Лейконихия, ассоциированая с наследственными синдромами

  • Авторы: Саранюк Р.В.1, Полоников А.В.2,3, Гостева Т.А.4,5,3
  • Учреждения:
    1. Кабинет дерматологии и венерологии «Derma Эксперт» КРОО«Общество интегративной дерматологии»
    2. Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет»
    4. ООО « Курчатовский центр современной медицины»
    5. КРОО «Общество интегративной дерматологии»
  • Раздел: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Дата подачи: 12.05.2025
  • Дата принятия к публикации: 06.08.2025
  • Дата публикации: 19.08.2025
  • URL: https://vestnikdv.ru/jour/article/view/16898
  • DOI: https://doi.org/10.25208/vdv16898
  • ID: 16898


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Лейконихия представляет собой появление на ногтевых пластинах участков белого цвета. Данный тип ониходистрофии имеет разные анатомические и морфологические типы и может быть обусловлен целым рядом как экзогенных, так и эндогенных факторов. Диагностика лейконихии как клинического симптома поражения ногтей не представляет трудностей. Однако в ряде случаев наличие у пациента поражения ногтей по типу лейконихии требует более пристального внимания. Если приобретенная лейконихия чаще всего является результатом механического повреждения матрицы ногтя, то врожденная лейконихия, помимо идиопатического течения, может быть одним из признаков тяжелой наследственной патологии. Врожденная лейконихия может выступать частью различных наследственных болезней и синдромов, являясь как одним из признаков, или обязательной составляющей заболевания. Несмотря на бессимптомное течение и отсутствие риска для жизни по сравнению с другими клиническими проявлениями наследственных синдромов и болезней, диагностика лейконихии может помочь врачам различных специальностей выявить синдромальную природу данного расстройства с дальнейшей организацией диагностического поиска других компонентов предполагаемого заболевания. Данный вопрос особенно важен в контексте междисциплинарного взаимодействия врачей различных специальностей особенно в случаях трудностей в постановке диагноза. В данной статье рассмотрены наследственные  заболевания и синдромы, характеризующиеся наличием лейконихии у пациентов, представлена краткая информация об этиопатогенезе и клинической картины данных расстройств.

Полный текст

Введение
Лейконихия представляет собой тип дистрофии (дисхромии) ногтей, при котором на ногтевых пластинах отмечается появление участков белого цвета. Лейконихия как клинический симптом неоднородна и имеет различные классификации в зависимости от клинических проявлений и локализации патологического процесса. Согласно морфологической классификации лейконихия подразделяется на очаговую, полосовидную (продольную и поперечную) и субтотальную/тотальную [1]. Анатомическая классификация выделяет: истинную, кажущуюся/ложную и псевдолейконихию [2]. Синдром-ассоциированная лейконихия – условное обозначение изменения цвета ногтей при различных наследственных заболеваниях и синдромах. Данные изменения ногтей могут выступать как один из дополнительных признаков заболевания, так и являться одним из его обязательных составляющих. Чаще всего синдром-ассоциированная лейконихия представляется собой истинную, субтотальную/тотальную лейконихию; может возникать как на всех, так и на нескольких ногтевых пластинах кистей и стоп. Данный морфологический и анатомический тип лейконихии как проявление наследственных заболеваний и синдромов, по всей видимости, обусловлен влиянием связанных с болезнью генетических факторов, которые влияют на процессы деления клеток в матрице ногтя [3]. Диагностика лейконихии как клинического симптома не представляет трудностей в связи с доступностью области осмотра и характера морфологических изменений. Однако если белый цвет ногтей является частью наследственного заболевания и/или синдрома, выявление лейконихии в дополнение к другим известным критериям может существенно ускорить процесс диагностического поиска и постановки диагноза. В рамках данного обзора представлена информация о наследственных заболеваниях и синдромах, для которых характерно развитие лейконихии, освещены вопросы этиопатогенеза и клинической особенностей данных расстройств.
В период с октября 2024 по январь 2025 года нами был проведен анализ отечественных и зарубежных баз данных, включая библиотеку Elibrary (https://elibrary.ru) и базу данных PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/) на предмет поиска информации по теме обзора. Использовались следующие поисковые запросы на английском и русском языках: «leukonychia», «heregidary leukonychia», «syndrome-associated leukonychia», «nails in systemic diseases», «skin heregitary syndromes», «inherited nail dystrophies», «поражения ногтей при наследственных синдромах», «наследственная лейконихия». При этом анализировались обзоры литературы, описания клинических случаев и оригинальные исследования, затрагивающие вопросы генетических основ заболеваний. В работу не включались реферативные сообщения, тезисы или мнения отдельных авторов по различным аспектам обозначенной темы.
Лейконихия в рамках наследственных болезней и синдромов: общие положения
Этиопатогенез синдром-ассоциированной лейконихии остается не до конца изученным. Следует отметить, что данный тип ониходистрофии может иметь идиопатический характер и в подавляющем числе случаев встречается у мужчин [4]. Наследственная лейконихия может существовать как изолированно, так и в сочетании с наследственными синдромами [5]. Известно, что наследственная лейконихия передается преимущественно по аутосомно-доминантному типу, хотя был описан и аутосомно-рецессивный тип наследования. Предполагается, что в основе данного нарушения лежит мутация в гене PLCD1 на хромосоме 3p22.2, кодирующего фосфолипазу C дельта-1 [6, 7].
Как часть клинических проявлений наследственных синдромов некоторые авторы рассматривают лейконихию как один из признаков эктодермальной дисплазии с вовлечением в патологический процесс генов, отвечающих за созревание кератина [3]. Также отдельные авторы отмечают, что в развитии лейконхии играет роль ген GJB2 на хромосоме 13, кодирующий белок коннексин 26 (Cx26) [8, 9, 10, 11].
Если рассматривать лейконихию, как одно из клинических проявлений эктодермальной дисплазии, то нельзя говорить о специфичности данного признака при некоторых расстройствах. Лейконихия в рамках наследственных болезней и синдромов может выступать как в качестве одного из основных диагностических признаков, так и в качестве часто наблюдаемого симптома в сочетании с другими типами ониходистрофий (таблица 1).
Таблица 1. Лейконихия как проявление наследственных болезней и синдромов
Table 1. Leukonychia as a manifestation of hereditary diseases and syndromes
Наследственная болезнь или синдром (альтернативное название)
Идентификационный номер болезни в каталог МакКьюсика OMIM (https://www.omim.org/)
Лейконихия как обязательный диагностический признак
FLOTCH-синдром (несиндромное врожденное заболевание ногтей 3 типа, NDNC3)
151600
Синдром Барта-Памфри (BAPS)
149200
Синдром врожденной тотальной лейконихии-черный акантоз подобных высыпаний-дисплазии волос
*
Синдром кератодермии-гипотрихоза-тотальной лейконихии (ладонно-подошвенная кератодермия и врожденная алопеция 1 типа, PPKCA1)
104100
Синдром тотальной лейконихии-фолликулярного кератоза-гипергидроза
*
Синдром PLACK (шелушение кожи с лейконихией, акральный точечный кератоз, хейлит и узелки на суставах пальцев)
616295
Болезнь Гуфта
236300
Лейконихия как часто встречающийся диагностический признак
Синдром Лоури-Вуда (LWS)
226960
Синдром Наксос/Карвахаля (NXD/ дилатационная кардиомиопатия с шерстисто-курчавыми волосами и кератодермией, DCWHK)
601214/ 605676
Трихоринофалангеальный синдром 1 типа (TRPS1)
190350
Ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой (кератодермия ладонно-подошвенная с глухотой)
 
148350
Синдром POEMS
 
*
Болезнь Хейли-Хейли (HHD)
169600
Туберозный склероз (туберозный склероз 1 типа, TSC1)
191100
Болезнь  Гопфа (AKV)
101900
Синдром Алажилля (синдром Алажилля 1 типа, ALGS1)
118450
Врожденный фиброз экстраокулярных мышц 1 типа (фиброз экстраокулярных мышц ырожденный 1 типа, CFEOM1)
135700
Фолликулярный шиловидный подрывающий кератоз Сименса (X-связанный фолликулярный шиловидный подрывающий кератоз, KFSDX)
 
308800
Линейная атрофодермия Мулена
 
*
Синдром кист сальных желез-мочекаменной болезни (мультиплексная стеатоцистома)
184500
Синдром Геймлера 1 и 2 типа (HMLR1, HMLR2)
234580/616617
Гипотрихоз и рецидивирующие пузырьки кожи (HYPTSV)
613102
Детская аутосомно-доминантная Т-клеточная лимфопения с или без дистрофии ногтей (TLIND)
618806
Ихтиоз с эритрокератодермией (IEKD)
620507
Червеобразная атрофодермия (AVA)
209700
*- отсутствие данных о нозологии в каталоге OMIM
Лейконихия как обязательный диагностический признак наследственных болезней и синдромов
Синдром FLOTCH
Синдром FLOTCH (leukonychia totalis-trichilemmal cysts-ciliary syndrome) – редкое наследственное заболевание, характеризующееся поражением кожи и ее придатков (тотальная лейконихия, койлонихия, множественные кисты сальных желез), органов зрения (цилиарная дистрофия) и мочекаменной болезни [12, 13]. Частота встречаемости данного синдрома <1:1 000 000 [14]. Впервые сочетание кист сальных желез и лейконихии была описана Bauer в 1920г. [15]. Позже аббревиатура «FLOTCH» была предложена Friedel и соавт. [16] для обозначения сочетания различных проявлений данного синдрома. Этиопатогенез заболевания остается неизвестным. Предполагается аутосомно-доминанатный тип наследования данного синдрома. Лейконихия при синдроме FLOTCH  является истинной; её распространенность может быть как тотальной, так и субтотальной и является одним из основных диагностических критериев постановки диагноза [13].
Синдром Барта-Памфри
Синдром Барта-Памфри (синдром Шванна) – редкое генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, в основе которого лежит мутация в гене GJB2, кодирующем белок коннексин 26 [17, 18]. Частота встречаемости данного синдрома <1:1 000 000 [19]. Клинически данный синдром проявляется сочетанием бородавчатых узелков на межфаланговых суставах стоп и кистей, лейконихии, ладонно-подошвенной кератодермии и сенсоневральной глухоты [9]. Высыпания на межфаланговых суставах пальцев стоп и кистей являются первой и основной жалобой пациентов при обращении к врачу. Хотя лейконихия не является наиболее распространённым симптомом данного синдрома, она представляет собой один из его ключевых компонентов. Лейконихия при синдроме Барта-Памфри может быть тотальной или очаговой, вовлекать различное количество ногтевых пластин пальцев кистей и стоп [20].
Синдром тотальной лейконихии-черный акантоз подобных высыпаний-дисплазии волос
Синдром тотальной лейконихии-черный акантоз подобных высыпаний-дисплазии волос (leukonychia totalis-acanthosis-nigricans-like lesions-abnormal hair syndrome) является очень редким наследственным синдромом с неизвестным этиопатогенезом. Болезнь проявляется с рождения и в первые годы жизни [21]. Частота встречаемости данного синдрома <1:1 000 000 [22].Заболевание проявляется тотальным поражением ногтей, а также высыпаниями на коже шеи, подмышечных впадин и живота по типу черного акантоза. Также отмечается дисплазия волос.
Синдром PLACK
Синдром PLACK (акроним: Peeling, Leukonychia, Acral punctate keratoses, Cheilitis, Knuckle pads) – аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся с рождения. Частота встречаемости данного синдрома <1:1 000 000 [23].Развитие заболевания связывают с мутациями в гене CAST. На сегодняшний день выявлено шесть мутаций, вязанных с развитием данного синдрома c.607dup (p.Ile203Asnfs*8), c.424A > T c.1750delG (p.Val584Trpfs*37), c.461dupGCAT (p.Ser154Cysfs*6), c.544G > T (p.Glu182*) и (c.507_508insA) [24, 25, 26, 27]. Заболевание проявляется генерализованным ксерозом и шелушением кожи, тотальной или субтотальной лейконихией, точечным кератозом конечностей, а также узелками на подушечках пальцев [24]. Существуют данные, свидетельствующие о возможной генетической связи данного синдрома с гнездной алопецией [28].
Также к лейконихия является обязательным диагностическим признаком ряда крайне редких генетических синдромов, описания клинических случаев которых в мировой медицинской литературе не превышает 10 пациентов. К таким заболеваниям относится синдром кератодермии-гипотрихоза-тотальной лейконихии (keratoderma-hypotrichosis-leukonychia totalis syndrome) [29], синдром тотальной лейконихии-фолликулярного кератоза-гипергидроза (leukonychia totalis-keratosis pilaris- hyperhidrosis syndrome) [30 ], болезнь Гуфта [31].
Лейконихия как часто встречающийся диагностический признак наследственных болезней и синдромов
Синдром POEMS
POEMS синдром (акроним: Polyradiculoneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal plasmacell disorder, Skin changes; остеосклеротическая миелома, синдром Такадзуки, синдром Кроу-Фукаса) – редкое наследственное жизнеугрожающее состояние, характеризующееся неврологическими, эндокринологическими и гематологическими нарушениями [32, 33]. Случаи заболевания описаны в различных популяциях, включая США, Францию, Китай и Индию [34, 35, 36, 37, 38] однако эпидемиологические данные синдрома POEMS остаются неизвестными. По данным Nasu и соавт. [39] частота встречаемотси данного синдрома в японской популяции составляет 0,3 на 100 000. Впервые данный синдром был описан Bardwick в 1980г, который и предложил настоящий акроним для обозначения клинической картины заболевания [40]. Несмотря на то, что изменения кожи и ее придатков являются малыми критериями диагностики данного синдрома, клиническая картина данных изменений является достаточно разнообразной и заслуживает внимания клиницистов. У пациентов с синдромом POEMS отмечается наличие очагов гиперпигментации, множественные гемангиомы, склеродермоподобные изменения кожи в виде атрофических очагов. Также у пациентов отмечается гипертрихоз. Со стороны ногтей наиболее частыми поражениями являются гипертрофическая остеоартропатия и лейконихия [41-45].
Синдром Наксос/Карвахаля
Синдром Карвахаля – редкий вариант синдрома Наксос. Развитие данного синдрома связано с мутацией генов, кодирующих функции белка клеточной адгезии – плакоглобина (JUP, болезнь Наксос) и десмоплакина (DSP, синдром Карвахаля) [46, 47, 48]. В целом для данных расстройств характерна триада симптомов – кардиомиопатия, ладонно-подошвенный кератоз и поражение волос. Наличие лейконихии также было описано у пациентов с данными расстройствами, причем в ассоциации с олигодонтией [49].
Семейная доброкачественная пузырчатка
Семейная доброкачественная пузырчатка (Болезнь Хейли-Хейли, болезнь Гужеро-Хейли-Хейли) – наследственное заболевание кожи, характеризующаяся появление везикуло-буллезной сыпи в местах складок. Частота заболевания оценивается в 1/50 000 случаев [50]. Предполагается, что в основе заболевания лежит мутация в гене ATP2C1 в хромосоме 3q21-q24, кодируют изоформу 1 Ca2+/Mn2+-АТФазы секреторного пути аппарата Гольджи [51, 52]. Клинически заболевание проявляется появлением симметрично расположенных сгруппированных везикул, булл и эрозий в местах повышенного трения и складок. Высыпания обычно сопровождаются сильным зудом. Очаги склонны к вторичному инфицированию [53]. В отличие от большинства представленных расстройств, при болзени Хейли-Хейли отмечается не тотальная, а продольная лейконихия, которая обнаруживается у 70% пациентов. Продольная лейконихия при болезни Хейли-Хейли многими авторами рассматривается как один из основных клинических симптомов заболевания [54, 55].
Туберозный склероз
Туберозный склероз (болезнь Бурневилля, болезнь Прингла-Бурневилля, триада Фохта, EPILOIA) представляет собой редкое нейродерматологическое расстройство с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся наличием клеточной и тканевой дисплазии [56]. Частота заболевания оценивается в 1:6000–10 000 случаев [57]. На сегодняшний день развитие заболевания связывают с мутациями de novo  в генах TSC1 и TSC2, кодирующие белки гамартин и туберин соответственно[58, 59]. Впервые данное заболевание было описано Recklinghausen и Virchow в 1862 году [60]. Поражения кожи и ее придатков отмечается у 90% пациентов с туберозным склерозом [61]. Характерными поражениями являются гиперпигментированные пятна, напоминающие «листья ясеня» [62] и ангиофибромы кожи лица [63]. Что касается изменений ногтей, то характерным признаком заболевания выступают фибромы аппарата ногтя (опухоль Кеннена) [64]. Помимо этого в работе Aldrich и соавт. [65] было отмечено, что выявление на ногтевых пластинах продольных борозд, подногтевых геморрагий и продольной лейконихии является полезными диагностическими находками наравне с новообразованиями аппарата ногтя. 
Болезнь Гопфа
Болезнь Гопфа (бородавчатый акрокератоз Гопфа) – редкое генетически обусловленное заболевание кожи с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся появлением очагов гиперкератоза на тыльной поверхности кистей и стоп. Частота встречаемости заболевания незивестна. Впервые данное заболевание было описано Hopf  в 1931г [66]. Предполагается, что в основе заболевания лежит мутация в в гене ATP2A2, расположенном на хромосоме 12q24,[ 66]. Клинически болезнь проявляется появлением на тыльной поверхности кистей и стоп гиперкератотических папул и бляшек с редкими случаями поражения локтевых и коленных суставов, а также кожи голеней [67]. В случае болезни Гопфа лейконихия выступает в качестве одного из симптомов общедистрофических изменений ногтей, наравне с их истончением и появлением множественных продольных борозд [66].
Синдром Алажилля
Синдром Алажилля (артерио-печеночная дисплазия, синдром Алажилля-Уотсона, синдром Уотсона-Миллера, синдромальная недостаточность желчных протоков) – редкое генетическое полисистемное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся тяжелыми поражениями печени, почек, органов зрения, легких, костной системы, включая фациальные структуры [68]. Частота встречаемости заболевания варьируется от 1:30 000 до 1:100 000 случаев [68]. Сигнальные пути Notch играют центральную роль в патофизиологии синдрома Алажилля [69], обычно вызываемого делецией или дупликацией в гене JAG1 (хромосома 20p12.2), который кодирует белковый Notch лиганд и объясняет 94–96% случаев синдрома Алажилля [69]. Лейконихия также описана у пациентов с синдромом Алажилля [70], но она не является результатом наследственной патологии. Можно предположить, что появление лейконихии у пациентов с синдромом Алажилля связано с тяжелыми системными нарушениями, в частности в поражением печени, для которого характерно изменение цвета ногтей на белый.
Ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой
Ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой (palmoplantar keratoderma with deafness) – редкое генетическое заболевание, связанное с мутацией гена GJB2 (коннексин 26) [71]. Клинически данный синдром проявляется наличием ладонно-подошвенной кератодермии и двусторонней сенсоневральной глухоты. Лейконихия в рамках данного синдрома встречается и, по-видимому, является одним из проявлений эктодермальной дисплазии  [72, 73].
Ихтиоз с эритрокератодермией
Ихтиоз с эритрокератодермией (Ichthyosis with erythrokeratoderma) – редкое генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся появлением на коже эритематозных гиперкератотических бляшек [74, 75]. В основе заболевания лежит мутация в гене  KLK11 на хромосоме 19q13, кодирующего фермент калликерин-связанную пептидазу 11 (KLK11) [74]. Учитывая то, что в основе заболевания лежат нарушения процессов кератинизации, его клиническая картина очень схожа с дерматозами из этой группы. Так, при ихтиозе с эритрокератодермией отмечается эритема и зуд кожи в сочетании с выраженным гииеркератозом на разгибательных поверхностях конечностей и сливающимися гиперкератотическими бляшками на коже туловища. Также у пациентов отмечается наличие очаговой либо диффузной ладонно-подошвенной кератодермии. Поражения ногтей у пациентов с данным растсойством включают точеные углубления ногтевых пластин и лейконихию преимущественно на пальцах стоп [74, 75].
Также описаны случаи лейконихии у пациентов с синдромом Лоури-Вуда (Lowry–Wood syndrome)[76], врожденным фиброзом окологлазных мышц 1 типа (congenital fibrosis of the extraocular muscles type 1) [77], фолликулярным шиловидным подрывающим кератозом Сименса (keratosis follicularis spinulosa decalvans)  [78], линейной атрофодермией Мулена (linear atrophoderma of Moulin) [79], синдром кист сальных желез-мочекаменной болезни (leukonychia totalis-sebaceous cysts-renal calculi syndrome) [80],  nрихоринофалангеальным синдромом 1 типа [81], cиндромом Геймлера 1 и 2 типа [82, 83], гипотрихозе и рецидивирующими пузырьками кожи [84], детской аутосомно-доминантной Т-клеточной лимфопенией с или без дистрофии ногтей [85], червеобразной атрофодермией [86]
Заключение
Несмотря на то, что большинство описанных наследственных заболеваний и синдромов являются очень редкими и лейконихия далеко не всегда является их ведущим клиническим признаком, должно быть повышенное внимание к данной ониходистрофии со стороны клиницистов. Своевременное выявление возможного синдромального компонента лейконихии может сыграть важную роль как в диагностике основного заболевания, так и в выборе тактики ведения пациента в целом. Врожденная лейконихия, как проявление эктодермальной дисплазии, может быть одним из первых и хорошо визуализируемых клинических признаков тяжелого мультисистемного заболевания, что также должно быть учтено специалистами различного профиля при работе с данной группой пациентов.
×

Об авторах

Роман Владимирович Саранюк

Кабинет дерматологии и венерологии «Derma Эксперт»
КРОО«Общество интегративной дерматологии»

Email: roman.saranuk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9676-1581

Врач дерматовенеролог;

Президент Курской региональной общественной организации «Общество интегративной дерматологии». 

Россия, Россия, 305006, Курская область, город Курск, проспект Анатолия Дериглазова 1, офис 3.

Алексей Валерьевич Полоников

Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет»;

Email: polonikov@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6280-247X

Директор НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии КГМУ, заведующий лабораторией статистической генетики и биоинформатики, д.м.н., профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии 

Россия, Россия, 305041, Курская область, город Курск улица Карла Маркса 3.

Татьяна Александровна Гостева

ООО « Курчатовский центр современной медицины»;
КРОО «Общество интегративной дерматологии»;

Автор, ответственный за переписку.
Email: ya-lisenok-@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0059-9159

Заместитель главного врача по клинико-экспертной работе врач терапевт, пульмонолог;

Член Курской региональной общественной организации «Общество интегративной дерматологии»

Россия, Россия, 307250, Курская область, г. Курчатов, улица Энергетиков д.10.; Россия, 305006, Курская область, город Курск, проспект Анатолия Дериглазова 1, офис 3.

Список литературы

  1. Weber FP. Some pathologic conditions of the nails. Int Clin. 1899;28(1):108–30.
  2. Grossman M, Scher RK. Leukonychia: review and classification. Int J Dermatol. 1990;29(8):535–41. https:// doi. org/ 10. 1111/j. 1365-4362.1990.tb03463.x.
  3. Grosshans EM. Familial leukonychia totalis. Acta Derm Venereol. 1998;78(6):481. https:// doi. org/ 10. 1080/ 00015 55984 42836.
  4. Davis-Fontenot K, Hagan C, Emerson A, Gerdes M. Congeni tal isolated leukonychia. Dermatol Online J. 2017;23(7):13030/ qt85b4w7z3.
  5. Pathipati AS, Ko JM, Yost JM. A case and review of congenital leukonychia. Dermatol Online J. 2016;22(10):13030/qt9tf3f7ws.
  6. Nakamura Y, Kanemarum K, Fukami K. Physiological functions of phospholipase Cδ1 and phospholipase Cδ3. Adv Biol Regul. 2013;53(3):356–62. https:// doi. org/ 10. 1016/j. jbior. 2013. 07. 003. 206.
  7. Farooq M, Kurban M, Abbas O, Obeidat O, Fujikawa H, Kibbi AG, et al. A novel mutation in the PLCD1 gene, which leads to an aberrant splicing event, underlies autosomal recessive leuconychia. Br J Dermatol. 2012;167(4):946–9. https:// doi. org/ 10.1111/j.1365-2133.2012.10962.x.
  8. DeMille D, Carlston CM, Tam OH, Palumbos JC, Stalker HJ, Mao R, et al. Three novel GJB2 (connexin 26) variants associated with autosomal dominant syndromic and nonsyndromic hearing loss. Am J Med Genet A. 2018;176(4):945–50. https:// doi. org/ 10.1002/ajmg.a.38648.
  9. Bart RS, Pumphrey RE. Knuckle pads, leukonychia and deafness: a dominantly inherited syndrome. N Engl J Med. 1967;276(4):202–7. https:// doi. org/ 10. 1056/ NEJM1 96701 26276 0403.
  10. Crosti C, Sala F, Bertani E, Gasparini G, Menni S. Leukonychia totalis and ectodermal dysplasia: report of 2 cases. Ann Dermatol Venereol. 1983;110(8):617–22.
  11. Schwann J. Keratosis palmaris et plantaris with congenital deaf ness and total leukonychia. Dermatologica. 1963;126:335–53.
  12. https://globalgenes.org/disorder/flotch-syndrome/
  13. Mansour M, Brothers R, Brothers R. FLOTCH Syndrome: A Case of Leukonychia Totalis and Multiple Pilar Cysts. Cutis. 2023 Oct;112(4):200-202. doi: 10.12788/cutis.0895.
  14. https://www.orpha.net/en/disease/detail/2045#:~:text=FLOTCH%20syndrome%20is%20a%20rare,calculi%20have%20also%20been%20reported.
  15. Bauer AW. Beiträge zur klinischen Konstitutionspathologie, V. heredofamiliäre leukonychie und multiple atherombilderung der kopfhaut. Z Menschl Vererb. Konstitutitionslehre. 1920;5:47-48.
  16. Friedel J, Heid E, Grosshans E. The FLOTCH syndrome. familial occur rence of total leukonychia, trichilemmal cysts and ciliary dystrophy with dominant autosomal heredity [in French]. Ann Dermatol Venereol. 1986;113:549-553.
  17. Alexandrino F, Sartorato EL, Marques-de-Faria AP, Steiner CE. G59S Mutation in the GJB2 (Connexin 26) Gene in patient with Bart-Pumphrey syndrome. Am J Med Genet Am 2005;136:282-4.
  18. Lee JR, White TW. Connexin-26 mutations in deafness and skin disease. Expert Rev Mol Med 2009;11: e35.
  19. https://www.orpha.net/en/disease/detail/2698#:~:text=A%20rare%2C%20syndromic%20genetic%20deafness,mild%20to%20moderate%20sensorineural%20deafness.&text=Synonym(s)%3A,Bart-Pumphrey%20syndrome
  20. Gönül M, Gül Ü, Hizli P, Hizli Ö. A family of Bart-Pumphrey syndrome. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012 Mar-Apr;78(2):178-81. doi: 10.4103/0378-6323.93636.
  21. Le Corre Y, Steff M, Croue A, Filmon R, Verret JL, Le Clech C. Hereditary leukonychia totalis, acanthosis-nigricans-like lesions and hair dysplasia: a new syndrome? Eur J Med Genet. 2009 Jul-Aug;52(4):229-33. doi: 10.1016/j.ejmg.2009.04.003.
  22. https://www.orpha.net/en/disease/detail/210133
  23. https://www.orpha.net/en/disease/detail/444138?name=plack%20syndrome&mode=name
  24. Lin Z, Zhao J, Nitoiu D, Scott CA, Plagnol V, Smith FJD, et al. Loss-of Function Mutations in CAST Cause Peeling Skin, Leukonychia, Acral Punctate Keratoses, Cheilitis, and Knuckle Pads. Am J Hum Genet 2015;96:440–7.
  25. Alkhalifah A, Chiaverini C, Giudice PD, Supsrisunjai C, Hsu C-K, Liu L, et al. PLACK syndrome resulting from a new homozygous insertion mutation in CAST. J Dermatol Sci 2017;88:256–8.
  26. Temel SG, Karakas B, Seker U, Turkgenc B, Zorlu O, Sarıcaoglu H, et al. A novel homozygous nonsense mutation in CAST associated with PLACK syndrome. Cell Tissue Res 2019;378:267–77.
  27. Mohamad J, Samuelov L, Ben-Amitai D, Malchin N, Sarig O, Sprecher E. PLACK syndrome shows remarkable phenotypic homoge neity. ClinExpDermatol2019;44:580–3.
  28. Vidya AS, Khader A, Devi K, Archana GA, Reeshma J, Reshma NJ. PLACK syndrome associated with alopecia areata and a novel homozygous base pair insertion in exon 18 of CAST gene. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2023;90:102–5. doi: 10.25259/IJDVL_1138_2021.
  29. Wang H, Cao X, Lin Z, Lee M, Jia X, Ren Y, Dai L, Guan L, Zhang J, Lin X, Zhang J, Chen Q, Feng C, Zhou EY, Yin J, Xu G, Yang Y. Exome sequencing reveals mutation in GJA1 as a cause of keratoderma-hypotrichosis-leukonychia totalis syndrome. Hum Mol Genet. 2015 Jan 1;24(1):243-50. doi: 10.1093/hmg/ddu442. Epub 2014 Aug 28. Erratum in: Hum Mol Genet. 2015 Nov 15;24(22):6564. doi: 10.1093/hmg/ddv365.
  30. Galadari I, Mohsen S. Leukonychia totalis associated with keratosis pilaris and hyperhidrosis. Int J Dermatol. 1993 Jul;32(7):524-5. doi: 10.1111/j.1365-4362.1993.tb02841.x.
  31. Hooft, C., De Laey, P., Herpol, J., De Loore, F., Verbeeck, J. Familial hypolipidaemia and retarded development without steatorrhoea: another inborn error of metabolism? Helv. Paediat. Acta 17: 1-23, 1962.
  32. Takatsuki K, Sanada I. Plasma cell dyscrasia with polyneuropathy and endocrine disorder: clinical and laboratory features of 109 reported cases. Jpn J Clin Oncol. 1983;13(3):543-555.
  33. Nakanishi T, Sobue I, Toyokura Y, et al. The crow-Fukase syndrome: a study of 102 cases in Japan. Neurology. 1984;34(6):712-720.
  34. Singh D, Wadhwa J, Kumar L, Raina V, Agarwal A, Kochupillai V. POEMS syndrome: experience with fourteen cases. Leuk Lymphoma. 2003;44(10):1749-1752.
  35. Soubrier MJ, Dubost JJ, Sauvezie BJ. POEMS syndrome: a study of 25 cases and a review of the literature. French Study Group on POEMSSyndrome. Am J Med. 1994;97(6):543-553.
  36. Zhang B, Song X, Liang B, et al. The clinical study of POEMS syn drome in China. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(2):229-237.
  37. Li J, Zhou DB, Huang Z, et al. Clinical characteristics and long-term outcome of patients with POEMS syndrome in China. Ann Hematol. 2011;90(7):819-826.
  38. Kulkarni GB, Mahadevan A, Taly AB, et al. Clinicopathological profile of polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein and skin changes (POEMS) syndrome. J Clin Neurosci. 2011;18(3): 356-360.
  39. Nasu S, Misawa S, Sekiguchi Y, et al. Different neurological and physiological profiles in POEMS syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012; 83(5):476-479.
  40. Bardwick PA, Zvaifler NJ, Gill GN, Newman D, Greenway GD, Resnick DL. Plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organome galy, endocrinopathy, M protein, and skin changes: the POEMS syn drome. Report on two cases and a review of the literature. Medicine. 1980;59(4):311-322.
  41. Singh D, Wadhwa J, Kumar L, Raina V, Agarwal A, Kochupillai V. POEMS syndrome: experience with fourteen cases. Leuk Lymphoma. 2003;44(10):1749-1752.
  42. Soubrier MJ, Dubost JJ, Sauvezie BJ. POEMS syndrome: a study of 25 cases and a review of the literature. French Study Group on POEMSSyndrome. Am J Med. 1994;97(6):543-553.
  43. Kulkarni GB, Mahadevan A, Taly AB, et al. Clinicopathological profile of polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein and skin changes (POEMS) syndrome. J Clin Neurosci. 2011;18(3): 356-360.
  44. Barete S, Mouawad R, Choquet S, et al. Skin manifestations and vas cular endothelial growth factor levels in POEMS syndrome: impact of autologous hematopoietic stem cell transplantation. Arch Derma tol. 2010;146(6):615-623.
  45. Bachmeyer C. Acquired facial atrophy: a neglected clinical sign of POEMSsyndrome. Am J Hematol. 2012;87(1):131.
  46. Carvajal-Huerta L. Epidermolytic palmoplantar keratoderma with woolly hair and dilated cardiomyopathy. J Am Acad Dermatol. 1998 Sep;39(3):418-21.
  47. Malcic I, Buljevic B. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, Naxos island disease and Carvajal syndrome. Central Eur J Ped. 2017;13(2):93-106.
  48. Protonotarios N, Tsatsopoulou A. Naxos disease and Carvajal syndrome: cardiocutaneous disorders that highlight the pathogenesis and broaden the spectrum of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Cardiovasc Pathol. 2004 Jul-Aug;13(4):185-94.
  49. Boule S, Fressart V, Laux D, Mallet A, Simon F, de Groote P, et al. Expanding the phenotype associated with a desmoplakin dominant mutation: Carvajal/Naxos syndrome associated with leukonychia and oligodontia. Int J Cardiol. 2012;161(1):50–2. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2012.06.068.
  50. Foggia L, Hovnanian A. Calcium pump disorders of the skin. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 Nov 15;131C(1):20-31.
  51. Sudbrak R, Brown J, Dobson-Stone C, Carter S, Ramser J, White J, Healy E, Dissanayake M, Larrègue M, Perrussel M, Lehrach H, Munro CS, Strachan T, Burge S, Hovnanian A, Monaco AP. Hailey-Hailey disease is caused by mutations in ATP2C1 encoding a novel Ca(2+) pump. Hum Mol Genet. 2000 Apr 12;9(7):1131-40.
  52. Hu Z, Bonifas JM, Beech J, Bench G, Shigihara T, Ogawa H, Ikeda S, Mauro T, Epstein EH. Mutations in ATP2C1, encoding a calcium pump, cause Hailey-Hailey disease. Nat Genet. 2000 Jan;24(1):61-5.
  53. Konstantinou MP, Krasagakis K. Benign Familial Pemphigus (Hailey-Hailey Disease) [Updated 2023 Aug 14]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK585136/
  54. Kostaki D, Castillo JC, Ruzicka T, Sárdy M. Longitudinal leuconychia striata: is it a common sign in Hailey-Hailey and Darier disease? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Jan;28(1):126-7.
  55. Kirtschig G, Effendy I, Happle R. Leukonychia longitudinalis als ein Leitsymptom des Morbus Hailey-Hailey [Leukonychia longitudinalis as the primary symptom of Hailey-Hailey disease]. Hautarzt. 1992 Jul;43(7):451-2. German.
  56. Hyman MH, Whittemore VH. National Institutes of Health consensus conference: tuberous sclerosis complex. Arch Neurol 2000;57:662–5.
  57. Uysal SP, Şahin M. Tuberous sclerosis: a review of the past, present, and future. Turk J Med Sci. 2020 Nov 3;50(SI-2):1665-1676. doi: 10.3906/sag-2002-133.
  58. European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell. 1993 Dec 31;75(7):1305-15. doi: 10.1016/0092-8674(93)90618-z.
  59. van Slegtenhorst M de Hoogt R Hermans C Nellist M Janssen B Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science . 1997;277:805–08. doi: 10.1126/science.277.5327.805.
  60. Roach ES. Applying the lessons of tuberous sclerosis: The 2015 Hower Award Lecture. Pediatric Neurology 2016; 63:6-22.
  61. Wheless JW, Almoazen H. A novel topical rapamycin cream for the treatment of facial angiofibromas in tuberous sclerosis complex. J Child Neurol. 2013;28:933-6.
  62. Jozwiak S, Schwartz RA, Janniger CK, Michalowicz R, Chmielik J. Skin lesions in children with tuberous sclerosis complex: their prevalence, natural course, and diagnostic significance. Internation Journal of Dermatology 1998; 37:911-917.
  63. Sadowski K, Kotulska K, Schwartz RA, Jóźwiak S. Systemic effects of treatment with mTOR inhibitors in tuberous sclerosis complex: a comprehensive review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30:586-94.
  64. Rodrigues DA, Gomes CM, Costa IMC. Tuberous sclerosis complex. An Bras Dermatol. 2012;87:184-96.
  65. Aldrich CS, Hong CH, Groves L, Olsen C, Moss J, Darling TN. Acral lesions in tuberous sclerosis complex: insights into pathogenesis. J Am Acad Dermatol. 2010 Aug;63(2):244-51. doi: 10.1016/j.jaad.2009.08.042.
  66. Andrade TC, Silva GV, Silva TM, Pinto AC, Nunes AJ, Martelli AC. Acrokeratosis verruciformis of Hopf - Case report. An Bras Dermatol. 2016 Sep-Oct;91(5):639-641.
  67. Williams GM, Lincoln M. Acrokeratosis Verruciformis of Hopf. [Updated 2023 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537250/
  68. Diaz-Frias J, Kondamudi NP. Alagille Syndrome. [Updated 2023 Aug 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507827/
  69. Fabris L, Fiorotto R, Spirli C, Cadamuro M, Mariotti V, Perugorria MJ, Banales JM, Strazzabosco M. Pathobiology of inherited biliary diseases: a roadmap to understand acquired liver diseases. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;16(8):497-511.
  70. Сambiaghi S, Riva S, Ramaccioni V, Gridelli B, Gelmetti C. Steatocystoma multiplex and leuconychia in a child with Alagille syndrome. Br J Dermatol. 1998;138(1):150–4. https:// doi. org/ 10. 1046/j.1365-2133.1998.02043.x.
  71. Lee JY, In SI, Kim HJ, Jeong SY, Choung YH, Kim YC. Hereditary palmoplantar keratoderma and deafness resulting from genetic mutation of Connexin 26. J Korean Med Sci. 2010 Oct;25(10):1539-42. doi: 10.3346/jkms.2010.25.10.1539.
  72. Crosti C, Sala F, Bertani E, Gasparini G, Menni S. Leukonychia totalis and ectodermal dysplasia: report of 2 cases. Ann Dermatol Venereol. 1983;110(8):617–22.
  73. Schwann J. Keratosis palmaris et plantaris with congenital deaf ness and total leukonychia. Dermatologica. 1963;126:335–53.
  74. Gong Z, Dai S, Jiang X, Lee M, Zhu X, Wang H, Lin Z. Variants in KLK11, affecting signal peptide cleavage of kallikrein-related peptidase 11, cause an autosomal-dominant cornification disorder. Br J Dermatol. 2023 Jan 23;188(1):100-111. doi: 10.1093/bjd/ljac029. PMID: 36689511.
  75. Takeichi T, Ito Y, Lee JYW, Murase C, Okuno Y, Muro Y, McGrath JA, Akiyama M. KLK11 ichthyosis: large truncal hyperkeratotic pigmented plaques underscore a distinct autosomal dominant disorder of cornification. Br J Dermatol. 2023 Jul 7;189(1):134-136. doi: 10.1093/bjd/ljad082.
  76. Yamamoto T, Tohyama J, Koeda T, Maegaki Y, Takahashi Y. Multiple epiphyseal dysplasia with small head, congenital nystagmus, hypoplasia of corpus callosum, and leukonychia totalis: a variant of Lowry-Wood syndrome? Am J Med Genet. 1995;56(1):6–9. https://doi.org/10.1002/ajmg.1320560103.
  77. Karadeniz N, Erkek E, Taner P. Unexpected clinical involve ment of hereditary total leuconychia with congenital fibrosis of the extraocular muscles in three generations. Clin Exp Derma tol. 2009;34(8):e570–2. https:// doi. org/ 10. 1111/j. 1365- 2230. 2009.03246.x.
  78. Azakli HN, Agirgol S, Takmaz S, Dervis E. Keratosis follicularis spinulosa decalvans associated with leukonychia. West Indian Med J. 2014;63(5):552–3. https:// doi. org/ 10. 7727/ wimj. 2013. 096.
  79. Atasoy M, Aliagaoglu C, Sahin O, Ikbal M, Gursan N. Linear atrophoderma of Moulin together with leuconychia: a case report. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20(3):337–40. https://doi. org/10.1111/j.1468-3083.2006.01434.x.
  80. Bushkell LL, Gorlin RJ. Leukonychia Totalis, Multiple Sebaceous Cysts, and Renal Calculi: A Syndrome. Arch Dermatol. 1975;111(7):899–901. doi: 10.1001/archderm.1975.01630190089011.
  81. Izumi K, Takagi M, Parikh AS, Hahn A, Miskovsky SN, Nishimura G, Torii C, Kosaki K, Hasegawa T, Neilson DE. Late manifestations of tricho-rhino-pharangeal syndrome in a patient: Expanded skeletal phenotype in adulthood. Am J Med Genet A. 2010 Aug;152A(8):2115-9. doi: 10.1002/ajmg.a.33511.
  82. Fox, J. E., Heimler, A., Hershey, J. E., Crespi, P. Sensorineural hearing loss, enamel hypoplasia, and nail defects: a new syndrome? (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 45 (suppl.): A45 only, 1989.
  83. Ong KR, Visram S, McKaig S, Brueton LA. Sensorineural deafness, enamel abnormalities and nail abnormalities: a case report of Heimler syndrome in identical twin girls. Eur J Med Genet. 2006 Mar-Apr;49(2):187-93. doi: 10.1016/j.ejmg.2005.07.003.
  84. Onoufriadis A, Ahmed N, Bessar H, Guy A, Liu L, Marantzidis A, Kesidou E, Papanikolaou M, Simpson MA, Mellerio JE, Lee JYW, McGrath JA. Homozygous Nonsense Mutation in DSC3 Resulting in Skin Fragility and Hypotrichosis. J Invest Dermatol. 2020 Jun;140(6):1285-1288. doi: 10.1016/j.jid.2019.10.015.
  85. Pignata C, Fiore M, Guzzetta V, Castaldo A, Sebastio G, Porta F, Guarino A. Congenital Alopecia and nail dystrophy associated with severe functional T-cell immunodeficiency in two sibs. Am J Med Genet. 1996 Oct 16;65(2):167-70. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19961016)65:2<167::AID-AJMG17>3.0.CO;2-O.
  86. Carol, W. L. L., Godfried, E. G., Prakken, J. R., Prick, J. J. G. V. Recklinghausensche Neurofibromatosis, Atrophodermia vermiculata аnd kongenitale Herzanomalie als Hauptkennzeichen eines familiaer-hereditaeren Syndroms. Dermatologica 81: 345-365, 1940.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Саранюк Р.В., Полоников А.В., Гостева Т.А.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах