Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov52410.25208/0042-4609-2019-95-5-50-57DRUG TREATMENT IN DERMATOVENEROLOGYФАРМАКОТЕРАПИЯ В ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИCertolizumab pegol: new opportunities for treatment of moderate to severe plaque psoriasisЦертолизумаба пэгол: новые возможности терапии среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориазаKubanovA. A.КубановА. А.
Russian Federation

Alexey A. Kubanov — Dr. Sci. (Med.), Prof., Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Acting Director

Алексей Алексеевич Кубанов — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, исполняющий обязанности директора

BakulevA. L.БакулевА. Л.
Russian Federation

Andrey L. Bakulev — Dr. Sci. (Med)., Prof., Head of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology

Андрей Леонидович Бакулев — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматологии и косметологии

GluzminM. I.ГлузминМ. И.
Russian Federation

Mikhail I. Gluzmin — Cand. Sci. (Med)., Assoc. Prof., Department

Михаил Иванович Глузмин — к.м.н., доцент кафедры 

главный врач Кожно-венерологического диспансера Министерства здравоохранения Краснодарского края

KokhanM. M.КоханМ. М.
Russian Federation

Muza M. Kokhan — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Research Clinical Dermatology Department

Муза Михайловна Кохан — д.м.н., профессор, заведующий научным клиническим отделом дерматологии

KruglovaL. S.КругловаЛ. С.
Russian Federation

Larisa S. Kruglova — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Dermatovenereology and Cosmetology

Лариса Сергеевна Круглова — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии

RudnevaN. S.РудневаН. С.
Russian Federation

Natalia S. Rudneva — Cand. Sci. (Med.), Chief Physician

Chief Specialist, Dermatovenerologist, Cosmetologist, Ministry of Health of the Tula Region

Наталья Сергеевна Руднева — к.м.н., главный врач 

главный внештатный специалист, дерматовенеролог, косметолог Министерства здравоохранения Тульской области

OlisovaO. Yu.ОлисоваО. Ю.
Russian Federation

Olga Yu. Olisova — Dr. Sci. (Med.), Prof., Departmental Head

Ольга Юрьевна Олисова — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой

olisovaolga@mail.ruSokolovskyE. V.СоколовскийЕ. В.
Russian Federation

Evgeny V. Sokolovsky – Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Department of Dermatovenereology

Евгений Владиславович Соколовский — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии

KhobeishM. M.ХобейшМ. М.
Russian Federation

Marianna M. Khobeish – Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of Dermatovenereology

Марианна Михайловна Хобейш — к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Ministry of Health of the Russian FederationГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSaratov State Medical University named after V. I. Razumovsky, Ministry of Health of the Russian FederationСаратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Министерства здравоохранения Российской ФедерацииKuban State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationКубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииUral Research Institute for Dermatovenerology and ImmunopatologyУральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологииCentral State Medical Academy, Administrative Department of the President of the Russian FederationЦентральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской ФедерацииTula Regional Clinical Dermatovenerologic DispensarТульский областной клинический кожно-венерологический диспансерI. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации1712201995550571712201917122019Copyright ©; 2019, Kubanov A.A., Bakulev A.L., Gluzmin M.I., Kokhan M.M., Kruglova L.S., Rudneva N.S., Olisova O.Y., Sokolovsky E.V., Khobeish M.M.Copyright ©; 2019, Кубанов А.А., Бакулев А.Л., Глузмин М.И., Кохан М.М., Круглова Л.С., Руднева Н.С., Олисова О.Ю., Соколовский Е.В., Хобейш М.М.2019Kubanov A.A., Bakulev A.L., Gluzmin M.I., Kokhan M.M., Kruglova L.S., Rudneva N.S., Olisova O.Y., Sokolovsky E.V., Khobeish M.M.Кубанов А.А., Бакулев А.Л., Глузмин М.И., Кохан М.М., Круглова Л.С., Руднева Н.С., Олисова О.Ю., Соколовский Е.В., Хобейш М.М.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/524

Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is one of the key inflammatory cytokines in the pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis, and its inhibition with genetically engineered biological drugs ensures control of the main symptoms of these diseases. Certolizumab pegol is a PEGylated (linked to polyethylene glycol) Fab’ fragment of a monoclonal antibody that inhibits human TNF-α. It is approved for treatment of moderate to severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis. This review summarizes the results of randomized clinical trials of efficacy and safety of certolizumab pegol in plaque psoriasis (CIMPASI 1, CIMPASI 2, and CIMPACT) and psoriatic arthritis (Rapid-PsA). The represented data demonstrate high efficacy of certolizumab pegol is bio-naïve patients and in patients previously exposed to other TNF inhibitors or IL17 inhibitors. The absence of the Fc-fragment in certolizumab pegol ensures minimal to no placental transfer of the drug and enables its usage during the entire pregnancy.

Conflict of interest: the authors state that there is no potential conflict of interest requiring disclosure in this article.

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) — один из ключевых воспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе псориаза и псориатического артрита, и его специфичное ингибирование с помощью генно-инженерных биологических препаратов позволяет контролировать основные симптомы этих заболеваний. Цертолизумаба пэгол — ингибитор ФНО-α, зарегистрированный для лечения среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза и псориатического артрита, представляющий собой антигенсвязывающий (Fab’)-фрагмент антитела к ФНО-α, соединенный с полиэтиленгликолем. В обзоре представлены результаты рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности цертолизумаба пэгола у больных псориазом (CIMPASI 1, CIMPASI 2 и CIMPACT) и псориатическим артритом (Rapid-PsA), в которых продемонстрирована высокая эффективность цертолизумаба пэгола, в том числе после предшествующего применения других ингибиторов ФНО-α или ингибиторов интерлейкина 17. Показано, что цертолизумаба пэгола можно применять на протяжении всей беременности, так как он не содержит Fc-фрагмент и обладает минимальным уровнем трансплацентарного переноса.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

plaque psoriasispsoriatic arthritisgenetically engineered biological drugsTNF-α inhibitorscertolizumab pegolвульгарный псориазпсориатический артритгенно-инженерные биологические препаратыингибиторы ФНО-αцертолизумаба пэгол1. Greb J. et al. Psoriasis. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16082. DOI: 10.1038/nrdp.2016.822. Rendon A., Schakel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20:1475.3. Mease P. J., Armstrong A. W. Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs. 2014;74(4):423–441.4. Gladman D. D., Antoni C., Mease P., Clegg D. O., Nash P. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis. 2005;64 (Suppl 2):ii14–ii17. DOI: 10.1136/ard.2004.0324825. Leung Y. Y., Tam L. S., Kun E. W., Li E. K. Psoriatic arthritis as a distinct disease entity. J Postgrad Med. 2007;53:63–71.6. Tsuruta N. et al. Cross-sectional multicenter observational study of psoriatic arthritis in Japanese patients: Relationship between skin and joint symptoms and results of treatment with tumor necrosis factor-α inhibitors. J Dermatol. 2019;46(3):193–198.7. Ritchlin et al. Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2017;376:957–970.8. Scher et al. Preventing psoriatic arthritis: focusing on patients with psoriasis at increased risk of transition. Nature Reviews Rheumatology. 2019;15:153–166.9. Carron P. et al. Scintigraphic Detection of TNFα with a Radiolabeled Anti-TNFα in Patients with Active Peripheral Spondyloarthritis and Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheumatism. 2013;65(10):1113.10. Nesbitt et al. Mechanism of action of certolizumab pegol (CDP870): In vitro comparison with other anti-tumor necrosis factor α agents. Infl Bowel Dis. 2007;13(11):1323–1332.11. Cassinotti A.., Ardizzone S., Porro G B. Certolizumab pegol: an evidence-based review of its place in the treatment of Crohn’s disease. Core Evid. 2008;2(3):209–229.12. Tracey et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: A comprehensive review. Pharmacology & Therapeutics 2008;117(2):244–279.13. Mariette X., Förger F., Abraham B. et al. Lack of placental transfer of certolizumab pegol during pregnancy: results from CRIB, a prospective, postmarketing, pharmacokinetic study. Ann Rheum Dis. 2018;77(2):228– 233. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017–21219614. Gottlieb AB et al. Certolizumab pegol for the treatment of patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: pooled analysis of week 16 data from three randomized controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2018;79(2):302–314.15. Lebwohl et al. Certolizumab pegol for the treatment of chronic plaque psoriasis: Results through 48 weeks of a phase 3, multicenter, randomized, double-blind, etanercept- and placebo-controlled study (CIMPACT). J Am Acad Derm. 2018;79(2):266–276.e5.16. Gottlieb A. B. et al. Durable reduction in absolute PASI with certolizumab pegol in patients with chronic plaque psoriasis. Acta Dermatovenerologica. 2018;98(S219):P053.17. Reich K. et al. Successful treatment of moderate to severe plaque psoriasis with the PEGylated Fab′ certolizumab pegol: results of a phase II randomized, placebo-controlled trial with a re-treatment extension. Br J Dermatol. 2012;167(1):180–190.18. Gottlieb AB et al. Nail outcome improvements with certolizumab pegol in moderate to severe plaque psoriasis: results from phase 3 trials. JEADV. 2019;33(S3):P116. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdv.15514#19. Blauvelt et al. Certolizumab Pegol Is Effective for Chronic Plaque Psoriasis Regardless of Previous Exposure to Systemic Therapy: A Pooled Subanalysis of Ongoing, Phase 3 Studies (CIMPASI-1, CIMPASI-2, CIMPACT). AAD2018 Poster 7774. https://www.aad.org/eposters/view/ Abstract.aspx?id=777420. Mease P. J. et al. Effect of certolizumab pegol on signs and symptoms in patients with psoriatic arthritis: 24-week results of a Phase 3 double-blind randomised placebo-controlled study (RAPID-PsA). Ann Rheum Dis. 2014;73(1):48–55.21. van der Heijde D. et al. 4-year results from the RAPID-PsA phase 3 randomised placebo-controlled trial of certolizumab pegol in psoriatic arthritis. RMD Open. 2018;4:e000582. DOI: 10.1136/rmdopen-2017-00058222. Blauvelt A. et al. Safety of certolizumab pegol in plaque psoriasis: pooled 96-week data from three phase 3, multicenter, randomized, placebo-controlled studies (CIMPASI-1, CIMPASI-2 and CIMPACT). JEADV 2019;33(Suppl 3):20–44. P032.23. Murase J. E., Chan K. K., Garite T. J., Cooper D. M., Weinstein G. D. Hormonal effect on psoriasis in pregnancy and post partum. Arch Dermatol. 2005;141:601–606.24. Gottlieb A. B., Ryan C., Murase J. E. Clinical considerations for the management of psoriasis in women. Int J Womens Dermatol. 2019;5(3):141–150.25. Bröms G., Haerskjold A., Granath F., Kieler H., Pedersen L., Berglind I. A. Effect of maternal psoriasis on pregnancy and birth outcomes: A population-based cohort study from Denmark and Sweden. Acta Derm Venereol. 2018;98(8):728–734.26. Hazes J. M., Coulie P. G., Geenen V. et al. Rheumatoid arthritis and pregnancy: evolution of disease activity and pathophysiological considerations for drug use. Rheumatology (Oxford). 2011;50(11):1955–1968. DOI: 10.1093/rheumatology/ker30227. Malek A. et al. Evolution of maternofetal transport of immunoglobulins during human pregnancy. Am J Repr lmm. 1996;36:248–255.28. Roopenian D. S., Akilesh S. FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nat Rev Imm. 2007;7:715–725.29. Mahadevan U et al. Placental transfer of anti-tumor necrosis factor agents in pregnant patients with inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(3):286–292.30. Clowse M. E. B. et al. Characteristics and outcomes of prospectively reported pregnancies exposed to certolizumab pegol from a safety database. Ann Rheum Dis. 2018;77(Suppl):A149.31. Clowse M. E. B., Förger F., Hwang C. et al. Minimal to no transfer of certolizumab pegol into breast milk: results from CRADLE, a prospective, postmarketing, multicentre, pharmacokinetic study. Ann Rheum Dis. 2017;76:1890–1896.