Evaluation of the effectiveness of the use of Postacnetin gel in the therapy of the postacne symptom complex using the device ANTERA 3D

Full Text

Обоснование

Симптомокомплекс постакне объединяет следующие явления: рубцовые деформации, поствоспалительные гипер- и депигментации и застойную эритему, образовавшиеся после разрешения морфологических элементов вульгарных угрей. Симптомокомплекс постакне встречается в исходе вульгарных угрей в 40% случаев [1]. Вульгарные угри (акне) — это хроническое кожное заболевание, распространенность которого достигает 80–85% среди подростков и молодых взрослых [2, 3]. В последнее время отмечается тенденция к «взрослению» акне. У 12% женщин и 3% мужчин заболевание длится в среднем до 44 лет [4].

В патогенезе акне имеет значение хроническое воспаление, которое вызывает повреждение дермального коллагена, что приводит к образованию рубцов. Частота встречаемости рубцов от акне составляет до 95%. У большинства пациентов в 80–90% происходит потеря коллагена, что приводит к формированию атрофических рубцов, чаще на лице, реже на теле, тогда как у меньшинства из них наблюдаются гипертрофические и келоидные рубцы [5, 6].

Одним из факторов, влияющих на формирование рубцов постакне, является генетическая предрасположенность. Согласно результатам исследования Н.Е. Мантуровой с соавт., при изучении полиморфизма генов выявлены предикторы развития рубцов постакне: высокое значение шифра аллелей генов Col1A2, MMP3, среднее значение шифра аллелей генов ESR1, MMP1, MMP7 [7].

В патогенезе формирования симптомокомплекса постакне имеет значение глубина повреждения: эритема и пигментация являются результатом эпидермальной травматизации, тогда как рубцы — дермальной. В течении раневого процесса выделяют три этапа: воспаление, формирование грануляционной ткани, ремоделирование матрикса. На этапе воспаления первичная вазоконстрикция сменяется вазодилатацией. При этом может происходить стимуляция меланогенеза, формирование диспигментаций и застойных воспалительных пятен. На втором этапе происходит рост капилляров (неоваскуляризация), на 3–5-й день начинается синтез фибробластами нового коллагена. Первоначально в очаге преобладает коллаген III типа (80%) с небольшим количеством коллагена I типа (20%), при созревании рубца их соотношение меняется на противоположное. Также начинают активно пролиферировать кератиноциты, постепенно мигрируя в рану и участвуя в удалении фибриноидного экссудата. На третьем этапе, который протекает длительно (недели, месяцы), происходит реконструирование матрикса [1, 8].

В патогенезе рубцов постакне имеет значение нарушение баланса металлпротеиназ ММPs (MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-13, proMMP-1, proMMP-9), отвечающих за архитектуру внеклеточного матрикса и их тканевых ингибиторов TIMPs. А также большую роль играет пептидогликан клеточной стенки C. acnes, который посредством генной экспрессии синтеза proMMP-2 усиливает деградацию экстрацеллюлярного матрикса [6].

Большую роль в формировании и персистенции воспалительного процесса при акне отводят иммунным механизмам. Ключевую роль в поддержании воспалительной реакции играют провоспалительные цитокины ИЛ-8 и ФНО-α. Помимо этого, происходит активация toll-C. аcnes-подобных рецепторов TLR-2 и TLR-4, антимикробных пептидов, матриксных металлопротеиназ, активация синтеза иммунокомпетентными клетками кожи и клетками эпидермиса провоспалительных цитокинов интерлейкина ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12. Все это приводит к разрушению матрикса дермы [9].

В патолог\ический процесс при акне вовлечены участки тела с высокой концентрацией сальных желез, поэтому наиболее пораженными участками являются лицо, спина и грудь. Но в большинстве случаев при акне, в отличие от многих других дерматозов, поражается кожа лица. Так, согласно данным Hazarika N. с соавт., при исследовании 100 пациентов наиболее распространенным (60%) было вовлечение лица, в то время как множественное вовлечение кожи лица, груди и спины наблюдалось в 37% случаев [10]. Преимущественная локализация патологического процесса на коже лица, являющегося одним из основных звеньев межличностной и социальной коммуникации, приводит к нарушению психического самочувствия этих больных. Большинство таких расстройств не корректируется после излечения, а явления постакне могут способствовать формированию аффективных состояний на длительный срок [11].

Наличие акне, оказывая психологическое влияние на пациентов, может вызывать тревогу, депрессию, социальную дезадаптацию, межличностные и производственные трудности. Наличие дефектов внешности всегда заметно и может стимулировать развитие дисморфофобии — психического расстройства невротического уровня, проявляющегося боязнью мнимого внешнего уродства, либо развитие дисморфомании — психического расстройства с убежденностью в наличии физического недостатка или уродства [12].

Даже после регресса элементов акне психологические расстройства сохраняются из-за наличия рубцов постакне, которые с течением времени часто ухудшаются по мере развития естественного процесса старения кожи. Эмоциональный дисбаланс, который возникает от воздействия акне и рубцов постакне, F.T. Lauermann и соавт. сравнивают с такими системными заболеваниями, как диабет, астма, артрит и эпилепсия [13].

Также наличие симптомокомплекса постакне уже после разрешения воспалительных элементов является основным фактором неудовлетворенности терапией и снижения качества жизни у данной категории пациентов [7].

По данным ряда авторов, рубцы постакне могут привести к физическому и психологическому стрессу, особенно у молодых людей, что приводит к низкой самооценке, снижению успеваемости, снижению качества жизни, а также могут быть фактором риска депрессии и даже самоубийства [3, 5, 10].

S.Y. Chuah с соавт. в исследовании влияния рубцов постакне на качество жизни молодых пациентов, преимущественно студентов и военнослужащих, показали значительное негативное влияние на психологическое благополучие. Поэтому пациенты (26%) были готовы пожертвовать годом своей жизни, а 21% был готов заплатить 2000 сингапурских долларов (SGD), чтобы избавиться от рубцов постакне. По сравнению с другими исследованиями на Западе, это выше, чем у розацеа (SGD 821), но ниже, чем у витилиго (SGD 3284) [14].

Для коррекции элементов постакне в настоящее время в арсенале врача-дерматолога и врача-косметолога присутствуют такие методики, как мезотерапия (инъекции препаратов, содержащих микроэлементы (сера, цинк, германий и др.), витамины (рибофлавин, фолиевая кислота, аскорбиновая кислота), аминокислоты (лизин)); биоревитализация (инъекции препаратов нестабилизированной гиалуроновой кислоты, инъекции богатой тромбоцитами плазмы, инъекции препарата Meso-Xanthin F199™); химические пилинги (гликолевой кислотой 70%, салициловой кислотой 30%, пировиноградной кислотой 40–70%, трихлоруксусной кислотой (TCA) 20–35%); высокоинтенсивные лазерные технологии для проведения аблятивных (СО₂-лазер, Er: YAG, 2940 нм) и неаблятивных (Nd: YAG, Er: YAG, Er: Glass, диодный лазер 1450 нм, PDL и др.) процедур [1]. Необходимо отметить, что большинство из вышеперечисленных процедур для коррекции элементов постакне имеют возрастные ограничения (инъекционные и лазерные методики), часть процедур сопровождаются выраженной болезненностью и наличием реабилитационного периода (инъекционные процедуры, лазерные методики, пилинги), также немаловажное значение имеет экономическая составляющая данных процедур. Именно поэтому для лечения симптомокомплекса постакне должны применяться методы, обладающие высокой эффективностью и доступностью для пациентов. В большинстве случаев оценка клинической эффективности лечения носит субъективный характер как для врача, так и для пациента. Фотодокументация также не во всех случаях оказывается достоверным способом представления качества и эффективности лечения. Следовательно, использование для подтверждения эффективности лечения аппаратных методов количественной оценки выраженности показателей заболевания повышает комплаентность пациента.

 

Рис. 1. Динамика выраженности красноты: до и через 28 дней использования геля Постакнетин; без лечения

 

Рис. 2. Динамика уровня пигментации: до и через 28 дней использования геля Постакнетин; без лечения

 

Рис. 3. Динамика индекса объема: до и через 28 дней использования геля Постакнетин; без лечения

 

С этой целью нами проведена оценка клинической эффективности геля Постакнетин у пациентов с признаками симптомокомплекса постакне на аппарате ANTERA 3D. Возможности компьютерной программы аппарата ANTERA 3D позволяют создавать на основе серии из множества снимков компьютерную 3D-модель поверхности кожи, которая позволяет оценить степень изменений рельефа. Различное по типу освещение позволяет выявить пигментацию и сосудистые дефекты, в том числе те, которые плохо фиксируются обычной фотосъемкой. Аппарат ANTERA 3D широко используется в медицине для оценки эффективности лечения дерматологической патологии. В исследовании L.P. Celia с соавт. была произведена объективная оценка эффективности лечения рубцов постакне методом микронидлинга с последующим нанесением лечебной маски с помощью снимков, сделанных на аппарате ANTERA 3D [15]. C. Cantisani c соавт. в своем исследовании подтвердили эффективность лечения актинического кератоза методом фотодинамической терапии путем динамического наблюдения за выраженностью красноты и пигментации у пациентов на аппарате ANTERA 3D [16].

Цель исследования: оценка эффективности геля Постакнетин в терапии симптомокомплекса постакне с помощью аппарата ANTERA 3D.

Методы

Дизайн исследования

Проведено открытое наблюдательное исследование с нанесением испытуемого препарата и оценкой его эффективности по методике split-face. Под наблюдением находились 12 пациентов от 18 до 28 лет с проявлениями симптомокомплекса постакне в виде гиперпигментированных пятен, пятен поствоспалительной эритемы и рубцов постакне. Средний возраст пациентов составлял 21 год. Распределение по полу составило 9 (75%) женщин (примеры клинических случаев представлены на рис. 4–6) и 3 (25%) мужчин.

 

Рис. 4. Пациентка 20 лет с наличием симптомокомплекса постакне: а — до лечения; б — через 28 дней использования геля Постакнетин; в — уровень пигментации до лечения; г — уровень пигментации после лечения; д — уровень красноты до лечения; е — уровень красноты после лечения; ж — индекс объема до лечения; з — индекс объема после лечения

 

Рис. 5. Пациентка 21 года с наличием симптомокомплекса постакне: а — до лечения; б — через 28 дней использования геля Постакнетин; в — уровень пигментации до лечения; г — уровень пигментации после лечения; д — уровень красноты до лечения; е — уровень красноты после лечения; ж — индекс объема до лечения; з — индекс объема после лечения

 

Рис. 6. Пациентка 19 лет с наличием симптомокомплекса постакне: а — до лечения; б — через 28 дней использования геля Постакнетин; в — уровень пигментации до лечения; г — уровень пигментации после лечения; д — уровень красноты до лечения; е — уровень красноты после лечения; ж — индекс объема до лечения; з — индекс объема после лечения

 

Критерии соответствия

В исследование были включены пациенты, которые имели клинические проявления только симптомокомплекса постакне в виде гиперпигментированных пятен, пятен поствоспалительной эритемы и рубцов постакне. Пациенты с диагнозом угри обыкновенные, имеющие проявления легкой, средней, тяжелой степени и получающие местное или системное лечение, в исследование включены не были.

Условия проведения

Исследование проводилось на базе кафедры дерматовенерологии СибГМУ и медицинского центра «Эстетик» г. Томска.

Продолжительность исследования

Продолжительность лечения составляла 28 дней.

Описание медицинского вмешательства

Весь период исследования пациенты наносили гель Постакнетин на одну половину лица. Схема лечения: гель Постакнетин наносили тонким слоем, точечно на элементы постакне 2 раза в сутки. Пациенты, которые одновременно проходили терапию акне, наносили гель после очищения кожи, утром и вечером, в первую очередь, перед нанесением лекарственных средств.

Исходы исследования

Основной исход исследования: в результате проводимого исследования у пациентов на стороне использования геля Постакнетин отмечается достоверное снижение уровня красноты (выраженности поствоспалительной эритемы), уровня пигментации и индекса объема (таблица).

 

Таблица. Измерение показателей до и через 28 дней использования геля Постакнетин

Table. Measuring the indicators before and after 28 days of using the Postaknetin gel

Измеряемый показатель / Measured	Исходный уровень / Original level	После лечения на стороне использования геля Постакнетин / After treatment on the side of using the Postaknetin gel
Уровень красноты	117,200 ± 0,424	95,900 ± 0,849*
Уровень пигментации	56,950 ± 0,919	46,600 ± 0,424*
Индекс объема	9,350 ± 0,212	6,750 ± 0,071*

* Сравнение результатов до и после p < 0,05.

 

Субъективно все пациенты отмечали улучшение состояния кожи лица в виде уменьшения поствоспалительной эритемы, пигментации и выравнивания рельефа кожи.

Методы регистрации исходов

Для оценки клинической эффективности проводили фотодокументирование до и через 1 месяц использования геля Постакнетин. Также для оценки результатов использовался аппарат для трехмерного анализа поверхности кожи ANTERA 3D. Принцип работы ANTERA 3D — сканирование кожи светом разных длин волн и разного направления с последующим выстраиванием трехмерной модели кожи.

На аппарате проводили оценку таких показателей, как выраженность красноты кожи (выраженность поствоспалительной эритемы), выраженность пигментации кожи (выраженность поствоспалительной пигментации) и индекс объема (средняя величина между выступающей частью над уровнем кожи и западающей частью кожи, измеряемая в мм, в зоне локализации рубцов постакне).

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: статистическая мощность выборки оценивалась с помощью номограммы Альтмана [17]. Выборка из 12 пациентов была признана достаточной для того, чтобы сделать обоснованные выводы.

Для статистического анализа данных был произведен расчет парного t-критерия Стьюдента, который использовался для сравнения эффективности до и после лечения, и p < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Основные результаты исследования

Выраженность красноты у 12 пациентов на стороне использования геля Постакнетин до проведения исследования составила 117,200 ± 0,424 у.е., спустя 1 месяц после использования геля отмечается достоверное снижение выраженности показателя до 95,900 ± 0,849 у.е. (р < 0,05). Выраженность пигментации до использования геля Постакнетин и через 1 месяц после использования составила 56,950 ± 0,919 у.е. и 46,600 ± 0,424 у.е. соответственно (р < 0,05), что свидетельствует о достоверном снижении выраженности пигментации. Среднее значение индекса объема до проведения исследования составило 9,350 ± 0,212 мм, спустя 28 дней индекс объема снизился до 6,750 ± 0,071 мм (р < 0,05), см. таблицу.

На стороне, где не использовался гель Постакнетин, достоверного снижения выраженности красноты, выраженности пигментации и показателя объемов через 28 дней не наблюдалось. Выраженность красноты до и после проведения исследования составила 113,750 ± 9,245 у.е. и 111,583 ± 9,030 у.е. соответственно. Выраженность пигментации до и после проведения исследования составила 53,417 ± 4,944 у.е. и 52,917 ± 5,125 у.е. соответственно. Произошло увеличение индекса объема после исследования: 9,213 ± 1,435 мм до начала исследования и 10,226 ± 1,754 мм после исследования (р < 0,01).

Обсуждение

Обсуждение основного результата исследования

В результате исследования отмечается уменьшение проявлений симптомокомплекса постакне в виде снижения выраженности красноты, пигментации и индекса объема на коже в местах применения геля Постакнетин. В патогенезе проявлений симптомокомплекса постакне большую роль играет наличие воспалительного процесса. Эффективность геля Постакнетин можно объяснить содержанием в геле таких компонентов, как ниацинамид, Allium cepa bulb extract (экстракт луковиц лука репчатого), Glycosaminoglycans (Мукополисахарид полисульфат).

Ниацинамид улучшает микроциркуляцию, блокирует меланогенез, оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Allium cepa bulb extract (экстракт луковиц лука репчатого) оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Glycosaminoglycans (Мукополисахарид полисульфат) оказывает противовоспалительный эффект. Улучшение процессов регенерации происходит за счет воздействия аллантоина, Glycosaminoglycans (Мукополисахарид полисульфат), экстракта луковиц лука репчатого.

На стороне применения геля Постакнетин не было отмечено появления новых воспалительных элементов, вероятно, в том числе и за счет содержания в геле пионина, который оказывает противомикробное и противогрибковое действие.

Заключение

В результате проводимого исследования установлено, что использование геля Постакнетин в течение 28 дней приводит к регрессу показателей элементов постакне, в частности, к уменьшению уровня гиперпигментации, поствоспалительной эритемы и уменьшению объемов рубцов постакне. В ходе исследования побочных явлений не наблюдалось. Эффективность использования геля Постакнетин подтверждена объективной оценкой клинической картины, фотодокументированием и методом количественной оценки выраженности симптомокомплекса постакне на aппарате ANTERA 3D.

Эффективность использования геля Постакнетин для коррекции клинических проявлений симптомокомплекса постакне, отсутствие возрастных ограничений и побочных проявлений, а также доступность в сравнении с большинством существующих методик для коррекции проявлений симптомокомплекса постакне подтверждают целесообразность включения его в клиническую практику врача-дерматолога и врача-косметолога.

About the authors

Ksenya A. Skrylova

Siberian State Medical University

Author for correspondence.
Email: savkinaka@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5714-0237

MD, Cand. Sci. (Med.), assistant lecturer

Russian Federation, Moscow tract, 2, 634050, Tomsk

Svetlana A. Khardikova

Siberian State Medical University

Email: savkinaka@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9496-1221

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow tract, 2, 634050, Tomsk

Natalya E. Portnyagina

Siberian State Medical University

Email: grydina.1998@mail.ru

student

Russian Federation, Moscow tract, 2, 634050, Tomsk

References

Supplementary files