Experience with the fixed combination of benzoyl peroxide and clindamycin in acne therapy

Full Text

Обоснование

Акне — хроническое воспалительное заболевание сально-волосяного аппарата — один из наиболее распространенных дерматозов, которым страдает более 9% населения всего мира. Пик заболеваемости приходится на период полового созревания, около 85% пациентов с акне составляют больные в возрасте 12–24 лет. Отмечается увеличение распространенности акне в более позднем периоде — среди людей 25–40 лет. Акне негативно влияет на качество жизни и самооценку пациента, часто приводят к развитию тревожно-депрессивных состояний [1, 2].

Хорошо известны патогенетические звенья, играющие значимую роль в развитии акне: гипертрофия сальных желез и избыточное образование кожного сала, аномальное ороговение кератиноцитов в области устьев волосяных фолликулов, фолликулярная пролиферация Cutibacterium acnes и развитие воспаления [2–4].

Современные методы исследования C. acnes, основанные на типировании нуклеиновых кислот микроорганизмов, позволили установить, что данная бактерия, являющаяся одним из доминирующих представителей нормального микробиома кожи человека, состоит из филогенетически различных кластерных групп. Разные филотипы C. acnes существенно отличаются своими характеристиками, включающими способность инициировать воспаление в коже. Если у здоровых людей C. acnes — это комменсалы, участвующие в поддержании барьерных свойств кожи, то у пациентов с акне другие филотипы этой бактерии выступают уже в роли условно-патогенных микроорганизмов и являются основным триггером воспаления [5, 6]. При акне штаммы C. acnes стимулируют продукцию кератиноцитами интерлейкина-1α, что приводит к их инфундибулярной гиперпролиферации и образованию комедонов [7]. C. acnes также индуцирует экспрессию толл-подобных рецепторов-2 (TLR-2) на кератиноцитах, секрецию ряда провоспалительных цитокинов и матриксной металлопротеиназы-9, усиливающих воспалительный процесс [8, 9].

По данным J. Tan и K. Bhate (2015), выполнивших систематический обзор научных статей, посвященных эпидемиологии акне, тяжелая степень заболевания, при которой требуется назначение системной терапии, встречается менее чем у 10% пациентов [10]. Лечение 90% больных акне легкой и средней степени тяжести начинается с применения топических препаратов. Комбинация фармакологических препаратов с разным механизмом действия в одной наружной лекарственной форме по сравнению с терапией однокомпонентным средством или последовательным применением двух топических препаратов может обеспечить более высокую эффективность и переносимость, снизить резистентность к антибиотикам и повысить приверженность пациента к проводимому лечению [11, 12].

В конце 2022 г. в Российской Федерации был зарегистрирован новый комбинированный препарат для наружной терапии акне — гель Зеркалин^® Интенсив, в состав которого входят клиндамицин 1% и бензоила пероксид 5%.

Клиндамицин относится к антибиотикам группы линкозамидов, обладающих бактериостатическим действием в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Топический клиндамицин показал высокую эффективность в лечении папуло-пустулезных акне, но длительная монотерапия может приводить к формированию антибиотикорезистентности C. acnes и развитию рецидивов заболевания [12, 13].

Бензоила пероксид является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Неспецифический бактерицидный эффект бензоила пероксида реализуется благодаря образованию активных форм кислорода, которые способны окислять бактериальные протеины. Применение бензоила пероксида способствует снижению образования комедонов и предотвращает развитие устойчивости микроорганизмов к клиндамицину [12, 13].

Цель исследования — оценка эффективности и переносимости комбинированного препарата с фиксированной дозой клиндамицина 1% и бензоила пероксида 5% в терапии пациентов с папуло-пустулезными акне легкой и средней степени тяжести.

Методы

Дизайн исследования

Выполнено одноцентровое, открытое, наблюдательное проспективное исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения в исследование:

• согласие больного на участие в исследовании (подписание информированного согласия);
• возраст пациентов 12 лет и старше;
• наличие акне папуло-пустулезной формы легкой и среднетяжелой степени;
• возможность пациента следовать требованиям протокола.

Критерии невключения в исследование:

• папуло-пустулезные акне тяжелой степени тяжести;
• узловатые или конглобатные акне;
• антибиотик-ассоциированный колит в анамнезе;
• повышенная чувствительность к клиндамицину или линкомицину в анамнезе;
• беременность и кормление грудью;
• наличие печеночной и почечной недостаточности.

Продолжительность исследования

Период включения пациентов в исследование продолжался 3 месяца. Период наблюдения составил 6 недель, промежуточная контрольная точка оценки эффективности проводимой терапии — 3 недели от начала лечения.

Описание медицинского вмешательства

В исследование было включено 40 пациентов — 22 (55%) мужчины и 18 (45%) женщин. В качестве наружной терапии применялся гель с фиксированной дозой клиндамицина 1% и бензоила пероксида 5% (гель Зеркалин^® Интенсив) — 1 раз/сут, препарат тонким слоем наносили на область высыпаний.

Оценка степени тяжести акне проводилась путем подсчета элементов на одной половине лица [14]:

• до 10 папуло-пустулезных акне — легкая степень;
• от 10 до 20 папуло-пустулезных акне — среднетяжелая степень;
• свыше 20 папуло-пустулезных акне — тяжелая степень.

Алгоритм обследования пациентов до начала терапии включал следующие мероприятия:

• оценка соответствия пациента критериям включения/невключения;
• подписание информированного согласия;
• оценка дерматологического статуса;
• измерение рН, сальности и влажности кожи лица в трех точках (аппарат SKIN-O-MAT, Cosmomed, Германия);
• фотографирование;
• исследование качества жизни (использовался дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ)).

Исходы исследования

Основной исход исследования. Оценка эффективности проводимой терапии через 3 и 6 недель от начала лечения на основании динамики клинической картины.

Дополнительные исходы исследования. Измерение уровня рН, сальности и влажности кожи лица, оценка изменения ДИКЖ, оценка нежелательных явлений на фоне проводимой терапии.

Методы регистрации исходов

Для определения эффективности проводимой терапии через 3 недели от начала лечения проводили оценку клинической картины; через 6 недель оценивали клиническую картину, измеряли рН, сальность и влажность кожи лица, заполняли опросник ДИКЖ.

Оценку эффективности терапии осуществляли путем подсчета количества папуло-пустулезных элементов на одной половине лица:

• значительное улучшение — разрешение высыпаний ≥ 75% по сравнению с исходным состоянием;
• умеренное улучшение — уменьшение количества высыпаний ≥ 50% – < 75% по сравнению с исходной клинической картиной;
• незначительное улучшение — уменьшение количества высыпаний ≥ 25% – < 50% от исходного;
• отсутствие эффекта — снижение выраженности патологического процесса < 25% по сравнению с исходным состоянием.

Статистический анализ

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения MS Excel 2007 (Microsoft, Inc., США), STATISTICA 10.0 (Stat Soft, Inc., США). Нормальность распределений проверялась критерием Шапиро–Уилка. Описательная статистика количественных признаков приведена при нормальном распределении в виде M (SD), при негауссовском распределении — в виде Me (Q₁–Q₃). Для поиска значимых различий между независимыми группами применялся критерий Стьюдента и критерий Манна–Уитни. Достоверными считали различия при p < 0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

Под нашим наблюдением находилось 40 пациентов — мужчины и женщины в возрасте от 14 до 35 лет (средний возраст — 20,9 ± 5,7 года) с диагнозом «акне, папуло-пустулезная форма, легкой или средней степени тяжести». Из них мужчин было 22 (55%; средний возраст — 21,4 ± 4,8 года); женщин — 18 (45%; средний возраст — 19,6 ± 6,5 года). У 17 (43%) больных была папуло-пустулезная форма акне легкой степени тяжести, у 23 (58%) — среднетяжелой степени.

Основные результаты исследования

Все 40 пациентов благополучно завершили исследование. Данные динамики клинической картины на фоне проводимой терапии представлены в табл. 1. К концу 3-й недели более половины пациентов достигли значительного улучшения — 22/40 (55%); умеренного улучшения — 12/40 (30%); незначительного улучшения — 4/40 (10%); улучшение отсутствовало у 2/40 (5%). Суммарная доля пациентов, у которых наблюдалось значительное и умеренное улучшение, составила 34/40 (85%).

 

Таблица 1. Результаты лечения больных акне

Table 1. Results of treatment of acne patients

Показатель	Результаты лечения, абс. (%)
	3 недели	6 недель
Значительное улучшение	22 (55)	32 (80)*
Умеренное улучшение	12 (30)	4 (10)
Незначительное улучшение	4 (10)	3 (8)
Отсутствие эффекта	2 (5)	1 (3)
Всего	40 (100)

* статистически значимые различия между результатами на 3-й и 6-й неделе лечения (p < 0,05).

* statistically significant differences between the results at 3 and 6 weeks of treatment (p < 0.05).

 

К концу 6-й недели лечения доля больных, достигших значительного улучшения, составила 32/40 (80%) (рис. 1, 2); суммарная доля пациентов, у которых отмечалось значительное и умеренное улучшение, — 36/40 (90%); отсутствие эффекта наблюдалось у 1/40 (3%). Анализ динамики клинической картины показал, что на фоне терапии в период между 3-й и 6-й неделями на 25% выросла доля пациентов, достигших значительного улучшения, — с 22/40 (55%) до 32/40 (80%) соответственно (p < 0,05).

 

Рис. 1. Пациент до начала лечения

Fig. 1. The patient before the start of treatment

 

Рис. 2. Тот же пациент после 6 недель терапии

Fig. 2. The same patient after 6 weeks of therapy

 

Дополнительные результаты исследования

В табл. 2 приведены данные об изменениях физиологических свойств кожи лица у пациентов на фоне терапии в течение 6 недель. Уровень салоотделения исходно был повышен и через 6 недель не изменился, составив 170,8 (132,4–206,1) и 168,7 (134,2–204,7) мкг/ см² соответственно (p > 0,05). Результаты корнеометрии выявили сниженную влажность кожи до лечения и тенденцию к ее увеличению на фоне терапии — 33,8 (22,4–34,0) и 39,0 (36,1–42,5) усл. ед. соответственно (p > 0,05), но различия не достигли статистической значимости.

 

Таблица 2. Динамика физиологических показателей кожи лица (сальность, влажность, pH) на фоне терапии, Me (Q₁–Q₃)

Table 2. Dynamics of physiological parameters of the facial skin (greasiness, humidity, pH) on the background of therapy, Me (Q₁–Q₃)

	Уровень салоотделения, мкг/см2		Уровень влажности, усл. ед.		рН-метрия
	До лечения	Через 6 недель	До лечения	Через 6 недель	До лечения	Через 6 недель
I группа (40 чел.)	170,8 (132,4–206,1)	168,7 (134,2–204,7)	33,8 (22,4–34,0)	39,0 (36,1–42,5)	6,0 (4,8–7,3)	5,9 (4,8–7,2)

Примечание. Me — медиана; Q₁ — нижний квартиль; Q₃ — верхний квартиль.

Note. Me is the median, Q₁ is the lower quartile, Q₃ is the upper quartile.

 

Уровень рН кожи — 6,0 (4,8–7,3) и 5,9 (4,8–7,2) соответственно, в течение 6 недель он практически не изменился (p < 0,05).

Оценка ДИКЖ показала, что до начала лечения (табл. 3) заболевание оказывало умеренное влияние на качество жизни (6–10 баллов) у 24/40 (60%) пациентов; сильное и чрезвычайно сильное влияние (11–30 баллов) — у 9/40 (23%) больных. На фоне проводимой терапии наблюдалось уменьшение доли пациентов, на которых акне оказывает сильное и чрезвычайно сильное влияние, — с 9/40 (23%) до 1/40 (3%) (р < 0,05) и умеренное влияние — с 24/40 (60%) до 4/40 (10%) (р < 0,05); доля пациентов, на которых акне не оказывают или оказывают незначительное влияние, — увеличилась с 7/40 (18%) до 35/40 (88%) (р < 0,05).

 

Таблица 3. Значения дерматологического индекса качества жизни до и после лечения

Table 3. Values of the DIQF index before and after treatment

Значение ДИКЖ, баллы	Результаты измерения ДИКЖ, абс. (%)
	До лечения	Через 6 недель
0–5	7 (18)	35* (88)
6–10	24 (60)	4* (10)
11–30	9 (23)	1* (3)
Всего	40 (100)

Примечание. ДИКЖ — дерматологический индекс качества жизни; 0–5 баллов — заболевание не оказывает или оказывает незначительное влияние на качество жизни; 6–10 баллов — умеренное влияние; 11–30 баллов — сильное или чрезвычайно сильное влияние; * — статистически значимые отличия между показателями до начала терапии и через 6 недель.

Note. ДИКЖ — dermatological quality of life index; 0–5 points — the disease has no or negligible effect on the quality of life; 6–10 points — moderate influence; 11–30 — strong or extremely strong influence; * — statistically significant differences between the indicators before the start of therapy and after 6 weeks.

 

Нежелательные явления

На фоне лечения несколько пациентов отмечали появление сухости кожи — 5/40 (13%), покраснение — 8/40 (20%) и чувство жжения после нанесения лекарственного средства — 5/40 (13%). Данные побочные эффекты были кратковременны и самостоятельно проходили, дополнительные назначения не проводились. Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за весь период исследования выявлено не было.

Обсуждение

Данное исследование направлено на изучение терапевтической эффективности и переносимости нового комбинированного наружного препарата для лечения акне — геля Зеркалин^® Интенсив с фиксированной дозой клиндамицина 1% и бензоила пероксида 5%. Полученные результаты продемонстрировали высокую клиническую эффективность геля Зеркалин^® Интенсив: доля больных, у которых наблюдалось значительное улучшение к концу 6-й недели лечения, составила 32/40 (80%); суммарная доля пациентов, у которых к окончанию курса терапии отмечалось значительное и умеренное улучшение, достигла 36/40 (90%). Отсутствовали серьезные нежелательные явления, требующие отмены лечения. Переносимость комбинированного геля в целом была хорошей, лишь у нескольких пациентов отмечались кратковременные нежелательные явления после нанесения препарата. В течение всего периода лечения наблюдалось отсутствие значимых изменений уровня салоотделения кожи лица, ее влажности и значения рН. На основании анализа динамики ДИКЖ сформулированы выводы, что использование комбинированного геля у больных акне приводит к существенному уменьшению негативного влияния заболевания на качество их жизни.

Заключение

Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность геля Зеркалин^® Интенсив в лечении папуло-пустулезной формы акне легкой и среднетяжелой степени. На фоне монотерапии комбинированным препаратом отмечалось значительное улучшение ДИКЖ. Гель Зеркалин^® Интенсив может быть рекомендован для наружного лечения папуло-пустулезных акне легкой и средней степени тяжести.

About the authors

Anna A. Verchoumova

S.M. Kirov Military Medical Academy

Author for correspondence.
Email: anna.chernyshova2307@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-3360-2046

MD, Resident

Russian Federation, Saint Petersburg

Vladislav R. Khairutdinov

S.M. Kirov Military Medical Academy; The Institute of Medical Education at the V.A. Almazov Scientific Research Centre

Email: haric03@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-0387-5481

MD, Dr. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Igor N. Telichko

The Institute of Medical Education at the V.A. Almazov Scientific Research Centre; Dermatovenerological Dispensary No. 4

Email: itelichko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7544-654X

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

References

Supplementary files