Vestnik dermatologii i venerologiiVestnik dermatologii i venerologiiВестник дерматологии и венерологии0042-46092313-6294Rossijskoe Obschestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov69410.25208/vdv694ArticlesСтатьиReview ArticleThe laboratory diagnostics of syphilis: yesterday, today, tomorrowЛабораторная диагностика сифилиса: вчера, сегодня, завтраFRIGON VФригоН В

д.м.н., главный научный сотрудник, заведующий отделом лабораторной диагностики ИППП и болезней кожи

frigo@cnikvi.ruROTANOVS VРотановС В

д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отделения лабораторной диагностики сифилиса

MANOUKIANT VМанукьянТ В

аспирант

KATUNING LКатунинГ Л

сотрудник отделения сифилидологии

SUVOROVAA AСувороваА А

младший научный сотрудник отдела лабораторной диагностики ИППП и болезней кожи

VOLKOVI AВолковИ А

к.б.н., научный сотрудник отдела лабораторной диагностики ИППП и болезней кожи

KITAEVAN VКитаеваН В

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения сифилидологии

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России15082012884NO4 (2012)№4 (2012)162311032020Copyright ©; 2012, FRIGO N.V., ROTANOV S.V., MANOUKIAN T.V., KATUNIN G.L., SUVOROVA A.A., VOLKOV I.A., KITAEVA N.V.Copyright ©; 2012, Фриго Н.В., Ротанов С.В., Манукьян Т.В., Катунин Г.Л., Суворова А.А., Волков И.А., Китаева Н.В.2012FRIGO N.V., ROTANOV S.V., MANOUKIAN T.V., KATUNIN G.L., SUVOROVA A.A., VOLKOV I.A., KITAEVA N.V.Фриго Н.В., Ротанов С.В., Манукьян Т.В., Катунин Г.Л., Суворова А.А., Волков И.А., Китаева Н.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://vestnikdv.ru/jour/article/view/694

The article covers issues related to the development of laboratory methods used for the diagnostic of syphilitic infection in the historical aspect as well as for the nearest and remote future. Priorities of the application of several diagnostic methods have been highlighted depending on the stage and form of syphilis, on the performed specific treatment and the contingent of examined patients. The authors give recommendations for its use reflected in modern Russian and foreign manuals and standards of syphilis diagnostics. Laboratory methods such as immunochemiluminescence assay, хМАР-technology and aspects of their clinical application are specially highlighted. The authors provide data on applied methods of molecular typing of Т. pallidum and detection of genetic determinants of the resistance of the syphilis pathogen to antimicrobial substances.

Освещены вопросы, касающиеся развития методов исследований, применяемых для диагностики сифилитической инфекции, в историческом аспекте, а также на ближайшую и отдаленную перспективу. Отмечены приоритеты применения отдельных методов исследования в зависимости от стадии и формы сифилиса, проведенного специфического лечения и контингента обследуемых. Приведены рекомендации к их использованию, отраженные в современных российских и зарубежных руководствах и стандартах диагностики сифилиса. Особо выделены современные методы исследования — иммунохемилюминесценция, хМАР-технология и отмечены аспекты их клинического применения. Приведены данные о применяемых методах молекулярного типирования Т. pallidum и об определении генетических детерминант резистентности возбудителя сифилиса к антимикробным препаратам.

syphilismethods of diagnosticsserologic researchimmunochemiluminescencemolecular typingantibiotic resistanceсифилисметоды диагностикисерологические исследованияиммунохемилюминесценцияхМАР-технологиямолекулярное типированиеантибиотикорезистентностьxМАР technologySchaudin F. Fur Kenntniss der Spirochaeta pallida. Dtsch Med Wochenschr 1905; 31: 1665.Schaudin F., Hoffmann P. Vorläufiger bericht über das Vorkommen von Spirochäten in syphilitischen krandkheitprodukten und bei papillomen. Arb GesundlhAmte (Berl) 1904-5; 22: 527—534.Coles A.C. Spirochaeta pallida: Methods of examination and detection, especially by means of the dark-ground illumination. Br Med 1909; 1: 1117—1120.Yobs A.R., Brown L., Hunter E.F. Fluorescent antibody technique in early syphilis. Arch Pathol 1964; 77: 220—225.Romanowski B., Forsey E., Prasad E., Lukehart S., Tam. M., Hook EW. Detection of Treponema pallidum by a fluorescent monoclonal antibody test. Sex Transm Dis 1987; 22: 156—9.Grimprel E., Sanchez P.J., Wendel G.D. et al. Use of polymerase chain reaction and rabbit infectivity testing to detect Treponema pallidum in amniotic fluid. J Clin Microbiol 1991; 29: 1711—1718.Noordhoek G.T., Wolters E.C., De Jonge M.E. et al. Detection by polymerase chain reaction of Treponema pallidum DNA in cerebrospinal fluid from neurosyphilis patients before and after antibiotic treatment. J Clin Microbiol 1991; 29: 1976—1984.Wassermann A., Neisser A., Bruck C. Eine serodiagnostische reaktion bei Syphilis. Dtsch Med Wochenschr 1906; 32: 745—746.Michaelis L. Prcipitinreaktion bei syphilis. Berlinische Klinische Wochenscrift. 1907; 44: 1477—8.Meinicke E. Ueber eine neue Methode der serologischen lues Diagnose. Berlin Klin Wochenschr 1917; 54: 613—4.Kahn R.L. A simple quantitative precipitation reaction for syphilis. J Arch Dermatol Syphilol 1992: 5; 6: 570—578, 734—743, 332—341.Harris A., Rosenberg A.A., Riedel L.M. A microflocculation test for syphilis using cardiolipin antigen: Preliminary report. J Vener Dis Inform 1946; 27: 159—172.Portnoy J., Carson W., Smith C.A. Rapid plasma reagin test for syphilis. Pub Health Rep 1957; 72: 761—766.Portnoy J., Bossak H.W., Falcone V.H. et al. A rapid reagin test with unheated serum and new improved antigen suspension. Pub Health Rep 1961; 76: 933—935.Pettit D.E., Larsen S.A., Harbec P.S. et al. Toluidine red unheated serum test, a nontreponemal test for syphilis. J Clin Microbiol 1983; 18: 1141—1145.Nelson R.A. Jr., Mayer M.M. Immobilization of Treponema pallidum in vitro by antibody produced in syphilitic infection. J Exp Med 1949; 89: 369—393.Deacon W.E., Falcone V.H., Harris A. A fluorescent test for treponemal antibodies. Proc Soc Exp Biol Med 1957; 96: 477—480.Deacon W.E., Freeman E.M., Harris A. Fluorescent treponemal antibody test. Modification based on quantitation (FTA-200) Proc Soc Exp Biol Med 1960; 103: 827—9.Hunter E.F., Deacon W.E., Meyer P.E. An improved FTA test for syphilis, the absorption procedure (FTA-ABS). Public Health Rep 1964; 79: 410—412.Rathlev T. Hemagglutination tests utilizing antigens from pathogenic and apathogenic Treponema pallidum. Br J Vener Dis 1967; 43: 181—185.Cox P.M., Logan L.C., Norins L.C. Automated, quantitative microhemagglutination assay for Treponema pallidum antibodies. Appl Microbiol 1969; 18: 485—489.Veldekamp J., Visser A.M. Application of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the serodiagnosis of syphilis. Br J Vener Dis 1975; 51: 227—231.Pope V., Hunter E.F., Feeley J.C. Evaluation of the microenzyme-linked immunosorbent assay with Treponema pallidum antigen. J Clin Microbiol 1982; 15: 630—4.Lewis L.L., Taber L.N., Baughn R.E. Evaluation of immunoglobulin M western blot analysis of congenital syphilis. J Clin Microbiol 1990; 28: 2: 296—302.George R.W., Pope V., Larsen S.A. Use of the Western blot for the diagnosis of syphilis. Clin Immunol Newsletter 1991; 8: 124—128.Meyer M.P., Eddy T., Baughn R.E. Analysis of Western blotting (Immunoblotting) technique in diagnosis of congenital syphilis. J Clin Microbiol 1994; 32: 629—633.Marangoni A., Sambri V., Olmo A. et al. IgG western blot as a confirmatory test in early syphilis. Zentralbl Bacteriol 1999; 289: 2: 125—133.Hagedorn H.J., Kraminer-Hagedorn A., De Bosschere K. et al. Evalution of INNO-LIA syphilis assay as a confirmatory test for syphilis. J Clin Microbiol 2002; 40: 3: 973—978.Young H., Moyes A., de Ste Croix I. et al. A new recombinant antigen latex agglutination test (Syphilis Fast) for the rapid serological diagnosis of syphilis. Int J STD AIDS 1998, 9(4): 196—200.Marangoni A., Sambri V., Accardo S. et al. Evaluation of LIAISON Treponema Screen, a novel recombinant antigen-based chemiluminescence immunoassay for laboratory diagnosis of syphilis. Clin Diagn Lab Immunol 2005, 12(10): 1231—1234.Young H., Pryde J., Duncan L. et al. The Architect Syphilis assay for antibodies to Treponema pallidum: an automated screening assay with high sensitivity in primary syphilis. Sex Transm Infect 2009; 85: 19—23.Binnicker M.J., Jespersen D.J., Harring J.A. et al. Evaluation of a multiplex flow immunoassay for detection of epstein-barr virus-specific antibodies. Clin Vaccine Immunol 2008 (Sep); 15(9): 1410—1413.Binnicker M.J., Jespersen D.J., Harring J.A. Multiplex Detection of IgM and IgG Class Antibodies to Toxoplasma gondii, Rubella Virus, and Cytomegalovirus Using a Novel Multiplex Flow Immunoassay. Clinical and Vaccine Immunology 2010 (Nov); 17 (11): 1734—1738.Gomez E., Jespersen D.J., Harring J.A. et al. Evaluation of the Bio-Rad BioPlex 2200 Syphilis Multiplex Flow Immunoassay for the Detection of IgM- and IgG-Class Antitreponemal Antibodies. Clinical and Vaccine Immunology 2010 (Jun); 17 (6): 966—968.Овчинников Н.М., Делекторский В.В. Атлас электронной микроскопии некоторых представителей рода трепонем, рода нейссерия и трихомонад. М: Медицина 1974; 53.Овчинников Н.М. Лабораторная диагностика венерических заболеваний. М.: Медицина 1969; 232.Беднова В.Н. Иммунолюминесцентный анализ в диагностике сифилиса. Иммунолюминесценция в медицине. М: Медицина 1977; 72—79.Овчинников Н.М., Милонова Т.И., Тимченко Г.Ф. и др. Сравнительное изучение РПГА, иммунофлюоресценции с адсорбцией и микропреципитация с активной сывороткой крови на сифилис // Вестн. дерматол. и венерол. 1983; 5: 17—20.Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М.: Медицина, 1987; 302.Беднова В.Н., Тимченко Г.Ф. Сравнительное изучение РПГА с диагностикумами из патогенных и культуральных бледных трепонем при различных формах сифилиса // Вестн. дерматол. и венерол. 1988; 4: 43—45.Тимченко Г.Ф., Беднова В.Н., Басова Н.Н. и др. Чувствительность и специфичность реакции пассивной гемагглютинации с эритроцитарными диагностикумами из культуральных и патогенных бледных трепонем // Вестн. дерматол. и венерол. 1988; 3: 20—21.Сазонова Л.В. Лабораторная диагностика сифилиса. В рук-ве: Шапошников О.К. (ред.) Венерические болезни. Лабораторная диагностика сифилиса. М: Медицина 1991; 246—266.Беднова В.Н., Коляденко В.Г., Павлова Е.В. и др. Новый сорбент для постановки РИФ-абс на сифилис // Вестн. дерматол. и венерол. 1992; 6: 37—39.Беднова В.Н., Дмитриев Г.А., Бабий А.В. Новая тест-система иммуноферментного анализа для серодиагностики сифилиса // Вестн. дерматол. и венерол. 1995; 1: 19—20.Baker-Zander S.A., Hook E.W. 3rd, Bonin P., Handsfild H.H. et al. Antigens of Treponema pallidum recognized by IgG and IgM antibodies during syphilis in humans. J Infect Dis 1985; 151 (2): 264—272.Cox D.R., Chang A., Mc Dowall A. et al. The outer membrane not a coat of host proteins, limits the antigenecity of virulent Treponema pallidum. Infect Immun 1992; 60: 1076—1083.Gerber A., Krell S., Morenz J. Recombinant Treponema pallidum antigens in syphilis serology. Immunobiol 1997; 196 (5): 535—549.Гражданцева А.А., Кочнева Г.В., Сиволобов Г.Ф. и др. Исследование сывороток больных сифилисом методом иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантных антигенов. Иммунология 1998; 4: 20—23.Haake D.A. Spirochaetal lipoproteins and pathogenesis. Microbiology 2000; 146: 1491—1504.Van Voorhis W.C., Barrett L.K., Lukehart S.A. et al. Serodiagnosis of syphilis: antibodies to recombinant Tp0453, Tp92, and Gpd proteins are sensitive and specific indicators of infection by Treponema pallidum. J Clin Microbiol 2003; 41: 3668—3674.LaFond R., Lukehart S. Biological Basis for Syphilis. Clinical Microbiology Reviews 2006; 19(1): 29—49.Чепурченко Н.В., Гладышева М.В., Обрядина А.П. Новые возможности использования рекомбинантных антигенов в серодиагностике сифилиса // Клин. дерматол. и венерол. 2006; 2: 28—31.Mullis K.B., Faloona F.A. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase catalysed chain reaction. Meth Enzymol 1987; 155: 335.Fraser C.M., Norris S.J., Weinstock G.M. et al. Complete genome sequence of Treponema pallidum, the syphilis spirochete. Science 1998; 281: 375—388.Pillay A., Liu H., Chen C.Y. et al. Molecular subtyping of Treponema pallidum subspecies pallidum. Sex Transm Dis 1998; 25 (8): 408—414.Pillay A., Liu H., Ebrahim S. et al. Molecular typing of Treponema pallidum in South Africa: cross-sectional studies. J Clin Microbiol 2002; 40 (1): 256—258.Martin I.E., Gu W., Yang Y. et al. Macrolide resistance and molecular types of Treponema pallidum causing primary syphilis in Shanghai, China. Clin Infect Dis 2009 49: 515—521.Martin I.E., Tsang R.S., Sutherland K. et al. Molecular typing of Treponema pallidum strains in western Canada: predominance of 14d subtypes. Sex Transm Dis 2010; 37: 544—548.Florindo C., Reigado V., Gomes J.P. et al. Molecular typing of Treponema pallidum clinical-strains from Lisbon, Portugal. Journal of Clinical Microbiology 2008; Nov: 3802—3803.Cole M.J., Chisholm S.A., Palmer H.M. et al. Molecular epidemiology of syphilis in Scotland. Sex Transm Infect 85: 447—451.Peng R.R., Wang A.L., Li J. et al. Molecular Typing of Treponema pallidum: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS Negl Trop Dis 2011 Nov; 5(11): e1273; Epub 2011 Nov 8.Marra C.M., Sahi S.K., Tantalo L.C. et al. Enhanced molecular typing of Treponema pallidum: geographical distribution of strain types and association with neurosyphilis. J Infect Dis 2010; 202(9): 1380—8.Lukehart S.A., Gordones C., Molini B.J. et al. Macrolide resistance in Treponema pallidum in the United States and Ireland. N Engl J Med 2004; 351: 154—158.Matejkova P., Flasarova M., Zakoucka H. et al. Macrolide treatment failure in a case of secondary syphilis: a novel A2059G mutation in 23S rRNA gene of Treponema pallidum subsp. pallidum. J Med Microbiol 2009; 58: 832—836.Stamm L. Global Challenge of Antibiotic-Resistant Treponema pallidum. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2010; 54 (2): 583—589.French P., Gomberg M., Janier M. et al. IUSTI: 2008 European Guidelines on the Management of Syphilis. Int J STD AIDS. 2009; 20(5): 300—9.Center for disease control prevention, Sexually transmitted diseases treatment guidelines. CDC. MMWR 2010, 59 (RR12): 1—110.Sambri V., Marangoni A., Eyer C. et al. Western Immunoblotting with Five Treponema pallidum Recombinant Antigens for Serologic Diagnosis of Syphilis. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2001; 534—539.Фриго Н.В., Дударева Л.А., Ротанов С.В. и др. Иммуноблоттинг в диагностике ранних форм сифилиса // Вестн. дерматол. и венерол. 2008; 4: 57—62.Paris-Hamelin A., Debriyne M., Fustec-Isarboure S. Immunoblotting for the serodiagnosis syphilis. A candidate to replace the NelsonMayer test. Ann Pharm Fr. 1999; 57(1): 67—75.Соколовский Е.В., Фриго Н.В., Ротанов С.В. и др. Руководство по лабораторной диагностике сифилиса в странах Восточной Европы // Вестн. дерматол. и венерол. 2008; 5: 87—96.Sokolovskiy E., Frigo N., Rotanov S. et al. Guidelines for laboratory diagnosis of syphilis in East-European countries. JEADV 2009; 23 (6): 623—632.