Антиангиогенный потенциал бета-адреноблокаторов в аспекте лечения ювенильных гемангиом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ювенильные гемангиомы (ЮГ) — наиболее распространенные опухоли детского возраста, которые, по оценкам различных исследователей, встречаются у 3–12 % новорожденных; возникающие при локальном развитии значительных нарушений регуляции неоангиогенеза. Цель исследования: определение сравнительной антиангиогенной эффективности и влияния бета-адреноблокаторов на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста в эксперименте. Материалы и методы. Для определения антиангиогенного эффекта бета-адреноблокаторов выполнено сравнительное изучение их влияния на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста в эксперименте на 72 нелинейных лабораторных крысах средней массой 180 ± 20 г, которые были условно разделены на 6 групп: 1 — контрольная, 2 — отрицательный контроль — экспериментальная ишемия (ЭИ, пересечение бедренных сосудов), 3 — положительный контроль (ЭИ с введением бевацизумаба), 4 — ЭИ с введением тимолола, 5 — ЭИ с введением бетаксолола, 6 — ЭИ с введением интерферона альфа-2b. Результаты. Уровни VEGF составили: в 1-й группе 1,50 ± 0,3 пг/мл, во 2-й — 20,3 ± 3,2 пг/мл, в 3-й — 5,8 ± 0,9 пг/мл, в 4-й — 13,8 ± 1,4 пг/мл, в 5-й — 19,2 ± 2,3 пг/мл и в 6-й — 11,1 ± 2,2 пг/мл. Результаты микроскопии и ИГХИ свидетельствуют об отсутствии активации процессов неоангиогенеза в 1 группе животных. У животных 2 и 5 групп наряду с выраженными воспалительными процессами установлены явления неоангиогенеза. Заключение. Бета-адреноблокаторы проявляют прямое или опосредованное негативное влияние на синтез VEGF и угнетение неоангиогенеза. Активность селективного бета-адреноблокатора в отношении подавления неоангиогенеза была ниже по сравнению активностью неселективного, что позволяет считать тимолол эффективным антиангиогенным средством.

Об авторах

Вл. В. Дубенский

Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: tgma.estet@yandex.ru

Владислав Валерьевич Дубенский* — к.м.н., доцент, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии

тел.: +7 (961) 016-00-00

Россия

В. В. Дубенский

Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: fake@neicon.ru

Валерий Викторович Дубенский — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии с курсом косметологии Тверского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации

Россия

Список литературы

  1. Frieden I. J. et al. Infantile hemangiomas: current knowledge, future directions, Proceedings of a research workshop on infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2005;22:383–406.
  2. Дубенский Вл. В. Этиопатогенез и морфология ювенильных гемангиом. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014;(4):8–12. [Dubensky V. V. Etiopathogenesis and morphology of juvenile hemangiomas. Russian Journal of Skin and Venereal diseases. 2014;(4):8–12. (In Russ.)]
  3. Дубенский Вл. В. Клинико-функциональные особенности ювенильных гемангиом. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии, косметологии. 2013;(8):15–24. [Dubensky V. V. Clinical and functional features of juvenile hemangiomas. Modern Problems of Dermatovenerology, Immunology, Cosmetology. 2013;(8):15–24. (In Russ.)]
  4. Drolet B., Frieden I. J. Characteristics of infantile hemangiomas as clues to pathogenesis. Does hypoxia connect the dots? Arch Dermatol. 2010;146:1295–1299.
  5. Frieden I. J., Haggstrom A., Drolet B. A. et al. Infantile hemangiomas: current knowledge, future directions. Proceedings of a research workshop on infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol Venereol. 2008;135:860–862.
  6. North P. E., Waner M., Mizeracki A. et al. A unique microvascular phenotype shared by juvenile heamangiomas and human placenta. Arch Dermatol. 2001;137:559–570.
  7. Barnes C. M., Christison-Lagay E. A., Folkman J. The placenta theory and the origin of infantile hemangioma. Lymphat Res Biol. 2007;5(4):245–255.
  8. Hoeger P. H. Infantile Hemangioma: new aspects on the pathogenesis of the most common skin tumour in children. Br J Dermatol. 2011 Feb;164(2):234–235.
  9. Razon M. J., Kraling B. M., Mulliken J. B., Bischoff J. Increase apoptosis coincides with onset of involution in infantile hemangioma. Microcirculation. 1998;5:189–195.
  10. Léauté-Labrèze C., Dumas de la Roque E., Hubiche T., Boralevi F., Thambo J. B., Taïeb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008;358:2649–2651 [PubMed].
  11. Drolet B. A., Frommelt P. C., Chamlin S. L., Haggstrom A., Bauman N. M., Chiu Y. E. et al. Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conference. Pediatrics. 2013;131:128–140.
  12. D’Angelo G. et al. cAMP-dependant protein kinase inhibits the mitogenic action of vascular endothelial growth factor and fibroblast growth factor in capillary endothelial cells by blocking Raf activation. J. Cell Biochem. 1997;67:353–366.
  13. Laccarino G. et al. Ischemic neoangiogenesis enhanced by beta2-adrenergic receptors overexpression: a novel role for the endothelial adrenergic system. Circ Res. 2005;97:1182–1189.
  14. Тырсина Е. Г., Никулицкий С. И. Роль регуляторной VEGF/ VEGF-R1-системы в опухолевом ангиогенезе (обзор литературы). Онкогинекология. 2015. [Tyrsina E. G., Nikulitsky S. I. The role of the regulatory VEGF/VEGF-R1 system in tumour angiogenesis (literature review). Oncogynecology. 2015. (In Russ.)]
  15. Кукес В. Г., Сычев Д. А., Андреев Д. А. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов. РМЖ. 2005;14:932. [Kukes V. G., Sychev D. A., Andreev D. A. Clinical pharmacology of b–adrenoblockers. Breast cancer. Russian Medical Journal. 2005;14:932. (In Russ.)]
  16. Миронов А. Н., Бунатян Н. Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. 944 с. [Mironov A. N., Bunatyan N. D. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Moscow: Grif i K, 2012. 944 p. (In Russ.)]
  17. Дубенский В. В., Аун Р. Ю. Эффективность и безопасность применения топического β-адреноблокатора для лечения ювенильных гемангиом. Фарматека. 2018;s1:32–39. [Dubensky V. V., Aun R. Yu. Efficacy and safety of topical β-blocker for the treatment of juvenile hemangiomas. Farmateka. 2018;s1:32–39. (In Russ.)]
  18. Дубенский В. В. Влияние неселективного бета-адреноблокатора на хемотаксис и активную миграцию клеток in vitro в аспекте лечения ювенильных гемангиом. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016;4:50–59. [Dubensky V. V. Effect of non-selective beta-adrenergic blocker on chemotaxis and in vitro active cell migration in the context of treating juvenile hemangiomas. Immunopathology, Allergology, Infectology. 2016;4:50–59. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Дубенский В.В., Дубенский В.В., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах