Retrospective study of clinical and epidemiological features of syphilis in HIV-infected patients in St. Petersburg

Full Text

Обоснование

Случаи сочетания сифилиса и ВИЧ-инфекции в последнее время стали чаще встречаться в практике венерологов, что обусловлено увеличением числа лиц, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), в популяции. По данным Референс-центра по мониторингу за ВИЧ и ВИЧ-ассоциированными инфекциями ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора в 2023 г. распространенность ВИЧ-инфекции в России составила 816,1 случая на 100 тыс. населения при охвате обследованием 33,4% от его общей численности [1]. ЛЖВ составляют 0,8% всего населения России и 1,4% населения в возрасте от 15 до 49 лет. Новые случаи ВИЧ чаще регистрируют у мужчин: в 2023 г. заболеваемость среди взрослых граждан РФ мужского пола составила 168 случаев на 100 тыс. обследованных, в то время как среди женщин – лишь 117,8 случая на 100 тыс. Самая высокая частота выявления ВИЧ-инфекции в 2023 г. была отмечена среди мужчин, имеющих секс с мужчинами (МСМ) – положительный результат в тестах на ВИЧ продемонстрировали 20,8% образцов крови, полученных при обследовании представителей этой группы населения [1].  

Заболеваемость сифилисом в России, стабильно снижавшаяся с 1997 г. и достигшая минимума в 2020 г. (10,5 на 100 тыс. населения), в постковидный период возросла до 18,9 на 100 тыс. населения в 2022 г. (в 1,8 раза), а в 2023 г. снизилась до 17,6 [Рахматулина]. Колебания заболеваемости сифилисом в период после эпидемии новой коронавирусной инфекции эксперты объясняют увеличением регистрации случаев сифилиса среди вновь прибывших в РФ иностранных граждан-мигрантов. В общей структуре заболеваемости сифилисом доля мигрантов в 2023 г. составила 39,3%. [2]. Доля ВИЧ-инфицированных среди иностранных граждан в 2023 г. составила 0,1% или 103,4 случая на 100 тыс. обследованных [1]. Колеблющиеся и трудно прогнозируемые показатели заболеваемости сифилисом в РФ, общность условий и путей передачи ВИЧ-инфекции и сифилиса, а также пересечение контингентов лиц, подверженных риску заражения обеими инфекциями, не оставляют сомнений, что в ближайшие годы мы все чаще будем наблюдать случаи коинфекции.

В настоящее время считается практически аксиомой, что у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРВТ), сифилис протекает клинически типично, ВИЧ-инфекция не влияет на результаты диагностических тестов, а стандартные схемы антибиотикотерапии не менее эффективны, чем у ВИЧ-негативных пациентов [3]. Однако в группе ЛЖВ не все получают АРВТ. Так, по данным Санкт-Петербургского Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями на 31.12.2024 г. среди состоявших на диспансерном учете ВИЧ-инфицированных пациентов охват АРВТ составил 87,0% [4]. Следует отметить, что это очень высокий показатель, достигнутый в короткие сроки (в конце 2019 г. он составлял 66,9% [5]). Тем не менее, нельзя не учитывать, что не все ВИЧ-инфицированные имеют высокую приверженность к АРВТ, некоторые прерывают терапию по разным причинам, примерно у половины не удается подавить вирусную нагрузку. Отсутствие адекватной АРВТ может отражаться на течении сифилиса: существенно изменять клиническую картину, затруднять диагностику и снижать эффективность терапии, подобно тому, как это было описано в классических работах начального периода изучения ВИЧ-инфекции [6-8].

В связи с этим, целью нашего исследования являлась оценка клинических и эпидемиологических особенностей сифилиса, протекающего на фоне ВИЧ-инфекции, в современных условиях.

Методы

Дизайн исследования

Проведено ретроспективное когортное неинтервенционное исследование, объектом которого были ВИЧ-инфицированные пациенты с сифилисом, состоявшие под диспансерным наблюдением у дерматовенерологов Санкт-Петербургского Центра СПИД и инфекционных заболеваний.

Критерии соответствия

Из общего списка пациентов, находившихся под наблюдением дерматовенеролога в Санкт-Петербургском государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», было отобрано 280 ЛЖВ, удовлетворявших следующим критериям включения в исследование:

1. наличие ВИЧ-инфекции, подтвержденное методом иммунного блота;
2. наличие сифилиса, подтвержденное результатами нетрепонемных и трепонемных серологических тестов;
3. отсутствие серологической резистентности или замедленной негативации серологических реакций после проведенного ранее лечения сифилиса.

Условия проведения

Исследование было выполнено на базе Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» и кафедры дерматовенерологии с клиникой федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Продолжительность исследования

• Сбор данных осуществляли в период с мая 2018 г. по ноябрь 2023 г.

Описание медицинского вмешательства

• Выполнена выкопировка и анализ данных из медицинской документации пациентов с коинфекцией, для чего была разработана индивидуальная карта, включавшая несколько информационных блоков: раздел социально-демографических, медико-анамнестических данных, сведения об особенностях течения ВИЧ-инфекции, клинико-эпидемиологические данные о сифилисе, сведения о субъективных и объективных признаках поражения нервной системы.

Исходы исследования

Основной исход исследования: оценка структуры клинических форм сифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Дополнительные исходы исследования: оценка частоты встречаемости различных вариантов сифилидов при ранних манифестных формах сифилиса; оценка частоты осложнений течения сифилиса в различные его периоды; оценка частоты и особенностей клинических проявлений нейросифилиса (НС), офтальмосифилиса; оценка частоты повторных заражений сифилисом в исследуемой группе.

Анализ в подгруппах

Критерии формирования подгрупп, в которых проводили анализ результатов исследования: пол, возраст, клиническая форма сифилиса, наличие специфического поражения нервной системы, стадия ВИЧ-инфекции, получение АРВТ.

Методы регистрации исходов

Данные пациентов вносили в специально разработанные карты в закодированной форме для последующей статистической обработки. Карты не содержали идентифицирующей участников исследования информации, сопровождались лишь индивидуальными номерами.

Этическая экспертиза

Протокол исследования был рассмотрен на заседании № 219 Локального этического комитета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова 29.01.2018 г.

Заключение: Участники исследования не будут подвергаться риску, так как исследовательская деятельность будет ограничена изучением существующих, обезличенных данных, документов, записей.

Решение: одобрить проведение исследования, признать его соответствующим этическим нормам, принципам защиты прав и благополучия участников исследования.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных:

Обработку полученных данных проводили с использованием стандартного пакета программ прикладного статистического анализа Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v. 21 (IBM, США). Применяли общеупотребительные методы параметрической и непараметрической статистики. Значимость различий между группами оценивали с помощью χ²-критерия Пирсона, t-критерия Стьюдента для независимых выборок, U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни, коэффициентов корреляции r Пирсона, ρ Спирмена и t Кендалла. При описании взаимоотношений качественных переменных оценивали отношение шансов и доверительный интервал с надежностью 0,95. Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05. При корреляционном анализе взаимосвязь между показателями считали слабой при значениях коэффициента корреляции 0,3 и менее, средней – при значениях более 0,3, но менее 0,6, и сильной – при значениях 0,6 и более.

Результаты

Объекты (участники) исследования

Проведен ретроспективный анализ историй болезни 280 ВИЧ-позитивных пациентов с сифилисом, состоявших на диспансерном учете в Санкт-Петербургском Центре СПИД и инфекционных заболеваний. В исследование были включены 257 мужчин (91,8%) и 23 женщины (8,2%). Возраст участников на момент включения в исследование варьировал от 19 лет до 71 года. Медиана возраста (Q2) составляла 34 года, 25% (Q1) пациентов были в возрасте до 28 лет, 75% (Q3) – до 41 года. Возрастные различия между пациентами женского и мужского пола оказались статистически не значимыми. Чаще всего сифилис диагностировали в возрасте от 21 до 40 лет (71,8% случаев), после 40 лет – у 26,1% участников исследования, до 21 года – у 2,1%.

Среди пациентов с коинфекцией 58,4% составляли лица, имевшие среднее общее и среднее профессиональное образование. Высшее образование получили 40,0% участников исследования. Уровень образования, полученного женщинами, оказался значимо ниже, чем у мужчин (р<0,001).

75,2% участников работали на условиях полной или частичной занятости, 24,8% – были безработными, учащимися, пенсионерами, инвалидами. Среди женщин доля неработающих составляла 62,1%, среди мужчин – 20,4% (р<0,001).

82,2% участников исследования были одинокими (холостыми/незамужними, разведенными, овдовевшими), а 17,8% – состояли в официальном или гражданском браке. Женщины значимо чаще позиционировали себя как состоящие в браке (р=0,003). Среди участвовавших в исследовании мужчин 48,2% имели сексуальные контакты только с мужчинами, 19,5% – как с мужчинами, так и с женщинами и 32,3% вступали только в гетеросексуальные половые отношения. Таким образом, 67,7% мужчин, участвовавших в исследовании, имели половые контакты с представителями своего пола. МСМ были значимо моложе мужчин с гетеросексуальной ориентацией – медианный возраст составлял 32 года и 37 лет соответственно (p<0,001). 58,4% участников исследования (60,8% мужчин и 37,5% женщин) имели многочисленных половых партнеров, при этом практиковали только защищенные половые контакты лишь 4,9%, никогда не пользовались презервативами – 27,0%.

28,7% участников исследования регулярно употребляли спиртные напитки и 17,8% признавали факт злоупотребления алкоголем. Частота употребления алкоголя была обратно взаимосвязана с уровнем образования (p=0,020). Доля лиц, имевших опыт наркопотребления, в исследуемой группе была сравнительно небольшой – 23,0%, причем активными потребителями наркотиков являлись лишь 3,1% пациентов. Женщины, участвовавшие в исследовании, значимо чаще имели опыт наркопотребления по сравнению с мужчинами: 65,6% против 17,7% соответственно (р<0,001). Чаще наркотики употребляли пациенты с более низким образовательным уровнем (р<0,001), не работавшие (р<0,001). МСМ реже по сравнению с гетеросексуальными мужчинами имели опыт наркопотребления – 9,8% и 30% соответственно (р<0,001).

У пациентов с сочетанием ВИЧ и сифилиса в 85,9% случаев имелись указания на наличие других сопутствующих заболеваний, которые могли способствовать более тяжелому течению сифилиса и влиять на результаты его лечения. 5,2% участников исследования страдали туберкулезом легких, 13,4% – гепатитом В, 28,2% – гепатитом С, у 6,7% – имело место сочетание гепатитов В и С. У 3,4% пациентов были диагностированы злокачественные новообразования, у 19,3% – гематологические заболевания, у 9,8% – эндокринные и метаболические нарушения. В анамнезе у 34,1% участников исследования имелись указания на наличие неврологических и психических расстройств несифилитической этиологии, у 15,5% – неспецифическая патология органа зрения. Соматическая отягощенность была более выражена у женщин (р=0,012), не работавших пациентов (p=0,001), у имевших опыт наркопотребления (p<0,001). Соматически оказались в большей степени отягощены пациенты с латентными формами сифилиса по сравнению с манифестными (р=0,012), пациенты с реинфекциями по сравнению с теми, кто болел сифилисом в первый раз (р=0,006), пациенты с НС по сравнению с пациентами без поражения нервной системы (p<0,001). Непереносимость антибиотиков пенициллинового ряда имела место у 7,0% участников исследования, цефтриаксона – у 1,1%, доксициклина – у 0,4%.

На момент выявления сифилиса у 71,2% участников исследования наблюдалась 4 стадия ВИЧ-инфекции – стадия вторичных заболеваний (Рисунок 1. Стадии ВИЧ-инфекции у участников исследования к моменту диагностики сифилиса [Figure 1. Stages of HIV infection in the study participants at the time of syphilis diagnosis]). Среди МСМ доля находившихся на этой стадии составляла 66,5%.

Среди пациентов, у которых был установлен путь заражения ВИЧ, 85,3% инфицировались половым путем и только 14,7% – парентеральным. Среди заразившихся половым путем источник инфицирования ВИЧ был известен только у 11,4%. У 88,2% участников исследования обнаружение ВИЧ-инфекции предшествовало диагностике сифилиса, в 9,9% случаев оба инфекционных заболевания были диагностированы одновременно, и у 1,9% больных первоначально был выявлен сифилис и позднее – ВИЧ-инфекция. В тех случаях, когда заражение ВИЧ предшествовало заболеванию сифилисом, интервал между заражениями в среднем составлял 3 года.

АРВТ на момент выявления сифилиса получали 48,0% участников исследования, а среди тех, у кого была диагностирована 4 стадия ВИЧ-инфекции – 58,9%. Необходимо отметить, что пациентам с коинфекцией, нуждавшимся в АРВТ, но ранее не получавшим ее, в период лечения сифилиса противовирусную терапию не инициировали во избежание непредсказуемых проявлений синдрома иммунной реконституции. АРВТ ВИЧ-инфицированным назначали всегда после завершения противосифилитического лечения.

ВИЧ-ассоциированные заболевания кожи и слизистых оболочек были обнаружены у 75,3% пациентов с коинфекцией (табл. 1). Столь высокая распространенность вторичных заболеваний кожи отчетливо демонстрирует тот факт, что ¾ пациентов в исследуемой группе составляли больные с продвинутыми стадиями ВИЧ-инфекции, для которых закономерным является более тяжелое течение сифилиса.

Таблица 1.

Распространенность некоторых ВИЧ-ассоциированных дерматозов у пациентов исследуемой группы [Table 1. The prevalence of some HIV-associated dermatoses in patients of the study group]

 

Заболевания	Доля пациентов
Рецидивирующая инфекция, вызванная вирусами герпеса 1 и 2 типов	25,0%
Инфекция, вызванная вирусом герпеса 3 типа (herpes zoster)	11,0%
Папилломавирусная инфекция (манифестная)	21,3%
Контагиозный моллюск	2,0%
Микозы, вызванные нитчатыми грибами	16,7%
Кандидоз кожи и слизистых оболочек	49,7%
Разноцветный лишай	3,0%
Себорейный дерматит	27,0%
Пиодермии	7,7%
Волосатая лейкоплакия	4,0%

Основные результаты исследования

В структуре клинических форм сифилиса, которые были выявлены у пациентов исследуемой группы, преобладали ранние и поздние специфические поражения нервной системы (37,2% случаев), вторичный сифилис (30,4%) и скрытые формы заболевания (29,3%) (Рисунок 2. Клинические формы сифилиса у пациентов с коинфекцией ВИЧ [Figure 2. Clinical forms of syphilis in patients with HIV coinfection]). Чаще всего – в 55,6% случаев – сифилис у участников исследования обнаруживали при плановом скрининге в Центре СПИДа или в ходе обследования перед госпитализацией в ЛПУ (Рисунок 3. Обстоятельства выявления сифилиса у участников исследования [Figure 3. Circumstances of syphilis finding in the study participants]).

Источник заражения сифилисом был выявлен лишь у 4,0% пациентов с коинфекцией. У 60,9% участников исследуемой группы продолжительность заболевания превышала 12 месяцев или не была точно установлена. У 29,0% больных сифилисом заболевание представляло собой доказанную реинфекцию.

Среди больных первичным и вторичным свежим сифилисом, у которых были обнаружены первичные сифиломы, они в 57,9% случаев были эрозивными и в 42,1% –язвенными. Одиночные первичные сифиломы наблюдались у 36,8%, более одного первичного аффекта выявили у 63,2% пациентов.

У 78,9% участников исследования первичные сифиломы располагались на половых органах, у 15,8% – экстрагенитально и у 5,3% – были биполярными. Экстрагенитальные первичные сифиломы локализовались на губах, твердом небе и в перианальной области. В 47,4% случаев первичные сифиломы были осложнены фимозом. У всех пациентов первичной сифиломе сопутствовал регионарный лимфаденит, у 5,3% – был выявлен специфический лимфангит.

Среди участников исследования, которым был поставлен диагноз «вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек», клиническая картина в 12,9% случаев соответствовала вторичному свежему сифилису и в 87,1% – вторичному рецидивному. Кроме того, вторичные высыпания наблюдались у 44,8% больных ранним НС. Частота встречаемости различных вторичных сифилидов у пациентов исследуемой группы отражена в табл. 2.

Таблица 2.

Распространенность различных вариантов вторичных сифилидов у участников исследования [Table 2. The prevalence of different types of secondary syphilides among the study participants]

 

Разновидности вторичных сифилидов	Доля пациентов
Розеолезный сифилид	59,5%
Папулезный сифилид гладкой кожи	6,3%
Папулезный сифилид ладоней и подошв	42,9%
Папулезный сифилид аногенитальной области	27,8%
Папулезный сифилид слизистой оболочки рта и губ	20,6%
Ангина сифилитическая	17,5%
Папуло-пустулезный сифилид распространенный	2,4%
Алопеция сифилитическая	5,6%
Распространенные папуло-пустулезные высыпания	2,4%

 

Среди пациентов с диагнозом «ранний нейросифилис» специфические высыпания на коже и слизистых оболочках были обнаружены в 47,1% случаев. Проявления соответствовали первичному сифилису в 4,9% случаев, вторичному свежему – в 14,6% и вторичному рецидивному – в 80,5% случаев. Ни у одного из 17 больных поздним НС специфических высыпаний выявлено не было.

37,5% пациентов с диагнозом «нейросифилис» предъявляли различные субъективные жалобы, которые могли быть обусловлены специфическим поражением нервной системы и органа зрения (табл. 3). Необходимо, однако, отметить, что у 30,8% из пациентов, предъявлявших жалобы, имелись сопутствующие неврологические и/или психические заболевания, наличие которых могло послужить причиной появления данных субъективных симптомов. Нами не было обнаружено статистически значимой взаимосвязи между наличием субъективных неврологических жалоб и изменениями цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), подтверждающими наличие НС.

Таблица 3.

Субъективные неврологические жалобы у пациентов с нейросифилисом и без специфического поражения нервной системы [Table 3. Subjective neurological complaints in patients with neurosyphilis and in patients without specific involvement of the nervous system]

 

Жалобы	Среди пациентов с НС	Среди пациентов без НС	Статистическая значимость различий
Головная боль	13,5%	17,7%	р=0,413
Снижение зрения	13,5%	5,1%	р=0,014
Нарушение концентрации внимания	12,5%	13,6%	р=0,859
Головокружение	11,5%	9,6% (19)	р=0,690
Снижение памяти	10,6%	10,1% (20)	р=0,521
Раздражительность, тревожность	9,6%	15,2% (30)	р=0,213
Нарушения сна	6,7%	15,7% (31)	р=0,028
Снижение слуха, шум в ушах	3,8%	2,5% (5)	р=0,453
Жалоб не предъявляли	62,5%	63,6% (126)	р=0,900

 

У 10,6% пациентов с НС было отмечено наличие объективных симптомов поражения нервной системы и органа зрения (табл. 4). Однако у 63,6% из них в анамнезе имелись указания на перенесенные неспецифические заболевания нервной системы (миелоэнцефалит, острое нарушение мозгового кровообращения и др.), наличие которых оказалось значимо взаимосвязано с выявленными неврологическими симптомами (р=0,013).

Таблица 4.

Объективная клиническая симптоматика поражения нервной системы и органа зрения у пациентов с нейросифилисом и офтальмосифилисом [Table 4. Objective clinical symptoms of nervous system and eye involvement in patients with neurosyphilis and ophthalmosyphilis]

 

Симптомы	Среди пациентов с НС	Среди пациентов без НС	Статистическая значимость различий
Анизорефлексия, гипо- и арефлексия, наличие патологических рефлексов	5,8%	8,1%	р=0,642
Неустойчивость при ходьбе	6,7%	3,0%	р=0,145
Специфический увеит	5,8%	–	–
Парезы и параличи	2,9%	1,0%	р=0,310
Анизокория	2,9%	0,5%	р=0,120
Нарушение функции мимических мышц	1,9%	1,0%	р=0,610
Неврит зрительных нервов	2,9%	–	–
Эпилептиформные припадки	1,0%	0,5%	р=0,610
Объективные симптомы отсутствовали	89,4%	90,9%	р=0,683

 

Поздний НС у 70,6% больных протекал бессимптомно, спинная сухотка и прогрессирующий паралич составляли по 5,9% случаев, а у 17,6% больных наблюдались неврологические симптомы, но форма НС не была уточнена.

В целом, у 61,5% ВИЧ-инфицированных НС протекал без субъективных и объективных клинических симптомов, что подтверждает значимость выполнения исследования ЦСЖ всем пациентам с коинфекцией.

Нежелательные явления

Ввиду неинтервенционного дизайна исследования, оно не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

В группе пациентов с коинфекцией большинство составляли мужчины с 4 стадией ВИЧ-инфекции (66,5%), с промискуитетным поведением (60,8%), имевшие половые контакты с мужчинами (67,7%). Особенности клинической картины сифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией обусловлены, в первую очередь, имеющимся иммунодефицитом – большая распространенность специфических поражений нервной системы (34,2%), высокая частота развития осложнений (фимоз – у 47,4% мужчин). С другой стороны, отличия в клинической картине сифилиса связаны с поведенческими особенностями пациентов, в частности, со склонностью к промискуитету и рискованным сексуальным практикам: это объясняет частое появление экстрагенитальных (21,1%), множественных первичных сифилом (63,2%), высокую частоту реинфекций (29,0%).

 

Обсуждение основного результата исследования

Группа пациентов с коинфекцией характеризовалась значительным преобладанием лиц мужского пола (91,8%), молодого возраста (Q2 = 34 года), а также мужчин, имевших половые контакты с мужчинами (67,7%). Доля мужчин среди больных с коинфекцией оказалась существенно выше таковой в группе ВИЧ-инфицированных пациентов, не болеющих сифилисом. Согласно данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом среди всех живущих с ВИЧ россиян мужчины составляют 62,3%, среди впервые выявленных в 2023 г. их было 60,5% [1]. Гендерное соотношение с незначительным преобладанием мужчин сохраняется в субпопуляции ВИЧ-инфицированных в РФ уже длительное время: например, в 2013 году доля мужчин среди лиц, живущих с ВИЧ, составляла 62,8% [9]. Значительное превалирование мужчин в наблюдавшейся нами группе пациентов с коинфекцией (91,8%), согласуется с данными зарубежных исследований, авторы которых также обратили внимание на указанную диспропорцию. Так, F. Sarigül и соавт. и D. De Francesco и соавт. обнаружили, что доля мужчин среди пациентов с коинфекцией составляет 89,3-90,0% [10, 11].

Вероятно, такое различие между группами пациентов с коинфекцией и моноинфекцией ВИЧ может быть объяснено особенностями путей заражения. Заражение сифилисом происходит почти исключительно половым путем, поэтому в группе пациентов с коинфекцией преобладают мужчины с рискованным сексуальным поведением. В группе лиц, инфицированных только ВИЧ, в РФ по-прежнему существенна доля заразившихся парентеральным путем. Среди всех инфицированных ВИЧ россиян с известной причиной заражения, выявленных в 1987-2023 гг. 53,7% были заражены при употреблении наркотиков [1] и не обязательно при этом отличались рискованным сексуальным поведением.

По нашим данным, пациенты с коинфекцией в среднем были существенно моложе тех, у кого выявлена только ВИЧ-инфекция. У участников нашего исследования сифилис чаще диагностировали в возрасте до 40 лет (73,9% случаев), в то время как по данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, в 2023 г. в России лишь 46,9% вновь выявленных случаев ВИЧ-инфекции пришлись на этот возраст [1]. Очевидно, что пациенты с коинфекцией отличаются рискованным сексуальным поведением и заражаются сифилисом и ВИЧ половым путем в период максимальной сексуальной активности в возрасте до 40 лет.

67,7% мужчин, участвовавших в нашем исследовании, вступали в гомосексуальные половые контакты. МСМ, таким образом, составили основную часть группы пациентов с коинфекцией. Это согласуется с данными зарубежных источников, согласно которым МСМ являются основной группой риска заражения сифилисом, составляя 86-90% всех вновь выявленных случаев заболевания [12-14]. Также МСМ являются классической ядерной группой инфицирования ВИЧ. За период с 2013 по 2023 гг. в РФ доля заразившихся ВИЧ при гомосексуальном контакте возросла с 1,0 до 5,6% [1, 9]. При исследовании образцов крови в 2023 г. самую высокую частоту выявления ВИЧ-инфекции регистрировали именно среди МСМ – 20806,7 положительных на 100000 протестированных образцов. Таким образом, инфицированным ВИЧ оказался каждый пятый среди обследованных МСМ – в этой группе ВИЧ-инфекция встречалась в 123,8 раза чаще, чем среднем в стране (168,0 : 100000). В других группах риска доля ВИЧ-положительных образцов была значительно ниже: 4622,2 случая ВИЧ-инфекции на 100000 протестированных образцов – среди лиц, контактных по ВИЧ-инфекции, 1252,1 : 100000 – среди находящихся в местах лишения свободы, 928,6 : 100000 – среди потребителей инъекционных наркотиков, 898,5 : 100000 – среди лиц, занимающихся оказанием коммерческих сексуальных услуг, 428,1 : 100000 – среди лиц с подозрением или наличием подтвержденной ИППП [1].

58,4% наших пациентов с сифилисом и ВИЧ-инфекцией имели многочисленных половых партнеров, при этом всегда практиковали защищенные сексуальные контакты лишь 4,9%. Опыт употребления наркотиков в течение жизни имели 23,0% участников исследования и лишь 3,1% являлись действующими наркопотребителями. Этот факт наряду с большой долей лиц, характеризующихся рискованным сексуальным поведением, еще раз подчеркивает роль полового, гомосексуального пути заражения ВИЧ и сифилисом в исследуемой группе. 88,2% участников исследования уже были заражены ВИЧ, когда у них был обнаружен сифилис, то есть будучи ВИЧ-инфицированными, они не снизили уровень своего поведенческого риска. Об этом же свидетельствует выявленная склонность к промискуитету и низкая приверженность к использованию презервативов.

В исследуемой группе преобладали пациенты с тяжелыми формами ВИЧ-инфекции, осложненными коморбидными заболеваниями и оппортунистическими инфекциями: у 71,2% участников исследования была диагностирована 4 стадия ВИЧ-инфекции, у 75,3% – выявлены ВИЧ-ассоциированные дерматозы. Среди последних были наиболее распространены кандидоз кожи и слизистых оболочек (у 49,7% пациентов), себорейный дерматит (у 27,0%) и рецидивирующая герпесвирусная инфекция (у 25,0%). Зарубежные исследователи сообщают о существенно меньшей доле больных на стадии СПИДа среди пациентов с коинфекцией – от 15,0 до 52,9% [11, 15-17]. Безусловно, тот факт, что бóльшая часть наших пациентов находилась уже на стадии вторичных заболеваний, не мог не отразиться на течении, диагностике сифилиса и результатах его лечения. Распространенность ВИЧ-ассоциированных дерматозов в исследуемой группе создает определенные трудности при дифференциальной диагностике неспецифических высыпаний с симптомами сифилиса и может способствовать запоздалой диагностике последнего. Так N.K. Pradipta и соавт. описали случай кольцевидного сифилида у ВИЧ-инфицированного больного вторичным свежим сифилисом. Картина кольцевидного сифилида имитировала проявления ряда хронических дерматозов и длительно оставались нераспознанными [18].

Сифилитические высыпания на коже и слизистых оболочках отсутствовали у 54,6% участников нашего исследования. Аналогичные сведения приводят R. Lang и соавт., сообщившие о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов из когорты, находившейся под наблюдением в г. Альберта (Канада), сифилис протекал латентно в 50,8% случаев и был диагностирован только при рутинном скрининговом обследовании [19].

Наши данные о частоте реинфекций в исследуемой группе согласуются с сообщением R. Lang и соавт., которые также выявили случаи повторных инфицирований сифилисом у 28,0% ВИЧ-позитивных участников когортного исследования в Канаде [19]. E. Petrosky и соавт. [20] представили сведения о повторных заражениях сифилисом 39,8% ВИЧ-инфицированных МСМ в северо-западных штатах США в 2008-2013 гг.

К особенностям проявлений первичного периода сифилиса у пациентов с коинфекцией можно отнести большую распространенность множественных первичных сифилом (63,2%), экстрагенитальных и биполярных первичных сифилом (21,1%) и первичных сифилом, осложненных фимозом (у 47,4% мужчин). Аналогичные данные – 67% множественных первичных сифилом у пациентов с ВИЧ-инфекцией (против 32% – у ВИЧ-негативных) приводят А.М. Rompalo и соавт. [7]. С.Р. Утц и соавт., проанализировавшие клинические особенности ранних форм сифилиса на примере крупной выборки ВИЧ-негативных больных, сообщили о выявлении 46,6% множественных шанкров, лишь 2,4% – экстрагенитальных и 14,3% – осложненных фимозом [21].

Наиболее частыми проявлениями вторичного сифилиса у наших пациентов были розеолезный сифилид (59,5%), папулезный сифилид ладоней и подошв (42,9%), а также папулезные высыпания на гениталиях и перианальной области (27,8%). А.М. Rompalo и соавт. обнаруживали сифилитическую розеолу значительно реже – у 36% ВИЧ-инфицированных больных сифилисом, а папулы ладоней и подошв и гениталий, напротив, чаще (у 73% и 33% пациентов соответственно [7]. По данным M. Arando и соавт., наиболее часто у ВИЧ-инфицированных пациентов встречались папулезные высыпания на половых органах (69,2%), ладонях и подошвах (41,5%), сифилитическая ангина (23,1%) [22]. Среди участников нашего исследования редко встречалась сифилитическая алопеция – лишь в 5,6% случаев (при этом у 85,7% пациентов наблюдалась мелкоочаговая и у 14,3% – диффузная алопеция волосистой части головы). Этот результат противоречит сообщению И.А. Орловой, наблюдавшей диффузную и мелкоочаговую алопецию у 37,5% ВИЧ-инфицированных больных сифилисом, причем диффузную алопецию она обнаруживала чаще, чем мелкоочаговую – у 30,1 и 7,4% пациентов с коинфекцией соответственно [23].

Проявления злокачественно протекающего вторичного сифилиса с распространенными папуло-пустулезными высыпаниями были отмечены нами в 2,4% случаев. У этих пациентов на момент выявления сифилиса были диагностированы 4Б и 4В стадии ВИЧ-инфекции, но при этом АРВТ они не получали. В исследованиях, проведенных в 90-е годы ХХ века, авторы часто отмечали высокую частоту злокачественного сифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией [6, 24]. Так, H. Schofer и соавт. в 1996 г. сообщили о 7,3% случая злокачественного сифилиса среди 11368 ВИЧ-инфицированных [6]. Е.Б. Манашева в 2023 г. обнаружила диссеминированные папуло-пустулезные сифилиды у 7,7% больных к коинфекцией, во всех случаях у них наблюдались 4Б и 4В стадии ВИЧ-инфекции, прогрессировавшие без АРВТ [25]. Однако по информации других исследователей доля пациентов со злокачественно протекающим сифилисом среди ВИЧ-инфицированных не превышает таковую в общей популяции: 0,6% по данным И.А. Орловой [23]. При этом, С.Р. Утц и соавт. обнаружили папуло-пустулезные сифилиды у 1,5% ВИЧ-негативных больных сифилисом [21], О.Г. Калугина – у 1,4% [26]. Очевидно, что доля пациентов со злокачественно протекающим сифилисом в исследуемой группе напрямую зависит от количества в ней пациентов с 4Б и 4В стадиями ВИЧ-инфекции и от процента их охвата АРВТ.

На высокий риск развития манифестных специфических поражений нервной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов указывают многие исследователи [6, 27, 28]. Считается, что риск возникновения НС на фоне ВИЧ-инфекции в 3-6 раз выше, чем у ВИЧ-негативных пациентов. Например, по данным Taylor M.M. и соавт. частота НС среди лиц, инфицированных ВИЧ, составляла 2,1% по сравнению с 0,6% среди лиц без ВИЧ-инфекции [29]. Среди участников нашего исследования специфические поражения нервной системы были подтверждены результатами исследования ЦСЖ в 37,2% случаев. У 61,5% пациентов НС протекал в форме бессимптомного менингита. Аналогичную частоту скрытого сифилитического менингита у ВИЧ-инфицированных пациентов (в 57,8% случаев) обнаружили И.А.Орлова и соавт. [23].

Клинические симптомы поражения нервной системы, наблюдающиеся у пациентов с коинфекцией, не патогномоничны и могут быть обусловлены как влиянием бледной трепонемы, так и ВИЧ. Известно, что на 4 стадии ВИЧ-инфекции поражение нервной системы наблюдают в 30-40% случаев при отсутствии сифилиса. В нашем исследовании объективные признаки поражения нервной системы у пациентов с НС были обнаружены в 10,6% случаев. При этом у 63,6% больных с манифестным поражением нервной системы имелись сопутствующие неврологические и/или психические заболевания, наличие которых оказалось значимо взаимосвязано с выявленными неврологическими симптомами (р=0,013). С другой стороны, нами не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между наличием объективной неврологической симптоматики и изменениями ЦСЖ, подтверждающими наличие НС. Ввиду отсутствия при НС патогномоничных симптомов, не представлялось возможным дифференцировать имевшиеся клинические признаки как обусловленные сифилисом или неспецифическими заболеваниями. Исключение составляли, по-видимому, только случаи увеита и неврита зрительного нерва, неспецифическая этиология которых представляется маловероятной.

У 54,6% участников нашего исследования отсутствовали сифилитические высыпания на коже и слизистых оболочках. Существенная доля среди пациентов с коинфекцией больных латентным сифилисом, который может быть выявлен только при лабораторном обследовании, подчеркивает особую значимость регулярного скрининга на сифилис ВИЧ-инфицированных пациентов. Принимая во внимание рискованное сексуальное поведение представителей исследуемой группы и высокую частоту повторных заражений сифилисом (29,0%), вероятно, было бы целесообразно увеличить частоту скрининговых обследований с нынешнего одного до двух раз в год. Подчеркнем, что в ходе рутинного скрининга сифилис был диагностирован у 55,6% участников исследования.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в 60,9% случаев заболевание выявляли спустя 12 и более месяцев после заражения, либо продолжительность сифилиса не удавалось уточнить. Отсроченное начало лечения у пациентов с коинфекцией, несомненно, ухудшает прогноз и создает предпосылки для развития серологической резистентности.

Источник заражения сифилисом пациентов с коинфекцией был установлен лишь в 4% случаев, что можно объяснить промискуитетным поведением многих участников исследования, когда не удается привлечь к обследованию многочисленных случайных половых партнеров, а также трудностью установления доверительного контакта дерматовенеролога с представителями высокостигматизированной субпопуляции ВИЧ-инфицированных МСМ. Трудность проведения должного эпидемиологического расследования в данной группе повышенного поведенческого риска заражения сифилисом способствует тому, что ВИЧ-инфицированные МСМ являются в настоящее время ядерной группой по заболеваемости ВИЧ и сифилисом и распространению этих инфекций половым путем в общую популяцию. Показателем рискованного сексуального поведения представителей исследуемой группы является выявленная нами высокая частота реинфекций сифилиса. Особенностью сифилиса у МСМ по сравнению с гетеросексуальными мужчинами оказалось также то, что у них чаще регистрировали манифестные формы сифилиса (55,9% против 39,5% соответственно, р=0,021), а также ранние формы сифилиса (87,1% против 69,7%, р=0,002).

Ограничения исследования

Проведенное исследование имело ограничения, которые могли повлиять на сделанные нами выводы. Во-первых, оно было проведено на базе единственного Центра СПИДа, хотя и одного из самых крупных в России. Нами были проанализированы все доступные истории болезни пациентов с коинфекцией за довольно длительный период времени, однако размер выборки был все же ограничен 280 участниками, что, безусловно, не претендует на формат широкомасштабного клинико-эпидемиологического исследования. Во-вторых, оценку особенностей сифилиса у пациентов с коинфекцией, распространенности различных вариантов сифилидов мы проводили на основании данных амбулаторных карт, что вносит в исследование элемент субъективности, так как отсутствует гарантия точности и полноты описания клинической картины лечащими врачами. В связи с этим, полученные нами результаты, безусловно, не дают возможности экстраполировать их в масштабах страны и делать глобальные обобщения. Они имеют значение в качестве ориентира для последующих более массовых и географически расширенных исследований.

Заключение

Особенностям современной клинической картины сифилиса при коинфекции ВИЧ в отечественной литературе посвящено ограниченное количество публикаций. Во многом представления венерологов об отличительных признаках сифилиса, протекающего на фоне ВИЧ-инфекции, остаются на уровне исследований раннего периода изучения ВИЧ, до внедрения в практику АРВТ.

Наши результаты показывают, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией клиническая картина сифилиса отличается от «классической» распространенностью различных вариантов сифилидов и частотой развития осложнений. Эти отличия обусловлены как иммунодефицитом, так и поведенческими особенностями пациентов, в частности, склонностью к промискуитету и рискованным сексуальным практикам, что объясняет частое появление экстрагенитальных, множественных первичных сифилом, высокую частоту реинфекций (29,0%). У 54,6% ВИЧ-инфицированных пациентов сифилис протекал без высыпаний на коже и слизистых оболочках, что затрудняло диагностику и повышало значимость регулярного серологического скрининга. При рутинном скрининге сифилис был выявлен у 55,6% пациентов с коинфекцией. Наиболее частой клинической формой заболевания у ВИЧ-инфицированных являлся нейросифилис (37,2% случаев), протекавший у 61,5% пациентов в форме латентного менингита. Высокая распространенность и бессимптомное течение специфических поражений нервной системы у ВИЧ-инфицированных диктуют необходимость выполнения исследования ЦСЖ всем пациентам с коинфекцией. У 60,9% участников исследования продолжительность сифилиса на момент постановки диагноза превышала 12 месяцев или не была точно установлена. Большая продолжительность заболевания и отсроченное начало лечения у пациентов с коинфекцией ухудшают прогноз и создают предпосылки для развития серологической резистентности.

МСМ в группе пациентов с коинфекцией составляли 55,9%, отличались высоким уровнем поведенческого риска полового заражения сифилисом (промискуитетное поведение, низкая частота использования презервативов). Высокая степень стигматизации этих мужчин, обусловленная как сексуальными предпочтениями, так и наличием ВИЧ-инфекции, создает трудности при установлении доверительного контакта с ними, необходимого для проведения должного эпидемиологического расследования при выявлении сифилиса. На это указывает редкость установления источников заражения сифилисом (4,0% случаев). ВИЧ-инфицированные МСМ являются, с одной стороны, социально уязвимой субпопуляцией, а с другой – «ядерной» группой в отношении распространения сифилиса и ВИЧ-инфекции. В связи с этим, необходима разработка, апробация и внедрение в практику адресных превентивных программ, направленных на снижение рискованного сексуального поведения и стигматизации представителей данной группы, а также расширение возможностей их обследования на ИППП.

Источник финансирования

Исследование выполнено за счет финансирования по месту работы авторов.

Участие авторов

Все авторы несут ответственность за содержание и целостность статьи. Общее руководство, финальное редактирование и окончательное утверждение на представление рукописи — Т.В. Красносельских, Т.Н. Виноградова, Е.В. Соколовский; обработка и анализ данных — О.В. Швед, Е.Б. Манашева, М.А. Чирская, М.И. Данилюк; написание текста статьи — Т.В. Красносельских, О.В. Швед. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Выражение признательности

Авторы выражают благодарность заместителю главного врача по амбулаторно-поликлинической помощи СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» доктору медицинских наук Сизовой Наталье Владимировне за консультативную и организационную поддержку при подготовке данной публикации.

About the authors

Tatiana V. Krasnoselskikh

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Author for correspondence.
Email: tatiana.krasnoselskikh@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2278-5393
SPIN-code: 1214-8876

Professor at the Department of Dermatovenereology, Dr. Sci. (Med.)

Россия, 197022 St. Petersburg, 6-8 Lev Tolstoy Str.

Oleg V. Shved

First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Email: oleg.210498@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-9925-2055
SPIN-code: 3809-6498

Assistant at the Department of Dermatovenereology, MD

Россия, 6–8 Lev Tolstoy street, 197022 Saint Petersburg

Elizaveta B. Manasheva

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: volf8989@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3777-8591
SPIN-code: 2071-9441

Assistent at the Department of Dermatovenereology, MD, PhD

Россия, 197022, St. Petersburg, 6-8 Lev Tolstoy Str.

Malvina I. Daniliuk

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

Email: malvinadaniliuk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1517-2158
SPIN-code: 2464-2734

Assistant at the Department of Dermatovenereology, MD

Россия, 197022, St. Petersburg, 6-8 Lev Tolstoy Str.

Maria A. Chirskaya

St. Petersburg Center for AIDS Prevention, Russia

Email: mariya-gezej@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9659-8649
SPIN-code: 3471-7935

Dermatovenerologist, Head of the somatic department, MD, PhD

Россия, 190103, St. Petersburg, nab. Obvodnogo kanala, 179 A

Tatiana N. Vinogradova

St. Petersburg Center for AIDS Prevention, Russia

Email: vino75@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1995-4755
SPIN-code: 5330-6400

Head Physician, St. Petersburg Center for AIDS Prevention, MD, PhD

Россия, 190103, St. Petersburg, nab. Obvodnogo kanala, 179 A

Evgeny V. Sokolovskiy

First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg

Email: s40@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7610-6061
SPIN-code: 6807-7137

Head of the Department of Dermatovenereology, Dr. Sci. (Med.), Professor

Россия, Lev Tolstoy str., 6-8, 197022, Saint Petersburg

References

Supplementary files