Пимекролимус в лечении атопического дерматита у детей. Вопросы безопасности и эффективности. Опыт пятилетнего применения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости атопическим дерматитом (АД) у детей грудного возраста. Раннее формирование АД (в возрасте 3-6 мес.) отмечается у 45% детей, в течение первого года жизни - у 60%. К 7 годам у 65% детей, а к 16 годам у 74% детей с АД наблюдается спонтанная ремиссия заболевания. У 20-43% детей с АД в последующем развивается бронхиальная астма и в 2 раза чаще - аллергический ринит. Несмотря на то что топические кортикостероиды (ТКС) назначаются достаточно часто, существует необходимость в негормональной терапии из-за слабой приверженности лечению ТКС ввиду побочных эффектов. Течение АД нередко осложняется колонизацией золотистым стафилококком и неэффективностью наружной терапии топическими кортикостероидами, так как у большинства пациентов с АД обнаруживается высокий уровень IgE против суперантигена стафилококка. В длительном и крупномасштабном исследовании, проведенном с участием детей младшего возраста с АД легкой и средней степени тяжести, сравнивали пимекролимус 1% крем (ПИМ) и ТКС. Материал и методы. В пятилетнее открытое исследование было включено 2418 детей, которых рандомизировали на группы получавших ПИМ (n = 1205; при обострении - краткосрочное применение ТКС) или ТКС (n = 1213). Главной целью исследования было сравнить безопасность двух методов лечения; дополнительная цель заключалась в подтверждении долгосрочной эффективности ПИМ. Лечение считали успешным, если достигалась оценка по шкале IGA (Глобальная оценка исследователя) 0 (чистая кожа) или 1 (почти чистая). Результаты. Действие в обеих группах препаратов - ПИМ и ТКС - наступало быстро, к 3-й неделе успешность лечения констатировали у > 50% пациентов. В обеих группах после 5 лет лечение оценивалось как успешное у > 85% пациентов, а лечение проявлений АД на лице было эффективным у 95% испытуемых. В группе ПИМ потребность в стероидах была существенно ниже, чем в группе ТКС (7 дней применения против 178 дней в группе ТКС). В обеих группах были сходные по характеру и частоте нежелательные явления и не выявлено нарушений гуморального или клеточного иммунитета. Выводы. Длительное применение ПИМ при АД легкой/средней степени тяжести у детей оказалось безопасным и не влияло на иммунную систему. При применении ПИМ удавалось существенно снизить потребность в кортикостероидах (стероидсберегающий эффект). Полученные данные свидетельствуют о том, что ПИМ так же эффективен, как ТКС, и его можно примененять в качестве первой линии терапии АД легкой и средней степени тяжести у детей грудного и младшего детского возраста.

Об авторах

Д. В. Заславский

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: venerology@gmail.com
Россия

Список литературы

  1. Kubanova A.A., Zaslavsky D.V., Kubanov A.A. et al. Atopic dermatitis (Guidelines for management of atopic dermatitis). M. 2010; 39.
  2. Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med 2008; 358 (14): 1483-1494.
  3. Wadonda-Kabondo N., Sterne J.A., Golding J., Kennedy C.T., Archer C.B., Dunnill M.G. ALSPAC Study Team. A prospective study of the prevalence and incidence of atopic dermatitis in children aged 0-42 months. Br J Dermatol 2003; 149 (5): 1023-1028.
  4. McKenna S.P., Doward L.C. Quality of life of children with atopic dermatitis and their families. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008; 8 (3): 228-231.
  5. Spergel J.M., Paller A.S. Atopic dermatitis and the atopic march. J Allergy Clin Immunol 2003; 112 (Suppl 6): S118-S127.
  6. Federal clinical guidelines for management of atopic dermatitis (National clinical recommendations). Russian society of dermatovenerologists and cosmetologists. M. 2013
  7. Ring J., Alomar A., Bieber T. et al.; European Dermatology Forum (EDF); European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); European Federation of Allergy (EFA); European Task Force on Atopic Dermatitis (ETFAD); European Society of Pediatric Dermatology (ESPD); Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN). Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; 2б (8): 1045-1060.
  8. Gorlanov I.A., Zaslavsky D.V., Milyavskaya I.R., Leina L.M., Olovyanishnikov O.V., Kulikova S.Yu. Pediatric dermatovenereology: Textbook. M.: Academy 2012; 352.
  9. Aubert-Wastiaux H., Moret L., Le Rhun A. et al. Topical corticosteroid phobia in atopic dermatitis: a study of its nature, origins and frequency. Br J Dermatol 2011; 165 (4): 808-814.
  10. Hultsch T., Muller K.D., Meingassner J.G., Grassberger M., Schopf R.E., Knop J. Ascomycin macrolactam derivative SDZ ASM 981 inhibits the release of granuleassociated mediators and of newly synthesized cytokines in RBL 2H3 mast cells in an immunophilin-dependent manner. Arch Dermatol Res 1998; 290 (9): 501-507.
  11. Grassberger M., Baumruker T., Enz A. et al. A novel anti-inflammatory drug, SDZ ASM 981, for the treatment of skin diseases: in vitro pharmacology. Br J Dermatol 1999; 141 (2): 264-273.
  12. Queille-Roussel C., Paul C., Duteil L. et al. The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks:a randomized, doubleblind controlled study. Br J Dermatol 2001; 144 (3): 507-513.
  13. Jensen J.M., Pfeiffer S., Witt M. et al. Different effects of pimecrolimus and betamethasone the skin barrier in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2009; 124 (3 suppl 2): R19-R28.
  14. Kapp A., Papp K., Bingham A. et al. Flare Reduction in Eczema With Elidel (infants) multicenter investigator study group. Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid antiinflammatory drug. J Allergy Clin Immunol 2002; 110 (2): 277-284.
  15. H.V.C., Gupta A., Kaufmann R. et al. Safety and efficacy of nonsteroid pimecrolimus cream 1% in the treatment of atopic dermatitis in infants. J Pediatr 2003; 142 (2): 155-162.
  16. Papp K., Staab D., Harper J. et al. Multicentre Investigator Study Group. Effect of pimecrolimus cream 1% on the long-term course of pediatric atopic dermatitis. Int J Dermatol 2004; 43 (12): 978-983.
  17. Wahn U., Bos J.D., Goodfield M. et al. Flare Reduction in Eczema with Elidel (Children) Multicenter Investigator Study Group. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in children. Pediatrics. 2002; 110 (1 pt 1). Available at: www.pediatrics.org/cgi/content/full/110/1/e2
  18. Sigurgeirsson B., H.V., Ferrandiz C., Andriano K., Grinienko A., Jimenez P. Pimecrolimus 1% cream in (paediatric) Eczema: Prevention of Progression multi-centre investigator study group. Effectiveness and safety of a prevention-of-flare-progression strategy with pimecrolimus cream 1% in the management of paediatric atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2008; 22 (11): 1290-1301.
  19. Paul C., Cork M., Rossi A.B., Papp K.A., Barbier N., de Prost Y. Safety and tolerability of 1% pimecrolimus cream among infants: experience with 1133 patients treated for up to 2 years. Pediatrics. 2006; 117 (1). Available at: www.pediatrics.org/cgi/content/full/117/1/e118
  20. Sigurgeirsson B., Boznanski A., Todd G. et al. Safety and Efficacy of Pimecrolimus in Atopic Dermatitis: A 5-Year Randomized Trial. PEDIATRICS 2015; 135 (4): 598-606.
  21. El-Batawy M.M., Bosseila M.A., Mashaly H.M., Hafez V.S. Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: a systematic review and metaanalysis. J Dermatol Sci 2009; 54 (2): 76-87.
  22. Lewis-Jones S. Quality of life and childhood atopic dermatitis: the misery of living with childhood eczema. Int J Clin Pract 2006; 60 (8): 984-992.
  23. Papp K.A., Werfel T., Fölster-Holst R. et al. Long-term control of atopic dermatitis with pimecrolimus cream 1% in infants and young children: a two-year study. J Am Acad Dermatol 2005; 52 (2): 240-246.
  24. Kaufmann R., Fölster-Holst R., Höger P. et al. CASM981CDE04-Study Group. Onset of action of pimecrolimus cream 1% in the treatment of atopic eczema in infants. J Allergy Clin Immunol 2004; 114 (5): 1183-1188.
  25. Eichenfield L.F., Totri C. Optimizing outcomes for paediatric atopic dermatitis. Br J Dermatol 2014; 170 (suppl 1): 31-37.
  26. Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br J Dermatol 2000; 142 (5): 931-936.
  27. Fukaya M. Why do patients with atopic dermatitis refuse to apply topical corticosteroids? Dermatol 2000; 201 (3): 242-245.
  28. Pel J.Z. Common infections during the first five years of life. J Hyg (Lond) 1962; 60: 163-174.
  29. Posfay-Barbe K.M. Infections in pediatrics: old and new diseases. Swiss Med Wkly 2012; 142: w13654.
  30. Arellano F.M., Wentworth C.E., Arana A., Fernandez C., Paul C.F. Risk of lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors and topical steroids in patient with atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2007; 127 (4): 808-816.
  31. Carr W.W. Topical calcineurin inhibitors for atopic dermatitis: review and treatment recommendations. Paediatr Drugs 2013; 15 (4): 303-310.
  32. Luger T.A., Lahfa M., Fölster-Holst R. et al. Long-term safety and tolerability of pimecrolimus cream 1% and topical corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis. J Dermatolog Treat 2004; 15 (3): 169-178.
  33. Aksu G., Genel F., Koturoglu G., Kurugöl Z., Kütükçüler N. Serum immunoglobulin (IgG, IgM, IgA) and IgG subclass concentrations in healthy children: a study using nephelometric technique. Turk J Pediatr 2006; 48 (1): 19-24.
  34. Jolliff C.R., Cost K.M., Stivrins P.C. et al. Reference intervals for serum IgG, IgA, IgM, C3, and C4 as determined by rate nephelometry. Clin Chem 1982; 28 (1): 126-128.
  35. Saarinen U.M., Juntunen K., Kajosaari M., Björksten F. Serum immunoglobulin E in atopic and non-atopic children aged 6 months to 5 years. A follow-up study. Acta Paediatr Scand 1982; 71 (3): 489-494.
  36. Buckley R.H., Dees S.C., O’Fallon W.M. Serum immunoglobulins. I. Levels in normal children and in uncomplicated childhood allergy. Pediatrics 1968; 41 (3): 600-611.
  37. Comans-Bitter W.M., de Groot R., van den Beemd R. et al. Im-munophenotyping of blood lymphocytes in childhood. Reference values for lymphocyte subpopulations. J Pediatr 1997; 130 (3): 388-393.
  38. Hicks M.J., Jones J.F., Minnich L.L., Weigle K.A., Thies A.C., Layton J.M. Age-related changes in T- and B-lymphocyte subpopulations in the peripheral blood. Arch Pathol Lab Med 1983; 107 (10): 518-523.
  39. Papp K.A., Breuer K., Meurer M. et al. Longterm treatment of atopic dermatitis with pimecrolimus cream 1% in infants does not interfere with the development of protective antibodies after vaccination. J Am Acad Dermatol 2005; 52 (2): 247-253.
  40. Langley R.G., Luger T.A., Cork M.J., Schneider D., Paul C. An update on the safety and tolerability of pimecrolimus cream 1%: evidence from clinical trials and postmarketing surveillance. Dermatology 2007; 215 (suppl 1): 27-44.
  41. Lakhanpaul M., Davies T., Allen B.R., Schneider D. Low systemic exposure in infants with atopic dermatitis in a 1-year pharmacokinetic study with pimecrolimus cream 1%*. Exp Dermatol 2006; 15 (2): 138-141.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Заславский Д.В., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах