Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov49910.25208/0042-4609-2019-95-3-54-64DRUG TREATMENT IN DERMATOVENEROLOGYФАРМАКОТЕРАПИЯ В ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИLong-term efficacy and safety of netakimab in patients with moderate-to-severe psoriasis. Results of phase II open-label extension clinical study BCD-085-2-extДолгосрочная эффективность и безопасность препарата нетакимаб у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты открытого продленного клинического исследования II фазы BCD-085-2-extBakulevA. L.БакулевА. Л.
Russian Federation

Andrey L. Bakulev — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Dermatology and Cosmetology

Андрей Леонидович Бакулев — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии

SamtsovA. V.СамцовА. В.
Russian Federation

Alexey V. Samtsov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Skin and Venereal Diseases

Алексей Викторович Самцов — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней

KubanovA. A.КубановА. А.
Russian Federation

Alexey A. Kubanov — Dr. Sci. (Med.), Prof., RAS Corresponding Member, Acting Director

Алексей Алексеевич Кубанов — д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, и. о. директора

KhairutdinovV. R.ХайрутдиновВ. Р.
Russian Federation

Vladislav R. Khairutdinov — Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof. of the Department of Skin and Venereal Diseases

Владислав Ринатович Хайрутдинов — д.м.н., доцент кафедры кожных и венерических болезней

KokhanM. M.КоханМ. М.
Russian Federation

Muza M. Kokhan — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Scientific Clinical Department of Dermatology

Муза Михайловна Кохан — д.м.н., профессор, заведующая научным клиническим отделом дерматологии

ArtemyevaA. V.АртемьеваА. В.
Russian Federation

Antonina V. Artemyeva — Medical Expert

Антонина Васильевна Артемьева — медицинский эксперт

DerbinS. I.ДербинС. И.
Russian Federation

Sergey I. Derbin* — Senior Medical Advisor

tel. +7 (905) 274-65-59

Сергей Иванович Дербин* — старший медицинский советник

тел. +7 (905) 274-65-59

derbin@biocad.ruChernyaevaE. V.ЧерняеваЕ. В.
Russian Federation

Ekaterina V. Chernyaeva — Director for R&D in the Field of Rheumatology and Dermatology

Екатерина Валерьевна Черняева — директор клинической разработки по направлению «Ревматология и дерматология»

IvanovR. A.ИвановР. А.
Russian Federation

Roman A. Ivanov — Cand. Sci. (Med.), Deputy General Director for Biomedical R&D

Роман Алексеевич Иванов — к.м.н., заместитель генерального директора по биомедицинским исследованиям и развитию

Saratov State Medical Universit y named after V. I. Razumovsky, Ministr y of Health of the Russian FederationСаратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Министерства здравоохранения Российской ФедерацииS. M. Kirov Militar y Medical Academy, Ministr y of Defence of the Russian FederationВоенно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской ФедерацииState Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Ministr y of Health of the Russian FederationГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской ФедерацииUral Research Institute for Dermatovenerology and ImmunopatologyУральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологииBIOCADЗАО «Биокад»0206201995354640210201902102019Copyright ©; 2019, Bakulev A.L., Samtsov A.V., Kubanov A.A., Khairutdinov V.R., Kokhan M.M., Artemyeva A.V., Derbin S.I., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A.Copyright ©; 2019, Бакулев А.Л., Самцов А.В., Кубанов А.А., Хайрутдинов В.Р., Кохан М.М., Артемьева А.В., Дербин С.И., Черняева Е.В., Иванов Р.А.2019Bakulev A.L., Samtsov A.V., Kubanov A.A., Khairutdinov V.R., Kokhan M.M., Artemyeva A.V., Derbin S.I., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A.Бакулев А.Л., Самцов А.В., Кубанов А.А., Хайрутдинов В.Р., Кохан М.М., Артемьева А.В., Дербин С.И., Черняева Е.В., Иванов Р.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/499

Netakimabis original monoclonal antibody against IL-17. This article outlines the key results of a phase II open-label extension trial of netakimab 80 mg and 120 mg in patients with moderate-to-severe psoriasis.

The main aim of the trial is to estimate efficacy, safety and immunogenicity of long-term treatment with netakimab 80 mg and 120 mg in patients with moderate-to-severe psoriasis.

Materials and methods. The BCD-085-2-ext study is a comparative, open-label phase 2 clinical study of the effi - cacy and safety of netakimab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis who had finished BCD-085-2 (NCT02762994) trial. Main efficacy endpoints includePASI75, PASI90, PASI100, sPGA = 0–1 on week 38 of the trial, long-term PASI75/90/100 retention, efficacy keeping after switch from once every 2 week regimen to once every 4 week regimen. Safety endpoints include adverse events, serious adverse events number and their profile.

Results. 103 patients were included. PASI75 at week 38 was reached by 98.06 %, PASI90 — by 92.23 %, PASI100 — by 59.22 % of patients. There were no cases of serious adverse event, early with drawal due to adverse events and cases of grade 4 toxicity according to CTCAE 4.03. There were no cases of binding antibodies to netakimab during the 38 weeks of the study.

Conclusion. The first Russian original IL-17 inhibitor netakimabis promising modern medicine for moderate-to-severe plaque psoriasis treatment. Netakimabshowed high efficacy, favorable safety profile and low immunogenicity during one year of the treatment.

В статье приводятся результаты международного открытого клинического исследования эффективности и безопасности российского оригинального ингибитора интерлейкина 17 — препарата нетакимаб — в дозе 80 и 120 мг у пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом.

Цель исследования — оценить эффективность, безопасность и иммуногенность препарата нетакимаб при длительной терапии пациентов с бляшечным псориазом.

Материалы и методы. BCD-085-2-ext (NCT03390101) — международное открытое многоцентровое сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности препарата нетакимаб в дозе 80 и 120 мг у больных среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом, завершивших участие в исследовании BCD-085-2(NCT02762994). Основные показатели эффективности, оцениваемые в исследовании: достижение ответа PASI75, PASI90, PASI100, sPGA = 0–1 к 38 неделе исследования, длительное удержание ответа PASI75/90/100, сохранение эффективности по индексу PASI100 при переходе на более редкий режим введения препарата. Ключевые показатели безопасности включали число зарегистрированных нежелательных и серьезных нежелательных явлений, их профиль.

Результаты. Всего были включены 103 пациента. Доля пациентов, достигших PASI75 к концу исследования, составила 98,06 % пациентов, PASI 90 — 92,23 %, PASI100 — 59,22 % пациентов. Не было зарегистрировано ни одного связанного с препаратом случая серьезных нежелательных явлений, досрочного выбывания по при- чине нежелательного явления, нежелательных явлений 4 степени по CTCAE 4.03, а также не было выявлено связывающих антител к препарату на протяжении всего периода терапии.

Заключение. Первый отечественный оригинальный ингибитор IL-17 нетакимаб представляет собой перспективное современное средство для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза. Препарат демонстрирует высокий терапевтический ответ по индексам PASI75, PASI90, PASI100 и sPGA в течение 1 года непрерывного применения, характеризуется благоприятным профилем безопасности и отсутствием иммуногенности.

psoriasistreatmentgenetic engineering biological preparationsBCD-085netakimabefficacysafetyimmunogenicityпсориазтерапиягенно-инженерные биологические препаратыBCD-085нетакимабэффективностьбезопасностьиммуногенность1. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Знаменская Л. Ф., Чикин В.В., Бакулев А. Л., Хобейш М. М. и др. Псориаз. В кн.: Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология, 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016. С. 415–470. [Kubanova A. A., Kubanov A. A., Znamenskaya L. F., Chikin V. V., Bakulev A. L., Khobeysh M. M. et al. Psoriasis. In: Federal clinical guidelines. Dermatovenerology, 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections. 5th ed., revised and enlarged. Moscow: Delovoy ekspress, 2016. P. 415–470. (In Russ.)]2. Бакулев А. Л. Эволюция представлений о псориазе и терапевтических подходах по ведению пациентов. BCD-085 — первый отечественный генно-инженерный биологический препарат для лечения больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(5):26–32. [Bakulev A. L. Evolution of the understanding of psoriasis and therapeutic approaches used to managesuch patients. BCD-085 is the first Russian genetically- engineered biological preparation for the treatment of patients suffering from psoriasis. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2018;94(5):26–32. (In Russ.)]. DOI: 10.25208/0042-4609-2018-94-5-26-323. Bovenschen H. J., Van de Kerkhof P. C., Van Erp P. E. et al. Foxp3+ Regulatory T Cells of Psoriasis Patients Easily Differentiate into IL-17A-Producing Cells and Are Found in Lesional Skin. Journal of Investigative Dermatology. 2011;131:1853–1860.4. Cua Daniel J., Tato Cristina M. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system. Nature Reviews Immunology. 2010/06/18/online. DOI: 10.1038/nri28005. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V. K. IL-17 and Th17 Cells. Annu Rev Immunol. 2009;27:485–517.6. Hawkes J. E., Chan T. C., Krueger J. G. Psoriasis pathogenesis and the development of novel targeted immune therapies. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(3):645–653.7. Langley R. G., Elewski B. E., Lebwohl M. et al. Secukinumab in Plaque Psoriasis — Results of Two Phase 3 Trials. N Engl J Med. 2014;371:326–338.8. Gordon K. B., Blauvelt A., Papp K. A., Langley R. G. et al. UNCOVER- 1 Study Group; UNCOVER-2 Study Group; UNCOVER-3 Study Group. Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):345–356.9. Самцов А. В., Хайрутдинов В. Р., Бакулев А. Л., Кубанов А. А., Карамова А. Э. и др. Эффективность и безопасность препарата BCD- 085 — оригинального моноклонального антитела против интерлейкина-17 у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты II фазы международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Вестник дерматологии и венерологии. 2017;5:52–63. [Samtsov A. V., Khairutdinov V. R., Bakulev A. L., Kubanov A. A., Karamova A. E. et al. Efficacy and safety of BCD-085, a novel IL-17 inhibitor. Results of phase II clinical trial in patients with moderate-to-severe plaquepsoriasis. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2017;5:52–63. (In Russ.)]10. Coates L., Murphy R., Helliwell P. New GRAPPA recommendations for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: process, challenges and implementation. Br J Dermatol. 2016;174:1174–1178. DOI: 10.1111/bjd.1466711. Gisondi P. et al. Italian guidelines on the systemic treatments of moderate-to-severe plaque psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31:774–790. DOI: 10.1111/jdv.1411412. Nast A. et al. S3 Guideline for the treatment of psoriasis vulgaris, update — Short version part 1 — Systemic treatment. JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2018;16:645–669. DOI: 10.1111/ddg.1351613. Насонов Е. Л., Мазуров В. И., Усачева Ю. В. и др. Разработки отечественных оригинальных генно-нженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201–210. [Nasonov E. L., Mazurov V. I., Usacheva Yu. V. et al. Developments of Russian original biological agents for the treatment of immunoinflammatory rheumatic diseases. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(2):201–210. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/1995-4484-2017-201-21014. Chernyaeva E., Eremeeva A., Galustyan A. et al. Pharmacokinetics, Safety and Tolerance of BCD-085, a Novel IL-17 Inhibitor, Based on the Results of Phase 1 Clinical Study in Healthy Volunteers. Ann Rheum Dis. 2016; 75(Suppl 2):429.1–429. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-eular.161515. Shear N., Hartmann M. et al. Long-term efficacy and safety of infliximab maintenance therapy in patients with plaque-type psoriasis in real-world practice. Br J Dermatol. 2014;171:631–641. DOI: 10.1111/bjd.1300416. Reich K., Nestle F. O., Papp K. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blindtrial. Lancet. 2005;366(9494):1367–1374. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67566-617. Strober B. E., Clay Cather J., Cohen D., Crowley J. J., Gordon K. B., Gottlieb A. B. et al. A Delphi Consensus Approach to Challenging Case Scenarios in Moderate-to-Severe Psoriasis: Part 1. Dermatol Ther (Heidelb). 2012 Dec; 2(1):1. Epub 2012 Mar 1718. Strober B. E., Clay Cather J., Cohen D., Crowley J. J., Gordon K. B., Gottlieb A. B. et al. A Delphi Consensus Approach to Challenging Case Scenarios in Moderate-to-Severe Psoriasis: Part. 2. Dermatol Ther (Heidelb). 2012 Dec; 2(1):2. Epub 2012 Mar 30