Practical aspects of administering Acnecutan for the treatment of acne in teenagers

Full Text

Бельгии данный препарат зарегистрирован под торговым наименованием Isosupra Lidose® и производится компанией Laboratoires SMB S.A. 86 к № 4, 2013 ■ Акне встречается у детей и подростков всех возрастных групп, однако чаще всего проявляется в период полового созревания, поражая до 80% людей в возрасте от 12 до 24 лет. под влиянием гормонов в пубертатном возрасте происходит стимуляция секреции сальных желез, изменение состава кожного сала, что приводит к пику проявления акне именно в этот период [1-3]. В 5-14% случаев встречаются тяжелые формы заболевания [4-8]. пик распространенности угревой болезни приходится на возраст 14-16 лет у девочек и 16-17 лет у мальчиков [9]. К 18-20-летнему возрасту элементы сыпи регрессируют у большинства подростков, однако у 20% больных инволюция акне замедлена. примерно у 10% больных высыпания сохраняются до 25-45 лет. Даже при адекватном лечении частота рецидивов, по данным разных авторов, составляет от 20 до 48% [10, 11]. Косметологические проблемы, возникающие при этом заболевании, вызывают у больных значительное снижение самооценки, чувство беспокойства, повышенную раздражительность. Именно подростки чаще становятся нерешительными и замыкаются в себе, противопоставляя себя обществу [12]. Во взрослой жизни данные деформации характера порождают социально-психологические проблемы, нарушения межличностных отношений, сопровождающиеся значительным снижением качества жизни [13]. Нередко наличие угревой сыпи на видимых участках кожи вызывает тревогу, депрессию, дисморфофобию [14, 15]. Установлено, что в развитии акне большое значение имеют четыре основных фактора: патологический фолликулярный кератоз, нарушение состава и продукции кожного сала, размножение Propionibacterium acnes, воспаление [16]. В последние годы отмечается участие в патогенезе акне толл-подобных рецепторов (TLR). Толл-подобные рецепторы относятся к основным элементам системы врожденного иммунитета, которые специфически распознают Р. acnes. Основной компонент клеточной стенки P. acnes пептидо-гликан активирует TLR2 на макрофагах кожи, что сопровождается повышением синтеза интерлейкинов-12 и -8 [17]. Обнаружено повышение экспрессии TLR2 на макрофагах, локализующихся вокруг волосяных фолликулов [17-19]. Кроме того, выявлена положительная корреляция между тяжестью клинических проявлений и количеством макрофагов, экспрессирующих TLR2 [20]. помимо увеличения экспрессии TLR2, у больных акне в экспериментах in vitro и in vivo было показано повышение экспрессии TLR4 на кера-тиноцитах эпидермиса в очагах поражения. Агентом, активирующим TLR4 у больных акне, могут быть липо-полисахариды клеточной стенки P. acnes [21]. Распространенность и значительное влияние угревой болезни на психоэмоциональную сферу и общественную адаптацию больных диктуют необходимость поиска новых эффективных средств и схем лечения [22]. Согласно Европейскому руководству по лечению акне 2012 г., при тяжелой и средней степени тяжести акне в качестве первой линии терапии рекомендуется использование системных ретинои-дов [23]. Активным действующим компонентом этих препаратов является изотретиноин стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Изотретиноин является единственным лекарственным средством, которое влияет на все патогенетические факторы возникновения акне. Взаимодействие препарата с ядерными рецепторами клеток сальных желез уменьшает их дифференцировку и активность. Кроме того, уменьшение образования кожного сала снижает бактериальную колонизацию протока P. acnes. Восстанавливается нормальный процесс дифференци-ровки клеток, стимулируются регенеративные и противовоспалительные процессы. В 2001 г. создана новая форма изотретиноина -Акнекутан запатентованная технология LIDOSE (Laboratoires SMB S. A., Бельгия), позволяющая сочетать твердую оболочку препарата с показателями усвояемости жидкой формы («Ядран» Галенский Лабораторий, Хорватия) и обладающая увеличенной биодоступностью. В 2010 г. Акнекутан поступил на российский рынок. Акнекутан суспензия изотретиноина в жировых наполнителях, которая содержит две фракции: растворенную (растворена в смеси наполнителей) и нераство-ренную (взвешенные частицы в смеси наполнителей) [16]. Наполнители представлены соевым маслом, гелю-циром и СпАН (сорбитан олеат смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита). Соевое масло сочетает свойства растворителя и масляной основы. Гелюцир -воскообразное вещество с амфифильными свойствами, представляющее собой смесь различных эфиров и являющееся растворителем и гидрофильным поверхностно-активным веществом. СпАН стабилизатор суспензии. Жировые наполнители способны частично растворять изотретиноин. Это приводит к увеличению биодоступности изотретиноина при приеме внутрь, что определяет достижение эквивалентного уровня действующего вещества в плазме крови при его назначении в более низкой дозе [16]. при этом количество изотретиноина в Акнекутане ниже на 20% по сравнению с аналогичными препаратами за счет увеличения его биодоступности. Технология производства Акнекутана дает возможность снизить зависимость усвояемости изотретиноина от приема пищи. Таким образом, инновационная форма выпуска позволяет уменьшить дозу препарата с сохранением высокой эффективности и минимальным риском развития побочных явлений. Акнекутан успешно применяется в лечении акне [9, 12]. В то же время в литературе сведения об использовании Акнекутана у подростков единичны [16], в связи с чем представляется важным оценить эффективность и безопасность использования этого препарата в лечении акне у пациентов данной возрастной группы. Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 87 Целью настоящей работы явилось изучение эффективности и переносимости препарата Акнекутан при лечении акне у пациентов подросткового возраста. Материал и методы Под наблюдением находились 43 пациента (18 девушек, 25 юношей), которые удовлетворяли всем указанным ниже критериям включения и не имели ни одного из приведенных критериев исключения. Критерии включения: ■ возраст пациентов от 12 до 18 лет; ■ степень тяжести акне: среднетяжелая, тяжелая; ■ результаты общеклинических и биохимических проб пациентов до начала лечения в пределах нормы; ■ письменное информированное согласие, предоставленное родителем или законным опекуном пациента. Критерии исключения: ■ любая дерматологическая патология, которая может оказать влияние на оценку угревой сыпи; ■ беременные, кормящие грудью женщины, а также пациентки, планирующие беременность в течение периода участия в исследовании; а ■ наличие хронического инфекционного заболевания, системного расстройства или другого медицинского состояния, которое может подвергнуть участника исследования излишнему риску при его включении в исследование. Давность заболевания у 8 (18,6%) человек составляла менее 1 года, у 29 (67,4%) 1-5 лет, у 6 (14%) 5-8 лет. У 24 (55,8%) пациентов кожа характеризовалась как жирная, у 13 (30,2%) комбинированная, у 6 (14%) сухая. До лечения, через 1 мес. после его начала и далее ежемесячно у всех пациентов изучались биохимические параметры крови (аланинаминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза, триглицериды, холестерин, щелочная фосфатаза, глюкоза, креатинин), а также проводились общеклинические анализы крови и мочи. Терапия Акнекутаном проводилась согласно клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов 2010 г. по лечению акне [24]. Акнекутан назначался ежедневно: первые 1-2 мес. лечения (при хорошей переносимости) в дозе 0,4 мг/кг 1 раз в сутки, вечером после еды, с последующим увелиб Рис. 1. Больной акне до лечения (а) и через 6 мес. после начала терапии (б) 88 к № 4, 2013 рис. 2. Больной акне. Высыпания на коже лица и спины: а до лечения; б через 8 мес. после начала терапии ■ Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 89 Рис. 3. Больная акне до лечения (а) и через 5 мес. после начала лечения (б) чением до 0,6-0,8 мг/кг в сутки в течение 4-6 мес. до достижения кумулятивной дозы из расчета 120 мг на 1 кг массы тела. Использование других методов терапии кроме применения смягчающих наружных и фотозащитных средств не допускалось. Эффективность терапии оценивали по изменению показателя ОТУ (шкала общей тяжести угрей): высокая эффективность уменьшение показателя ОТУ более чем на 80%, значительное улучшение регресс на 50-70%; улучшение регресс элементов на 30-50%; без эффекта (менее 25%) отсутствие динамики кожного процесса к окончанию курса терапии. Результаты Лечение Акнекутаном оказалось эффективным у всех 43 пациентов. Клиническое выздоровление отмечено у 39 (90,7%) больных акне, клиническое улучшение у 4 (9,3%) (см. рис. 1-3). На фоне лечения регистрировались следующие побочные эффекты: хейлит у 43 (100%) больных, дерматит лица у 21 (48,8%), сухость слизистой носа у 11 (25,6%), сухость кожи у 9 (20,9%), кожный зуд у 6 (13,9%), значительно реже наблюдались дерматит кистей у 3 (7%) пациентов, носовые кровотечения у 1 (2,3%) и сухость конъюнктивы глаз у 1 (2,3%). В случае возникновения данных нежелательных явлений проводилась коррекция дозы препарата Акнекутан до достижения минимальных проявлений с последующим увеличением дозы препарата. Побочные эффекты успешно корригировались применением различных эмо-лентов, бальзамов для губ. Для предупреждения сухости конъюнктивы глаз больным рекомендовали использование препаратов искусственной слезы. Значительных отклонений лабораторных показателей выявлено не было. Транзиторное повышение активности трансаминаз отмечено у 1 (2,3%) пациента, уровня холестерина у 3 (6,9%) больных. Выявленные нарушения устранялись диетой со сниженным содержанием жиров и применением гепатопротекторов. Развития таких нежелательных эффектов, как алопеция, головная боль, депрессия, парони-хии, рвота, тошнота, боли в эпигастрии, на фоне применения препарата Акнекутан не отмечалось. Заключение Результаты исследования применения препарата Акнекутан указывают на высокий уровень его эффективности и переносимости у подростков. Для оценки стабильности достигнутых результатов и окончательных выводов наблюдение за пациентами будет продолжено в течение года после окончания терапии. Таким образом, препарат может быть рекомендован для монотерапии среднетяжелых и тяжелых акне у пациентов подросткового возраста. I б а 90 к № 4, 2013

About the authors

M M Tlish

Kuban State Medical University

A S Yelistratova

Kuban State Medical University

M I Gluzmin

Kuban State Medical University

References

Supplementary files