Селективное внутриклеточное ингибирование сигнальных путей - новое направление системной терапии больных псориазом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье приводятся современные данные литературы о новом направлении системной терапии пациентов с псориазом с помощью «малых молекул», которые действуют внутриклеточно, селективно ингибируя сигнальные пути, отвечающие за выработку ключевых про- и противовоспалительных медиаторов, играющих важную роль в патофизиологии псориаза. Обсуждаются ключевые вопросы иммунопатогенеза псориаза, таргетного влияния «малых молекул» на ключевые компоненты врожденного и адаптивного иммунитета при псориазе. Представлены результаты исследований, выполненных с использованием принципов доказательной медицины, эффективности и безопасности апремиласта - первого и единственного на сегодняшний день селективного ингибитора внутриклеточной фосфодиэстеразы 4 - при среднетяжелом и тяжелом псориазе, в том числе у пациентов с проблемными локализациями дерматоза (псориаз волосистой части головы, ладоней, подошв, ногтевых пластин) и в долгосрочной перспективе. Показано, что непрерывная терапия апремиластом в сроки от 52 до 156 недель сопровождалась достоверным уменьшением распространенности и тяжести псориаза. Нежелательные явления регистрировались редко, протекали в легкой форме, а частота серьезных нежелательных явлений была сопоставима с плацебо.

Об авторах

А. Л. Бакулев

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: al_ba05@mail.ru
Россия

Список литературы

  1. Kurd S.K., Gelfand J.M. The prevalence of previously diagnosed and undiagnosed psoriasis in US adults: results from NHANES 2003-2004. J Am Acad Dermatol 2009; 60: 218-24.
  2. Augustin M., Reich K., Glaeske G. et al. M. Co-morbidity and agerelated prevalence of psoriasis: analysis of health insurance data in Germany. Acta Derm Venereol 2010; 90: 147-51.
  3. Gottlieb A., Korman N.J., Gordon K.B. et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics. J Am Acad Dermatol 2008; 58: 851-64.
  4. Gladman D.D., Antoni C., Mease P. et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis 2005; 64(Suppl. 2): ii14-7.
  5. Feldman SR. Disease burden and treatment adherence in psoriasis patients. Cutis 2013; 92: 258-63.
  6. Augustin M., Kruger K., Radtke M.A. et al. Disease severity, quality of life and health care in plaquetype psoriasis: a multicenter cross-sectional study in Germany. Dermatology 2008; 216: 366-372.
  7. Kimball A.B., Jacobson C., Weiss S. et al. The psychosocial burden of psoriasis. Am J Clin Dermatol 2005; 6: 383-392.
  8. Sampogna F., Tabolli S., Soderfeldt B. et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol 2006; 154: 844-849.
  9. Radtke M.A., Augustin M. Economic considerations in psoriasis management. Clinics in Dermatology 2008: 26; 424-431.
  10. Lowes M.A., Bowcock A.M., Krueger J.G. Pathogenesis and therapy of psoriasis. Nature 2007; 445: 866-73.
  11. Fuentes-Duculan J., Suarez-Farinas M., Zaba L.C. et al. A subpopulation of CD163-positive macrophages is classically activated in psoriasis. J Invest Dermatol 2010; 130: 2412-22.
  12. Menter A., Gottlieb A., Feldman S.R. et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol 2008; 58: 826-50.
  13. Menter A., Korman N.J., Elmets C.A. et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 4. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with traditional systemic agents. J Am Acad Dermatol 2009; 61: 451-85.
  14. Burden A.D., Hilton Boon M., Leman J. et al. Diagnosis and management of psoriasis and psoriatic arthritis in adults: summary of SIGN guidance. BMJ 2010; 341: 5623.
  15. Lowes M.A., Chamian F., Abello M.V. et al. Increase in TNF-a' and inducible nitric oxide synthase-expressing dendritic cells in psoriasis and reduction with efalizumab (anti-CD11a). Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 19057-62.
  16. Austin L.M., Ozawa M., Kikuchi T. The majority of epidermal T cells in Psoriasis vulgaris lesions can produce type 1 cytokines, interferon-gamma, interleukin-2, and tumor necrosis factor-alpha, defining TC1 (cytotoxic T lymphocyte) and TH1 effector populations: a type 1 differentiation bias is also measured in circulating blood T cells in psoriatic patients. J Invest Dermatol 1999; 113: 752-9.
  17. Nestle F., Kaplan D.H., Barker J.H. Psoriasis. N Engl J Med 2009; 361: 496-509.
  18. Henno A., Blacher S., Lambert C.A. et al. Histological and transcriptional study of angiogenesis and lymphangiogenesis in uninvolved skin, acute pinpoint lesions and established psoriasis plaques: an approach of vascular development chronology in psoriasis. J Dermatol Sci 2010; 57: 162-9.
  19. Houslay M.D., Schafer P., Zhang K.Y. Keynote review: phosphodiesterase-4 as a therapeutic target. Drug Discov Today 2005; 10: 1503-19.
  20. Wright L.C., Seybold J., Robichaud A. et al. Phosphodiesterase expression in human epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 1998; 275(4 Pt 1): L694-700.
  21. Shepherd M.C., Baillie G.S., Stirling D.I., Houslay M.D. Remodelling of the ФДЭ4 cAMP phosphodiesterase isoform profile upon monocyte-macrophage differentiation of human U937 cells. Br J Pharmacol 2004; 142: 339-51.
  22. Bjorgo E., Tasken K. Role of cAMP phosphodiesterase 4 in regulation of T-cell function. Crit Rev Immunol 2006; 26: 443-51.
  23. Heystek H.C., Thierry A.-C., Soulard P., Moulon C. Phosphodiesterase 4 inhibitors reduce human dendritic cell inflammatory cytokine production and Th1 -polarizing capacity. Int Immunol 2003; 15: 827-35.
  24. Schett G., Sloan V.S., Stevens R.M., Schafer P. Apremilast: a novel ФДЭ4 inhibitor in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis 2010; 2: 271-8.
  25. Tenor H., Hedbom E., Hauselmann H.J. et al. Phosphodiesterase isoenzyme families in human osteoarthritis chondrocytes-functional importance of phosphodiesterase 4. Br J Pharmacol 2002; 135: 609-18.
  26. Zambon A.C., Zhang L., Minovitsky S. et al. Gene expression patterns define key transcriptional events in cell-cycle regulation by cAMP and protein kinase A. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 8561-6.
  27. Houslay M.D. Underpinning compartmentalised cAMP signalling through targeted cAMP breakdown. Trends Biochem Sci 2010; 35: 91-100.
  28. Claveau D., Chen S.L., O’Keefe S. et al. Preferential inhibition of T helper 1, but not T helper 2, cytokines in vitro by L-826,141 [4- [2-(3,4 Bisdifluromethoxyphenyl)-2-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-phenyl]-ethyl]3-methylpyridine-1-oxide], a potent and selective phosphodiesterase 4 inhibitor. J Pharmacol Exp Ther 2004; 310: 752-60.
  29. Eigler A., Siegmund B., Emmerich U. Antiinflammatory activities of cAMP-elevating agents: enhancement of IL-10 synthesis and concurrent suppression of TNF production. J Leukoc Biol 1998; 63: 101-7.
  30. Schafer P.H., Parton A., Gandhi A.K. et al. Apremilast, a cAMP phosphodiesterase-4 inhibitor, demonstrates anti-inflammatory activity in vitro and in a model of psoriasis. BJD 2010; 159: 842-55.
  31. Paul С., Cather J, Gooderham M at al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2). BJD 2015; 173: 1387-99.
  32. Kavanaugh A., Adebajo A.O., Gladman D.D. et al. Long-Term (156-Week) Efficacy and Safety Profile of Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients with Psoriatic Arthritis: Results from a Phase III, Randomized, Controlled Trial and Open-Label Extension (PALACE 1). ACR/ARHP Annual Meeting. Abstract 2843.
  33. Yosipovitch G., Goon A., Wee J. et al. The prevalence and clinical characteristics of pruritus among patients with extensive psoriasis. Br J Dermatol 2000; 143: 969-973.
  34. Lebwohl M.G., Bachelez H., Barker J. et al. Patient perspectives in the management of psoriasis: results from the populationbased Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. J Am Acad Dermatol 2014; 70: 871-881.
  35. Szepietowski J.C., Reich A. Pruritus in psoriasis: An update. EJP 2015; 20: 40-46.
  36. Zachariae R., Zachariae C.O., Lei U., Pedersen A.F. Affective and sensory dimensions of pruritus severity: associations with psychological symptoms and quality of life in psoriasis patients. Acta Derm Venereol 2008; 88: 121-127.
  37. Bissonnette R., Pariser D.M., Wasel N.A. Apremilast, an oral phosphodiesterase-4 inhibitor, in the treatment of palmoplantar psoriasis: Results of a pooled analysis from phase II PSOR-005 and phase III Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis (ESTEEM) clinical trials in patients with moderate to severe psoriasis. J Am Acad Dermatol 2016; July: 99-105.
  38. Instuktsiya po primeneniyu lekarstvennogo preparata Otesla. Minzdrav Rossii. 2016. [Инстукция по применению лекарственного препарата Отесла. Минздрав России, 2016.]
  39. Zoratti М., Cividino А., Bensen W. et al. The Efficacy and Safety of Biological Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs and Apremilast in the Treatment of Psoriatic Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. ACR/ARHP Annual Meeting 2014: Abstract 1566.
  40. Contes L., Kavanaugh A., Mease P.J. et al. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2015 Treatment Recommendations for Psoriatic Arthritis. Arthritis & Rheumatology 2016; Marth: 1-12.
  41. Gossec J., Smolen J.S., Ramiro S at al. Eurupean League Against Rheumatism (EULAR) recommendations for the management of psoriatic artritis with pharmacological therapies: 2015 update. Ann Rheum Dis 2015: 0; 1-12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бакулев А.Л., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах