<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Vestnik dermatologii i venerologii</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Vestnik dermatologii i venerologii</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вестник дерматологии и венерологии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0042-4609</issn><issn publication-format="electronic">2313-6294</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">481</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.25208/0042-4609-2019-95-2-29-41</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL STUDIES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Antiangiogenic potential of beta-blockers in the context of juvenile hemangioma treatment</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Антиангиогенный потенциал бета-адреноблокаторов в аспекте лечения ювенильных гемангиом</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dubensky</surname><given-names>Vl. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дубенский</surname><given-names>Вл. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Vladislav V. Dubensky — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Prof. of the Department of Dermatovenereology with a Course of Cosmetology</p><p>tel.: +7 (961) 016-00-00</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Владислав Валерьевич Дубенский* — к.м.н., доцент, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии</p><p>тел.: +7 (961) 016-00-00</p></bio><email>tgma.estet@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dubensky</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дубенский</surname><given-names>В. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Valery V. Dubensky — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Dermatovenereology with a Course of Cosmetology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Валерий Викторович Дубенский — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии с курсом косметологии Тверского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Tver State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-04-17" publication-format="electronic"><day>17</day><month>04</month><year>2019</year></pub-date><volume>95</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>29</fpage><lpage>41</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2019-07-17"><day>17</day><month>07</month><year>2019</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2019-07-17"><day>17</day><month>07</month><year>2019</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Dubensky V.V., Dubensky V.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, Дубенский В.В., Дубенский В.В.</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Dubensky V.V., Dubensky V.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Дубенский В.В., Дубенский В.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vestnikdv.ru/jour/article/view/481">https://vestnikdv.ru/jour/article/view/481</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Juvenile hemangiomas (JH) — the most common tumor of childhood, which is estimated by various investigators found in 3–10 % of newborns resulting from the local development of significant violations of neoangiogenesis regulation. Research objective: determination of comparative antiangiogenic effectiveness and influence of beta-blockers on the level of a vascular endothelial factor of growth in an experiment. Material and methods. For determination of antiangiogenic effect of beta blockers, comparative studying of their influence on the level of a vascular endothelial factor of growth in an experiment on 72 nonlinear laboratory rats, by average weight 180 ± 20 g which were conditionally divided into 6 groups is executed: 1 — control, 2 — negative control — experimental ischemia (EI, crossing of femoral vessels), 3 — positive control (EI with bevacizumab introduction), 4 — EI with introduction of a timolol, 5 — EI with introduction of a betaksolol, 6 — EI with introduction of interferon alpha 2b. Results. The VEGF levels were: in 1 group — 1.50 ± 0.3 pg/ml, in 2 — 20.3 ± 3.2 pg/ml, 3 — 5.8 ± 0.9 pg/ml, 4 — 13.8 ± 1.4 pg/ml, 5 — 19.2 ± 2.3 pg/ml and 6 — 11.1 ± 2.2 pg/ml. Results of microscopy and immunohistochemical research demonstrate lack of activation of processes of neoangiogenesis in 1 group of animals. At animals of 2nd and 5th groups along with the expressed inflammatory processes the neoangiogenesis phenomena are established. Conclusion. Beta-blockers show the direct or mediated negative impact on synthesis of VEGF and oppression of neoangiogenesis. The activity of selective beta-blocker concerning neoangiogenesis suppression — was lower in comparison by activity non-selective that allows to consider the Timolol effective antiangiogenic remedy.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Ювенильные гемангиомы (ЮГ) — наиболее распространенные опухоли детского возраста, которые, по оценкам различных исследователей, встречаются у 3–12 % новорожденных; возникающие при локальном развитии значительных нарушений регуляции неоангиогенеза. Цель исследования: определение сравнительной антиангиогенной эффективности и влияния бета-адреноблокаторов на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста в эксперименте. Материалы и методы. Для определения антиангиогенного эффекта бета-адреноблокаторов выполнено сравнительное изучение их влияния на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста в эксперименте на 72 нелинейных лабораторных крысах средней массой 180 ± 20 г, которые были условно разделены на 6 групп: 1 — контрольная, 2 — отрицательный контроль — экспериментальная ишемия (ЭИ, пересечение бедренных сосудов), 3 — положительный контроль (ЭИ с введением бевацизумаба), 4 — ЭИ с введением тимолола, 5 — ЭИ с введением бетаксолола, 6 — ЭИ с введением интерферона альфа-2b. Результаты. Уровни VEGF составили: в 1-й группе 1,50 ± 0,3 пг/мл, во 2-й — 20,3 ± 3,2 пг/мл, в 3-й — 5,8 ± 0,9 пг/мл, в 4-й — 13,8 ± 1,4 пг/мл, в 5-й — 19,2 ± 2,3 пг/мл и в 6-й — 11,1 ± 2,2 пг/мл. Результаты микроскопии и ИГХИ свидетельствуют об отсутствии активации процессов неоангиогенеза в 1 группе животных. У животных 2 и 5 групп наряду с выраженными воспалительными процессами установлены явления неоангиогенеза. Заключение. Бета-адреноблокаторы проявляют прямое или опосредованное негативное влияние на синтез VEGF и угнетение неоангиогенеза. Активность селективного бета-адреноблокатора в отношении подавления неоангиогенеза была ниже по сравнению активностью неселективного, что позволяет считать тимолол эффективным антиангиогенным средством.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>experiment</kwd><kwd>juvenile hemangioma</kwd><kwd>hemangioma of newborns</kwd><kwd>beta-blockers</kwd><kwd>timolol</kwd><kwd>treatment</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>эксперимент</kwd><kwd>ювенильные гемангиомы</kwd><kwd>гемангиомы новорожденных</kwd><kwd>бета-адреноблокаторы</kwd><kwd>тимолол</kwd><kwd>лечение</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">The research was supported by the Russian Foundation for Basic Research (RFBR, grant No. 12-04-32096/12).</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Исследования выполнены при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ, грант 12-04-32096/12)</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Frieden I. J. et al. Infantile hemangiomas: current knowledge, future directions, Proceedings of a research workshop on infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2005;22:383–406.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Дубенский Вл. В. Этиопатогенез и морфология ювенильных гемангиом. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014;(4):8–12. [Dubensky V. V. Etiopathogenesis and morphology of juvenile hemangiomas. Russian Journal of Skin and Venereal diseases. 2014;(4):8–12. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Дубенский Вл. В. Клинико-функциональные особенности ювенильных гемангиом. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии, косметологии. 2013;(8):15–24. [Dubensky V. V. Clinical and functional features of juvenile hemangiomas. Modern Problems of Dermatovenerology, Immunology, Cosmetology. 2013;(8):15–24. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Drolet B., Frieden I. J. Characteristics of infantile hemangiomas as clues to pathogenesis. Does hypoxia connect the dots? Arch Dermatol. 2010;146:1295–1299.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Frieden I. J., Haggstrom A., Drolet B. A. et al. Infantile hemangiomas: current knowledge, future directions. Proceedings of a research workshop on infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol Venereol. 2008;135:860–862.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. North P. E., Waner M., Mizeracki A. et al. A unique microvascular phenotype shared by juvenile heamangiomas and human placenta. Arch Dermatol. 2001;137:559–570.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Barnes C. M., Christison-Lagay E. A., Folkman J. The placenta theory and the origin of infantile hemangioma. Lymphat Res Biol. 2007;5(4):245–255.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Hoeger P. H. Infantile Hemangioma: new aspects on the pathogenesis of the most common skin tumour in children. Br J Dermatol. 2011 Feb;164(2):234–235.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Razon M. J., Kraling B. M., Mulliken J. B., Bischoff J. Increase apoptosis coincides with onset of involution in infantile hemangioma. Microcirculation. 1998;5:189–195.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Léauté-Labrèze C., Dumas de la Roque E., Hubiche T., Boralevi F., Thambo J. B., Taïeb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008;358:2649–2651 [PubMed].</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Drolet B. A., Frommelt P. C., Chamlin S. L., Haggstrom A., Bauman N. M., Chiu Y. E. et al. Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conference. Pediatrics. 2013;131:128–140.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. D’Angelo G. et al. cAMP-dependant protein kinase inhibits the mitogenic action of vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor in capillary endothelial cells by blocking Raf activation. J. Cell Biochem. 1997;67:353–366.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Laccarino G. et al. Ischemic neoangiogenesis enhanced by beta2-adrenergic receptors overexpression: a novel role for the endothelial adrenergic system. Circ Res. 2005;97:1182–1189.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Тырсина Е. Г., Никулицкий С. И. Роль регуляторной VEGF/ VEGF-R1-системы в опухолевом ангиогенезе (обзор литературы). Онкогинекология. 2015. [Tyrsina E. G., Nikulitsky S. I. The role of the regulatory VEGF/VEGF-R1 system in tumour angiogenesis (literature review). Oncogynecology. 2015. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Кукес В. Г., Сычев Д. А., Андреев Д. А. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов. РМЖ. 2005;14:932. [Kukes V. G., Sychev D. A., Andreev D. A. Clinical pharmacology of b–adrenoblockers. Breast cancer. Russian Medical Journal. 2005;14:932. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Миронов А. Н., Бунатян Н. Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. 944 с. [Mironov A. N., Bunatyan N. D. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Moscow: Grif i K, 2012. 944 p. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Дубенский В. В., Аун Р. Ю. Эффективность и безопасность применения топического β-адреноблокатора для лечения ювенильных гемангиом. Фарматека. 2018;s1:32–39. [Dubensky V. V., Aun R. Yu. Efficacy and safety of topical β-blocker for the treatment of juvenile hemangiomas. Farmateka. 2018;s1:32–39. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Дубенский В. В. Влияние неселективного бета-адреноблокатора на хемотаксис и активную миграцию клеток in vitro в аспекте лечения ювенильных гемангиом. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016;4:50–59. [Dubensky V. V. Effect of non-selective beta-adrenergic blocker on chemotaxis and in vitro active cell migration in the context of treating juvenile hemangiomas. Immunopathology, Allergology, Infectology. 2016;4:50–59. (In Russ.)]</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
