Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov48010.25208/0042-4609-2019-95-2-15-28ORIGINAL STUDIESНАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯNetakimab — new IL-17а inhibitor: 12-week results of phase III clinical study BCD-085-7/PLANETA in patients with moderate-tosevere plaque psoriasisНетакимаб — новый ингибитор ИЛ-17а: результаты 12 недель клинического исследования III фазы BCD-085-7/PLANETA у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазомKubanovA. A.КубановА. А.
Russian Federation

Alexey A. Kubanov — Dr. Sci. (Med.), Prof., RAS Corresponding Member, Leading Researcher of the Dermatology Department

Алексей Алексеевич Кубанов — д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, ведущий научный сотрудник отдела дерматологии

BakulevA. L.БакулевА. Л.
Russian Federation

Andrey L. Bakulev — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Dermatology and Cosmetology

Андрей Леонидович Бакулев — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии

SamtsovA. V.СамцовА. В.
Russian Federation

Alexey V. Samtsov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Skin and Venereal Diseases

Алексей Викторович Самцов — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней

KhairutdinovV. R.ХайрутдиновВ. Р.
Russian Federation

Vladislav R. Khairutdinov — Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof. of the Department of Skin and Venereal Diseases

Владислав Ринатович Хайрутдинов — д.м.н., доцент кафедры кожных и венерических болезней

SokolovskiyE. V.СоколовскийЕ. В.
Russian Federation

Evgeny V. Sokolovskiy — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Dermatology and Venereology with a Hospital

Евгений Владиславович Соколовский — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии с клиникой

KokhanM. M.КоханМ. М.
Russian Federation

Muza M. Kokhan — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Scientific Clinical Department of Dermatology

Муза Михайловна Кохан — д.м.н., профессор, заведующая научным клиническим отделом дерматологии

ArtemyevaA. V.АртемьеваА. В.
Russian Federation

Antonina V. Artemyeva — Medical Expert; tel.: +7 (911) 110-39-34

Антонина Васильевна Артемьева — медицинский эксперт

тел.: +7 (911) 110-39-34

г. Санкт-Петербургartemevaav@biocad.ruChernyaevaE V.ЧерняеваЕ. В.
Russian Federation

Ekaterina V. Chernyaeva — Director for R&D in the Field of Rheumatology and Dermatology

Екатерина Валерьевна Черняева — директор клинической разработки по направлению «Ревматология и дерматология» 

г. Санкт-Петербург

IvanovR. A.ИвановР. А.
Russian Federation

Roman A. Ivanov — Cand. Sci. (Med.), Deputy General Director for Biomedical R&D

Роман Алексеевич Иванов — к.м.н., заместитель генерального директора по биомедицинским исследованиям и развитию 

г. Санкт-Петербург

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Ministry of Health of the Russian FederationГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSaratov State Medical University named after V. I. Razumovsky, Ministry of Health of the Russian FederationСаратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Министерства здравоохранения Российской ФедерацииS. M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defence of the Russian FederationВоенно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской ФедерацииPavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииUral Research Institute for Dermatovenerology and ImmunopatologyУральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологииBIOCAD companyЗАО «Биокад»1704201995215281707201917072019Copyright ©; 2019, Kubanov A.A., Bakulev A.L., Samtsov A.V., Khairutdinov V.R., Sokolovskiy E.V., Kokhan M.M., Artemyeva A.V., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A.Copyright ©; 2019, Кубанов А.А., Бакулев А.Л., Самцов А.В., Хайрутдинов В.Р., Соколовский Е.В., Кохан М.М., Артемьева А.В., Черняева Е.В., Иванов Р.А.2019Kubanov A.A., Bakulev A.L., Samtsov A.V., Khairutdinov V.R., Sokolovskiy E.V., Kokhan M.M., Artemyeva A.V., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A.Кубанов А.А., Бакулев А.Л., Самцов А.В., Хайрутдинов В.Р., Соколовский Е.В., Кохан М.М., Артемьева А.В., Черняева Е.В., Иванов Р.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/480

Netakimab, the original monoclonal antibody against IL-17A, is an innovative drug for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in patients who have indications for systemic therapy or phototherapy. Netakimab was approved in Russian Federation, registration certificate number ЛП-005439 from 04.04.2019. This article outlines the first 12-week results of a phase III clinical trial in patients with psoriasis.

Materials and methods. The BCD-085-7 study (PLANETA) is a comparative, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study of the efficacy and safety of netakimab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. This review presents the results of the first 12 weeks. The study is ongoing at the moment, the total duration of treatment for each patient is 3 years (154 weeks). Patients were randomized in a ratio of 2:2:1 into one of three arms: group 1 received netakimab subcutaneously at a dose of 120 mg once a week for the first three weeks (induction) and then once every 2 weeks up to week 10, group 2 received netakimab subcutaneously at a dose of 120 mg once a week for the first three weeks (induction) and then once every 4 weeks up to week 10, group 3 received a placebo subcutaneously on day 1 at weeks 0, 1, 2, 4, 6, 8 10. In order to maintain a double-blind design, placebo was administered to patients in group 2 at weeks 4 and 8.

Results. Both netakimab groups showed a significant superiority over placebo (p < 0.001) and the absence of statistically significant differences between the two regimens of therapy (p > 0.05) across all endpoints. PASI 75 at week 12 was reached by 77.65 % of patients using netakimab once every 2 weeks and 83.33 % of patients using netakimab once every 4 weeks (ITT population). The rate of clear and almost clear skin (sPGA 0–1) was reached by 81.18 and 79.76 % of patients using netakimab once every 2 weeks and once every 4 weeks, respectively. The safety assessment showed no statistically significant differences between the groups, the incidence rate of adverse events in netakimab arms was not higher than in the placebo arm. There were no cases of early withdrawal due to adverse events and cases of grade 4 toxicity according to CTCAE 4.03. During the 12 weeks of the study, one serious adverse event was registered in group 2 (pneumonia grade 3), which was recovered without any consequences. The immunogenicity assessment showed binding antibodies formation at week 12 in one patient who received BCD-085 every 2 weeks. Neutralizing antibodies were not detected. Conclusion. Netakimab showed high efficacy in the treatment of psoriasis, more than 80 % of patients achieved PASI 75 and sPGA 0–1 (clear and almost clear skin) by the week 12 of treatment. The drug showed a favorable safety profile and low immunogenicity. Based on the study results the regimen once a week during the first 3 weeks (induction), then once every 4 weeks was chosen for medical use in patients with psoriasis.

Нетакимаб, оригинальное моноклональное антитело против ИЛ-17A, является инновационным препаратом для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза. В апреле 2018 года препарат был зарегистрирован для применения на территории Российской Федерации, номер регистрационного удостоверения ЛП-005439 от 04.04.2019. В настоящей статье изложены результаты первых 12 недель III фазы клинического исследования этого лекарственного средства у больных псориазом.

Материалы и методы. Исследование BCD-085-7 (PLANETA) представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности 3 фазы препарата нетакимаб у больных среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. В данном обзоре представлены результаты по первым 12 неделям исследования. На данный момент исследование продолжается, общая продолжительность лечения одного больного в рамках исследования составит 3 года (154 недели). Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:2:1 в 3-й группы: в первой группе пациенты получали нетакимаб подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трех недель (индукция) и затем 1 раз в 2 недели до недели 10 включительно, во второй группе — подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трех недель (индукция) и затем 1 раз в 4 недели до недели 10 включительно, в третьей группе пациентам вводилось плацебо подкожно в день 1 на неделях 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10. С целью сохранения двойного слепого дизайна пациентам группы 2 вводилось плацебо на неделях 4 и 8.

Результаты. В обеих группах, получавших нетакимаб, продемонстрировано достоверное превосходство над плацебо (р < 0,001) и отсутствие статистически значимых различий между двумя режимами терапии (р > 0,05) по всем конечным точкам. PASI 75 на неделе 12 достигли 77,65 % пациентов при использовании нетакимаба 1 раз в 2 недели и 83,33 % пациентов при его использовании 1 раз в 4 недели (популяция ITT). Показателя чистой и почти чистой кожи (sPGA 0–1) достигли 81,18 и 79,76 % пациентов, использующих нетакимаб 1 раз в 2 недели и 1 раз в 4 недели соответственно. Оценка профиля безопасности показала отсутствие статистически значимых различий между группами, частота нежелательных реакций в группах, получавших нетакимаб, не превышала таковую в группе, получавшей плацебо. Отсутствовали случаи досрочного выбывания по причине нежелательного явления и случаи нежелательных явлений 4-й степени по критериям CTCAE 4.03. За 12 недель исследования было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление в виде пневмонии 3 ст. в группе 2, которое завершилось выздоровлением без последствий. Оценка иммуногенности выявила формирование связывающих антител на 12-й неделе исследования у одного пациента, получавшего BCD-085 1 раз в 2 недели. Нейтрализующие антитела не обнаружены.

Заключение. Нетакимаб показал высокую эффективность в лечении псориаза, более 80 % пациентов достигли PASI 75 и sPGA 0–1 (почти чистой и чистой кожи) к 12-й неделе лечения. Препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и низкую иммуногенность. По результатам исследования для применения у пациентов с псориазом выбран режим введения 1 раз в неделю первые 3 недели (индукция), затем 1 раз в 4 недели.

psoriasismonoclonal antibody against IL-17biologicsPASI 75BCD-085netakimabпсориазмоноклональное антитело против ИЛ-17биологическая терапияPASI 75BCD-085нетакимабThe authors express their sincere gratitude to the heads of medical institutions for providing a basis for this study. We also appreciate the valuable contribution of research teams working in these institutions.Коллектив авторов и исследователей выражает глубокую благодарность руководителям лечебных учреждений, на базе которых было выполнено настоящее исследование, и всем сотрудникам исследовательских команд за неоценимый вклад в проведение данной научной работы.1. Michalek I. M., Loring B., John S. M. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):205–212.2. Поликарпов А. В., Александрова Г. А., Голубев Н. А., Тюрина Е. М., Оськов Ю. И., Шелепова Е. А. Заболеваемость всего населения России в 2017 году. Статистические материалы. Часть 1. М., 2018. 140 c. [Polikarpov A. V., Aleksandrova G. A., Golubev N. A., Tyurina E. M., Os’kov Yu. I., Shelepova E. A. The incidence rate of the entire population of Russia in 2017. Statistical data. Part 1. Moscow, 2018. 140 p. (In Russ.)]3. Maul J.-T., Navarini A. A., Sommer R., Anzengruber F., Sorbe C., Mrowietz U. et al. Gender and age significantly determine patient needs and treatment goals in psoriasis — a lesson for practice. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(4):700–708.4. Самцов А. В., Хайрутдинов В. Р., Бакулев А. Л., Кубанов А. А., Карамова А. Э. и др. Эффективность и безопасность препарата BCD085 — оригинального моноклонального антитела против интерлейкина-17 у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты II фазы международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Вестник дерматологии и венерологии. 2017;5:52– 63. [Samtsov A. V., Khairutdinov V. R., Bakulev A. L., Kubanov A. A., Karamova A. E. et al. Efficacy and safety of BCD-085, a novel IL-17 inhibitor. Results of phase II clinical trial in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Vestn Dermatol Venerol. 2017;5:52–63 (In Russ.)]5. Об обращении лекарственных средств: Федеральный закон от 12 апр. 2010 г. № 61-ФЗ. [Federal Law of the Russian Federation on the Circulation of Medicines No. 61-FZ dated April 12, 2010 (In Russ.)]6. FDA, Guidance for Industry S6 Addendum to Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals. 2012. https://www. fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM194490.pdf7. World Health Organization, Guidelines on the quality, safety, and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology. 2013. https://www.who.int/biologicals/biotherapeutics/rDNA_ DB_final_19_Nov_2013.pdf8. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.3, U.S. Department of health and human services, 2010.9. Nast A., Amelunxen L., Augustin M., Boehncke W. H. et al. S3 Guideline for the treatment of psoriasis vulgaris, update — Short version part 1 — Systemic treatment. J Dtsch Dermatol Ges. 2018;16(5):645–669.10. Gisondi P., Altomare G., Ayala F., Bardazzi F. et al. Italian guidelines on the systemic treatments of moderate-to-severe plaque psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(5):774–790.11. Coates L. C., Murphy R., Helliwell P. S. New GRAPPA recommendations for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: process, challenges and implementation. Br J Dermatol. 2016;174(6):1174–1178.12. Абдулганиева Д. И., Бакулев А. Л., Белоусова Е. А., Знаменская Л. Ф. и др. Проект междисциплинарных рекомендаций по диагностике, методам оценки степени активности, терапевтической эффективности и применению генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с сочетанными иммуновоспалительными заболеваниями (псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона). Современная ревматология. 2018;12(3):4–18. [Abdulganieva D. I., Bakulev A. L., Belousova E. А., Znamenskaya L. F. et al. Draft interdisciplinary guidelines for diagnosis, methods for estimation of the degree of activity, for evaluation of therapeutic efficacy, and for use of biological agents in patients with concomitant immunoinflammatory diseases (psoriasis, psoriatic arthritis, Crohn’s disease). Modern Rheumatology Journal. 2018;12(3):4–18 (In Russ.)]13. Bissonnette R., Luger T., Thaci D., Toth D. et al. Secukinumab demonstrates high sustained efficacy and a favourable safety profile in patients with moderate-to-severe psoriasis through 5 years of treatment (SCULPTURE Extension Study). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(9):1507–1514.14. Langley R. G., Kimball A. B., Nak H., Xu W. et al. Long-term safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: an integrated analysis from 11 clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(2):333–339.15. Jullien D., Prinz J. C., Nestle F. O. Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol. 2015;135(1):31–38.16. Samtsov A. V., Khairutdinov V. R., Bakulev A. L., Korotaeva T. V. et al. Long-term efficacy and safety of a novel IL17-inhibitor in moderate-to-severe plaque psoriasis: E-Poster. 27th EADV Congress Paris, France. 2018.