Отправить статью по E-mail 
Особенности распределения антигенов HLA I класса у пациентов с красным плоским лишаем
- Авторы: Захур И.И.1, Кошкин С.В.1, Зайцева Г.А.2, Бобро В.А.3
-
Учреждения:
- Кировский государственный медицинский университет
- Кировский НИИ гематологии и переливания крови
- Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер
- Выпуск: Том 97, № 1 (2021)
- Страницы: 27-33
- Раздел: НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Дата подачи: 12.07.2020
- Дата принятия к публикации: 04.12.2020
- Дата публикации: 24.03.2021
- URL: https://vestnikdv.ru/jour/article/view/1151
- DOI: https://doi.org/10.25208/vdv1151
- ID: 1151
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В статье приведены материалы о характеристиках распределения антигенов системы HLA класса I у пациентов с красным плоским лишаем.
Цель. Изучить закономерности распределения антигенов HLA класса I у пациентов с красным плоским лишаем. Установить наличие ассоциации заболевания с антигенами комплекса HLA класса I.
Материал и методы. Лабораторный анализ распределения антигенов HLA класса I осуществлен у 60 пациентов с различными формами красного плоского лишая; считающих себя русскими на основании языковой и этнической принадлежности.
Результаты. Выявлена достоверная отрицательная ассоциативная связь антигенов HLA-А11 и HLA-В7. Соотношение гаплотипических сочетаний А1-В8; А2-В27; А2-В40; А3-В35 в разы выше; чем у здоровых доноров. Анализ частоты встречаемости фенотипических сочетаний выявил достоверное повышение А3-А19 и В12-В35.
Вывод. Гаплотипические и фенотипические сочетания антигенов HLA А1-В8; А2-В27; А2-В40; А3-В35; А3-А19; В12-В35; вероятно; являются провоцирующими факторами развития различных форм заболевания. Наличие указанных признаков увеличивает риск развития красного плоского лишая в 3–11 раз. В свою очередь антигены HLA-А11 и В7 выполняют протекторную роль.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
Красный плоский лишай (КПЛ) — воспалительное заболевание; которое способно поражать кожные покровы и слизистые оболочки; реже — ногти и волосы [2; 3].
Заболевание было описано в 1869 г. Уилсоном как воспалительное заболевание многослойного плоского эпителия с неизвестной этиологией. Уилсон; вероятно; имел в виду то состояние; которое первоначально было описано Геброй как «красный лишай» [3; 4]. Вейль описал характерные поверхностные изменения папул КПЛ; известные как сетка Уикхема; в 1885 г.; а Уикхем более подробно обосновал их развитие в 1895 г. [5; 6]. Дарье отметил ассоциацию сетки Уикхема с увеличением толщины клеток зернистого слоя [7]. В 1937 г. Гогеро и Бурнье описали одновременное поражение КПЛ полости рта; шейки матки и желудка без изменений на коже [8]. В 1982 г. Пелисс и его коллеги вновь ввели формулировку подобного варианта КПЛ слизистой оболочки как вульвовагинально-десневой синдром с эрозивными поражениями слизистой оболочки полости рта и вульвовагинальной полости [9].
Точная распространенность КПЛ неизвестна; по различным оценкам распространенность заболевания находится в диапазоне от 0;22 до 5% во всем мире [10–12].
На сегодняшний день этиология и патогенез КПЛ остаются недостаточно понятными; а лечение дерматоза является в определенной степени непростым. Несмотря на противоречивость научных статей; все большее число исследователей считают; что основным механизмом развития КПЛ является усиление и ускорение работы клеточного и гуморального иммунитета [13; 14]. Изменения в клеточном компоненте иммунитета; возникающие при развертывании патогенеза красного плоского лишая; выражаются в нарастании содержания Т-хелперов в фазе обострения заболевания и увеличении соотношения CD4+/CD8+ [15; 16].
С наступлением ремиссии количество Т-клеток приходит к нормальному значению. Выявленные комплексы IgG в эпидермально-дермальной области в зоне поражения также демонстрируют иммунную природу патологии. Отмечается значительное снижение выработки цитокинов 1-го и 2-го типов у пациентов с красным плоским лишаем; что достоверно статистически подтверждается снижением IFN-ã; ИЛ-12; ИЛ-5 и ИЛ-10 в сравнении с контрольной группой при не изменяющихся уровнях ИЛ-2; ИЛ-4; ИЛ-6 и TNF-á [17; 18].
Гены главного комплекса гистосовместимости имеют способность определять индивидуальную предрасположенность к развитию той или иной патологии. Знания об особенностях системы HLA важны для формирования основания использования методов тканевого типирования в повседневной практике и прогнозирования многих заболеваний различной этиологии. Данных; описывающих особенности распределения HLA-фенотипа у больных красным плоским лишаем; в современной литературе мало. Таким образом; крайне актуальной представляется возможность изучить ассоциации различных форм красного плоского лишая с HLA-системой пациентов. Можно предположить; что полученные данные могут способствовать дальнейшему изучению клинического полиморфизма красного плоского лишая с точки зрения эндогенной детерминированности и стимулировать появление новых оценок характера иммунной реактивности в зависимости от их HLA-фенотипа [19; 20].
По мнению авторов; у пациентов с распространенными формами КПЛ чаще определяются антигены HLA-A3; B5; B8; B35; а с эрозивно-язвенными и веррукозными разновидностями — HLA-B8 и B5 [21–23].
Цель работы: изучить особенности иммунологической реактивности и характер распределения антигенов HLA I класса у больных красным плоским лишаем; установить их диагностическое и прогностическое значение. Определить прогностические критерии для оценки вероятности развития красного плоского лишая.
Материал и методы
В ретроспективное исследование включено 60 пациентов с красным плоским лишаем в возрасте от 23 до 84 лет на момент начала исследования. Все пациенты считают себя русскими на основании языковой и этнической принадлежности; давность заболевания — 1–20 лет. Протокол исследования получил одобрение ЛЭК № 10/2016 от 15.12.2016. Исследование проводилось в период с 2016 по 2020 г. Идентификация HLA-антигенов I класса локусов A и B проводилась в двухстадийном тесте на микролимфоцитотоксичность (153) с использованием панели типизирующих сывороток производства ЗАО «Гисанс» (Санкт-Петербург). В локусе A было определено 15; в локусе B — 28 специфичностей. Для группы сравнения использовали базу данных 795 здоровых доноров.
Чтобы установить значимость различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах; мы определили критерий согласия (χ2); скорректированный на непрерывность вариаций Йейтса. При нулевых частотах и значениях менее 5 в одном из полей таблицы с четырьмя полями использовался двусторонний критерий Фишера; скорректированный с учетом количества антигенов. Для определения степени ассоциации плоского лишая с иммуногенетическими параметрами был рассчитан критерий относительного риска (RR). Расценивалось так; что при RR; равном 2;0 или более; имеется положительная связь с симптомами заболевания; т. е. существует предрасположенность к развитию КПЛ. Если значение RR < 1;0; указывается устойчивость индивидуума к этой патологии. Этиологическая фракция (EF) характеризует силу положительной связи и рассчитывается при RR > 2;0; т. е. свидетельствует об объеме риска развития заболевания. Профилактическая (PF) фракция характеризует силу отрицательной ассоциации и рассчитывается при RR < 1;0.
Результаты и обсуждение
В группе больных выявлена отрицательная ассоциативная связь HLA-А11 (χ2 = 47;1; RR = 0;1) и HLA-В7 (χ2 = 4;8; RR = 0;4) (табл. 1).
Таблица 1. Распределение HLA-антигенов класса I у пациентов с КПЛ
Table 1. Distribution of HLA class I antigens in patients with LP
Антигены | Контрольная группа (n = 795) | Больные (n = 60) | χ2 | RR | p | EF | PF | ||
абс. | % | абс. | % | ||||||
А1 | 182 | 22;8 | 17 | 28;3 | 0;9 | 1;3 | > 0;05 | — | — |
А2 | 374 | 47;0 | 32 | 53;3 | 0;8 | 1;3 | > 0;05 | — | — |
А3 | 268 | 33;7 | 22 | 36;6 | 0;2 | 1;1 | > 0;05 | — | — |
А9 | 210 | 27;0 | 13 | 21;6 | 0;6 | 0;8 | > 0;05 | — | — |
А10 | 130 | 16;0 | 6 | 10;0 | 1;6 | 0;6 | > 0;05 | — | — |
А11 | 108 | 13;5 | 1 | 1;6 | 7;1 | 0;1 | < 0;01 | — | 0;8 |
А19 | 104 | 13;1 | 13 | 21;6 | 3;5 | 1;9 | > 0;05 | — | — |
А26 | 23 | 2;9 | 4 | 6;6 | 2;6 | 2;4 | > 0;05 | — | — |
А28 | 38 | 4;8 | 3 | 5;0 | 0;01 | 1;0 | > 0;05 | — | — |
В5 | 92 | 11;5 | 5 | 8;3 | 0;6 | 0;7 | > 0;05 | — | — |
В7 | 208 | 26;1 | 8 | 13;3 | 4;8 | 0;4 | < 0;01 | — | 0;6 |
В8 | 102 | 12;8 | 10 | 16;6 | 0;7 | 1;4 | > 0;05 | — | — |
В12 | 121 | 15;2 | 10 | 16;6 | 0;1 | 1;1 | > 0;05 | — | — |
В13 | 82 | 10;3 | 11 | 18;3 | 3;7 | 1;9 | > 0;05 | — | — |
В14 | 38 | 4;7 | 5 | 8;3 | 1;5 | 1;6 | > 0;05 | — | — |
В15 | 91 | 11;45 | 5 | 8;3 | 0;5 | 0;7 | > 0;05 | — | — |
В16 | 47 | 5;7 | 6 | 10;0 | 1;6 | 1;7 | > 0;05 | — | — |
В17 | 56 | 7;0 | 6 | 10;0 | 0;7 | 1;4 | > 0;05 | — | — |
В18 | 90 | 11;3 | 2 | 3;3 | 3;7 | 0;2 | > 0;05 | — | — |
В21 | 32 | 4;0 | 2 | 3;3 | 0;1 | 0;7 | > 0;05 | — | — |
В22 | 26 | 3;2 | 3 | 5;0 | 0;5 | 1;7 | > 0;05 | — | — |
В27 | 88 | 11;0 | 6 | 10;0 | 0;1 | 0;9 | > 0;05 | — | — |
В35 | 197 | 24;7 | 21 | 35;0 | 3;1 | 1;6 | > 0;05 | — | — |
В40 | 97 | 12;2 | 6 | 10;0 | 0;2 | 0;8 | > 0;05 | — | — |
В41 | 19 | 2;3 | 1 | 1;6 | 0;1 | 1;0 | > 0;05 | — | — |
Определена частота гаплотипических сочетаний А1-В8 (15;0% против 5;2%; χ2 = 9;3; RR = 3;3); А2-В27 (6;6% против 2;1%; χ2 = 4;8; RR = 3;1); А2-В40 (6;6% против 2;2%; χ2 = 4;3; RR = 3;1); А3-В35 (23;3% против 5;5%; χ2 = 37;4; RR = 10;2); значительно превышавшая таковую у здоровых (табл. 2).
Таблица 2. Распределение HLA-антигенов класса I у пациентов с КПЛ (гаплотипические сочетания)
Table 2. Distribution of HLA class I antigens in patients with LP (haplotype combinations)
Гаплотип | Частота выявления | ||||||||
контрольная группа (n = 795) | больные (n = 60) | χ2 | RR | р | EF | PF | |||
абс. | % | абс. | % | ||||||
А1-В8 | 42 | 5;2 | 9 | 15;0 | 9;3 | 3;3 | < 0;01 | 0;03 | — |
А1-В17 | 12 | 1;5 | 1 | 1;6 | 0;01 | 0;2 | > 0;05 | — | — |
А2-В5 | 13 | 1;6 | 3 | 5;0 | 3;4 | 3;0 | > 0;05 | — | — |
А2-В7 | 27 | 3;4 | 2 | 3;3 | 0;01 | 1;0 | > 0;05 | — | — |
А2-В12 | 32 | 4;0 | 5 | 8;3 | 2;5 | 2;0 | > 0;05 | — | — |
А2-В27 | 17 | 2;1 | 4 | 6;6 | 4;8 | 3;1 | < 0;01 | 0;01 | — |
А2-В35 | 14 | 1;7 | 9 | 15;0 | 37;4 | 10;2 | < 0;001 | 0;01 | — |
А2-В40 | 18 | 2;2 | 4 | 6;6 | 4;3 | 3;1 | < 0;01 | 0;01 | — |
А3-В7 | 51 | 6;4 | 5 | 8;3 | 0;3 | 1;4 | > 0;05 | — | — |
А3-В35 | 44 | 5;5 | 14 | 23;3 | 27;9 | 5;7 | < 0;001 | 0;04 | — |
А9-В12 | 19 | 2;3 | 2 | 3;3 | 0;2 | 1;5 | > 0;05 | — | — |
А9-В35 | 16 | 2;0 | 1 | 1;6 | 0;03 | 1;0 | > 0;05 | — | — |
А10-В18 | 24 | 3;0 | 1 | 1;6 | 0;3 | 0;6 | > 0;05 | — | — |
Анализ частоты встречаемости фенотипических сочетаний выявил достоверное повышение А3-А19 (10;0% против 1;6%; χ2 = 17;9; RR = 11;0) и В12-В35 (8;3% против 1;7%; χ2 = 11;0; RR = 4;3) (табл. 3).
Таблица 3. Распределение HLA-антигенов класса I у пациентов с КПЛ (фенотипические сочетания)
Table 3. Distribution of HLA class I antigens in patients with LP (phenotypic combinations)
Фенотип | Частота выявления | ||||||||
контрольная группа (n = 795) | больные (n = 60) | ÷2 | RR | p | EF | PF | |||
абс. | % | абс. | % | ||||||
А1-А2 | 57 | 7;1 | 5 | 8;3 | 0;1 | 1;1 | > 0;05 | — | — |
А1-А3 | 41 | 5;1 | 1 | 1;6 | 1;4 | 0;4 | > 0;05 | — | — |
А1-А9 | 30 | 3;7 | 4 | 6;6 | 1;2 | 1;8 | > 0;05 | — | — |
А2-А3 | 79 | 9;9 | 7 | 11;6 | 0;2 | 1;4 | > 0;05 | — | — |
А2-А9 | 56 | 7;0 | 6 | 10;0 | 0;7 | 1;5 | > 0;05 | — | — |
А2-А11 | 32 | 4;0 | 1 | 1;6 | 0;8 | 0;5 | > 0;05 | — | — |
А3-А9 | 40 | 5;0 | 2 | 3;3 | 0;3 | 0;6 | > 0;05 | — | — |
А3-А19 | 13 | 1;6 | 6 | 10;0 | 17;9 | 11;0 | < 0;001 | 0;01 | — |
В7-В8 | 17 | 2;1 | 3 | 5;0 | 2;0 | 2;6 | > 0;05 | — | — |
В7-В35 | 31 | 3;9 | 2 | 3;3 | 0;04 | 0;7 | > 0;05 | — | — |
В12-В35 | 14 | 1;7 | 5 | 8;3 | 11;0 | 4;3 | < 0;001 | 0;01 | — |
В13-В15 | 4 | 0;5 | 1 | 1;6 | 1;3 | 4;0 | > 0;05 | — | — |
Выводы
Полученные результаты предполагают наличие ассоциации плоского лишая с антигенами комплекса HLA. Наличие HLA A1-B8; A2-B27; A2-B40; A3-B35; A3-A19; B12-B35 комбинаций в фенотипе антигена можно рассматривать как варианты; запускающие каскад реакций; приводящих к острой клинической картине КПЛ. Присутствие у индивида указанных генетических признаков повышает риск развития красного плоского лишая в 3–11 раз; а присутствие HLA-A11 и B7 следует рассматривать как выполняющих защитную функцию антигенов.
Важной стороной при исследовании тканевых антигенов является определение их значения в развитии у человека склонности к возникновению определенной патологии. Предстоящая работа в этом направлении будет способствовать определению клинического полиморфизма красного плоского лишая с точки зрения эндогенного детерминизма и установлению генетических маркеров; которые; в свою очередь; могут использоваться для выявления предрасположенности к развитию заболевания.
Об авторах
Ирина Игоревна Захур
Кировский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: bazhina.irisha@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1495-4038
SPIN-код: 2967-7211
аспирант
Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, д. 112Сергей Владимирович Кошкин
Кировский государственный медицинский университет
Email: koshkin_sergey@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6220-8304
SPIN-код: 6321-0197
д.м.н.; профессор
Россия, 610027, г. Киров, ул. К. Маркса, д. 112Галина Алексеевна Зайцева
Кировский НИИ гематологии и переливания крови
Email: bazhina.irisha@inbox.ru
SPIN-код: 9026-6571
д.м.н.; профессор
Россия, 610027, г. Киров, ул. Красноармейская, д. 72Варвара Андреевна Бобро
Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер
Email: bobro.va@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-2306-1423
врач-дерматовенеролог
Россия, 610030, г. Киров, ул. Семашко, д. 2аСписок литературы
- Довжанский С.И.; Слесаренко Н.А. Клиника; иммунопатогенез и терапия плоского лишая. Русский медицинский журнал. 1998;6:348–350. [Dovzhansky SI; Slesarenko. NA Clinic; immunopathogenesis and therapy for lichen planus. Russian Medical Journal. 1998;6:348–350 (In Russ.)]
- Ломоносов K.M. Красный плоский лишай. Лечащий Врач. 2003;9:35–39. [Lomonosov KM Lichen planus. Treating Doctor. 2003;9:35–39 (In Russ.)]
- Wilson E. On leichen planus. J Cutan Med Dis Skin. 1869;3(10): 117–132.
- Pindborg JJ; Reichart PA; Smith CI. Histological Typing of Cancer and Precancer of the Oral Mucosa. Pindborg JJ; Reichart PA; Smith CI; editors. WHO international histological classification of tumours. 1997.
- Weyl A. Bemerkungen zum Lichen Planus. Dtsch Med Wochenschr. 1885;11:624–626.
- Wickham LF. Sur un signe pathognomonique du lichen de Wilson (lichen plan) Stries et ponctuations grisatres. Ann Derm Syph. 1895;6:517–520 (In French).
- Gougerot H; Burnier R. Lichen plan du col uterin; accompagnant un lichen plan jugal et un lichen plan stomacal: lichen plurimuqueux sans lichen cutane. Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr. 1937;44:637–640 (In French)
- Pelisse M; Leibowitch M; Sedel D; Hewitt J. A new vulvo-vagino-gingival syndrome. Mucosal erosive Lichen Planus. Ann Dermatol Venereol. 1982;109(9):797–798.
- Shiohara T; Kano Y. Lichen Planus and lichenoid dermatoses. In: Bolognia JL; Jorizzo J; Rapini RP; editors. Dermatology. 2008;159–180.
- doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.010
- Miller CS; Epstein JB; Hall EH; Sirois D. Changing oral care needs in the United States: the continuing need for oral medicine. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001;91(1):34–44.doi: 10.1067/moe.2001.110439
- Axéll T; Rundquist L. Oral Lichen Planus — a demographic study. Community Dent Oral Epidemiol. 1987;15(1):52–56.
- doi: 10.1111/j.1600-0528.1987.tb00480.x
- Юсупова Л.А.; Ильясова Э.И. Красный плоский лишай: современные патогенетические аспекты и методы терапии. Практическая медицина. 2013;3:13–17. [Yusupova LA; Ilyasova EI. Lichen planus: modern pathogenetic aspects and methods of therapy. Practical medicine. 2013;3:13–17 (In Russ.)]
- Friedrich RE; Heiland M; El-Moawen A; et al. Oral lichen planus in patiens with chronic liver diseases. Infection. 2003;31(6):383–386. doi: 10.1007/978-3-319-97852-9
- Глазкова Ю.П.; Терещенко А.В.; Корсунская И.М. Роль отклонений в цитокиновом статусе при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. Современные проблемы дерматовенерологии; иммунологии. и врачебной косметологии. 2011;6:38–41. [Glazkova YP; Tereshchenko AV; Korsunskaya IM. The role of deviations in cytokine status in lichen planus of the oral mucosa and the red border of the lips. Modern problems of dermatovenerology; immunology and medical cosmetology. 2011;6:38–41 (In Russ.)]
- Thornhill MH. Immune mechanisms in oral lichen planus. Acta Odontol Scand. 2001;59(3):174–177. doi: 10.1080/000163501750266774
- Eisen D; Carrozzo M. Oral lichen planus: clinical features and management. Oral Dis. 2005;11(6):338–349. doi: 10.5681/joddd.2010.002
- Караулов А.В.; Быков С.А.; Быков А.С. Иммунология; микробиология и иммунопатология кожи. М.: Бином-пресс; 2012. [Karaulov AV; Bykov SA; Bykov AS. Immunology; microbiology and immunopathology of the skin. Moscow: Binom-press; 2012 (In Russ.)]
- Олесова В.Н. Морфологическая характеристика слизистой оболочки полости рта до и после внутрикостной имплантации в различных условиях тканевого ложа. Новое в стоматологии. 1997;6:26. [Olesova VN. Morphological characteristics of the oral mucosa before and after intraosseous implantation in various conditions of the tissue bed. New in dentistry. 1997;6:26 (In Russ.)]
- Гилева О.С.; Кошкин С.В.; Либик Т.В. и др. Пародонтологические аспекты заболеваний слизистой оболочки полости рта. Пародонтология. 2017;22(3):9–14. [Gileva OS; Koshkin SV; Libik TV; et al. Periodontological aspects of diseases of the oral mucosa. Periodontology. 2017;22(3):9–14 (In Russ.)]
- Дрождина М.Б.; Кошкин С.В.; Зайцева Г.А. Значение антигенов гистосовместимости HLA I и II классов в формировании серорезистентности после перенесенного сифилиса. Клиническая дерматология и венерология. 2009;3:21–24. [Drozhdina MB; Koshkin SV; Zaitseva GA. The role of HLA class I and II antigens in the development of seroresistance in patients who have come through syphilis. Clin Dermatol Venerol. 2009;3:21–24 (In Russ.)]
- Захур И.И.; Кошкин С.В.; Зайцева Г.А. и др. Характер распределения антигенов HLA II класса у пациентов с красным плоским лишаем. Вятский медицинский вестник. 2019;1:38–42. [Zakhur II; Koshkin SV; Zaitseva GA; et al. Distribution pattern of HLA class II antigens in patients with lichen planus. Vyatka Medical Journal. 2019;1:38–42 (In Russ.)]
- Захур И.И.; Кошкин С.В.; Зайцева Г.А. и др. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов с красным плоским лишаем. Вятский медицинский вестник. 2018;4:7–11. [Zakhur II; Koshkin SV; Zaitseva GA; et al. Distribution pattern of HLA class I antigens in patients with lichen planus. Vyatka Medical Journal. 2018;4:7–11 (In Russ.)]
- Cavasco NC; Bergfeld WF; Remzi BK. A case-series of 29 patients with lichen planopilaris: The Cleveland Clinic Foundation experience on evaluation; diagnosis; and treatment. Am Acad Dermatol. 2007;57(1):47–53. doi: 10.1016/j.jaad.2007.01.011
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).