О роли профиброзных цитокинов в патогенезе локализованной склеродермии



Цитировать

Полный текст

Аннотация

У 10 больных локализованной склеродермией и 10 здоровых добровольцев иммуногистохимическим методом исследовано содержание и распределение в коже трансформирующего фактора роста β 1 (TGF-β 1), рецептора I типа трансформирующего фактора роста β (TGF-βRI) и а-рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-α), являющихся одними из ключевых медиаторов формирования фиброза. В дерме пораженной кожи больных обнаружено пониженное по сравнению с контрольной группой содержание TGF-β 1+ клеток (р = 0,007) и повышенное количество TGF-βRI+ (р = 0,001) и PDGFR-α+ (р < 0,001) клеток. Пониженное количество TGF-β 1 в очагах поражения, по всей видимости, обусловлено уменьшением его продукции клетками, участвующими в иммунном воспалении. Повышенная экспрессия в очагах ограниченной склеродермии рецепторов TGF-βRI (р = 0,001) и PDGFR-α свидетельствует об их важной роли в патогенезе заболевания и активации процессов формирования фиброза в коже.

Полный текст

О роли профиброзных цитокинов в патогенезе локализованной склеродермии
×

Об авторах

В А Волнухин

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

Email: volnuhin@cnikvi.ru
д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения по разработке физиотерапевтических методов лечения Москва

Н Л Мурадян

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

к.м.н., врач-дерматовенеролог отделения физиотерапии Москва

О Р Катунина

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

к.м.н., заведующая лабораторией патоморфологии Москва

Список литературы

  1. Chen K., See A., Shumack S. Epidemiology and pathogenesis of sclero-derma. Australas J Dermatol 2003; 44(1): 1—7.
  2. Yamamoto T. Scleroderma — pathophysiology. Eur J Dermatol 2009; 19 (1): 14—24.
  3. Badea I., Taylor M., Rosenberg A., Foldvari M. Pathogenesis and therapeutic approaches for improved topical treatment in localized scleroderma and systemic sclerosis. Rheumatology 2009; 48(3): 213—221.
  4. Ignotz R.A., Endo T., Massagué J. Regulation of fibronectin and type I collagen mRNA levels by transforming growth factor-beta. J Biol Chem 1987; 262: 14(15): 6443—6446.
  5. Massagué J. The transforming growth factor-beta family. Annu Rev Cell Biol 1990; 6: 597—641.
  6. Gay S., Trabandt A., Moreland L.W. et al. Growth factors, extracellular matrix and oncogenes in scleroderma. Arthritis Rheum 1992; 35; 3: 304—310.
  7. Wrana J.L., Attisano L., Wiesel R. et al. Mechanism of activation of the TGF-β receptor. Nature 1994; 370: 6488: 341—347.
  8. Bonner J.C. Regulation of PDGF and its receptors in fibrotic diseases. Cytokine Growth Factor Rev 2004; 15(4): 255—273.
  9. Trojanowska M. Role of PDGF in fibrotic diseases and systemic sclerosis. Rheumatology 2008; 47 (Suppl 5): v2—4.
  10. Andrae J., Gallini R., Betsholtz C. Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes Dev 2008 22(10): 1276—1312.
  11. Higley H., Persichitte K., Chu S. et al. Immunocytochemical localization and serologic detection of transforming growth factor beta 1. Association with type I procollagen and imflammatory cell markers in diffuse and limited systemic sclerosis, morphea and Raynaud's phenomenon. Arthritis Rheum 1994; 37: 2: 278—288.
  12. Querfeld C., Eckes B., Huerkamp C. et al. Expression TGF-β1, -β2 and -β3 in localized and systemic scleroderma. J Dermatol Sci 1999; 21: 13—22.
  13. Gilmour T.K., Wilkinson B., Breit S.N. et al. Analysis of dendritic cell populations using a revised histological staging of morphoea. Br J Dermatol 2000; 143(6): 1183—1192. Литература
  14. Vuorio T., Kähäri V.M., Black C. et al. Expression of osteonectin, decorin and transforming growth factor-beta 1 genes in fibroblasts cultured from patients with systemic sclerosis and morphea. J Rheumatol 1991; 18(2): 247—251.
  15. Farrell A.M., Dean D., Charnock M. et al. Distribution of transforming growth factor-β isoforms TGF-β1, TGF-β2 and TGF-β3 and vascular endothelial growth factor in vulvar lichen sclerosus. J Reproductional Medicine 2001 46; 2: 117—124.
  16. Restrepo J.F., Guzman R., Rodriguez G. et al. Expression of transforming growth factor-beta and platelet-derived growth factor in linear scleroderma. Biomédica 2003; 23: 4: 408—415.
  17. Oikarinen A., Sandberg M., Hurskainen T. et al. Collagen biosynthesis in lichen sclerosus et atrophicus studied by biochemical and in situ hybridization techniques. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1991; 162: 3-12.
  18. Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. Role of transforming growth factor β in human diseases. N Engl J Med 2000; 342: 1350—1358.
  19. Kawakami T., Ihn H., Xu W. et al.: Increased expression of TGF-beta receptors by scleroderma fibroblasts: evidence for contribution of autocrine TGF-beta signaling to scleroderma phenotype. J Invest Dermatol 1998; 110: 47—51.
  20. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. М: Медицина 1999; 608.
  21. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. Иммунология 1995; 3: 30—44.
  22. Yin L., Morita A.I., Tsuji T. The Crucial Role of TGF-b in the Age-Related Alterations Induced by Ultrviolet A Irradiation. J Invest Dermatol 2003; 120: 4: 703—705.
  23. Dziadzio M., Smith R.E., Abraham D.J. et al. Circulating levels of active transforming growth factor beta1 are reduced in diffuse cutaneous systemic sclerosis and correlate inversely with the modified Rodnan skin score. Rheumatol 2005; 44: 12: 1518—1524.
  24. Giacomelli R., Cipriani P., Danese C. et al. Peripheral blood mononuclear cells of patients with systemic sclerosis produce increased amounts of interleukin 6, but not transforming growth factor beta 1. J Rheumatol 1996; 23: 2: 291—296.
  25. Scala E., Pallotta S., Frezzolini A. et al. Cytokine and chemokine levels in systemic sclerosis: relationship with cutaneous and internal organ involvement. Clin Exp Immunol 2004; 138: 540—546.
  26. Apostolou I., Verginis P., Kretschmer K. et al. Peripherally induced Treg: mode, stability, and role in specific tolerance. J Clin Immunol 2008; 28: 6: 619—624.
  27. Marie J.C., Letterio J.J., Gavin M. et al. TGF-1 maintains suppressor function and Foxp3 expression in CD4+CD25+ regulatory T cells. JEM 2005; 201: 7(4): 1061—1067.
  28. Pyzik M., Piccirillo C.A. TGF-1 modulates Foxp3 expression and regulatory activity in distinct CD4+ T cell subsets. J Leukoc Biol 2007; 82: 335—346.
  29. Taylor A.W. Review of the activation of TGF-beta in immunity. J Leukoc Biol 2009; 85: 1: 29—33.
  30. Radstake T.R.D.J., van Bon L., Broen J. et al. Increased frequency and compromised function of T regulatory cells in systemic sclerosis (SSc) is related to a diminished CD69 and TGFβ expression. PLoS ONE 2009; 4: 6: e5981.
  31. Antiga E., Quaglino P., Bellandi S. et al. Regulatory T cells in the skin lesions and blood of patients with systemic sclerosis and morphoea. Br J Dermatol 2010; 162: 5: 1056—1063.
  32. Kubo M., Ihn H., Yamane K. et al. Up-regulated expression of transform-ing growth factor beta receptors in dermal fibroblasts in skin sections from patients with localized scleroderma. Arthritis Rheum 2001; 44: 3: 731—734.
  33. Klareskog L., Gustafsson R., Scheynius A. et al. Increased expression of platelet-derived growth factor type B receptors in the skin of patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum 1990; 33: 10: 1534—1541.
  34. Yamakage A., Kikuchi K., Smith E.A. et al. Selective upregulation of platelet-derived growth factor alpha receptors by transforming growth factor beta in scleroderma fibroblasts. J Exp Med 1992; 175: 5: 1227—1234.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Волнухин В.А., Мурадян Н.Л., Катунина О.Р., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах