Изменения микробиома кожи у пациентов с атопическим дерматитом и псориазом



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования: Целью нашего исследования было выявление особенностей микробиома кожи пациентов с атопическим дерматитом и псориазом на примере микроорганизмов рода Staphylococcus spp.

Методы: В исследование были включены пациенты с атопическим дерматитом и псориазом. Продолжительность набора пациентов составила 3 месяца. Материал для исследования был получен с пораженной и видимо неизмененной кожи волосистой части головы и гладкой кожи «сухих» зон (кожа медиальной поверхности предплечья для пациентов с атопическим дерматитом, кожа над разгибательной поверхностью локтевого сустава для пациентов с псориазом). Дальнейшая оценка производилась при помощи культуральных и молекулярно-биологических методов исследования. Полученные данные были статистически обработаны.

Результаты: В исследование было включено 34 пациента с атопическим дерматитом и 41 пациент с псориазом. Среднее значение индекса SCORAD cоставило 51,59±12,75, среднее значение индекса PASI - 23,72±14,14. Среднее значение индекса SCORAD у пациентов-носителей токсин-продуцирующих штаммов S.аureus составило 57,43±9,75, у носителей нетоксигенных штаммов S.аureus - 37,90±8,63, разница между группами была статистически значимой (р=0,054). Среднее значение индекса SCORAD в группе пациентов-носителей S.epidermidis  составило 51,3±12,75, статистически значимой разницы между группой носителей токсин-продуцирующих штаммов S.аureus и носителей S.epidermidis  обнаружено не было (р=0,18).

Среднее значение индекса PASI у пациентов-носителей токсин-продуцирующих штаммов S.аureus составило 26,4±12,76, в группе пациентов-носителей S.epidermidis  составило 20,9±9,07, разница была статистически незначима (р=0,53), тем не менее, прослеживалась тенденция к более тяжелому течению кожного процесса у пациентов-носителей S.аureus.

Выводы: При выполнении исследования были выявлены особенности колонизации кожи пациентов с атопическим дерматитом и псориазом микроорганизмами рода Staphylococcus spp., взаимосвязь тяжести течения кожного процесса с характеристиками выделенного бактериального штамма.

Полный текст

Обоснование

Кожа представляет собой барьер, защищающий организм человека от воздействия внешних повреждающих факторов. [1] В совокупности с эпителием волосяного фолликула кожа является наиболее обширной поверхностью тела человека, контактирующей с микроорганизмами. [2] По данным Е.А. Grice, на коже здорового человека обнаруживается более 200 видов микроорганизмов, принадлежащих к 19 филам. [3] Микробное сообщество кожи характеризуется стабильностью и разнообразием, его видовой состав определяется анатомической локализацией: на основе особенностей микроокружения и видового состава микроорганизмов выделяют «сухие», «влажные» и «себорейные» зоны. [4] В многочисленных исследованиях микробиома при различных дерматологических заболеваниях обнаружена взаимосвязь между воспалительными изменениями кожи и составом микробного сообщества пораженной кожи. В литературе описано влияние дисбиоза кожи на течение атопического дерматита, псориаза, акне, себорейного дерматита. Проводятся исследования изменений микробиома кожи у пациентов с актиническим кератозом, системной красной волчанкой, синдромом «диабетической стопы». [1, 5, 6, 7, 8]

Изменения микробиома кожи у пациентов с атопическим дерматитом детально изучены. Согласно современным представлениям, нарушение баланса микробного сообщества кожи вносит значительный вклад в патогенез заболевания. [9] К характерным чертам микробиома кожи при атопическом дерматите относят: потерю разнообразия микробного сообщества, избыточную колонизацию кожи S.аureus, снижение количества коагулаз-негативных стафилококков. [10] Хроническое воспаление ассоциировано со снижением роста комменсальных микроорганизмов Propionibacterium spp., Streptococcus spp., Acinetobacter spp., Corynebacterium spp., Prevotella spp., Proteobacteria spp.[10, 11]

Влияние изменений микробиома кожи на течение псориаза изучено в меньшей степени. По данным H.W.Chang, в пределах пораженной кожи «сухих» зон у пациентов с псориазом наблюдается увеличение разнообразия микробного сообщества, в то время как на «влажных» зонах значительной разницы не обнаружено. [12] В пределах высыпаний увеличена колонизация кожи микроорганизмами видов S. aureus и S.pettenkoferi, в то время как микроорганизмы вида S.epidermidis встречаются значительно реже. Обнаружены антагонистические взаимоотношения между S.aureus и S.epidermidis: колонизация кожи S.aureus ассоциирована со снижением уровня S.epidermidis. [12]

Коррекция измененного микробиома кожи может выступать в качестве терапевтического воздействия: проводятся исследования in vivo, целью которых является оценка безопасности и эффективности трансплантации комменсальных микроорганизмов, например, коагулаз-негативных стафилококков, микроорганизмов рода Roseomonas spp. [13, 14]

Недостаточно изученным остается влияние токсин-продуцирующих штаммов патогенных микроорганизмов на тяжесть течения кожного процесса у пациентов с атопическим дерматитом, псориазом.

Целью нашего исследования было выявление особенностей микробиома кожи пациентов с атопическим дерматитом и псориазом на примере микроорганизмов рода Staphylococcus spp.: оценка профиля факторов патогенности микроорганизмов видов S.aureus, S.epidermidis, взаимосвязи изменений микробиома кожи с тяжестью течения заболевания.

 

Методы

Дизайн исследования

Исследование одноцентровое обсервационное проспективное. В исследование были включены совершеннолетние пациенты, страдающие атопическим дерматитом (N=34) и псориазом (N=41). Тяжесть течения кожного процесса у пациентов с атопическим дерматитом оценивалась при помощи индекса SCORAD, у пациентов с псориазом– при помощи индекса PASI. Пациенты не использовали топическую терапию в течение 7 дней до получения материала, системную антибактериальную терапию в течение месяца до начала исследования. Период включения пациентов составил 3 месяца.

Материал для исследования был получен с пораженной и видимо неизмененной кожи предплечья (кожа медиальной поверхности предплечья для пациентов с атопическим дерматитом, кожа над разгибательной поверхностью локтевого сустава для пациентов с псориазом), а также пораженной и видимо неизмененной кожи волосистой части головы. С этой целью использовалась элективная питательная среда (маннитол-солевой агар), нанесенная на стерильные контейнеры для получения материала («бакпечатки»).

Материал был посеян на элективную питательную среду маннит-солевой агар, методом штрих с площадкой, культивирование производилось при 37 градусах Цельсия, 24-48ч. Выделенные культуры идентифицировали по морфо-тинкториальным, культуральным свойствам.

Выделенные изоляты хранились на среде, содержащей 70 % L-бульона и 30 % глицерина и разлитой в пробирки для криоконсервации при -80 °С в низкотемпературном холодильнике. Для проведения исследований штаммы микроорганизмов выращивали на среде маннитол-солевой агар и L-бульон.

Процесс выделения нуклеиновых кислот производился следующим образом: штаммы Staphylococcus spp. культивировали на среде L-бульон в течение 24–48 часов. Хромосомную ДНК выделяли кипячением: микробиологическую петлю культуры суспензировали в 100 мкл дистиллированной воды, инкубировали при 98 градусах на 15 мин, затем осаждали центрифугированием при 13.000 g в течение 2 минут.

С помощью ПЦР исследовали гены «домашнего хозяйства» (позволяющие идентифицировать изоляты S.aureus и S.epidermidis) и гены вирулентности. (Таблица 1) Режим амплификации ПЦР: цикл начальный 95 °C на протяжении 5 мин.; 30 циклов амплификации - денатурация 95 °C, 30 сек.; отжиг 55/57/60 °C, 2 мин.; синтез 2 мин., 72 °C и заключительный этап 5 мин., 72 °C. Выявление ПЦР-продуктов производили методом электрофореза в 1,5 % геле из агарозы с применением этидия бромида в ТАЕ-буфере. Использовали 100 п.н. DNA маркер для определения молекулярной массы ПЦР-продуктов, а также заведомо положительные и отрицательные контроли. Детекцию проводили в гель-документирующей системе Bio-Rad Molecular Imager Gel Doc XR+ для верификации результатов электрофореза при длине волны 365 нм. [15, 16]

Полученные данные были статистически обработаны при помощи программного обеспечения SPSS.

Критерии соответствия

Критерии включения пациентов:

  1. Согласие на участие в исследовании
  2. Подтвержденный диагноз атопический дерматит, псориаз
  3. Отсутствие системной терапии (антибактериальные, противогрибковые, иммуносупрессивные препараты) в предшествующий месяц.
  4. Отсутствие топической терапии (антибиотики, антисептики, шампуни с цинком, противогрибковые шампуни и кремы) за 7 дней до начала исследования.
  5. Наличие высыпаний на коже волосистой части головы, а также на гладкой коже в типичных местах — кожа локтевого сгиба при атопическом дерматите, кожа разгибательной поверхности локтевого сустава при псориазе.

 

Критерии исключения пациентов:

  1. Отказ от участия в исследовании
  2. Отсутствие высыпаний на коже волосистой части головы, в области локтевых сгибов при атопическом дерматите, коже разгибательной поверхности локтевого сустава при псориазе.
  3. Прием пероральных антибиотиков в течение 1 месяца до начала исследования, топическая терапия (антибиотики, антисептики, шампуни с цинком, противогрибковые шампуни и кремы) за неделю до начала исследования.
  4. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция кожи
  5. Наличие видимых нарушений целостности кожного покрова в области исследования — расчесы, открытые раны
  6. Тяжелые сопутствующие соматические заболевания

Условия проведения

Исследование было проведено в условиях клиники дерматовенерологии ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова». Лабораторный этап исследования проводился на базе отдела молекулярной биологии ФГБНУ «Институт Экспериментальной медицины»

Продолжительность исследования

Период включения пациентов составил 3 месяца.

Этическая экспертиза

Протокол исследования был проверен и одобрен на заседании Локального этического комитета ФГБОУ ВО ПСПОГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России от «24» апреля 2023 г. Выписка из протокола №272 от «24» апреля 2023 г: члены Этического комитета путем консенсуса постановили: одобрить научное исследование по протоколу «Изменения микробиома кожи у пациентов с атопическим дерматитом и псориазом» (Кафедра дерматовенерологии c клиникой ФГБОУ ВО «ПСПБГМУ им. И.П. Павлова).

 

Статистический анализ

Расчет размера выборки производился при помощи программного обеспечения BM SPSS Statistics v. 26.

Для проведения статистического анализа данных применялся пакет статистических программ BM SPSS Statistics v. 26, IBM Corp., США.

Используемые статистические методы: описательная статистика, точный критерий Фишера и критерий Манна-Уитни

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследования было включено 34 совершеннолетних пациента, страдающих атопическим дерматитом и 41 пациент, страдающий псориазом. Возраст пациентов составил от 18 до 52 лет, распределение по полу М:Ж составило 1,3:1 (19 мужчин,  15 женщин) в группе пациентов с атопическим дерматитом и 3:1(31 мужчина и 10 женщин) в группе пациентов с псориазом. Пациенты не имели сопутствующих воспалительных и инфекционных заболеваний кожи, не использовали топическую терапию в течение 7 дней до получения материала, системную терапию антибактериальные и противогрибковые препараты, иммуносупрессивные препараты, фототерапию в течение месяца до начала исследования. Тяжесть течения кожного процесса у пациентов с атопическим дерматитом оценивалась при помощи индекса SCORAD и составила от 25 до 65,1 (среднее значение 51,59±12,75), у пациентов с псориазом тяжесть оценивалась при помощи индекса PASI и составила от 7,2 до 52,0 (среднее значение 23,72±14,14).

 

Основные результаты исследования

 

При выполнении исследования идентифицировано 88 штаммов S.еpidermidis (n=23 в группе пациентов с атопическим дерматитом, n=64 в группе пациентов с псориазом) и 118 штаммов S.aureus (n=73 в группе пациентов с атопическим дерматитом, n=45 в группе пациентов с псориазом).

У пациентов, страдающих атопическим дерматитом, S.aureus идентифицирован в 100% случаев, при этом микроорганизм колонизировал пораженную и видимо неизмененную кожу. При выполнении ПЦР у обнаруженных штаммов были идентифицированы следующие факторы патогенности: у 63,0% штаммов (n=46) обнаружен адгезин ClfA, у 63,0% (n=46) - гемолизин-альфа, у 45,2% (n=33) - фибронектин-связывающий белок, у 17,8% (n=13) – лейкоцидин Пантон-Валентайна. Взаимосвязи тяжести течения атопического дерматита с наличием какого-либо определенного токсина обнаружено не было.

S.epidermidis был обнаружен у 82,3% пациентов (n=28) преимущественно в пределах непораженной кожи волосистой части головы, носительства генов вирулентности (отвечающих за формирование биопленки, а также факторов патогенности золотистого стафилококка) у микроорганизмов вида S.epidermidis обнаружено не было.

После идентификации токсинов появилась возможность разделить пациентов на 3 группы: носители золотистого стафилококка (1), носители токсин-продуцирующих штаммов золотистого стафилококка (2), носители золотистого и эпидермального стафилококка (3):

У носителей нетоксигенных штаммов S.aureus среднее значение индекса SCORAD составило 37,90±8,63.

У пациентов-носителей токсигенных штаммов S.aureus среднее значение индекса SCORAD составило 57,43±9,75

Разница показателя SCORAD между группой 1 и 2 оказалась статистически значимой (р =0,054)

У пациентов-носителей S.epidermidis среднее значение индекса SCORAD составило 51,3±12,75

Разница показателя SCORAD между группой 1 и 3 оказалась статистически незначимой, (р=0,18)

Сравнительная характеристика групп пациентов представлена в таблице 2.

При выполнении исследования у 56% пациентов с псориазом был обнаружен S.aureus (n=23). Все идентифицированные штаммы были способны к образованию различных факторов патогенности. Микроорганизмы были обнаружены в пределах пораженной и непораженной кожи, у 90,2% пациентов (n=37) – в пределах высыпаний на коже волосистой части головы.

Среди факторов патогенности золотистого стафилококка были обнаружены следующие: у 100% штаммов (n=45) был обнаружен ClfA, у 91,1% (n=41) - гемолизин-альфа, у 55,6% (n=25) - фибронектин-связывающий белок, у 9% (n=4) - лейкоцидин Пантон-Валентайна.

Микроорганизмы вида S.epidermidis были идентифицированы у 82,9% пациентов (n=34). Микроорганизмы были обнаружены в пределах пораженной и непораженной кожи тела и волосистой части головы.

Среднее значение индекса PASI у пациентов-носителей S.aureus составило 26,4±12,76, у пациентов, являющихся носителями S.epidermidis – 20,9±9,07

Статистически значимой разницы показателя индекса PASI между группами не установлено (р=0,53), тем не менее наблюдалась тенденция к более тяжелому течению псориаза у пациентов-носителей золотистого стафилококка.

Сравнительная характеристика групп пациентов представлена в таблице 3.

Нежелательные явления

Нежелательные явления не зарегистрированы.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Согласно результатам нашего исследования, колонизация кожи токсин-продуцирующими штаммами S.aureus и отсутствие  S.epidermidis обнаруживаются у пациентов с более тяжелым течением атопического дерматита. Колонизация кожи пациентов с псориазом микроорганизмами вида S.aureus также может быть ассоциирована с более тяжелым течением заболевания. Штаммы, колонизирующие кожу пациентов с псориазом, как правило, являются токсин-продуцирующими: образование токсинов может поддерживать воспаление в пределах пораженной кожи.

 

Обсуждение основного результата исследования

Изменения микробиома кожи пациентов с атопическим дерматитом находятся в фокусе внимания исследователей более 40 лет. [17] По данным мета-анализа, включавшего 95 исследований, у 70% пациентов, страдающих атопическим дерматитом, в пределах пораженной кожи обнаруживается S.аureus. [18] К факторам, способствующим росту микроорганизма, следует отнести дефекты кожного барьера, нарушение структуры водно-липидной мантии кожи, изменение рН, аберрантный иммунный ответ. По данным ряда исследований, плотность колонизации кожи S.аureus пропорциональна тяжести течения атопического дерматита. [10, 18] Наличие S.аureus также ассоциировано с повышенным риском формирования аллергической сенсибилизации. [11] По результатам нашего исследования aureus был обнаружен в 100% случаев. Более высокая частота обнаружения микроорганизма может быть связана с особенностями отбора пациентов – в исследование были включены пациенты, проходящие стационарное лечение, со среднетяжелым и тяжелым течением кожного процесса. (среднее значение индекса SCORAD составило 51,59±12,75, среднее значение индекса PASI - 23,72±14,14).

Бактериальные токсины оказывают влияние на целостность кожного барьера и поддерживают воспаление в коже пациентов с атопическим дерматитом. Гемолизин-альфа способствует избыточному образованию IL-1b моноцитами и поддержанию хронического воспаления в очаге. Гемолизин-дельта индуцирует дегрануляцию тучных клеток, что приводит к активации компонентов врожденного и адаптивного иммунного ответа. [19] Клампинг-фактор-альфа (ClfA) – поверхностный фибриноген-связывающий белок S.аureus, выступающий в роли адгезина и способствующий успешной колонизации кожи. В исследованиях in vitro обнаружена способность белка к подавлению фагоцитоза полиморфноядерными лейкоцитами. [20, 21] Другой адгезин золотистого стафилококка – фибронектин-связывающий белок (FnBр) может вызывать аллергическую сенсибилизацию и стимулировать гиперэргический воспалительный ответ. [22]

Образование биопленок позволяет S.аureus вырабатывать резистентность к антибактериальным препаратам, изолирует бактериальные клетки от контакта с макрофагами и нейтрофилами, уменьшает чувствительность к секретируемым антимикробным пептидам.[23] По данным А. Tankersley и соавторов, секретируемые золотистым стафилококком в составе биопленки пептиды способны индуцировать апоптоз кератиноцитов и усиливать нарушения кожного барьера. [24]

Согласно данным нашего исследования, колонизация кожи токсин-продуцирующими штаммами S.aureus была ассоциирована с более тяжелым течением атопического дерматита (среднее значение индекса SCORAD в группе носителей токсин-продуцирующих штаммов было выше по сравнению с другими группами пациентов). Наиболее часто выявлялась экспрессия белков-адгезинов (ClfА, FnBp) и секретируемого токсина гемолизина-альфа. Изолированного влияния отдельных факторов патогенности на тяжесть течения атопического дерматита не было выявлено, ассоциация более тяжелого течения кожного процесса с наличием определенного секретируемого токсина не была обнаружена.

Вклад комменсальных микроорганизмов в патогенез атопического дерматита продолжает активно изучаться. По данным Т.Nakatsuji, коагулаз-негативные стафилококки способны ограничивать рост S.аureus у пациентов с атопическим дерматитом in vivo. [25] Аппликация на кожу пациентов с атопическим дерматитом S.epidermidis и Staphylococcus hominis приводила к уменьшению колонизации кожи S.аureus в течение 24 часов после нанесения. [25] Применение штаммов S.epidermidis, способных к образованию антимикробных пептидов, приводило к полной элиминации S.аureus после 1 недели использования. [5] В ином исследовании Т. Nakatsuji аппликация на кожу пациентов с атопическим дерматитом штамма S.hominis A9 (ShA9) приводила к подавлению роста S.aureus и снижению продукции токсинов. [14]. В исследовании, проведенном M.R.Williams, установлено, что S.аureus чувствителен к секретируемым коагулаз-негативными стафилококками ланбиотикам. [26] По данным L. Di Marzio, нанесение Streptococcus thermophilus на кожу пациентов с атопическим дерматитом было ассоциировано с уменьшением яркости, выраженности шелушения высыпаний, пациенты отметили снижение интенсивности зуда. [27] Таким образом, использование резидентных микроорганизмов с антимикробными свойствами может служить альтернативой антимикробным препаратам и снизить риск формирования антибиотикорезистентных штаммов. [5]

Существуют определенные риски, связанные с колонизацией кожи эпидермальным стафилококком – при наличии способности к формированию биопленки микроорганизм может вызывать катетер-ассоциированные и протез-ассоциированные инфекции в некоторых группах пациентов. [28] При помощи горизонтального переноса генов – мобильных элементов бактериального генома (плазмид, «островков патогенности», транспозонов) эпидермальный стафилококк становится резервуаром секретируемых токсинов золотистого стафилококка, приобретая патогенные свойства. [29, 30] Носительства генов, способствующих формированию биопленки, а также факторов патогенности золотистого стафилококка у идентифицированных нами штаммов S.epidermidis не обнаружено.

При выполнении исследования S.aureus был обнаружен в 100% случаев, поэтому изолированно оценить возможную ассоциацию S.epidermidis с тяжестью течения кожного процесса не представлялось возможным. Среднее значение индекса SCORAD у пациентов, не являющихся носителями S.epidermidis, было выше.

Роль микробиома кожи в патогенезе псориаза активно изучается. В ряде исследований обнаружено влияние S.aureus на течение воспалительных процессов в пределах пораженной кожи. Так, золотистый стафилококк способен поддерживать воспаление путем активации иммунного ответа по Th17-типу. [31] Протеогликан S.aureus индуцирует экспрессию эндотелиального фактора роста (VEGF) и кателецидина LL37, что, в свою очередь приводит к активации Th1-лимфоцитов и повышению уровня провоспалительного цитокина IL-13. [32, 33] Под влиянием микроорганизма происходит увеличение уровня IFN-γ, IL-12, поддерживающих воспалительные изменения, активируется IL-12-зависимая дифференцировка Т-лимфоцитов в Th1-клетки. [31] Колонизация кожи токсин-продуцирующими штаммами золотистого стафилококка ассоциирована с повышением уровня IL-22 в сыворотке пациентов с псориазом. [34] По данным мета-анализа восьми исследований, проведенного C.Y. Ng, золотистый стафилококк обнаруживается в пределах высыпаний у 36,6% пациентов с псориазом, в то время как в контрольной группе частота колонизации кожи S.aureus не превышает 5,1%. При этом, вероятность колонизации пораженной кожи S.аureus в 19 раз выше, чем видимо неизмененной. [35]

По данным, полученным нами при проведении исследования, у 55% пациентов с псориазом был обнаружен S.aureus, при этом все идентифицированные штаммы обладали способностью к образованию факторов патогенности – токсинов и адгезинов. Наличие S.aureus было ассоциировано с более тяжелым течением псориаза. Штаммы S.aureus были обнаружены преимущественно в пределах пораженной кожи волосистой части головы. Статистически значимой разницы значения уровня PASI между группой носителей золотистого стафилококка и носителей эпидермального стафилококка обнаружено не было, однако, прослеживалась тенденция к менее тяжелому течению псориаза у пациентов-носителей эпидермального стафилококка.

Ограничения исследования

К ограничениям исследования стоит отнести наличие одного центра для проведения исследования, были включены пациенты, наблюдавшиеся в условиях стационара – тяжесть течения кожного процесса была преимущественно среднетяжелой и тяжелой. Полученные данные не могут быть в полной мере перенесены на генеральную совокупность, так как выборка пациентов была ограничена только одним исследовательским центром, средняя тяжесть течения кожного процесса была выше популяционной (не включены пациенты в ремиссии, с легким течением кожного процесса).

Заключение

Изменения микробиома кожи у пациентов с хроническими воспалительными дерматозами – активно изучаемая проблема. В настоящее время известно, что S.aureus способен поддерживать хроническое воспаление в коже пациентов с атопическим дерматитом и псориазом.

Согласно полученным нами данным, к особенностям бактериальной колонизации кожи пациентов с атопическим дерматитом стоит отнести следующие: золотистый стафилококк обнаруживается в 100% случаев, наличие токсин-продуцирующих штаммов ассоциировано с более тяжелым течением атопического дерматита.

Носительство токсин-продуцирующих штаммов S.aureus чаще наблюдается у пациентов с тяжелым течением псориаза. Обнаружение S.epidermidis у пациентов с псориазом может рассматриваться в качестве прогностического фактора менее тяжелого течения кожного процесса.

×

Об авторах

Марина Юрьевна Николаева

ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lavrukhina.mary@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8677-4167
SPIN-код: 8072-7935
Scopus Author ID: 57214320275
ResearcherId: AAM-4250-2020

ассистент кафедры дерматовенерологии

Россия, 197022 Россия, улица Льва Толстого д. 6-8

Константин Николаевич Монахов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: knmonakhov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8211-1665
SPIN-код: 1837-2098
Scopus Author ID: 7003438332
ResearcherId: ACC-8031-2022

д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии 

Россия, 197022, Россия, улица Льва Толстого, д. 6-8

Евгений Владиславович Соколовский

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: s40@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7610-6061
SPIN-код: 6807-7137
Scopus Author ID: 23669241000
ResearcherId: AAL-7772-2020

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии

Россия, 197022 Россия, улица Льва Толстого д. 6-8

Список литературы

  1. Boxberger M, Cenizo V, Cassir N, La Scola B. Challenges in exploring and manipulating the human skin microbiome. Microbiome. 2021 May 30;9(1):125. doi: 10.1186/s40168-021-01062-5. PMID: 34053468; PMCID: PMC8166136
  2. Casterline BW, Paller AS. Early development of the skin microbiome: therapeutic opportunities. Pediatr Res. 2021 Oct;90(4):731-737. doi: 10.1038/s41390-020-01146-2. Epub 2020 Sep 12. PMID: 32919387; PMCID: PMC7952468.
  3. Grice EA, Kong HH, Conlan S, et al. Topographical and temporal diversity of the human skin microbiome. Science. 2009;324(5931):1190-1192. doi: 10.1126/science.1171700
  4. Pistone D, Meroni G, Panelli S, D'Auria E, Acunzo M, Pasala AR, Zuccotti GV, Bandi C, Drago L. A Journey on the Skin Microbiome: Pitfalls and Opportunities. Int J Mol Sci. 2021 Sep 12;22(18):9846. doi: 10.3390/ijms22189846. PMID: 34576010; PMCID: PMC8469928
  5. Skowron K, Bauza-Kaszewska J, Kraszewska Z, Wiktorczyk-Kapischke N, Grudlewska-Buda K, Kwiecińska-Piróg J, Wałecka-Zacharska E, Radtke L, Gospodarek-Komkowska E. Human Skin Microbiome: Impact of Intrinsic and Extrinsic Factors on Skin Microbiota. Microorganisms. 2021 Mar 5;9(3):543. doi: 10.3390/microorganisms9030543. PMID: 33808031; PMCID: PMC7998121.
  6. Wood DLA, Lachner N, Tan J-M, Tang S, Angel N, Laino A, et al. A natural history of actinic keratosis and cutaneous squamous cell carcinoma microbiomes. Fraser CM, editor. mBio. 2018;9:e01432–18 /mbio/9/5/mBio.01432-18.atom.
  7. Redel H, Gao Z, Li H, Alekseyenko AV, Zhou Y, Perez-Perez GI, et al. Quantitation and composition of cutaneous microbiota in diabetic and nondiabetic men. J Infect Dis. 2013;207:1105–14.
  8. Huang C, Yi X, Long H, Zhang G, Wu H, Zhao M, et al. Disordered cutaneous microbiota in systemic lupus erythematosus. J Autoimmunity. 2020;108:102391
  9. Sroka-Tomaszewska J, Trzeciak M. Molecular Mechanisms of Atopic Dermatitis Pathogenesis. Int J Mol Sci. 2021 Apr 16;22(8):4130. doi: 10.3390/ijms22084130. PMID: 33923629; PMCID: PMC8074061
  10. Park DH, Kim JW, Park HJ, Hahm DH. Comparative Analysis of the Microbiome across the Gut-Skin Axis in Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2021 Apr 19;22(8):4228. doi: 10.3390/ijms22084228. PMID: 33921772; PMCID: PMC8073639
  11. Lunjani N, Hlela C, O'Mahony L. Microbiome and skin biology. CurrOpin Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;19(4):328-333. doi: 10.1097/ACI.0000000000000542. PMID: 31107258
  12. Chang HW, Yan D, Singh R, Liu J, Lu X, Ucmak D, Lee K, Afifi L, Fadrosh D, Leech J, Vasquez KS, Lowe MM, Rosenblum MD, Scharschmidt TC, Lynch SV, Liao W. Alteration of the cutaneous microbiome in psoriasis and potential role in Th17 polarization. Microbiome. 2018 Sep 5;6(1):154. doi: 10.1186/s40168-018-0533-1. PMID: 30185226; PMCID: PMC6125946
  13. Myles IA, Earland NJ, Anderson ED, Moore IN, Kieh MD, Williams KW, Saleem A, Fontecilla NM, Welch PA, Darnell DA, Barnhart LA, Sun AA, Uzel G, Datta SK. First-in-human topical microbiome transplantation with Roseomonas mucosa for atopic dermatitis. JCI Insight. 2018 May 3;3(9):e120608. doi: 10.1172/jci.insight.120608. PMID: 29720571; PMCID: PMC6012572
  14. Nakatsuji, T.; Hata, T.R.; Tong, Y.; Cheng, J.Y.; Shafiq, F.; Butcher, A.M.; Salem, S.S.; Brinton, S.L.; Spergel, A.K.R.; Johnson, K.; et al. Development of a Human Skin Commensal Microbe for Bacteriotherapy of Atopic Dermatitis and Use in a Phase 1 Randomized Clinical Trial. Nat. Med. 2021, 27, 700–709
  15. Vladimir Gostev, Alexander Kruglov, Olga Kalinogorskaya, Olga Dmitrenko, Olga Khokhlova, Tatsuo Yamamoto, Yuri Lobzin, Irina Ryabchenko, Sergey Sidorenko , Molecular epidemiology and antibiotic resistance of methicillinresistant Staphylococcus aureus circulating in the Russian Federation, Infection, Genetics and Evolution (2017), doi: 10.1016/j.meegid.2017.06.006
  16. Хохлова О.Е., Перьянова О.В., Боброва О.П., Сергеева В.К., Модестов А.А., Еремеева О.Г., Поткина Н.К., Капшук Д.Н., Алабушева А.В., Yamamoto T. Молекулярно-генетические особенности метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) - возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний у онкологических больных // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017. №6.
  17. Leyden, J. J., Marples, R. R. &Kligman, A. M. (1974). Staphylococcus aureus in the lesions in atopic dermatitis. Br J Dermatol 90, 525–530
  18. Totté, J. E. E., van der Feltz, W. T., Hennekam, M., van Belkum, A., van Zuuren, E. J., &Pasmans, S. G. M. A. (2016). Prevalence and odds of Staphylococcus aureuscarriage in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. British Journal of Dermatology, 175(4), 687–695. doi: 10.1111/bjd.14566
  19. Nakagawa S, Matsumoto M, Katayama Y, et al. Staphylococcus aureus virulent PSMa peptides induce keratinocyte alarmin release to orchestrate IL-17-dependent skin inflammation. Cell Host Microbe 2017; 22:667 – 677
  20. Rungelrath V, DeLeo FR. Staphylococcus aureus, Antibiotic Resistance, and the Interaction with Human Neutrophils. Antioxid Redox Signal. 2021 Feb 20;34(6):452-470. doi: 10.1089/ars.2020.8127. Epub 2020 Jun 23. PMID: 32460514; PMCID: PMC8020508.
  21. Higgins J, Loughman A, van Kessel KP, van Strijp JA, Foster TJ. Clumping factor A of Staphylococcus aureus inhibits phagocytosis by human polymorphonuclear leucocytes. FEMS Microbiol Lett. 2006 May;258(2):290-6. doi: 10.1111/j.1574-6968.2006.00229.x. PMID: 16640587.
  22. Reginald, K., Westritschnig, K., Linhart, B., Focke-Tejkl, M., Jahn-Schmid, B., Eckl-Dorna, J., … Valenta, R. (2011). Staphylococcus aureus fibronectin-binding protein specifically binds IgE from patients with atopic dermatitis and requires antigen presentation for cellular immune responses. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 128(1), 82–91.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.034
  23. Gonzalez T, Biagini Myers JM, Herr AB, Khurana Hershey GK. Staphylococcal Biofilms in Atopic Dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Oct 23;17(12):81. doi: 10.1007/s11882-017-0750-x. PMID: 29063212; PMCID: PMC6016544.
  24. Tankersley A, Frank MB, Bebak M, Brennan R. Early effects of Staphylococcus aureus biofilm
  25. secreted products on inflammatory responses of human epithelial keratinocytes. J Inflamm (Lond). 2014; 11:17. A paper demonstrating that S. aureus biofilm conditioned media induces significantly stronger inflammatory responses in human keratinocytes compared to planktonic
  26. conditioned media. [PubMed: 24936153]
  27. Nakatsuji T, Chen TH, Narala S, Chun KA, Two AM, Yun T, et al. Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis. SciTransl Med. 2017;9:eaah4680.
  28. Williams MR, Costa SK, Zaramela LS, Khalil S, Todd DA, Winter HL, Sanford JA, O'Neill AM, Liggins MC, Nakatsuji T, Cech NB, Cheung AL, Zengler K, Horswill AR, Gallo RL. Quorum sensing between bacterial species on the skin protects against epidermal injury in atopic dermatitis. SciTransl Med. 2019 May 1;11(490):eaat8329. doi: 10.1126/scitranslmed.aat8329. PMID: 31043573; PMCID: PMC7106486.
  29. Di Marzio, L.; Centi, C.; Cinque, B.; Masci, S.; Giuliani, M.; Arcieri, A.; Zicari, L.; De Simone, C.; Cifone, M.G. Effect of the Lactic Acid Bacterium Streptococcus Thermophilus on Stratum Corneum Ceramide Levels and Signs and Symptoms of Atopic Dermatitis Patients. Exp. Dermatol. 2003, 12, 615–620
  30. Argemi X, Hansmann Y, Prola K, Prévost G. Coagulase-Negative Staphylococci Pathogenomics. Int J Mol Sci. 2019 Mar 11;20(5):1215. doi: 10.3390/ijms20051215. PMID: 30862021; PMCID: PMC6429511
  31. Banaszkiewicz S, Calland JK, Mourkas E, Sheppard SK, Pascoe B, Bania J. Genetic Diversity of Composite Enterotoxigenic Staphylococcus epidermidis Pathogenicity Islands. Genome BiolEvol. 2019 Dec 1;11(12):3498-3509. doi: 10.1093/gbe/evz259. PMID: 31769803; PMCID: PMC6931896.
  32. Méric G, Miragaia M, de Been M, Yahara K, Pascoe B, Mageiros L, Mikhail J, Harris LG, Wilkinson TS, Rolo J, Lamble S, Bray JE, Jolley KA, Hanage WP, Bowden R, Maiden MC, Mack D, de Lencastre H, Feil EJ, Corander J, Sheppard SK. Ecological Overlap and Horizontal Gene Transfer in Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. Genome BiolEvol. 2015 Apr 16;7(5):1313-28. doi: 10.1093/gbe/evv066. PMID: 25888688; PMCID: PMC4453061
  33. Chen H, Zhang J, He Y, Lv Z, Liang Z, Chen J, Li P, Liu J, Yang H, Tao A, Liu X. Exploring the Role of Staphylococcus aureus in Inflammatory Diseases. Toxins (Basel). 2022 Jul 6;14(7):464. doi: 10.3390/toxins14070464. PMID: 35878202; PMCID: PMC9318596
  34. Namazi M.R. Paradoxical exacerbation of psoriasis in AIDS: Proposed explanations including the potential roles of substance P and gram-negative bacteria. Autoimmunity. 2004;37:67–71. doi: 10.1080/08916930310001637986
  35. Ruíz-González V., Cancino-Diaz J.C., Rodríguez-Martínez S., Cancino-Diaz M.E. Keratinocytes treated with peptidoglycan from Staphylococcus aureus produce vascular endothelial growth factor, and its expression is amplified by the subsequent production of interleukin-13. Int. J. Dermatol. 2009;48:846–854. doi: 10.1111/j.1365-4632.2008.03924.x.
  36. Fouad N, Mostafa F, Soltan M, Zaki A, Hassan RA. Skin colonization of Staphylococcus aureus harboring superantigen toxin genes and its correlation with serum IL-22 level in psoriasis patients. Egypt J Immunol. 2022 Oct;29(4):94-105. PMID: 36198107.
  37. Ng CY, Huang YH, Chu CF, Wu TC, Liu SH. Risks for Staphylococcus aureus colonization in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2017 Oct;177(4):967-977. doi: 10.1111/bjd.15366. Epub 2017 Sep 8. PMID: 28160277

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Николаева М.Ю., Монахов К.Н., Соколовский Е.В.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах