Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov63910.25208/vdv639ArticlesСтатьиResearch ArticleA comparative, prospective, split-face, blind study of the efficacy of two botulinum toxin type A drugs (Disport® and Xeomin®) used to correct lateral periorbital wrinklesСравнительное проспективное слепое split-face исследование эффективности двух препаратов ботулинического токсина типа А Диспорт® и Ксеомин® в коррекции латеральных периорбитальных морщинARTEMENKOA RАртеменкоА Р

д.м.н., ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского отдела неврологии

aartemenko@gmail.comSAIBELA VСайбельА В

к.м.н., врач-дерматовенеролог, ассистент кафедры дерматовенерологии

NIKITINS SНикитинС С

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения патологии мотонейрона

KURENKOVA LКуренковА Л

д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения психоневрологии и психосоматической патологии

I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииClinic of Neurology and Dentistry "Cecil+"Академическая клиника неврологии и стоматологии «Сесиль +»South Ural State Medical UniversityГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииClinic "Ideal" — the center of aesthetic medicine and cosmetologyКлиника «Идеал» — центр эстетической медицины и косметологии«Institute of General Pathology and Pathophysiology» under the Russian Academy of Medical SciencesНИИ общей патологии и патофизиологии РАМН"Scientific Centre of Children Health" under the Russian Academy of Medical SciencesФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН15122013896NO6 (2013)№6 (2013)14014911032020Copyright ©; 2013, ARTEMENKO A.R., SAIBEL A.V., NIKITIN S.S., KURENKOV A.L.Copyright ©; 2013, Артеменко А.Р., Сайбель А.В., Никитин С.С., Куренков А.Л.2013ARTEMENKO A.R., SAIBEL A.V., NIKITIN S.S., KURENKOV A.L.Артеменко А.Р., Сайбель А.В., Никитин С.С., Куренков А.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/639

A prospective- blind- split-face- comparative study with evaluation of clinical efficacy- tolerability- and safety parameters of two botulinum toxin A (BTA) products (the one containing complexing proteins — Disport®- Ipsen- France/ abobotulinumtoxinA and the one free from complexing proteins — Xeomin®- Merz Pharma- Germany/incobotulinumtoxinA) used for correction of lateral periorbital wrinkles (crow's feet) was performed (at that- electromyographic evaluation of changes in functions of the orbicular muscle of eye was performed for the first time). Materials and Methods. Single injections of both BTA products with equal dose ratio of 3:1 (27 IU Disport® and 9 IU Xeomin®) were performed simultaneously to the right and left side half of the face (orbicular muscles of eye)- respectively- to each of 20 volunteers (women at the age of 40.9) with marked and moderate lateral periorbital wrinkles (2—3 degree according to 4-point Facial Wrinkle Scale/FWS). Clinical and electromyographic assessment was performed 2 weeks- 4 and 6 months after injections. Results. The effect of single dosing of Disport® and Xeomin® did not significantly differ at all assessment time points: both for primary efficacy criterion and for all secondary efficacy criteria; as well as for clinical evaluation by the investigator-subjects’ self-evaluation- and dynamics of M-response parameters for the orbicular muscle of eye. Good tolerability and safety were registered. Conclusion. Study results provided convincing evidence that Disport® and Xeomin® used in accordance with the proposed protocol had a comparable effect and duration of the effect on lateral periotbital wrinkles and the orbicular muscle of eye.

Проведено проспективное слепое split-face сравнительное исследование с оценкой по клиническим параметрам эффективности- переносимости и безопасности- а также впервые с электромиографической оценкой изменения функции круговой мышцы глаза- двух препаратов ботулинического токсина типа А (БТА)- содержащего комплексообразующие белки (Диспорт®- «Ипсен»- Франция/abobotulinumtoxinA) и препарат без комплексообразующих белков (Ксеомин®-«Мерц Фарма»- Германия/incobotulinumtoxinA) при коррекции латеральных периорбитальных морщин («гусиные лапки»). Материал и методы. Каждому из 20 здоровых добровольцев (женщины- средний возраст 40-9 года) с выраженными и умеренными латеральными периорбитальными морщинами (2—3-й степени по Шкале морщин лица [4-point Facial Wrinkle Scale/ FWS]) однократно одномоментно выполнялись инъекции двух препаратов БТА в эквивалентном соотношении доз 3:1 (27 ЕД Диспорт® и 9 ЕД Ксеомин®)- которые вводили соответственно в левую и правую половины лица (круговые мышцы глаза). Клиническая и электромиографическая оценка проводилась через 2 нед.-4 и 6 мес. после инъекций. Результаты. Эффекты однократных инъекций препаратов Диспорт® и Ксеомин® достоверно не различались во всех временных точках оценки: по показателям как первичного критерия оценки эффективности- так и всех вторичных критериев оценки эффективности; а также по клинической оценке исследователем- самооценке участников и динамике параметров М-ответа круговой мышцы глаза. Отмечалась хорошая переносимость и безопасность. Заключение. Результаты исследования убедительно показали- что препараты Ксеомин® и Диспорт®- применяемые по предложенному протоколу- обладают сравнимой выраженностью эффекта и длительностью воздействия на латеральные периорбитальные морщины и круговую мышцу глаза.

abobotulinumtoxinAincobotulinumtoxinAhyperfunctional expression wrinklescrow’s feeteye sphincterbotulinum toxin Type AabobotulinumtoxinAincobotulinumtoxinAXeomin®Disport®split-face study with the injection of different drugs into symmetric facial partselectromyographyгиперфункциональные мимические морщины«гусиные лапки»круговая мышца глазаботулинический токсин типа AКсеомин®Диспорт®split-face исследование с введением разных препаратов в симметричные области лицаэлектромиографияPierard GE, Lapir CM. The microanatomical basis of facial frown lines. Arch Dermatol 1989; 125: 1090—2.Carruthers J, Fagien S, Matarasso SL, and the Botox Consensus Group. Consensus recommendations on the use of botulinum toxine type A in facial aesthetics. Plast Reconstr Surg 2004; 114 (Suppl 6): 1—22.Sommer B, Bergfeld D, Sattler G. Konsensusempfehlungen zum Gebrauch von Botulinumtoxin A in der a"sthetischen Medizin — Klinische Erfahrungen und Empfehlungen langja"hriger Anwender. JDDG 2007; 5 (Suppl 1): 1—29.Bigalke H. Properties of pharmaceutical products of botulinum Neurotoxins. In: Jankovic J., Albanese A., Atassi M.Z., Dolly J.O., Hallett M., Mayer N., editors. Botulinum Toxin Therapeutic Clinical Practice & Science. Amsterdam: Elsevier; 2009, chapter 32.Dressler D, Benneck R. Pharmacology of therapeutic botulinum toxin preparations. Disabil Rehabil 2007; 29: 1762—8.Dressler D. Pharmacological aspects of therapeutic botulinum toxin preparations. Nervenarzt 2006; 77: 912—21.Lee SK. Antibody-induced failure of botulinum toxin type A therapy in a patient with masseteric hypertrophy. Dermatol Surg 2007; 33: 105—10.Benecke R, Jost WH, Kanovsky P, et al. A new botulinum toxin type A free of complexing proteins for treatment of cervical dys- tonia. Neurology 2005; 64: 1949—51.Blumel J, Frevert J, Schwaier A. Comparative antigenicity of three preparations of botulinum neurotoxin type A in the rabbit. Neurotoxic Res 2006; 9: 238.Roggenkamper P, Jost WH, Bihari K, et al. Efficacy and safety of a new botulinum toxin type A free of complexing proteins in the treatment of blepharospasm. J Neural Transm 2006; 113: 303—12.Jost W. Efficacy and safety of botulinum neurotoxin type A free of complexing proteins (NT201) in cervical dystonia and blepharo- spasm. Future Neurol 2007; 2: 485—93.Nestor M.S., Ablon G.R. Duration of action of abob-otulinumtoxinA and onabotulinumtoxinA: a randomized, double-blind study using a contralateral frontalis model. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2011; 4(9): 43—49.Jandhyala R. Effectiveness of type A botulinum toxins for aesthetic indications and their relative economic impact. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012; 65(6): 720—731.Kerscher M., Roll S., Becker A., Wigger-Alberti W. Comparison of the spread of three botulinum toxin type A preparations. Arch. Dermatol. Res. 2012; 304 (2): 155—161.Carruthers A., Carruthers J., Coleman W.P. 3rd, Donofrio L., Flynn T., Gold M., Heinz M., Harrington L., Jones D., McDaniel D., Rohrer T., Schlöbe A., Solish N., Weiss R.A. Multicenter, randomized, phase III study of a single dose of incobotulinumtoxinA, free from complexing proteins, in the treatment of glabellar frown lines. Dermatol. Surg. 2013; 39 (4): 551—558.Prager W. Differential characteristics of incobotulinumtoxinA and its use in the management of glabellar frown lines. Clin Pharmacol. 2013; 5: 39—52.Fagien S. Botox for the treatment of dynamic and hyperkinetic facial lines and furrows: adjunctive use in facial aesthetic surgery. Plast Reconstr Surg 1999; 103: 701—3.Панова О.С., Санчес Е.А. Клиническое исследование «Нимфы». Оценка эффективности и безопасности введения разовой дозы БТА (Ксеомин®) с целью коррекции морщин области лба и периорбитальной области. Ретроспективное исследование эффективности коррекции различных зон. Инъекционные методы в косметологии. 2011; 3: 38—44Lowe Nj, Ascher B, Heckmann M, et al. Botox Facial Aesthetic Study Team. Double-blind, randomized, placebo-controlled, dose- response study of the safety and efficacy of botulinum toxin type A in subjects with crow’s feet. Dermatol Surg 2005; 31: 257—62.Lowe N, Lask G, Yamauchi P, et al. Bilateral, doubleblind, ran- domized comparison of 3 doses of botulinum toxin type A and placebo in patients with crow’s feet. J Am Acad Dermatol 2002; 47: 834—40.Matarasso SL. Comparison of botulinum toxin types A and B: a bilateral and double-blind randomized evaluation in the treatment of canthal rhytides. Dermatol Surg 2003; 29: 7—13.Klein AW, Carruthers A, Fagien S, Lowe NJ. Comparison among botulinum toxins: an evidence-based review. Plast Reconstr Surg 2008; 121: 413e—22e.Carruthers A., Kane M.A., Flynn T.C., Huang P., Kim S.D., Solish N., Kaeuper G. The convergence of medicine and neurotoxins: a focus on botulinum toxin type A and its application in aesthetic medicine--a global, evidence-based botulinum toxin consensus education initiative: part I: botulinum toxin in clinical and cosmetic practice. Dermatol Surg. 2013; 39 (3 Pt 2): 493—509.Carruthers J., Fournier N., Kerscher M., Ruiz-Avila J., Trindade de Almeida A.R., Kaeuper G. The convergence of medicine and neurotoxins: a focus on botulinum toxin type A and its application in aesthetic medicine-- a global, evidence-based botulinum toxin consensus education initiative: part II: incorporating botulinum toxin into aesthetic clinical practice. Dermatol Surg. 2013; 39 (3 Pt 2): 510—525.Carruthers JD, Glogau RG, Blitzer A. Facial Aesthetics Consensus Group Faculty. Advances in facial rejuvenation: botulinum toxin type A, hyaluronic acid dermal fillers, and combination therapies — consensus recommendations. Plast Reconstr Surg 2008b; 121(5 Suppl): 5—30.Prager W., Wissmuller E., Kollhorst B., Boer A., Zschocke L. Treatment of crows feet with two different botulinum toxin type A preparations in split-face technique. Hautarzt. 2011; 62, 5: 375—379. (Ксеомин® и Диспорт®)Prager W., Wissmuller E., Kollhorst B., Williams S., Zschocke I. Comparison of Two Botulinum Toxin Type A Preparations for Treating Crow’s Feet: A Split-Face, Double-Blind, Proof-of-Concept Study. Dermatol. Surg. 2010; 36: 2155—2160.