Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov61210.25208/vdv612ArticlesСтатьиResearch ArticleMolecular monitoring and determination of N. gonorrhoeae sensitivity to antimicrobial drugs as tools to control the propagation of gonococcal infection in the Arkhangelsk RegionМолекулярный мониторинг и определение чувствительности N. gonorrhoeae к антимикробным препаратам как инструменты контроля над распространением гонококковой инфекции в Архангельской областиBaryshkovK VБарышковК В

главный врач

kvbar@yandex.ruFrigoN VФригоН В

д.м.н., зам. директора по научно-образовательной работе

SolomkaV SСоломкаВ С

к.б.н., ведущий научный сотрудник научной части

Archangelsk Regional Dermatovenerologic dispansaryГБуЗ АО «Архангельский клинический кожно-венерологический диспансер»State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ И КОСМЕТОЛОГИИ» МИНЗДРАВА РОССИИ15082013894NO4 (2013)№4 (2013)526211032020Copyright ©; 2013, Baryshkov K.V., Frigo N.V., Solomka V.S.Copyright ©; 2013, Барышков К.В., Фриго Н.В., Соломка В.С.2013Baryshkov K.V., Frigo N.V., Solomka V.S.Барышков К.В., Фриго Н.В., Соломка В.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/612

As a result of studying the sensitivity indices concerning antimicrobial drugs (AMD) for 203 strains of N. gonorrhoeae obtained from patients suffering from the gonococcal infection in the Arkhangelsk region, it was established that the trends of N. gonorrhoeae strains propagation, which are resistant to AMD, match the trends in Russia in general. Ceftriaxone is the drug of choice to treat the gonococcal infection in the territory of the region. It was observed that N. gonorrhoeae strains started developing resistance to the AMD in the territory of the region. The authors conducted a study of 51 N. Gonorrhoeae strains obtained from patients suffering from the gonococcal infection in 2011 using molecular epidemiology methods (sequence and phylogenetic analysis). Heterogeneity in the sample of the N. gonorrhoeae strains circulating in the territory of the Arkhangelsk region as well as high rate of their genetic variability were revealed. It was noted that N. gonorrhoeae strains, which are unique for this geographic region (dominating sequence types No. 343, 5042, 1523, 1152, 387, 6238, 5825 and 6234 as well as single sequence types), are registered in the territory of the Arkhangelsk region. The authors demonstrated the possibility to use molecular methods (PCR and sequence analysis) for individual identification of infection sources and sexual partners of patients suffering from the gonococcal infection and for the purposes of epidemiological monitoring. The authors established associations between the fact that the N. gonorrhoeae strains obtained from patients suffering from the gonococcal infection in the Arkhangelsk region belong to sequence types No. 343, 285, 2625 and 6237, and their multi-resistance, which demands a thorough examination to determine the treatment tactics for such patients. Taking into consideration the results of these studies, the authors prepared recommendations on how to control the propagation of the gonococcal infection in the territory of the Arkhangelsk region.

Изучена чувствительность 203 штаммов N. gonorrhoeae, полученных от больных гонококковой инфекцией на территории Архангельской области, к антимикробным препаратам (АмП). установлено, что тенденции распространения штаммов N. gonorrhoeae, не чувствительных к АМП, совпадают с общероссийскими. Препаратом выбора для лечения гонококковой инфекции на территории области остается цефтриаксон. на территории области отмечены признаки формирования устойчивости штаммов N. gonorrhoeae к данному АМП. С использованием методов молекулярной эпидемиологии (секвенирования и филогенетического анализа) исследован 51 штамм N. gonorrhoeae, полученный от больных гонококковой инфекцией в 2011 г. выявлена гетерогенность выборки штаммов N. gonorrhoeae, циркулирующих на территории Архангельской области, и высокая скорость их генетической изменчивости. отмечено, что на территории Архангельской области регистрируются штаммы N. gonorrhoeae, уникальные для данного географического региона (доминирующие сиквенс-типы № 343, 5042, 1523, 1152, 387, 6238, 5825, 6234, а также единичные сиквенс-типы). Показана возможность использования молекулярных методов (полимеразной цепной реакции ПЦР и секвенирования) для индивидуальной идентификации источников заражения и половых партнеров больных гонококковой инфекцией и осуществления эпидемиологического мониторинга. установлены ассоциации между принадлежностью штаммов N. gonorrhoeae, выделенных от больных гонококковой инфекцией в Архангельской области, к сиквенс-типам № 343, 285, 2625, 6237 и их мультирезистентностью, что требует проведения тщательного обследования и определения тактики терапии таких пациентов. С учетом результатов проведенных исследований разработаны рекомендации по контролю над распространением гонококковой инфекции на территории Архангельской области.

N. gonorrhoeaeNG-MASTgonococcal infectionN. gonorrhoeaeantimicrobial drugsantibiotic resistancemolecular typingNG-MASTepidemiologyгонококковая инфекцияантимикробные препаратыантибиотикорезистентностьмолекулярное типированиеэпидемиологияResursy i deyatel'nost' meditsinskikh organizatsiy dermato-venerologicheskogo profilya. Zabolevaemost' infektsiyami, peredavaemymi polovym putem, zaraznymi kozhnymi boleznyami i boleznyami kozhi za 2010-2011 gody (statisticheskie materialy). 2012; 236. [Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и болезнями кожи за 2010-2011 гг. (статистические материалы). М, 2012; 236.]Kubanova A.A. i dr. Rezistetnost' vozbuditeley IPPP k antimikrobnym preparatam: Inform. byulleten', 2008. M.: OOO «DEKS-PRESS», 2008; 40. [Кубанова А.А. и др. Резистетность возбудителей ИППП к антимикробным препаратам: Информ. бюллетень, 2008. М: ООО «ДЭКСПРЕСС» 2008; 40.]Kubanova A.A. i dr. Rezistentnost' vozbuditeley IPPP k antibakterial'nym preparatam: Inform. byulleten' 2009 god. M.: FGU «GNTsD Minzdravsotsrazvitiya», 2010. 40 s. [Кубанова А.А. и др. Резистентность возбудителей ИППП к антибактериальным препаратам: Информ. бюллетень, 2009 г. М: ФГУ «ГНЦД Минздравсоцразвития» 2010; 40.]Kubanova A. , Frigo N. , Kubanov A., Sidorenko S., Lesnaya I., Polevshikova S., Solomka V., Bukanov N., Domeika M., M. Unemo. The Russian gonococcal antimicrobial susceptibility programme (RU-GASP) national resistance prevalence in 2007 and 2008, and trends during 2005-2008. Eurosurveillance April 2010; 5; 8: 10-15.Bogun A.G., Shemyakin I.G., Stepanshina V.N. Kompleksnoe issledovanie klinicheskikh izolyatov Mycobacterium tuberculosis molekulyarno-geneticheskimi metodami. Materialy konferentsii Federal'noy sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka “Biologicheskaya bezopasnost' v sovremennom mire” (21-22 aprelya 2009, FGUN GNTsPMB, Obolensk). S. 47-49.Богун А.Г., Шемякин И.Г., Степаншина В.Н. Комплексное исследование клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis молекулярно-генетическими методами. Материалы конференции Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «Биологическая безопасность в современном мире» (21-22 апреля 2009, ФГУН ГНЦПМБ, Оболенск). С. 47-49.Unemo M., Dillon J.A. Review and international recommendation of methods for typing Neisseria gonorrhoeae isolates and their implications for improved knowledge of gonococcal epidemiology, treatment, and biology. Clin Microbiol Rev 2011; 24(3): 447-458.Unemo M., Vorobieva V., Firsova N., Ababkova T., Leniv I., Haldorsen B.C., Fredlund H. and Skogen V. Neisseria gonorrhoeae population in Arkhangelsk, Russia: phenotypic and genotypic heterogeneity. Journal Compilation Clinical Microbiology and Infection 2007; 13: 9: 873-878.Manual of antimicrobial susceptibility testing / Stephen J. Cavalieri et al. American Society for Microbiology 2005; Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing$ Seventeenth Informational Supplement. January 2007 M100-S17 Vol. 27 No. 1 Replaces M100-S16 Vol. 26 No. 3 Performance: 177.The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 3.1, 2013. http://www.eucast.org.Saitou N., Nei M. The neighbor-joining method: a new method for reconstructing phylogenetic trees. Molecular Biology and Evolution July 1987; 4: 4: 406-425.Xavier Didelot (2010). Sequence-Based Analysis of Bacterial Population Structures. In D. Ashley Robinson, Daniel Falush, Edward J. Feil. Bacterial Population Genetics in Infectious Disease. John Wiley and Sons. P. 46-47. ISBN 978-0-47042474-2.Solomka V.S., Chuprov-Netochin R.N., Frigo N.V., Kubanov A. Experience of molecular typing and phylogenetic analysis of N. gonorrhoeae strains in the Russian Federation. Vestn dermatol I venerol 2012; 2: 13-20. [Соломка В.С., Чупров-Неточин Р.Н., Фриго Н.В., Кубанов А.А. Опыт молекулярного типирования и филогенетического анализа штаммов N. gonorrhoeae в Российской Федерации. Вестн дерматол и венерол 2012; 2: 13-20.]Jakopanec I., Borgen K., Aavitsland P. The epidemiology of gonorrhoea in Norway, 1993-2007: past victories, future challenges. BMC Infectious Diseases 2009; 9: 3.Tomberg J., Unemo M., Davies C., Nicholas R.A. Molecular and structural analysis of mosaic variants of penicillin-binding protein 2 conferring decreased susceptibility to expanded-spectrum cephalosporins in Neisseria gonorrhoeae: role of epistatic mutations Biochemistry. 12 August 2010.Wang S.A., Lee M.V., O’Connor N., Iverson C.J., Ohye R.G., Whiticar P.M.,Hale J.A., Trees D.L., Knapp J.S.,. Effler P.V., Weinstock H.S. Multidrugresistant Neisseria gonorrhoeae with decreased susceptibility to cefixime. Hawaii, 2001 Clin Infect Dis. 2003 Sep 15; 37 (6): 849-852.Muratani T, Akasaka S, Kobayashi T, et al. Outbreak of cefozopran (penicillin, oral cephems, and aztreonam) resistant Neisseria gonorrhoeae in Japan. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 3603-6.Makoto Ohnishi, Daniel Golparian, Ken Shimuta, Takeshi Saika, Shinji Hoshina, Kazuhiro Iwasaku, Shu-ichi Nakayama, Jo Kitawaki, and Magnus Unemo. Is Neisseria gonorrhoeae Initiating a Future Era of Untreatable Gonorrhea.: Detailed Characterization of the First Strain with High-Level Resistance to Ceftriaxone. Antimicrobial Agents And Chemotherapy July 2011; 55: 73538-3545.World Health Organization. STD Treatment Strategies. Geneva: WHO, 1989: 30 р.Baryshkov K.V., Prib I.D., Frigo N.V., Solomka V.S. Epidemiological aspects of gonococcal infection in the arkhangelsk region. Vestnik dermatologii I venerologii 2013; 3: 37-46. [Барышков К.В., Приб И.Д., Фриго Н.В., Соломка В.С. Эпидемиологические аспекты заболеваемости гонококковой инфекцией в Архангельской области. Вестн дерматол и венерол 2013; 3: 37-46.]