Different drug forms of methylprednisolone aceponate for the treatment of patients with allergic skin diseases

Full Text

В настоящее время атопический дерматит (АД) остается в числе наиболее распространенных дерматозов, а оптимизация терапии больных АД - одной из важных задач практической дерматологии. В современном понимании АД - это хроническое, рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, характеризующееся периодизацией течения, выраженным зудом, сопровождающееся сухостью кожи (ксерозом), повышением трансэпидермальной потери влаги, что вызвано нарушением барьерной функции кожи [1-3]. Актуальные подходы к терапии больных АД определены в отечественных и зарубежных клинических рекомендациях и включают следующие основные направления: ш профилактические стратегии (элиминационные ме-ропрятия); ш гипоаллергенная диета; ш рациональный уход за кожей (умывание и купание, увлажнение); ш топическая, наружная терапия; ш противозудная терапия (топическая и системная); ш иммуносупрессивная терапия (системные глюкокортикостероидные гормоны, иммунодепрессанты); ш противоинфекционная терапия (антибиотики, анти-микотики, противовирусные препараты); ш фототерапия; ш аллерген-специфическая иммунотерапия; ш образовательные программы для детей, членов их семей и взрослых пациентов. Крайне важным из указанных направлений ведения больных АД признается наружная противовоспалительная терапия, «первой линией» которой остаются топические глюкокортикостероидные (ТГКС) препараты, применяемые для купирования воспалительных проявлений АД у детей и взрослых [4-6]. В число современных ТГКС препаратов четвертого поколения входит метилпреднизолона ацепонат (МПА, Адвантан) - негалогенизированный топический глюкокортикостероид, относящийся к классу сильных ТГКС. Доказана высокая противовоспалительная активность МПА, особенности механизма действия которого заключаются в активации пролекарства в очаге воспаления за счет ферментов - эстераз, высокой скорости проникновения в кожу и быстром начале действия благодаря высокой липофильности и сродству к рецепторам клеток - эффекторов воспаления. МПА характеризуется минимизированным проникновением (0,27-2,5%) в кровь и полной быстрой инактивацией за счет связывания с глюкуроновой кислотой благодаря компактности молекулы [7, 8]. Высокая противовоспалительная активность МПА, определяющаяся особыми фармакологическими свойствами препарата, сочетается с минимальной выраженностью нежелательных явлений. Проведены исследования по сравнительному анализу комплекса клинических и лабораторных данных различных ТГКС: эффективности - по балльной оценке степени вазо-констрикции, сравнительной эффективности ТГКС при АД, а также степени выраженности нежелательных явлений - по возможному развитию атрофии кожи, влиянию на системный баланс ГКС, аллергическому потенциалу. Соотношение указанных факторов про и контра исчислялось как терапевтический индекс ТГКС (Therapeutic index - TIX). Установлено, что МПА имеет один из самых высоких терапевтических индексов (TIX 2,0) в сравнении с ТГКС более ранних генераций [7-10]. Уникальным для Адвантана является также факт наличия четырех лекарственных форм препарата, содержащих 0,1% действующего вещества, - эмульсии, крема, мази и жирной мази. Отечественный опыт использования препарата МПА 0,1% в клинической практике значителен и свидетельствует о высокой эффективности данного ТГКС, однако тактические вопросы дифференцированного назначения различных лекарственных форм Адвантана в зависимости от клинико-морфологических особенностей кожного процесса при дерматозах аллергического генеза остаются не до конца изученными [11-13]. Осуществлена Наблюдательная программа оценки применения препарата Адвантана для наружного лечения больных аллергодерматозами. Целью Наблюдательной программы являлось изучение эффективности и безопасности Адвантана в терапии взрослых больных АД, аллергическим дерматитом и экземой, в том числе при назначении различных лекарственных форм препарата (эмульсия, крем, мазь, жирная мазь). Материал и методы Под наблюдением находилось 65 пациентов с аллергодерматозами, в числе которых было 25 больных АД, 26 пациентов с различными формами экземы (15 больных распространенной истинной экземой и 11 пациентов с экземой кистей), 14 больных аллергическим дерматитом. Лечение проводилось как в условиях стационара, так и амбулаторно. Разработана оригинальная «Карта пациента», где фиксировались клинические данные в динамике лечения, возникающие нежелательные явления, сведения о применении лекарственных форм препарата МПА 0,1% (эмульсия, крем, мазь, жирная мазь) с учетом локализации кожного процесса, а также сведения о влиянии заболевания на качество жизни больных. Выбор и назначение лекарственных форм МПА 0,1% проводились лечащими врачами самостоятельно и дифференцированно в зависимости от клинико-морфологического характера проявлений и при различных локализациях процесса, при этом учитывались рекомендации, отражающие базовые принципы проведения наружной терапии дерматозов [3, 6]. 140 к № 5, 2013 Определение тяжести процесса до начала и в динамике лечения проводилось с использованием индекса EASI [14]. Индекс EASI определялся по общепринятой методике, где врачом проводилась оценка заболевания по основным его проявлениям (Е - эритема; I - инфильтрация; Ех - экскориации; L - ли-хенификация), то есть фиксировалась интенсивность объективных симптомов АД и экземы отдельно в 4 анатомических областях: верхние конечности (A), нижние конечности (B), туловище (c), голова/шея (D) с применением балльной оценки выраженности симптомов от 0 до 3 баллов. проводилась оценка площади поражения кожи (S), которая также оценивалась по балльной системе с применением градаций: 0 - нет высыпаний; 1 балл <10% площади кожи; 2 балла=10-29%;3балла=30-49%; 4балла=50-69%; 5 баллов = 70-89%; 6 баллов = 90-100% площади поверхности кожи. Общий индекс EASI исчислялся как сумма показателей во всех оценивавшихся областях по формуле: индекс EASI = A + B + c + D (табл. 1). подсчет индекса EASI проводится до начала лечения, в процессе лечения (еженедельно) и через 4 недели после окончания терапии. Выраженность зуда оценивалась с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ зуда) от 0 до 10 баллов, фиксировалось наличие пиоген-ных проявлений и возникновение побочных нежелательных явлений, переносимость терапии препаратом мпа 0,1%. проводилась оценка степени влияния заболевания на качество жизни пациентов с аллергодерматозами до начала и в процессе терапии с использованием показателя ДИКЖ - дерматологического индекса качества жизни [15]. фактические данные исчисления индексов EASI, ДИКЖ, ВАШ зуда в динамике наблюдения и сведения о применении различных лекарственных форм препарата Адвантан фиксировались в индивидуальных анкетах пациентов. В табл. 2 приведены характеристики наблюдаемых больных с АД, экземой и аллергическим дерматитом. В процессе терапии и в течение 4 недель после ее окончания больным аллергодерматозами проводился уход за кожей с использованием средства Дардиа Липо Линия (крем, молочко, бальзам), что обеспечивало восстановление липидного состава эпидермиса, комплексное увлажнение кожи. Липо крем Дардиа рекомендовали к нанесению на кожу лица и шеи, липо молочко Дардиа, дополнительно содержащее мочевину, рекомендовали для ухода за кожей туловища и ко | Таблица 1 Методика определения индекса EASI Верхние конечности (А) Нижние конечности (B) Туловище (C) Голова/шея (D) Сумма баллов по интенсивности симптомов E + I + Ех + L Сумма баллов по интенсивности симптомов Е + I + Ех + L Сумма баллов по интенсивности симптомов Е + I + Ех + L Сумма баллов по интенсивности симптомов Е + I + Ех +L S(балл) S(балл) S(балл) S (балл) 1 х 2 1 х 2 1 х 2 1 х 2 Произведение 3 х 0,2 Произведение 3 х 0,4 Произведение 3 х 0,3 Произведение 3 х 0,1 | Таблица 2 Исходные демографические и клинические характеристики больных Характеристика пациентов АД Экзема кистей Экзема распространенная Аллергический дерматит Число больных 25 11 15 14 Пол (м/ж) 11/14 5/6 9/6 5/9 Возраст 19,7 ± 3,0 31,8 ± 2,4 40,4 ± 4,0 29,3 ± 3,5 (M ± m; min - max), лет 18 - 42 27 - 38 22 - 48 19 - 43 Средняя длительность заболевания 12,1 ± 2,8 4,6 ± 1,9 3,9 ± 1,6 0,1±0,07 (M ± m; min - max), лет 9 - 22 1 - 11 2 - 13 0,08 - 0,25 Средний показатель индекса EASI до начала лечения 16,6 ± 4,8 6,9 ± 1,5 14,3 ± 2,0 4,0 ± 0,9 (M ± m; min - max), баллы 7,7 - 33,2 2,2 -11,7 4,7 - 21,8 2,4 - 6,3 Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии ^ 141 нечностей, липо бальзам Дардиа - на кожу туловища и конечностей, а в случае выраженной сухости, гиперкератозов, лихенификации - и при иной локализации поражения кожи. Результаты До начала лечения средний показатель индекса EASI в группе больных АД составил 16,6 ± 4,8 балла, при этом локальная составляющая индекса EASI, характеризующая тяжесть процесса на нижних конечностях (В), достигала 7,1 ± 2,2 балла, а в области головы/шеи (D) - 1,7 ± 0,6 балла (рис. 1). В процессе терапии общий индекс EASI снижался при пропорциональном уменьшении всех его локальных составляющих: в области верхних и нижних конечностей, туловища, головы и шеи. К окончанию срока терапии, продолжавшейся от 7 до 28 дней, отмечалось практически полное очищение кожи от высыпаний, общий среднегрупповой индекс EASI (EASI 4) составил менее 1,0 балла. При осмотре через месяц после прекращения лечения полный регресс высыпаний сохранялся у всех пациентов с АД, а индекс EASI 5 также был менее 1,0 балла. Анализ динамики регресса симптомов АД при проведении топической терапии МПА 0,1% (Адвантаном), исчисляемый по отношению к исходному показателю EASI, показал, что после первой недели лечения происходило снижение выраженности симптомов заболевания вне зависимости от локализации: в области кожи головы/шеи на 41,2%, конечностей и туловища на 40,7-34,3% от исходного (табл. 3). Достижение клинической ремиссии с регрессом индекса EASI на 75% и более от исходного наблюдалось между 2-й и 3-й неделями лечения, а при последующих осмотрах (EASI 4) и через 4 недели после окончания терапии (EASI 5) снижение выраженности проявлений АД достигало 88,2-94,0% от исходного, то есть кожа оставалась свободной от высыпаний вне зависимости от локализации поражения на момент начала терапии. До начала терапии выраженность зуда кожи у больных АД составляла от 4 до 10 баллов, в среднем по группе 8,1 ± 1,9 балла. В процессе те- 18.0 16.0--- 14. 0--- 12. 0--з 10.0 -ш 8.0--- 6.0--- 4. 0--- 2. 0--- 0.0 EASI 0 EASI Верхние конечности (А) Нижние конечности (В) EASI 2 Туловище (С) Голова, шея (D) EASI 3 EASI 5 Рис. 1. Динамика изменения индекса EASI (баллы) у больных АД в процессе лечения и последующего наблюдения. EASI0 - EASI4 - показатели индекса до лечения и после 1-4 недель терапии; EASI5 - через 4 недели после окончания лечения 142 к № 5, 2013 I Таблица 3 Динамика регресса индекса EASI и его локальных составляющих в процессе терапии больных АД препаратом Адвантан и последующего наблюдения (баллы / % регресса) EASI Верхние конечности Нижние конечности (А) (B) Туловище (C) Голова, шея (D) EASI 0 16,6/- 4,3/- 7,1/- 3,5/- 1,7/- EASI 1 10,3/38,0 2,6/40,7 4,4/38,1 2,3/34,3 1/41,2 EASI 2 5,3/68,1 1,3/58,8 2,4/66,2 0,9/74,3 0,7/58,8 EASI 3 1,9/88,6 0,4/91,7 1/86,0 0,3/91,5 0,2/88,2 EASI 4 1/94,0 0,2/93,5 0,3/95,8 0,3/91,5 0,2/88,2 EASI 5 1/94,0 0,2/93,5 0,3/95,8 0,3/91,5 0,2/88,2 рапии уже после 1-й недели лечения среднегрупповые показатели интенсивности зуда снизились до 2,5 ± 0,7 балла, а в последующие недели не превышали 2,0-2,2 балла. Сопоставление динамики регресса выраженности зуда и индекса EASI (рис. 2) показало, что уменьшение чувства зуда происходило раньше, чем регресс других симптомов и площади поражения кожи. после 2-й недели лечения эти показатели не отличались, через 4 недели и после окончания терапии объективные симптомы регрессировали полностью (на 94% от исходного), а зуд носил минимальный остаточный характер. Индивидуальный анализ данных показал, что большинству (52,0%) пациентов с АД наружная терапия препаратом МпА 0,1% проводилась в течение 15-20 дней, тогда как использование наружного лечения в течение 7 дней - лишь 8,0% больных, 7-14 дней - 16% пациентов с АД, а 24,0% больных лечение было продолжено до 21-28 дней (рис. 3). Анализ показал, что для терапии пациентов с проявлениями АД в области головы и шеи более половины специалистов (56,0%) рекомендовали использование лекарственной формы эмульсии Адвантан, а в 40,0% - крема (рис. 4). при локализации высыпаний в области кожи туловища врачи назначали практически с одинаковой частотой (40,0 и 48,0%) препарат в форме крема и мази, эмульсию использовали реже (8,0%). Терапия больных с высыпаниями на коже верхних конечностей проводилась преимущественно кремом и мазью МпА (48,0 и 32,0% соответственно), а у 8,0% больных АД врачи использовали лекарственную форму жирной мази. при локализации поражения кожи в области нижних конечностей большинство дерматологов (52,0%) назначали мазь и крем МпА 0,1% (24,0%), 16,0% - жирную мазь. Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 143 Специалисты отмечали, что с учетом многообразия проявлений АД у взрослых, когда в одних очагах поражения в зависимости от их локализации преобладали гиперемия, отечность, мокнутие, а в других -инфильтрация различной степени выраженности, лихенификация, фиссуризация, пациентам назначались дифференцированно несколько лекарственных форм препарата МПА 0,1%: например, на кожу лица и шеи - эмульсия, на кожу конечностей - мазь или жирная мазь. До начала лечения средний показатель индекса EASI в группе больных экземой распространенной (ЭР) составил 14,0 ± 2,0 балла, при этом наибольшая локальная составляющая индекса EASI была в области нижних конечностей (В - 5,2 ± 1,8 балла) и туловища (С - 4,2 ± 1,5), тогда как в области головы/шеи локальный индекс EASI был минимальным и составлял 1,7 ± 0,4 балла. В процессе лечения у больных ЭР общий индекс EASI активно снижался, уменьшалась выраженность симптомов вне зависимости от локализации поражения, однако в области нижних конечностей проявления были более выражены, регрессировали медленнее (рис. 5). У больных ЭР к 3-й неделе лечения происходило полное очищение кожи области головы/шеи и верхних конечностей при сохранении умеренно выраженного 16% 24% до 7 дней 7-14 дней 15-20 дней 21-28 дней Рис. 3. Продолжительность наружного лечения больных АД препаратом МПА 0,1% (Адвантан) % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 52 Верхние Нижние конечности конечности iHi 40 ------1 -'I I у > ^ Туловище Голова, шея Эмульсия Крем Мазь Жирная мазь Рис. 4. Предпочтения специалистов-дерматовенерологов в назначении различных лекарственных форм препарата МПА 0,1% (Адвантан) у больных АД 144 к № 5, 2013 16.0 EASI 0 EASI 1 EASI 2 EASI 3 EASI 4 EASI 5 ■ EASI = Туловище ■ Верхние конечности Голова, шея ■ Нижние конечности Рис. 5. Динамика изменения индекса EASI (баллы) у больных распространенной экземой в процессе лечения препаратом МПА 0,1% (Адвантан) и последующего наблюдения. EASI0 - EASI4 - показатели индекса до лечения и после 1-4 недель терапии; EASI5 - через 4 недели после окончания лечения патологического процесса в области нижних конечностей; среднегрупповой индекс EASI к 4-й неделе и через 4 недели после прекращения терапии составил менее 1,0 балла. Анализ динамики регресса симптомов ЭР при проведении топической терапии МПА 0,1% показал, что после первой недели лечения происходило сни жение выраженности симптомов заболевания вне зависимости от их локализации, однако степень этого регресса не превышала 27,5% на коже нижних конечностей, 34,5% - при локализации высыпаний на верхних конечностях, в области кожи головы/ шеи - на 41,2%, туловища - на 45,3% от исходного (табл. 4). I Таблица 4 Динамика регресса индекса EASI и его локальных составляющих в процессе терапии больных распространенной экземой препаратом Адвантан и последующего наблюдения (баллы / % регресса) EASI Верхние конечности Нижние конечности Туловище Голова, шея EASI 0 14,0/- 2,9/- 5,2/- 4,2/- 1,7/- EASI 1 8,5/40,20 1,9/34,5 3,3/27,5 2,3/45,3 1/41,2 EASI 2 5,3/62,2 0,9/69,0 2,6/50,0 1,3/70,0 0,5/70,6 EASI 3 2,4/88,8 0/100 1,7/61,4 0,7/83,3 0/100 EASI 4 1,1/91,5 0/100 0,7/86,5 0,4/91,5 0/100 EASI 5 0,7/95,0 0/100 0,5/90,4 0,3/90,5 0/100 Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 145 100-------------------------------------------------- 90 80 70 60--- 50--- 40--- 30_ 20--- 10--- 1-я неделя 92.2 95:0- 2-я неделя 4-я неделя Через 4 недели после окончания Зуд EASI Рис. 6. Соотношение регресса зуда и индекса EASI у больных распространенной экземой в процессе лечения препаратом Адвантан и последующего наблюдения 0 У пациентов с эР состояние клинической ремиссии было достигнуто между 2-й и 3-й неделями лечения, когда среднегрупповой индекс EASI снизился по отношению к исходному на 88,8%, отмечалось полное разрешение высыпаний на коже верхних конечностей и головы/шеи, регресс локального EASI на 83,3% от исходного на коже туловища, тогда как на коже нижних конечностей очищение кожи происходило только к 4-й неделе терапии. при последующем осмотре через 4 недели после окончания терапии (EASI 5) все больные были в состоянии клинической ремиссии. До начала терапии выраженность зуда кожи у больных эР по данным ВАШ составляла от 6 до 9 баллов, в среднем по группе 7,2 ± 1,7 балла. В процессе терапии уже после 1-й недели лечения среднегрупповые показатели интенсивности зуда снизились до 2,8 ± 0,5 балла, в последующие недели зуд практически отсутствовал, его выраженность не превышала 1 балла. Как и у больных АД, у пациентов с ЭР уменьшение чувства зуда происходило раньше, чем регресс объективных симптомов и площади поражения кожи, что наблюдалось в течение первых 2 недель лечения. После 4 недель терапии и через 4 недели после ее окончания объективные симптомы эР регрессировали полностью (на 92,2 и 95% от исходного), а зуд носил минимальный остаточный характер (рис. 6). Индивидуальный анализ данных показал, что наружная терапия МПА 0,1% была проведена 13% больных ЭР в течение 7 дней, 47% пациентов в течение 7-14 дней, от 15 до 20 дней - 27% больных и у 13% пациентов с ЭР наружное лечение продолжалось 21-28 дней (рис. 7). Наблюдения показали (рис. 8), что для лечения больных с проявлениями ЭР в области головы и шеи подавляющее большинство специалистов назначали эмульсию или крем МПА (33,3 и 53,6% соответственно). При 13% ф до 7 дней # 7-14 дней # 15-20 дней # 21-28 дней Рис. 7. Продолжительность наружного лечения больных распространенной экземой препаратом МПА 0,1% (Адвантан) локализации высыпаний в области кожи туловища врачи назначали все 4 лекарственные формы препарата МПА, при этом 20,1% специалистов рекомендовали лекарственную форму жирной мази. Для лечения проявлений ЭР в области верхних конечностей дерматовенерологи предпочитали крем в 46,8% случаев, а для терапии экзематозных проявлений на коже нижних конечностей 40,2% врачей использовали жирную мазь МПА. 146 к № 5, 2013 Среди всех больных экземой у 11 пациентов локализация процесса ограничивалась кожей кистей и предплечий, однако отмечался рецидивирующий характер кожного процесса. Индекс EASI до начала лечения в среднем по группе больных экземой кистей (ЭК) составил 6,9 ± 1,8 балла; у всех больных отмечалось выраженное чувство зуда, а среднегрупповое значение интенсивности зуда достигало 9,4 ± 1,1 балла. В процессе лечения выраженность объективных симптомов и зуда уменьшались: после первой недели на 40,6 и 36,2% соответственно, однако клиническая ремиссия процесса с регрессом индекса EASI на 75% и более от исходного наступала в среднем после 4 недель терапии и сопровождалась сравнимой динамикой уменьшения зуда (рис. 9). Состояние клинической ремиссии у больных ЭК сохранялось Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 147 и через 4 недели после окончания лечения, зуд носил эпизодический характер. Наружное лечение 55,0% больных ЭК препаратом МПА 0,1% продолжалось до 21-28 дней, 27,0% пациентов использовали МПА 0,1% 15-20 дней, 18,0% лечились в течение 7-14 дней (рис. 10). Специалисты использовали у пациентов с ЭК в основном мазевую форму МПА (45,0%), жирную мазь (45,0%), только 10,0% специалистов назначали крем и эмульсию Адвантан. Под нашим наблюдением были также 14 пациентов с аллергическим дерматитом с локализацией процесса на коже конечностей и туловища (8 человек) и лица/шеи (6 человек). Высыпания на коже туловища и конечностей у данных больных носили острый характер с яркой гиперемией, отечностью, сильным зудом, индекс EASI в подгруппе составлял 5,3 ± 1,2 балла, выраженность зуда - 7,9 ± 2,0 балла. Процесс на коже лица и шеи был представлен эритематозными, отечными и мелкопапулезными элементами, сухостью кожи; индекс EASI в подгруппе - 2,6 ± 0,4 балла, интенсивность зуда -6,8 ± 1,5 балла. Проведенная наружная терапия препаратом МПА 0,1% приводила к регрессу выраженности симптомов дерматита после 1-й недели на 54,8-60,4% от исходного, достижению практического разрешения процесса после 2-й недели лечения при сопоставимых показателях уменьшения выраженности зуда вне зависимости от локализации поражения кожи (рис. 11). Через 4 недели после окончания лечения у всех пациентов с аллергическим дерматитом высыпания и ощущение зуда отсутствовали (табл. 5). 9% Ш до 7 дней # 7-14 дней # 15-20 дней # 21-28 дней Рис. 10. Продолжительность наружного лечения больных экземой кистей препаратом МПА 0,1% (Адвантан) Для лечения пациентов с аллергическим дерматитом в области туловища и конечностей специалисты назначали крем и мазь МПА (по 50% соответственно); при локализации аллергического процесса в области лица и шеи предпочтение отдавалось эмульсии (83,3%) и крему МПА (16,7%). 3 5.3 EASI 0 EASI 1 EASI 2 EASI 3 EASI 4 EASI 5 Голова, шея Туловище, конечности Рис. 11. Динамика изменения индекса EASI (баллы) у больных аллергическим дерматитом в процессе лечения препаратом Адвантан и последующего наблюдения 4 2 0 148 к № 5, 2013 I Таблица 5 Динамика регресса индекса EASI и интенсивности зуда в процессе терапии больных аллергическим дерматитом препаратом Адвантан и последующего наблюдения (баллы / % регресса) Туловище, конечности Голова, шея EASI Зуд EASI Зуд EASI 0 5,3/- 7,9/- 2,6/- 6,8/- EASI 1 2,1/60,4 2,9/63,3 1,2/54,8 3,0/55,1 EASI 2 0,9/85,1 1,0/87,4 0,7/73,1 1,2/82,4 EASI 3 0 0 0 0 EASI 4 0 0 0 0 EASI 5 0 0 0 0 25.0 20.0 15.0 - 10.0 - 5.0 - 0.0 21.8 АД Экзема кистей Распространенная Аллергический экзема дерматит ДИКЖ 0 ДИКЖ 1 ДИКЖ 2 Рис. 12. Динамика влияния заболевания на качество жизни больных аллергодерматозами при лечении с использованием Адвантана и последующем наблюдении. ДИКЖ 0-до лечения; ДИКЖ 1 - после 4 недель терапии; ДИКЖ 2 - через 4 недели после окончания лечения До начала лечения у пациентов с аллергодерматозами отмечалось значимое снижение качества жизни (рис. 12), фиксировались высокие показатели ДИКЖ: максимально сильное отрицательное влияние заболевания было зафиксировано у больных экземой кистей (21,8 ± 2,5 балла), у пациентов с ЭР - 19,7 ± 2,1 балла, у больных АД в среднем по группе ДИКЖ составил 17,6 ± 1,9 балла. После окончания терапии и при опросе через 1 месяц ДИКЖ у всех наблюдаемых больных составлял менее 5 баллов, что свидетельствовало о восстановлении качества их жизни после проведенного лечения. Вестник дерматологии и венерологии В процессе проведения наружного лечения препаратом МПА 0,1% лечащими врачами фиксировалось возникновение нежелательных явлений и побочных эффектов терапии (табл. 6). Наблюдения показали, что у 8,0% больных АД и 20,0% пациентов с ЭР отмечалось незначительное усиление зуда и гиперемии кожи в первые дни лечения, что не требовало отмены препарата. У отдельных пациентов с АД и экземой отмечалось появление гнойничковых осложнений на коже конечностей, что купировалось использованием топических антисептиков, противомикробных топических Фармакотерапия в дерматовенерологии л 149 1 Тябп а 6 Частота развития нежелательных явлений и побочных эффектов в процессе наружной терапии [] иц препаратом МПА 0,1% (абс./% из группы) Нежелательные явления и осложнения АД (п = 25) Распространенная экзема (п = 15) Экзема кистей (п = 11) Аллергический дерматит (п = 14) Усиление зуда,гиперемии в процессе терапии 2/8 3/20 - - Появление пиогенных, вирусных осложнений 2/8 1/6,7 1/9 - Атрофия кожи Гипертрихоз препаратов, применяемых на отдельные участки кожи, тогда как терапия МПА 0,1% проводилась в обычном режиме. Заключение Анализ данных, полученных в ходе Наблюдательной программы, свидетельствует о высокой клинической эффективности препарата Адвантан в терапии больных аллергодерматозами, характеризующейся достижением клинической ремиссии у больных АД и ЭР после 3 недель лечения с регрессом индекса EASI на 88,6-88,8% от исходного уровня; у пациентов с экземой кистей - после 4 недель терапии, у больных аллергическим дерматитом - после наружного лечения Адвантаном в течение 2 недель. Практически полное отсутствие высыпаний, минимальная выраженность зуда или его отсутствие отмечались у всех больных в течение 4 недель после окончания лечения. Практически значимым, определяющим дополнительную эффективность лечения, является дифференцированный подход к назначению различных лекарственных форм Адвантана, когда эмульсия и крем применяются при локализации высыпаний в проблемных зонах в условиях преобладания симптомов гиперемии, отечности; мазь - в терапии высыпаний на коже туловища и конечностей при наличии очагов воспа лительной инфильтрации, жирная мазь - в случае формирования стойких поражений кожи в области нижних конечностей, присутствия плотной инфильтрации, лихенификации, гиперкератоза. Клинические наблюдения показали, что редукция чувства зуда при топическом лечении Адвантаном предшествует регрессу объективных симптомов в первые недели терапии. Достижение клинической ремиссии у больных АД и экземой, полное разрешение кожного процесса у больных аллергическим дерматитом, общая высокая комплаентность проведенного лечения способствовали восстановлению качества жизни пациентов указанных групп, критически сниженного до начала проведения терапии. Подтверждена безопасность использования препарата Адвантан в терапии больных аллергодерматозами, отсутствие формирования побочных эффектов при лечении больных АД, распространенной экземой, экземой кистей, аллергическим дерматитом в указанные сроки. Представляется обоснованным широкое использование препарата Адвантан для топического применения у больных аллергодерматозами, при этом достаточные сроки наружного лечения, обоснованное дифференцированное назначение эмульсии, крема, мази и жирной мази, а также адекватный уход за кожей обеспечивают высокую клиническую эффективность терапии и сохранение ремиссии

About the authors

N V KUNGUROV

Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immunopathology

M M KOKHAN

Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immunopathology

Email: mkokhan@yandex.ru

YU V KENIKSFEST

Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immunopathology

YE I STUKOVA

Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immunopathology

YE B KORYUKINA

Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immunopathology

S V VEDERNIKOVA

Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immunopathology

References

Supplementary files