Блокаторы сигнальных путей: механизм действия, эффективность, безопасность терапии у больных псориазом и псориатическим артритом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзоре обсуждаются современные данные иммунопатогенеза псориаза и возникновения коморбидных состояний на фоне системного хронического воспаления в организме пациентов. На примере лекарственного препарата апремиласт приводятся сведения о новом классе терапевтических средств для лечения псориаза и псориатического артрита – «малых молекулах», в том числе их физико-химических свойствах и механизме действия, ключевых отличиях от других иммуносупрессивных и генно-инженерных биологических препаратов. Представлены данные масштабных международных рандомизированных клинических исследований по эффективности и безопасности ингибитора ФДЭ4 апремиласта при лечении больных среднетяжелым и тяжелым псориазом, а также псориатическим артритом. Обсуждаются опубликованные международные клинические рекомендации по применению апремиласта у больных псориазом, псориатическим артритом, критерии оценки ответа на терапию, а также потенциальный профиль пациентов для применения апремиласта в условиях реальной клинической практики. 

Об авторах

А. Л. Бакулев

Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Минздрава России 410012, Российская Федерация, г. Саратов

Автор, ответственный за переписку.
Email: al_ba05@mail.ru
д.м.н., профессор кафедры кожных и венерических болезней Россия

Список литературы

  1. Langley R. G. Exploring new concepts in the successful management of psoriasis. J EADV. 2012. Vol.26. March. 2012.
  2. Coimbra S., Catarino C., Santos-Silva A. The triad psoriasisobesity-adipokine profile. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016. Nov;30(11):1876–1885.
  3. Gerdes S., Mrowietz U. Comorbidities and psoriasis. Impact on clinical practice]. Hautarzt. 2012. Mar;63(3):202–213.
  4. Onumah N., Kircik L. H. Psoriasis and its comorbidities. J Drugs Dermatol. 2012. May;11(5 Suppl):5–10.
  5. Lotti T., Hercogova J., Prignano F. The concept of psoriatic disease: can cutaneous psoriasis any longer be separated by the systemic comorbidities? Dermatol Ther. 2010. Mar–Apr;23(2):119–122.
  6. Gisondi P., Ferrazzi A., Girolomoni G. Metabolic comorbidities and psoriasis. Acta Dermatovenerol Croat. 2010;18(4):297–304.
  7. Lynch M., Ahern T., Sweeney C. M., Malara A., Tobin A. M., O'Shea D., Kirby B. Adipokines, psoriasis, systemic inflammation, and endothelial dysfunction. Int J Dermatol. 2017. Aug 1. doi: 10.1111/ijd.13699.
  8. Takeshita J., Grewal S., Langan S. M., Mehta N. N., Ogdie A., Van Voorhees A. S., Gelfand J. M. Psoriasis and comorbid diseases: Implications for management. J Am Acad Dermatol. 2017. Mar; 76(3):393–403.
  9. Lichtman A. H., Binder C. J., Tsimikas S., Witztum J. Adaptive immunity in atherogenesis: new insights and therapeutic approaches. The Journal of Clinical Investigation. 2013;№1:27–36.
  10. Gelfand J. M., Troxel A. B., Lewis J. D., Kurd S. K., Shin D. B., Wang X., Margolis D. J., Strom B. L. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007. Dec;143(12):1493–1499.
  11. Kim J., Krueger J. G. The immunopathogenesis of psoriasis. Dermatol Clin. 2015. Jan;33(1):13–23.
  12. Bos J. D., de Rie M. A., Teunissen M. B., Piskin G. Psoriasis: dysregulation of innate immunity. Br J Dermatol. 2005. Jun; 152(6):1098– 1107.
  13. Zhang Z., Fan W., Yang G., Xu Z., Wang J., Cheng Q., Yu M. Risk of tuberculosis in patients treated with TNF-Į antagonists: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2017. Mar22;7(3):e012567.
  14. Бакулев А. Л. Селективное внутриклеточное ингибирование сигнальных путей – новое направление системной терапии больных псориазом. Вестник дерматол. 2017;№ 5:55–62 [ Bakulev A. L. Selektivnoe vnutrikletochnoe ingibirovanie signal'nyh putej – novoe napravlenie sistemnoj terapii bol'nyh psoriazom. Vestnik dermatol. 2017;(5):55–62]
  15. Schafer P. Apremilast mechanism of action and application to psoriasis and psoriatic arthritis.Biochem Pharmacol. 2012. Jun15; 83(12):1583–1590. Epub 2012 Jan 10.
  16. Schafer P. H., Parton A., Gandhi A. K., Capone L., Adams M., Wu L., Bartlett J. B., Loveland M. A., Gilhar A., Cheung Y.F. et al. Apremilast, a cAMP phosphodiesterase-4 inhibitor, demonstrates anti-inflammatory activity in vitro and in a model of psoriasis. Br J Pharmacol. 2010. Feb;159(4):842– 855. Epub 2009 Dec 24.
  17. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Насонов Е. Л., Соколовский Е. В., Знаменская Л. Ф., Рахматулина М. Р., Бакулев А. Л., Хобейш М. М., Чикин В. В., Коротаева Т. В., Логинова Е. Ю., Корсакова Ю. Л. Псориатический артрит. Клинические рекомендации РОДВК и Ассоциации ревматологов России. М., 2015. [Kubanova A. A., Kubanov A. A., Nasonov E. L., Sokolovskij E. V., Znamenskaya L. F., Rahmatulina M. R., Bakulev A. L., Hobejsh M. M., CHikin V. V., Korotaeva T. V., Loginova E. YU., Korsakova YU. L. Psoriaticheskij artrit. Klinicheskie rekomendacii RODVK i Associacii revmatologov Rossii. M., 2015]
  18. Houslay M. D., Schafer P., Zhang K. Y. Keynote review: phosphodiesterase-4 as a therapeutic target. Drug Discov Today. 2005;10:1503–1519.
  19. Wright L. C., Seybold J., Robichaud A. et al. Phosphodiesterase expression in human epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1998;275(4 Pt 1):L694–700.
  20. Shepherd M. C., Baillie G. S., Stirling D. I., Houslay M. D. Remodelling of the PDE4 cAMP phosphodiesterase isoform profile upon monocyte-macrophage differentiation of human U937 cells. Br J Pharmacol. 2004;142:339–351.
  21. Bjorgo E., Tasken K. Role of cAMP phosphodiesterase 4 in regulation of T-cell function. Crit Rev Immunol. 2006;26:443–451.
  22. Heystek H. C., Thierry A. C., Soulard P., Moulon C. Phosphodiesterase 4 inhibitors reduce human dendritic cell inflammatory cytokine production and Th1-polarizing capacity. Int Immunol. 2003;15:827– 835.
  23. Schett G., Sloan V. S., Stevens R. M., Schafer P. Apremilast: a novel PDE4 inhibitor in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2010;2:271–278.
  24. Tenor H., Hedbom E., Hauselmann H. J. et al. Phosphodiesterase isoenzyme families in human osteoarthritis chondrocytes–functional importance of phosphodiesterase 4. Br J Pharmacol. 2002;135:609–618.
  25. Papp K., Reich K., Leonardi C. L. et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (ESTEEM 1). J Am Acad Dermatol. 2015;73:37–49.
  26. Paul С., Cather J., Gooderham M. at al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderateto-severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2). BJD. 2015;173:1387–1399.
  27. Rich P., Gooderham M., Bachelez H., Goncalves J., Day R. M., Chen R., Crowley J. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with difficult-to-treat nail and scalp psoriasis: Results of 2 phase III randomized, controlled trials (ESTEEM 1 and ESTEEM 2). J Am Acad Dermatol.2016;74:134–142.
  28. Kavanaugh A., Mease P.J., Gomez-Reino J.J., Adebajo A.O., Wollenhaupt J., Gladman D.D., Hochfeld M., Teng L.L., Schett G., Lespessailles E., Hall S. Longterm (52-week) results of a phase III randomized, controlled trial of apremilast in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2015. Mar;42(3):479–488.
  29. Gladman D., Kavanaugh A., Adebajo A. O. et al. Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, Is Associated with Long-Term (104-Week) Improvements in Enthesitis and Dactylitis in Patients with Psoriatic Arthritis: Pooled Results from Three Phase III, Randomized, Controlled Trials. ACR/ ARHP Annual Meeting, 2015. Abstract 2888.
  30. Reich K., Gooderham M., Green L., Bewley A., Zhang Z., Khanskaya I., Day R. M., Goncalves J., Shah K., Piguet V., Soung J. The efficacy and safety of apremilast, etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week results from a phase IIIb, randomized, placebo-controlled trial (LIBERATE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017. Mar;31(3):507–517.
  31. Papp K., Chen R., Day R., Paul C., Shah K., Sobell J. Safety and Tolerability of Apremilast Up to 182 Weeks: Pooled Analyses From Phase 3 Clinical Trials. 74th Annual Meeting AAD. Washington, 2016. Poster 2347.
  32. Инструкция по медицинскому применению препарата Отесла. 2016. [Instrukciya po medicinskomu primeneniyu preparata Otesla. 2016]
  33. Apremilast for treating moderate to severe plaque psoriasis. NICE Guideline, 2016:TA419.
  34. Gossec J., Smolen J. S., Ramiro S. at al. Eurupean League Against Rheumatism (EULAR) recommendations for the management of psoriatic artritis with pharmacological therapies: 2015 update. Ann Rheum Dis. 2015:0;1–12.
  35. Contes L., Kavanaugh A., Mease P. J. et al. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2015 Treatment Recommendations for Psoriatic Arthritis. Arthritis & Rheumatology. 2016;Marth:1–12.
  36. Apremilast for treating active psoriatic arthritis. NICE Guideline, 2017:TA433. 37. Псориаз. Проект клинических рекомендаций. М, 2016. http:// cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=866#/text

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бакулев А.Л., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах