Features of skin colonization with Staphylococcus spp. in atopic dermatitis and psoriasis patients

Full Text

Обоснование

Изменения микробиоты кожи у пациентов с атопическим дерматитом продолжают активно изучаться. Согласно современным представлениям, нарушение баланса микробного сообщества кожи вносит значительный вклад в патогенез заболевания [1]. К характерным чертам микробиоты кожи при атопическом дерматите относят: потерю разнообразия микробного сообщества, избыточную колонизацию кожи Staphylococcus аureus, снижение количества коагулаз-негативных стафилококков [2].

Влияние изменений микробиоты кожи на течение псориаза изучено в меньшей степени. По данным H.W. Chang, в пределах пораженной кожи корпуса, верхних и нижних конечностей («dry anatomic sites») у пациентов с псориазом наблюдается увеличение разнообразия микробного сообщества, в то время как на коже подмышечных впадин и межъягодичной складки («moist anatomic sites») значительной разницы не обнаружено [3]. В пределах высыпаний увеличена колонизация кожи микроорганизмами видов S. aureus и S. pettenkoferi, в то время как микроорганизмы вида S. epidermidis встречаются значительно реже. Обнаружены антагонистические взаимоотношения между S. aureus и S. epidermidis: колонизация кожи S. aureus ассоциирована со снижением уровня S. epidermidis [3].

Недостаточно изученным остается влияние токсин-продуцирующих штаммов патогенных микроорганизмов на тяжесть течения кожного процесса у пациентов с атопическим дерматитом и псориазом.

Цель исследования — выявление особенностей колонизации кожи пациентов с атопическим дерматитом и псориазом микроорганизмами рода Staphylococcus: идентификация наиболее часто встречающихся факторов патогенности микроорганизмов видов S. aureus, S. epidermidis, взаимосвязи изменений микробиоты кожи с тяжестью течения заболевания.

Методы Дизайн исследования

Исследование одноцентровое обсервационное проспективное. В исследование были включены совершеннолетние пациенты, страдающие атопическим дерматитом (N = 34) и псориазом (N = 35). Тяжесть течения кожного процесса у пациентов с атопическим дерматитом оценивалась при помощи индекса SCORAD, у пациентов с псориазом — при помощи индекса PASI. Пациенты не использовали топическую терапию в течение 7 дней до получения материала, системную антибактериальную терапию — в течение месяца до начала исследования. Период включения пациентов составил 3 месяца.

Материал для исследования был получен с пораженной и видимо неизмененной кожи предплечья (кожа медиальной поверхности предплечья для пациентов с атопическим дерматитом, кожа над разгибательной поверхностью локтевого сустава — для пациентов с псориазом), а также пораженной и видимо неизмененной кожи волосистой части головы. Выбор данной локализации обусловлен особенностями течения дерматозов: зоной типичной локализации высыпаний для пациентов с атопическим дерматитом является кожа сгибательной поверхности предплечья, а для пациентов с псориазом — кожа над разгибательной поверхностью локтевого сустава.

Для получения материала использовалась элективная питательная среда (маннитол-солевой агар), нанесенная на стерильные контейнеры для получения материала («бакпечатки»).

Материал был посеян на элективную питательную среду маннитол-солевой агар, методом штрих с площадкой, культивирование производилось при 37 °С 24–48 ч. Выделенные культуры идентифицировали по морфотинкториальным, культуральным свойствам: микроорганизмы вида S. aureus при росте в данной среде придают ей желтое окрашивание, рост коагулаз-негативных стафилококков оставляет среду неизменной. Наличие высокой концентрации хлорида натрия ингибирует рост микроорганизмов, не входящих в состав рода Staphylococcus.

Выделенные изоляты хранились на среде, содержащей 70% L-бульона и 30% глицерина и разлитой в пробирки для криоконсервации при –80 °С в низкотемпературном холодильнике. Для проведения исследований штаммы микроорганизмов выращивали на среде маннитол-солевой агар и L-бульон.

Процесс выделения нуклеиновых кислот производился следующим образом: штаммы Staphylococcus spp. культивировали на среде L-бульон в течение 24–48 ч. Хромосомную ДНК выделяли кипячением: микробиологическую петлю культуры суспензировали в 100 мкл дистиллированной воды, инкубировали при 98 °С 15 мин, затем осаждали центрифугированием при 13 000 g в течение 2 мин.

Генетический материал предварительно идентифицированных на основе культуральных свойств микроорганизмов был исследован при помощи метода ПЦР. Для этого применялись гены «домашнего хозяйства» (позволяющие идентифицировать изоляты S. aureus и S. epidermidis) и гены вирулентности (табл. 1). Режим амплификации ПЦР: цикл начальный — 95 °C на протяжении 5 мин; 30 циклов амплификации — денатурация 95 °C,30 с; отжиг — 55/57/60 °C,2 мин; синтез — 2 мин,72 °C и заключительный этап — 5 мин,72 °C. Выявление ПЦР-продуктов производили методом электрофореза в 1,5%-м геле из агарозы с применением этидия бромида в ТАЕ-буфере. Использовали 100 п.н. DNA маркер для определения молекулярной массы ПЦР-продуктов, а также заведомо положительные и отрицательные контроли. Детекцию проводили в гель-документирующей системе Bio-Rad Molecular Imager Gel Doc XR+ для верификации результатов электрофореза при длине волны 365 нм [4, 5].

Полученные данные были статистически обработаны при помощи программного обеспечения SPSS.

Критерии соответствия

Критерии включения пациентов:

• согласие на участие в исследовании;
• подтвержденные диагнозы «атопический дерматит», «псориаз»;
• отсутствие системной терапии (антибактериальные, противогрибковые, иммуносупрессивные препараты) в предшествующий месяц;
• отсутствие топической терапии (антибиотики, антисептики, шампуни с цинком, противогрибковые шампуни и кремы) за 7 дней до начала исследования;
• наличие высыпаний на коже волосистой части головы, а также на гладкой коже в типичных местах — кожа локтевого сгиба при атопическом дерматите, кожа разгибательной поверхности локтевого сустава при псориазе.

Критерии исключения пациентов:

• отказ от участия в исследовании;
• отсутствие высыпаний на коже волосистой части головы, в области локтевых сгибов при атопическом дерматите, коже разгибательной поверхности локтевого сустава при псориазе;
• прием пероральных антибиотиков в течение 1 месяца до начала исследования, топическая терапия (антибиотики, антисептики, шампуни с цинком, противогрибковые шампуни и кремы) за 7 дней до начала исследования;
• активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция кожи;
• наличие видимых нарушений целостности кожного покрова — расчесы, открытые раны в точке получения материала (диаметр зоны без видимого повреждения кожи — не менее 5 см);
• тяжелые сопутствующие соматические заболевания.

Условия проведения

Исследование проведено в условиях клиники дерматовенерологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Лабораторный этап исследования проводился на базе отдела молекулярной биологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».

Продолжительность исследования

Период включения пациентов составил 3 месяца.

Этическая экспертиза

Протокол исследования проверен и одобрен на заседании локального этического комитета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России от 24 апреля 2023 г. Выписка из протокола № 272 от 24 апреля 2023 г. Члены этического комитета путем консенсуса постановили: одобрить научное исследование по протоколу «Изменения микробиома кожи у пациентов с атопическим дерматитом и псориазом» (кафедра дерматовенерологии c клиникой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова).

Статистический анализ

Расчет размера выборки производился при помощи программного обеспечения BM SPSS Statistics, v. 26. Для проведения статистического анализа данных применялся пакет статистических программ BM SPSS Statistics, v. 26 (IBM Corp., США). Используемые статистические методы: описательная статистика, точный критерий Фишера и критерий Манна–Уитни.

Результаты Объекты (участники) исследования

В исследования было включено 34 совершеннолетних пациента, страдающих атопическим дерматитом, и 35 пациентов, страдающих псориазом. Возраст пациентов составил от 18 до 52 лет, распределение по полу м:ж составило 1,3:1,0 (19 мужчин,15 женщин) в группе пациентов с атопическим дерматитом и 3,4:1,0 (27 мужчин и 8 женщин) в группе пациентов с псориазом. Пациенты не имели сопутствующих воспалительных и инфекционных заболеваний кожи, не использовали топическую терапию в течение 7 дней до получения материала, системную терапию антибактериальными и противогрибковыми препаратами, иммуносупрессивные препараты, фототерапию в течение месяца до начала исследования. Тяжесть течения кожного процесса у пациентов с атопическим дерматитом оценивалась при помощи индекса SCORAD и составила от 25,0 до 65,1 (среднее значение — 51,59±12,75); у пациентов с псориазом — при помощи индекса PASI и составила от 7,2 до 52,0 (среднее значение — 25,17±14,2).

Основные результаты исследования

При выполнении исследования идентифицировано 112 изолятов S. aureus (n = 73 в группе пациентов с атопическим дерматитом, n = 39 в группе пациентов с псориазом) и 87 изолятов S. еpidermidis (n = 23 в группе пациентов с атопическим дерматитом, n = 64 в группе пациентов с псориазом).

У пациентов, страдающих атопическим дерматитом, S. aureus идентифицирован в 100% случаев, при этом микроорганизм колонизировал пораженную и видимо неизмененную кожу. При выполнении ПЦР у обнаруженных микроорганизмов были идентифицированы следующие факторы патогенности: у 63,0% изолятов (n = 46) обнаружен адгезин ClfA; у 63,0% (n = 46) — гемолизин-альфа; у 45,2% (n = 33) — фибронектин-связывающий белок; у 17,8% (n = 13) — лейкоцидин Пантона–Валентайна. Носительства генов, кодирующих гемолизин-гамма, в выборке наших пациентов обнаружено не было.

S. epidermidis был идентифицирован у 16 пациентов, страдающих атопическим дерматитом, носительства генов вирулентности (отвечающих за формирование биопленки, а также факторов патогенности золотистого стафилококка) у микроорганизмов вида S. epidermidis обнаружено не было.

 

Таблица 1. Использовавшиеся для диагностики праймеры

Table 1. Primers used for diagnostics

Ген	Температура отжига, °C	Функция	Прямой праймер	Обратный праймер
Gmk2	57	Ген «домашнего хозяйства» S. epidermidis	CAAAGGAAGAATTTGAGGCG	GTTCCTCTACCAACAAGACG
SESB	55	Поверхностный белок, участвующий в образовании биопленки S. epidermidis	AAATAGTGGTGGCAATCCG	GGTAAAGTGTAATGAAACCAG
pta	57	Ген «домашнего хозяйства» S. epidermidis	TCTCTTGCTTCTAAACACGC	ACTGCAATTTCAGCAAGTCC
Se-fib	60	Фибриноген-присоединяющий белок — адгезин S. epidermidis	AGTACAGAACCGTTATGCCTGGCT	TGATGAGTCAATTCGTGCTCCCGT
icaB	60	Адгезин, участвует в формировании биопленки S. epidermidis	ATGGCTTAAAGCACACGACGC	TATCGGCATCTGGTGTGACAG
FnBp	60	Поверхностный белок — адгезин фибронектин-связывающий белок S. aureus	AGCACAAGGACCAGTCGAGGAAAT	TCTTCTTTGGCAGGTGGTACTGGT
Nuc	60	Видовой ген S. aureus	GTGCTGGCATATGTATGGCAATTGT	TCTTTGACCTTTGTCAAACTCGA
clfA	60	Белок-адгезин S. aureus	ATTGGCGTGGCTTCAGTGCT	CGTTTCTTCCGTAGTTGCATTTG
hla	60	Гемолизин-альфа, секретируемый токсин S. aureus	CTGATTACTATCCAAGAAATTCGATTG	CTTTCCAGCCTACTTTTTTATCAGT
hlg	57	Гемолизин-гамма, секретируемый токсин S. aureus	GTCAYAGAGTCCATAATGCATTTAA	CACCAAATGTATAGCCTAAAGTG
lukS-PV	60	Лейкоцидин Пантона–Валентайна, секретируемый токсин S. aureus, ассоциирован с MRSA-штаммами	ATCATTAGGTAAAATGTCTGGACATGATCCA	GCATCAASTGTATTGGATAGCAAAAGC

 

После идентификации токсинов появилась возможность разделить пациентов на три группы:

У носителей нетоксигенных штаммов S. aureus среднее значение индекса SCORAD составило 37,90±8,63. У пациентов — носителей токсин-продуцирующих штаммов S. aureus среднее значение индекса SCORAD составило 57,43±9,75. Разница показателя SCORAD между группами 1 и 2 оказалась статистически значимой (р = 0,054).

У пациентов — носителей S. epidermidis и S. aureus (токсин-продуцирующих и непродуцирующих штаммов) среднее значение индекса SCORAD составило 51,30±12,75. Разница показателя SCORAD между группами 1 и 3 оказалась статистически незначимой (р = 0,057). Разница показателя SCORAD между группами 2 и 3 также оказалась статистически незначимой (р = 0,18).

Сравнительная характеристика групп пациентов представлена в табл. 2.

 

Таблица 2. Характеристика групп пациентов с атопическим дерматитом

Table 2. Characteristics of groups of patients with atopic dermatitis

Параметр	Группа 1  (n = 8)	Группа 2  (n = 10)	Группа 3  (n = 16)
Возраст, годы	29,7±10,3	28,3±5,6	27,6±8,7
SCORAD, среднее значение*	37,90±8,63	57,43±9,75	51,3±12,75
Колонизация кожи микроорганизмами рода Staphylococcus в пределах высыпаний (предплечье, количество/см²)	126,7±40,5	150,4±52,3	129,8±44,8
Колонизация неизмененной кожи микроорганизмами рода Staphylococcus (предплечье, количество/см²)	10,3±8,3	54,6±12,5	51,5±14,9
Колонизация кожи в пределах высыпаний микроорганизмами рода Staphylococcus (кожа волосистой части головы, количество/см²)	150,2±46,7	99,8±21,7	79,9±32,7
Колонизация неизмененной кожи микроорганизмами рода Staphylococcus (кожа волосистой части головы, количество/см²)	26,6±10,2	84,8±13,3	51,8±16,4

*Обнаружена статистически значимая разница по величине среднего значения SCORAD между группами 1 и 2 (р = 0,054). Статистически значимой разницы по величине среднего значения SCORAD между группами 1 и 3 не установлено (р = 0,057). Статистически значимой разницы по величине среднего значения SCORAD между группами 2 и 3 не установлено (р = 0,18).

*The difference in the mean SCORAD value between groups 1 and 2 was statistically significant (p = 0.054). There was no statistically significant difference in the mean SCORAD value between groups 1 and 3(p = 0.057). There was no statistically significant difference in the mean SCORAD value between groups 2 and 3 (p = 0.18).

 

При выполнении исследования у 48,5% пациентов с псориазом обнаружен S. aureus (n = 17). Все идентифицированные микроорганизмы были способны к образованию различных факторов патогенности: у 100% изолятов (n = 39) обнаружен ClfA; у 89,7% (n = 35) — гемолизин-альфа; у 61,5% (n = 24) — фибронектин-связывающий белок; у 10,2% (n = 4) — лейкоцидин Пантона–Валентайна.

Микроорганизмы вида S. epidermidis были идентифицированы у 51,4% пациентов (n = 18). Среднее значение индекса PASI у пациентов — носителей S. aureus составило 27,10±11,35; у пациентов, являющихся носителями S. epidermidis, — 20,90±9,07. Статистически значимой разницы показателя индекса PASI между группами не установлено (р = 0,42).

Сравнительная характеристика групп пациентов представлена в табл. 3.

 

Таблица 3. Характеристика групп пациентов с псориазом

Table 3. Characteristics of groups of patients with psoriasis

Параметр	Группа 1 (n = 17)	Группа 2 (n = 18)
Возраст, годы	36,4±14,70	36,6±17,80
PASI, среднее значение*	27,1±11,35	20,9±9,07
Колонизация кожи в пределах высыпаний микроорганизмами рода Staphylococcus (разгибательная поверхность локтевого сустава, количество/см²)	49,4±23,10	80,6±65,80
Колонизация неизмененной кожи микроорганизмами рода Staphylococcus (разгибательная поверхность локтевого сустава, количество/см²)	27,5±13,2	49,6±28,9
Колонизация кожи в пределах высыпаний микроорганизмами рода Staphylococcus (кожа волосистой части головы, количество/см²)	78,5±22,3	129,7±88,9
Колонизация неизмененной кожи микроорганизмами рода Staphylococcus (кожа волосистой части головы, количество/см²)	31,7±14,9	64,7±14,6

*Статистически значимой разницы по величине среднего значения PASI между группами не установлено (р = 0,42).

*There was no statistically significant difference in the value of mean PASI between the groups (p = 0.42).

 

Нежелательные явления

Нежелательные явления не зарегистрированы.

Обсуждение Резюме основного результата исследования

Согласно результатам нашего исследования, колонизация кожи токсин-продуцирующими штаммами S. aureus обнаруживается у пациентов с более тяжелыми клиническими проявлениями атопического дерматита. Наличие штаммов золотистого стафилококка, продуцирующего гемолизин-альфа и лейкоцидин Пантона–Валентайна, ассоциировано с более высокими показателями индекса SCORAD.

К особенностям бактериальной колонизации кожи пациентов с псориазом можно отнести более частое обнаружение микроорганизмов вида S. aureus в пределах пораженной кожи тела и волосистой части головы. До 90% штаммов, колонизирующих кожу пациентов с псориазом, являются токсин-продуцирующими: образование токсинов может поддерживать воспаление в пределах пораженной кожи. Статистически значимой разницы в тяжести течения кожного процесса у пациентов — носителей золотистого стафилококка и носителей эпидермального стафилококка обнаружено не было.

Обсуждение основного результата исследования

Изменения микробиоты кожи пациентов с атопическим дерматитом находятся в фокусе внимания исследователей более 40 лет [6]. По данным метаанализа, включавшего 95 исследований, у 70% пациентов, страдающих атопическим дерматитом, в пределах пораженной кожи обнаруживается S. аureus [7]. К факторам, способствующим росту микроорганизма, следует отнести дефекты кожного барьера, нарушение структуры водно-липидной мантии кожи, изменение рН, аберрантный иммунный ответ. По данным ряда исследований, плотность колонизации кожи S. аureus пропорциональна тяжести течения атопического дерматита [2, 7]. Наличие S. аureus также ассоциировано с повышенным риском формирования аллергической сенсибилизации [8]. По результатам нашего исследования S. aureus был обнаружен в 100% случаев. Более высокая частота обнаружения микроорганизма может быть связана с особенностями отбора пациентов: в исследование были включены пациенты, проходящие стационарное лечение, со среднетяжелым и тяжелым течением кожного процесса (среднее значение индекса SCORAD составило 51,59±12,75; среднее значение индекса PASI — 23,72±14,14). В проведенных ранее работах отечественных авторов, посвященных изучению особенностей стафилококковой колонизации кожи детей с атопическим дерматитом, обнаружена взаимо-связь тяжести течения кожного процесса с показателями обсемененности кожи стафилококковой флорой [9]. Также в работе Ф.С. Флуера и соавт. проводились исследования взаимосвязи тяжести течения атопического дерматита с обнаружением энтеротоксинов золотистого и эпидермального стафилококка в надосадочной жидкости методом ИФА: более тяжелое течение атопического дерматита обнаруживалось у пациентов — носителей энтеротоксин-продуцирующих штаммов золотистого стафилококка [10]. К основным ограничениям данных работ следует отнести: включение в исследование пациентов детского возраста, что не позволяет перенести результаты на взрослых пациентов; использование в качестве контрольной точки оценку уровня общего IgE, так как его продукция может быть в пределах нормальных значений в 20% случаев атопического дерматита [11].

Факторы патогенности золотистого стафилококка оказывают влияние на целостность кожного барьера и поддерживают воспаление в коже пациентов с атопическим дерматитом. Гемолизин-альфа способствует избыточному образованию IL-1b моноцитами и поддержанию хронического воспаления в очаге [12]. Клампинг-фактор-альфа (ClfA) — поверхностный фибриноген-связывающий белок S. аureus, выступающий в роли адгезина и способствующий успешной колонизации кожи. В исследованиях in vitro обнаружена способность белка к подавлению фагоцитоза полиморфноядерными лейкоцитами [13, 14]. Другой адгезин золотистого стафилококка — фибронектин-связывающий белок (FnBр) — может вызывать аллергическую сенсибилизацию и стимулировать гиперэргический воспалительный ответ [15]. Лейкоцидин Пантона–Валентайна — двухкомпонентный токсин, способный образовывать поры в мембране лейкоцитов и их лизис, что обеспечивает высокую вирулентность продуцирующих его штаммов [16, 17]. Повреждение лейкоцитов приводит к высвобождению воспалительных ферментов и цитокинов, поддерживающих воспаление в пораженных тканях [18].

Проводившиеся ранее исследования были в большей степени ориентированы на энтеротоксины, являющиеся суперантигенами, при этом секретируемые токсины с цитотоксическим действием также способны поддерживать воспаление у пациентов с атопическим дерматитом [19, 20].

Согласно данным нашего исследования, колонизация кожи штаммами S. aureus, способными к образованию гемолизина-альфа и лейкоцидина Пантона–Валентайна, была ассоциирована с более тяжелым течением атопического дерматита (среднее значение индекса SCORAD в группе носителей токсин-продуцирующих штаммов было выше). Среди идентифицированных факторов патогенности наиболее часто выявлялась экспрессия белков-адгезинов (ClfА, FnBp) и секретируемого токсина гемолизина-альфа.

Вклад комменсальных микроорганизмов в патогенез атопического дерматита продолжает активно изучаться. По данным Т. Nakatsuji, коагулаз-негативные стафилококки способны ограничивать рост S. аureus у пациентов с атопическим дерматитом in vivo [21]. Аппликация на кожу пациентов с атопическим дерматитом S. epidermidis и S. hominis приводила к уменьшению колонизации кожи S. аureus в течение 24 ч после нанесения [21]. По данным S.M. Edslev, колонизация кожи S. epidermidis и другими коагулаз-негативными стафилококками, увеличение разнообразия микробного сообщества кожи ассоциировано с меньшим значением индекса SCORAD [22]. В нашем исследовании протективного влияния колонизации кожи эпидермальным стафилококком на тяжесть течения атопического дерматита обнаружено не было, что может быть ассоциировано с более редкой встречаемостью штаммов коагулаз-негативных стафилококков с антагонистическими по отношению к золотистому стафилококку свойствами в данной группе пациентов.

При выполнении исследования S. aureus был обнаружен в 100% случаев, поэтому изолированно оценить возможную ассоциацию S. epidermidis с тяжестью течения кожного процесса не представлялось возможным. Среднее значение индекса SCORAD в группе пациентов — носителей штаммов S. aureus (способных к образованию токсинов и непродуцирующих токсины) и S. epidermidis (группа 3) было выше, чем в группе пациентов — носителей нетоксигенных штаммов S. aureus (группа 1). Вероятной причиной данных различий может являться колонизация кожи пациентов группы 3 штаммами золотистого стафилококка, образующими секретируемые токсины.

Роль микробиома кожи в патогенезе псориаза активно изучается. В ряде исследований обнаружено влияние S. aureus на течение воспалительных процессов в пределах пораженной кожи. Так, золотистый стафилококк способен поддерживать воспаление путем активации иммунного ответа по Th17-типу [23]. Протеогликан S. aureus индуцирует экспрессию эндотелиального фактора роста (VEGF) и кателецидина LL37, что, в свою очередь, приводит к активации Th1-лимфоцитов и повышению уровня провоспалительного цитокина IL-13 [24, 25]. Колонизация кожи токсин-продуцирующими штаммами золотистого стафилококка ассоциирована с повышением уровня IL-22 в сыворотке пациентов с псориазом [26]. По данным метаанализа восьми исследований, проведенного C.Y. Ng, золотистый стафилококк обнаруживается в пределах высыпаний у 36,6% пациентов с псориазом, в то время как в контрольной группе частота колонизации кожи S. aureus не превышает 5,1%. При этом вероятность колонизации пораженной кожи S. аureus в 19 раз выше, чем видимо неизмененной [27].

По данным, полученным нами при проведении исследования, у 55% пациентов с псориазом был обнаружен S. aureus, при этом все идентифицированные штаммы обладали способностью к образованию факторов патогенности — токсинов и адгезинов, а более 90% штаммов являлись токсин-продуцирующими. Штаммы S. aureus были обнаружены преимущественно в пределах пораженной кожи верхней конечности и волосистой части головы. Колонизация пораженной кожи токсин-продуцирующими штаммами S. aureus может поддерживать воспалительные изменения в пределах пораженной кожи. Статистически значимой разницы значений уровня PASI между группами носителей золотистого стафилококка и носителей эпидермального стафилококка обнаружено не было. Возможной причиной является включение в исследование только пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением кожного процесса.

Ограничения исследования

К ограничениям исследования стоит отнести наличие одного центра для проведения исследования, были включены пациенты, наблюдавшиеся в условиях стационара, — тяжесть течения кожного процесса была преимущественно среднетяжелой и тяжелой. Полученные данные не могут быть в полной мере перенесены на генеральную совокупность, так как выборка пациентов была ограничена только одним исследовательским центром, средняя тяжесть течения кожного процесса была выше популяционной (не включены пациенты в ремиссии, с легким течением кожного процесса). Также определенным ограничением исследования является выбор точек для получения материала — для проведения анализа нами были выбраны зоны типичной локализации высыпаний: для пациентов с атопическим дерматитом такой областью является кожа сгибательной поверхности предплечья, а для пациентов с псориазом — кожа над разгибательной поверхностью локтевого сустава.

Заключение

Изменения микробиома кожи у пациентов с хроническими воспалительными дерматозами — активно изучаемая проблема. В настоящее время известно, что S. aureus способен поддерживать хроническое воспаление в коже пациентов с атопическим дерматитом и псориазом.

Согласно полученным нами данным, к особенностям бактериальной колонизации кожи пациентов с атопическим дерматитом стоит отнести следующие: золотистый стафилококк обнаруживается в 100% случаев; наличие штаммов, продуцирующих токсины с цитотоксическим действием, ассоциировано с более тяжелым течением атопического дерматита.

У пациентов с псориазом микроорганизмы вида S. aureus обнаруживаются преимущественно в пределах пораженной кожи, при этом до 90% штаммов являются токсин-продуцирующими. Статистически значимой разницы между тяжестью клинических проявлений заболевания у пациентов — носителей S. aureus и пациентов — носителей S. epidermidis обнаружено не было.

About the authors

Marina Yu. Nikolaeva

First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Author for correspondence.
Email: lavrukhina.mary@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8677-4167
SPIN-code: 8072-7935
Scopus Author ID: 57214320275
ResearcherId: AAM-4250-2020

MD

Россия, 6–8 Lev Tolstoy street, 197022 Saint Petersburg

Konstantin N. Monakhov

First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Email: knmonakhov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8211-1665
SPIN-code: 1837-2098
Scopus Author ID: 7003438332
ResearcherId: ACC-8031-2022

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Россия, 6–8 Lev Tolstoy street, 197022 Saint Petersburg

Evgeny V. Sokolovskiy

First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Email: s40@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7610-6061
SPIN-code: 6807-7137
Scopus Author ID: 23669241000
ResearcherId: AAL-7772-2020

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Россия, 6–8 Lev Tolstoy street, 197022 Saint Petersburg

References

Supplementary files