;1:100–103 (In Russ.)]Castanares C. Signaling by ALK 5 mediates TGF-β-induced ET-1 expression in endothelial cells. Journal of cell science. 2007;120:1256–1266. doi: 10.1242/jcs.03419Baretella O; Vanhoutte PM. Endothelium — Dependent contractions: prostacyclin and endothelin-1; partners in crime? Adv Pharmacol. 2016;77:177–208. doi: 10.1016/bs.apha.2016.04.006.Дремина Н. Н.; Шурыгин М. Г.; Шурыгина И. А. Эндотелины в норме и патологии. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;10(2):210–214. [Dremina NN; Shurygin MG; Shurygina IA. Endothelins in norm and pathology. International journal of applied and fundamental research. 2016;10(2):210–214 (In Russ.)]Houde M; Desbiens L; D'Orlеans-Juste P. Endothelin-1: biosynthesis; signaling and vasoreactivity. Adv Pharmacol. 2016;77:143–175. doi: 10.1016/bs.apha.2016.05.002.Гомазков О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы эндоваскулярных патологий. Кардиология. 2000;1:32–39. [Gomazkov OA. System of endothelin peptides: mechanisms of cardiovascular pathologies. Cardiology. 2000;1:32–39 (In Russ.)]Шурыгин М. Г.; Шурыгина И. А.; Каня О. В. и др. Значение повышения продукции эндотелина при инфаркте миокарда. Фундаментальные исследования. 2015;1(6):1281–1287. [Shurygin MG; Shurygina IA; Кanya OV; et al. The value of increasing endothelin production in myocardial infarction. Fundamental study. 2015;1(6):1281–1287 (In Russ.)]Ikeda U. Endothelin-1 in hibits nitricoxidesyn thesis in vascular smooth muscle cells. Hypertension. 1997;29(1):65–69.doi: 10.1161/01.hyp.29.1.65.Murase D. Cooperationof endothelin-1 signaling with melanosomes plays a role in developing and/or maintaining human skin hyperpigmentation. Biol Open. 2015;4(10):1213–1221. doi: 10.1242/bio.011973.Trentin PG; Fernandes MB; D’Orleans-Juste P; Rae GA. Endothelin-1 causes pruritus in mice. Experimental biology and medicine. 2006;231(6):1146–1151.Nakahara T; Kido-Nakahara M; Ohno F; et al. The pruritogenic mediator endothelin-1 shifts the dendritic cell-T-cell response toward Th17/Th1 polarization. Allergy. 2018;73(2):511–515. doi: 10.1111/all.13322Aktar MK; Kido-Nakahara M; Furue M; Nakahara T. Mutual upregulation of endothelin-1 and IL-25 in atopic dermatitis. Allergy. 2015;70(7):846–854. doi: 10.1111/all.12633.Fredberg J J. Bronchospasm and tsbiophysical basis in airways mooth muscle. Respiratory Research. 2004;5:2–17. doi: 10.1186/1465-9921-5-2Wollenberg A; Barbarot S; Bieber T; et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. Journal of the J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):657–682. doi: 10.1111/jdv.14891.Abassi ZA; Tate J; Golomb E; Keiser HR. Role of neutral endopeptidase in the metabolism of endothelin. Hypertension. 1992;20:89–95. doi: 10.1161/01.hyp.20.1.89.Tsybikov NN; Petrisheva IV; Kuznik BI; Magen E. Plasma endothelin-1 levels during exacerbation of atopic dermatitis. Allergy Asthma Procedings. 2015;36(4):320–324. doi: 10.2500/aap.2015.36.3846.Петрищева И. В.; Цыбиков Н. Н.; Фефелова Е. В.; Терешков П. П. Уровень эндотелина-1 и α-дефензинов у пациентов с атопическим дерматитом. Клиническая дерматология и венерология. 2015;1:50–56. [Petrishcheva IV; Tsybikov NN; Fefelova EV; Tereshkov PP. Тhe level of endothelin-1 and α-defensins in patients with atopic dermatitis. Clinical dermatology and venereology. 2015;1:50–56 (In Russ.)].