Anti-inflammatory effect of basic care liposomal drugs in case of dermatoses associated with dry skin

Full Text

Хронические воспалительные заболевания кожи (атопический дерматит, экзема), являясь муль-тифакторными дерматозами, требуют длительного применения так называемой базовой терапии, в качестве которой в последние годы наиболее часто рассматриваются препараты из группы эмолентов, постоянное использование которых при обострении и в фазе ремиссии приводит к улучшению течения заболевания и уменьшению потребности в активной терапии [1, 2]. В ряде исследований обоснована целесообразность применения в качестве подобного базового ухода крема-геля «Айсида» для сухой и чувствительной кожи лица и тела с целью уменьшения зуда и снижения побочных эффектов топических кортикостероидов при длительном применении у пациентов с атопическим дерматитом и конституционально сухой кожей в различных возрастных группах [3—6]. Действующим веществом средств лечебной косметики «Айсида» является АСД (антисептик-стимулятор Дорогова), который с 1952 г. применяется для лечения заболеваний кожи. АСД представляет собой композицию органических и неорганических низкомолекулярных соединений, полученных путем пиролиза из сырья животного происхождения, и является биогенным модулятором обменных процессов и иммунитета. Основными низкомолекулярными компонентами АСД являются следующие: ацетат метиламина (активатор синтеза биологических аминов), метилмеркаптан (донор тио-лового кофактора), метилмочевина (компонент синтеза свободных жирных кислот), циклопентан (промежуточный продукт синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований), асфальтеры (ингибиторы синтеза радикальных реакций), декан (промежуточный продукт синтеза эфиров, спиртов, кетонов, участник процессов окисления и восстановления, синтеза витаминов, жирных кислот, каротиноидов), толуол (участник синтеза ароматических углеводородов). Низкомолекулярные компоненты приводят к снижению уровня чувствительности рецепторов клеток к иммуноглобулину Е, усилению выработки интерферонов, активации действия гистаминазы, подавляют синтез провоспалительных цитокинов, реакций перекисного окисления липидов и образования свободных радикалов, приводят к усилению синтеза коллагена в дерме [7]. В клинических рекомендациях «Дерматовенерология 2010» АСД (3-я фракция в концентрациях 2—5%) включен в терапию кольцевидной гранулемы, почесухи, псориаза [8]. Крем-гель «Айсида», наиболее часто применяемый для ухода за кожей при атопическом дерматите, содержит липосомальную форму АСД в концентрации 0,05%. Включение вещества в липосомальную форму приводит к изменению фармакодина мики лекарственных средств и способствует усилению терапевтического эффекта [9]. Липосомальная форма обеспечивает целенаправленный транспорт низкомолекулярных компонентов через клеточные мембраны в глубокие слои кожи, стимулируя синтез коллагена и эластина, а также репарацию эпидермального барьера кожи. АСД 2-я фракция, являющаяся водорастворимой, находится на поверхности липосом. АСД 3-я фракция, жирорастворимая, включена в липосому. В течение 2 лет под нашим наблюдением находилось достаточное количество пациентов с воспалительными заболеваниями кожи, которые начали лечение с крема-геля «Айсида» для сухой и чувствительной кожи лица и тела в качестве базисной терапии и получили удовлетворяющий их терапевтический эффект без использования средств активной терапии при обострении заболевания. Цель: проанализировать клинические и морфологические изменения кожи при воспалительных дерматозах в динамике применения крема-геля «Айсида» для сухой и чувствительной кожи лица и тела в качестве монотерапии. Материал и методы под наблюдением находились 72 пациента (35 мужчин, 37 женщин) в возрасте от 4 до 72 лет с воспалительными заболеваниями кожи (табл. 1), в клинической картине которых основным была выраженная сухость, связанная с атопическим дерматитом, симптомокомплексом «чувствительной кожи», на фоне которой развивались обострения экземы в области конечностей, а также ятрогенно-индуциро-ванная сухость кожи туловища и конечностей на фоне системного применения изотретиноина для лечения акне. Всем пациентам на кожу в области высыпаний назначали крем-гель «Айсида» для сухой и чувствительной кожи лица и тела 2 раза в день. Из 57 пациентов с атопическим дерматитом у 4 больных заболевание протекало в форме атопического хейлита, у 28 — процесс локализовался в области локтевых и подколенных складок и у 25 — носил распространенный характер. Среди пациентов с распространенной формой у всех больных процесс имел легкую степень тяжести, при ограниченных формах у 20 человек наблюдали легкую и у 8 пациентов — среднюю степень тяжести заболевания. Среди пациентов с экземой у 5 заболевание развилось в области нижних и верхних конечностей. Развитию заболевания предшествовало длительное состояние выраженной сухости кожи в зимний период, постепенное появление зуда после душа, развитие трещин и появление экзематизации после дополнительных провоцирующих воздействий (бритье волос, натирание одеждой или предметами спортивной экипировки). у 2 пациентов в возрасте 67 и 72 лет также 100^ № 5, 2012 I ТАБЛИЦА 1 Характеристика пациентов с дерматозами, получающих монотерапию кремом-гелем «Айсида» (АСД 0,05%) (n = 72) Заболевание Количество пациентов абс. % Возраст пациентов, годы Атопический дерматит 57 79,2 6—43 Хроническая экзема 7 9,7 19—72 Ретиноидный дерматит (на фоне системной терапии изотретиноином) 8 11,1 21—35 в зимний период наблюдали обострение хронической экземы. В одном случае процесс носил распространенный характер с локализацией очагов на коже кистей, предплечий, поясницы, в другом — на коже голеней. На момент обращения пациенты с атопическим дерматитом и экземой не получали топических стероидов на протяжении от нескольких недель до нескольких лет. При сборе анамнеза было выяснено негативное отношение больных к возможностям кортикостероидной терапии, что в дальнейшем повлияло на выбор тактики терапии с назначения средства базового ухода за кожей в виде крема-геля «Айсида». Через 7 и 14 дней вместе с пациентом решали вопрос о необходимости подключения средств активной терапии. Пациенты, у которых это было необходимо, в данную группу наблюдения не вошли. Пациенты с ретиноидным дерматитом получали изотретиноин в форме LIDOSE, суточная доза варьировала от 0,4 до 0,75 мг на 1 кг массы тела (средняя суточная доза 0,56 ± 0,07 мг/кг). Ретиноидный дерматит локализовался на тыле кистей и предплечий у 7 пациентов и носил обширный характер с распространением на кожу туловища у 1 больной. Во всех наблюдениях также присутствовали проявления ретиноидно-го хейлита. Для оценки морфологического состояния кожи при атопическом дерматите на фоне терапии кремом-гелем «Айсида» использовали ультразвуковой сканер SkinScanner DUB TPM (Германия) с датчиком 75 МГц, глубиной сканирования 4 мм и разрешающей способностью 21 мкм. Визуализировали эпидермис, дерму и подкожную жировую клетчатку. Для оценки состояния кожи у пациентов использовали ультрасо-нографические критерии: толщина эпидермиса, дермы; акустическая плотность эпидермиса, дермы; наличие пограничной линии между эпидермисом и дермой. Исследование проводили до начала терапии, через 14 и 28 дней от начала терапии кремом-гелем «Айсида». Полученные количественные данные обрабатывали статистически с помощью программы Microsoft Office Excel XP. Результаты У пациентов с атопическим дерматитом положительная динамика отмечалась уже на 7-й день от начала терапии. через 14 дней наблюдался регресс основных клинических признаков заболевания (сухость, шелушение кожи, снижение или прекращение зуда) при сохранении эритемы в области предшествующих высыпаний. К 28-му дню наблюдения полное разрешение в области очагов атопического дерматита наблюдали у 53 (92,9%) из 57 пациентов (рис. 1, 2). У 4 больных сохранялись зуд и сухость кожи, выраженность которых также значительно уменьшилась по сравнению с началом лечения. Важно отметить высокую ком-плаентность к проводимому лечению у всех пациентов и положительный настрой в отношении продолжения применения крема-геля «Айсида» в качестве поддерживающей терапии. На сканограммах у больных атопическим дерматитом в результате терапии отмечали уменьшение толщины эпидермиса и дермы (р < 0,001) (табл. 2), увеличение ультразвуковой плотности дермы (р < 0,001), при разнонаправленных изменениях ультразвуковой плотности эпидермиса (наблюдалось как уменьшение, так и увеличение ультразвуковой плотности, в ряде случаев ультразвуковая плотность эпидермиса не изменялась под воздействием терапии) (рис. 3, 4). Среди пациентов с экземой положительная динамика наблюдалась в первую неделю терапии: значительно уменьшались зуд, сухость кожи, воспалительные проявления в области высыпаний. На 21-й день терапии на коже сохранялись пятна светло-розового цвета на месте предшествующих высыпаний (рис. 5). На 28-й день терапии только у 1 пациентки сохранялась небольшая эритема. После 4 нед. терапии дальнейшее применение крема-геля «Айсида» не проводили. При назначении крема-геля «Айсида» для купирования ретиноидного дерматита с локализацией на кистях на 7-й день терапии отмечали уменьшение шелушения, эпителизацию трещин. На 14-й день терапии сохранялась гиперпигментация на месте высыпаний на кистях (рис. 6), у пациентки с локализацией дерматита на коже туловища наблюдали полный регресс высыпаний (рис. 7). Учитывая, что применение изотре- ■ Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 101 б Рис. 1. Проявления атопического дерматита на коже голеностопных суставов до начала лечения (а) и состояние кожи на 21-й день монотерапии кремом-гелем «Айсида» (б). Пациентка С., 6 лет б Рис. 2. Проявления атопического дерматита на коже локтевых сгибов до начала лечения (а) и состояние кожи на 14-й день монотерапии кремом-гелем «Айсида» (б). Пациентка М., 19 лет I ТАБЛИЦА 2 Динамика ультразвуковой картины состояния кожи при монотерапии атопического дерматита кремом-гелем «Айсида» (л = 57) Показатель До лечения После лечения Толщина эпидермиса, мкм 158,2 ± 7,2 136,7 ± 9,8 Толщина дермы, мкм 2066,3 ± 255,7 1790 ± 228,6 Плотность эпидермиса, усл. ед. 83,7 ± 37,2 85,5 ± 13,2 Плотность дермы, усл. ед. 3,7 ± 0,75 7,2 ± 2,1 а а тиноина для лечения акне было продолжено, пациен- В процессе терапии у всех 72 пациентов не было там было рекомендовано применение крема-геля «Ай- отмечено развития каких-либо побочных эффектов сида» в качестве профилактической терапии. применения крема-геля «Айсида». 102^ № 5, 2012 б Рис. 3. Проявления атопического дерматита на тыле кистей до начала терапии (а) и состояние кожи на 14-й день монотерапии кремом-гелем «Айсида» (б). Пациент Б., 30 лет Рис. 4. Сканограмма очагов атопического дерматита на тыле кистей до начала терапии (а) и на 14-й день монотерапии кремом-гелем «Айсида» (б). Пациент Б., 30 лет б Рис. 5. Обострение экземы на фоне ксероза голеней до начала терапии (а) и состояние через 7 дней монотерапии экземы кремом-гелем «Айсида» (б). Пациентка С., 45 лет а б а а ■ Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 103 аб Рис. 6. Ретиноидный дерматит кистей (а), состояние через 14 дней монотерапии кремом-гелем «Айсида» (б). Пациентка С., 24 года б Рис. 7. Проявления ретиноидного дерматита на коже туловища (а), состояние кожи через 14 дней монотерапии кремом-гелем «Айсида» (б). Пациентка Л., 26 лет Рис. 8. Сканограммы кожи в области ладонной поверхности лучезапястного сустава до начала лечения (а), на 14- й (б) и на 28-й день монотерапии кремом-гелем «Айсида» (в). Пациент З., 18 лет а б а в 104^ № 5, 2012 а Сканограммы кожи в области тыла стопы до гелем «Айсида» (б). Пациент С., 17 лет Обсуждение Одним из важных направлений в лечении хронических заболеваний кожи, в частности дерматозов, в патогенезе которых важную роль играют конституциональные изменения кожи, связанные со склонностью к сухости и развитию воспаления, является поиск эффективных и безопасных методов профилактики и раннего купирования обострений. Назначение эмолентов при атопическом дерматите, зарекомендовавших себя как средства профилактики обострений, позволило добиться хорошего контроля состояния кожи у больных хроническими дерматозами [1] и значительно уменьшить не только применение наружных средств активной терапии, но и в ряде случаев полностью исключить системные препараты, широко распространенные в лечении этого дерматоза ранее. В проведенном исследовании показана высокая противовоспалительная активность, подтвержденная клиническими и морфологическими данными, космеб начала лечения (а) и на 14-й день монотерапии кремомтических средств, содержащих 0,05% АСД в липосо-мальной форме при дерматозах, связанных с развитием ксероза. Результаты сканограмм кожи, полученные у пациентов с атопическим дерматитом (рис. 8), показывают нормализацию структуры кожи, согласующуюся с данными литературы при оценке эффективности терапии экземы препаратами системного действия [10]. применение крема-геля «Айсида» приводило не только к изменению структуры эпидермиса, что является ожидаемым результатом применения эмолентов [11], но и к нормализации структуры дермы с увеличением эхоплотности (рис. 9), что отражает влияние на сосудистый компонент патологического процесса. Таким образом, проведенное исследование позволяет использовать крем-гель «Айсида» с концентрацией АСД 0,05% в качестве первой линии терапии при легком течении атопического дерматита, экземы на фоне ксероза и при коррекции ретиноидного дерматита у пациентов, получающих системную терапию изо-третиноином.

About the authors

YU M KRINITSYNA

Email: mojmaj@mail.ru

I G SERGEYEVA

V V ONIPCHENKO

M A GVOZDAREVA

References

Supplementary files