Оценка экспрессии генов FLG, AHR и ARNT в коже больных атопическим дерматитом после фототерапии

Полный текст

Обоснование

Фототерапия представляет собой эффективный метод лечения больных атопическим дерматитом, заключающийся в воздействии ультрафиолетового излучения на кожные покровы. Применение фототерапии позволяет достичь значительного улучшения состояния пациентов, а в ряде случаев — и полного регресса высыпаний [1–5].

Наиболее эффективными методами фототерапии считаются узкополосное средневолновое ультрафиолетовое облучение кожи (узкополосная фототерапия) и ультрафиолетовое облучение кожи дальнего длинноволнового диапазона (УФА1-терапия) [6]. Они различаются длиной волны используемого для терапии излучения и глубиной проникновения лучей в кожу. Узкополосная фототерапия заключается в облучении кожи ультрафиолетовыми лучами области B с максимумом эмиссии на длине волны 311 нм, которое проникает в эпидермис и поверхностные слои дермы. Для УФА1-терапии используется ультрафиолетовое излучение области A с длиной волны 320–400 нм, которое способно достигать глубоких слоев дермы.

Терапевтический эффект фототерапии обычно связывается с иммуносупрессивным действием ультрафиолетового излучения [7–9], которое воздействует на клетки кожи, повреждая ДНК кератиноцитов, лимфоцитов, макрофагов, участвующих в развитии воспалительной реакции в коже, что приводит к апоптозу этих клеток [10]. В результате уменьшается плотность воспалительного клеточного инфильтрата и снижается продукция клетками инфильтрата воспалительных цитокинов и хемокинов [11–15]. Ультрафиолетовое излучение также воздействует на антигенпрезентирующие клетки, способствуя уменьшению их числа в коже, что ослабляет экспонирование антигенов Т-лимфоцитам [16, 17]. Тем самым фототерапия, обладая иммуносупрессивным эффектом, способствует подавлению воспалительной реакции в коже, что приводит к уменьшению выраженности эритемы и инфильтрации в очагах поражения больных атопическим дерматитом.

Тем не менее в патогенезе атопического дерматита важное значение имеет также нарушение структуры защитного барьера кожи, в формировании которого принимает участие белок филаггрин, который кодируется геном FLG [18]. Имеются данные, что с воздействием ультрафиолетового излучения области В может быть связано восстановление защитного кожного барьера. Это излучение активирует рецептор ароматических углеводородов AhR (цитоплазматический фактор транскрипции), который после своей активации перемещается в ядро клетки, где связывается с ядерным транслокатором рецептора ароматических углеводородов ARNT [19–23]. Находясь в ядре клеток, комплекс AhR–ARNT способен связываться с промоторами различных генов, активируя их экспрессию, в том числе может быть активирован ген FLG [24, 25]. При этом эксперименты показали, что после воздействия ультрафиолетового излучения области А перемещения рецептора ароматических углеводородов в ядро клетки не происходило [19]. Способность комплекса AhR–ARNT, образующегося после воздействия ультрафиолетовых лучей, связываться с промотором гена FLG позволяет предполагать, что терапевтический эффект ультрафиолетового облучения кожи может быть обусловлен не только его иммуносупрессивным эффектом, но и стимуляцией гена FLG, что может привести к повышению продукции белка филаггрина и способствовать восстановлению защитного кожного барьера.

В связи с этим цель нашей работы — оценить влияние разных спектральных диапазонов ультрафиолетового облучения кожи, используемого для различных методов фототерапии, на уровень экспрессии генов FLG, AHR и ARNT у пациентов с атопическим дерматитом.

Методы Дизайн исследования

Проведено открытое проспективное сравнительное нерандомизированное исследование уровней экспрессии генов FLG, AHR и ARNT в коже пациентов с атопическим дерматитом, которым проводили лечение различными методами фототерапии — узкополосной фототерапией или УФА1-терапией.

В исследование включали пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. Тяжесть состояния пациентов оценивалась при помощи индекса SCORAD. Атопический дерматит расценивали как имеющий среднюю тяжесть, если значение SCORAD находилось в пределах 25–50 баллов; как тяжелый, если значение SCORAD — более 50 баллов [26].

Включенную в исследование группу больных атопическим дерматитом распределяли на две подгруппы в зависимости от метода проводившейся фототерапии. Первую подгруппу составляли пациенты, которые получали курс общей узкополосной средневолновой ультрафиолетовой фототерапии (узкополосной фототерапии), вторую подгруппу — пациенты, получавшие курс общей ультрафиолетовой терапии дальнего длинноволнового диапазона (УФА1-терапии).

У всех включенных в исследование больных атопическим дерматитом, а также у контрольной группы, в которую включали здоровых лиц, получали биоптаты кожи. Уровни экспрессии генов FLG, AHR и ARNT в коже пациентов оценивали в сравнении с контрольной группой, а также до и после проведения фототерапии. Дополнительно проводили сравнение уровней экспрессии генов FLG, AHR и ARNT до и после терапии в подгруппах пациентов, распределенных по методу терапии (узкополосная фототерапия и УФА1-терапия).

Критерии соответствия

В исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести.

Критерием невключения в исследование было наличие у пациентов заболеваний и состояний, сопровождающихся повышенной чувствительностью к ультрафиолетовому излучению, хронических заболеваний в стадии декомпенсации, беременности.

Условия проведения

Исследование проводили на базе ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России.

Продолжительность исследования

Исследование проведено в период с 2021 по 2023 г.

Описание медицинского вмешательства

Узкополосную фототерапию начинали в дозе от 0,05 до 0,3 Дж/см², повышая ее каждые 1–2 процедуры пациентам с II фототипом кожи на 0,03–0,05 Дж/см², а пациентам с III фототипом — на 0,05–0,10 Дж/см². Процедуры узкополосной фототерапии проводили 4 раза/ нед в течение 5 недель.

УФА1-терапию пациентам с II фототипом кожи назначали в начальной дозе облучения 1,0–5,0 Дж/см² с последующим повышением на 1,0–5,0 Дж/см² каждые 1–2 процедуры, пациентам с III фототипом — в начальной дозе 5,0–10 Дж/см² с последующим ее повышением на 5,0–10,0 Дж/см² каждые 1–2 процедуры. Процедуры УФА1-облучения проводили 5 раз/нед в течение 4 недель.

От всех больных атопическим дерматитом и здоровых лиц, включенных в контрольную группу, получали биоптаты кожи. Биоптаты кожи, находящиеся в пробирке с реагентом для предотвращения деградации РНК RNAlater RNA Stabilization Reagent (QIAGEN, Германия), выдерживали в течение суток при температуре +4 °С, переносили в чистые промаркированные пробирки, взвешивали и отправляли на хранение в низкотемпературный холодильник (–80 °С). Выделение РНК из биоптатов осуществляли при помощи набора для выделения суммарной РНК и микро-РНК из реагента «Лира» («Биолабмикс», Россия) согласно инструкции производителя. Перед выделением РНК проводили гомогенизацию биоптата на приборе TissueLyser II (QIAGEN, Германия) в течение 10 мин с частотой встряхивания 25 Гц, используя стальной шарик диаметром 5 мм (QIAGEN, Германия) и 700 мкл лизирующего буфера «Лира» («Биолабмикс», Россия). Концентрацию РНК измеряли с помощью спектрофотометра NanoVue Plus (General Electric, США).

ПЦР в реальном времени. ПЦР в реальном времени проводили в 96-луночных оптических планшетах MicroAmp (ThermoFisher Scientific, США) с использованием набора праймеров и зондов («Синтол», Россия). ПЦР-реакцию проводили в 25 мкл при помощи набора реагентов «БиоМастер» ОТ-ПЦР-РВ (2×) («Биолабмикс», Россия) согласно протоколу производителя. ПЦР в реальном времени проводили на приборе QuantStudio5 Real-Time PCR Systems (ThermoFisher Scientific, США). Протокол амплификации состоял из следующих стадий: обратная транскрипция 45 °С — 20 мин, первичная денатурация 95 °С — 5 мин, затем 40 циклов, включавших денатурацию 95 °С — 15 с, отжиг 60° С — 1 мин. Считывание флуоресценции прибором производилось на стадии отжига. Данные после постановки ПЦР в реальном времени обрабатывали с помощью программного обеспечения прибора Quant Studio Design & Analysis Software (ThermoFisher Scientific, США). Для каждого образца РНК в качестве эндогенного контроля использовали ген домашнего хозяйства GAPDH (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа), обладающий константной экспрессией в различных тканях.

Оценка уровня экспрессии генов. Относительную экспрессию генов (RE) рассчитывали по формуле RE = 2^–∆∆Ct с нормализацией по референсному гену и по контрольной группе по следующей схеме:

1. нормализация по референсному гену GAPDH

2. расчет среднего значения ∆C_t для контрольной группы;

3. нормализация для каждого исследуемого гена в непораженной коже и в очаге поражения по контрольной группе

$\mathrm{\Delta \Delta }{C}_t=C_t\left(исследуемогогена\right)-\mathrm{\Delta }{C}_{tсреднее}\left(контрольнойгруппы\right)$;

4. расчет относительного изменения экспрессии генов

$RE = 2^{–∆∆Ct}$ ,

где RE = 1 означает отсутствие изменений в экспрессии генов.

Исходы исследования

Основной исход исследования. После проведенного лечения оценивали выраженность изменения значения индекса SCORAD, характеризовавшего степень тяжести атопического дерматита.

Оценивали исходный уровень экспрессии генов AHR, ARNT и FLG у больных атопическим дерматитом в сравнении с контрольной группой и изменение их экспрессии после лечения в сравнении с исходным уровнем.

Анализ в подгруппах

Оценивали изменения экспрессии в коже генов FLG, AHR и ARNT в подгруппах больных атопическим дерматитом с учетом применявшегося для их лечения метода фототерапии. Характеризовали изменения экспрессии этих генов в подгруппе больных, которым проводили курс узкополосной фототерапии, и в подгруппе больных, получавших лечение методом УФА1-терапии. Сравнивали уровень экспрессии исследованных генов у больных, получавших лечение разными методами фототерапии, и в контрольной группе.

Этическая экспертиза

Проведение исследования одобрено этическим комитетом при ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России (протокол заседания № 1 от 29 января 2021 г.), согласно которому оно соответствует стандартам добросовестной клинической практики и доказательной медицины. Все включенные в исследование пациенты ознакомились и подписали добровольное информированное согласие на участие в его проведении.

Статистический анализ

Анализ данных проводили на языке программирования R (версия 4.3.3) и среды разработки RStudio (версия 2024.04.1) с использованием пакетов skimr для расчета описательных статистик и ggplot2 — для визуализации. Для проверки распределения на нормальность применяли критерий Шапиро–Уилка. При нормальном распределении группы сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента. При распределении, отличном от нормального, сравнение групп проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни. Данные представлены в виде средних значений (m) ± стандартное отклонение (SD) либо медиан (Me) и нижних и верхних квартилей (Q₁–Q₃) в зависимости от распределения. Различия показателей считались статистически значимыми при p < 0,05. Корреляционный анализ проводили по методу Спирмена, для построения коррелограмм использовали пакет ggcorrplot.

Результаты Объекты (участники) исследования

Всего в исследование было включено 76 больных атопическим дерматитом в возрасте от 18 до 68 лет (средний возраст — 31 ± 11 лет),36 мужчин и 40 женщин. Среди них у 46 (60,5%) пациентов был выявлен атопический дерматит средней тяжести, у 30 (39,5%) — тяжелый атопический дерматит. Значение SCORAD у включенных в исследование пациентов составило в среднем 49,1 ± 12,1 балла. 14 здоровых добровольцев было включено в исследование в качестве контрольной группы.

Курс узкополосной фототерапии был проведен 37 пациентам. Атопический дерматит характеризовался средней степенью тяжести у 23 (62,2%) из них, тяжелый атопический дерматит был выявлен у 14 (37,8%) пациентов. Значение SCORAD у пациентов, которым была назначена узкополосная фототерапия, составило в среднем 46,0 ± 11,4 балла.

УФА1-терапия была назначена 39 пациентам, среди которых у 23 (59,0%) пациентов атопический дерматит имел среднюю степень тяжести, у 16 (41,0%) был тяжелый атопический дерматит. Исходное значение SCORAD у пациентов, которым проводилась УФА1-терапия, составило 51,9 ± 12,2 балла.

Основные результаты исследования

Всем пациентам проведено по 20 процедур фототерапии. Была отмечена эффективность как узкополосной, так и УФА1-терапии.

Средняя суммарная доза облучения, полученная за курс узкополосной фототерапии, составила 10,6 ± 2,9 Дж/см². После проведения лечения изменилось распределение больных по степени тяжести: преобладали пациенты с легким атопическим дерматитом. Атопический дерматит после курса узкополосной фототерапии был легким у 23 (62,2%) пациентов, у 14 (37,8%) пациентов характеризовался средней тяжестью. Значение индекса SCORAD статистически значимо уменьшилось с исходного значения 46,0 ± 11,4 до 22,1 ± 12,2 балла (p < 0,05).

Средняя суммарная доза, полученная пациентами в процессе УФА1-терапии, составила 407,9 ± 138,7 Дж/ см². После курса терапии преобладали больные, у которых заболевание расценивалось как легкое. Атопический дерматит был легким у 25 (64,1%) пациентов, средней тяжести — у 12 (30,8%) и тяжелым — у 2 (5,1%). Значение индекса SCORAD у пациентов статистически значимо уменьшилось с исходного значения 51,9 ± 12,2 до 23,6 ± 13,2 балла (p < 0,05).

Результаты определения экспрессии генов FLG, AHR и ARNT в коже больных атопическим дерматитом. При сравнении уровней экспрессии генов AHR, ARNT и FLG у пациентов (n = 76) перед началом терапии со значениями, выявленными в контрольной группе (n = 14), статистически значимые различия обнаружены только для гена ARNT (p < 0,05), экспрессия которого была снижена в 1,7 раза (табл. 1). Наблюдалась также тенденция к снижению уровней экспрессии генов AHR и FLG в 1,2 и 1,4 раза соответственно (рис. 1).

 

Рис. 1. Экспрессия генов AHR, ARNT и FLG у пациентов с атопическим дерматитом (n = 76)

Fig. 1. Expression of AHR, ARNT and FLG genes in patients with atopic dermatitis (n = 76)

 

Таблица 1. Результаты сравнения уровней экспрессии генов в контрольной группе и у больных атопическим дерматитом до и после фототерапии

Table 1. Results of comparing gene expression levels in the control group and in patients with atopic dermatitis before and after phototherapy

Ген	Контрольная группа (n = 14)	Больные атопическим дерматитом
		До фототерапии (n = 76)	После фототерапии (n = 76)
	m (± SD)	Me (Q1–Q3)	Me (Q1–Q3)
AHR	1,103 (± 0,442)	0,882 (0,642–1,170)	1,280 (0,851–1,800)**
ARNT	1,201 (± 0,702)	0,692 (0,519–0,925)*	0,928 (0,669–1,430)**
FLG	1,370 (± 0,981)	0,995 (0,686–1,490)	1,610 (0,880–2,270)**

Примечание. m — среднее значение; SD — стандартное отклонение; Me — медиана; Q₁ и Q₃ — первый и третий квартили. * — статистически значимые различия (p < 0,05) при сравнении с контрольной группой; ** — статистически значимые различия (p < 0,05) при сравнении со значениями до фототерапии.

Note: m — mean; SD — standard deviation; Me — median; Q₁ and Q₃ — first and third quartiles. * — statistically significant differences (p < 0.05) when compared with the control group; ** — statistically significant differences (p < 0.05) when compared with the values before phototherapy.

 

При сравнении значений уровней экспрессии генов AHR, ARNT и FLG в коже больных (n = 76) до и после курса фототерапии обнаружены статистически значимые различия (p < 0,05) для всех трех генов (рис. 2,3). Отмечена общая тенденция повышения экспрессии генов AHR, ARNT и FLG у больных соответственно в 1,5; 1,3 и 1,6 раза по сравнению с ее уровнем до начала лечения. При этом после проведения фототерапии уровень экспрессии исследованных генов в коже больных атопическим дерматитом статистически значимо не отличался от контрольной группы.

 

Рис. 2. Корреляционные взаимодействия у больных атопическим дерматитом до фототерапии

Fig. 2. Correlation interactions in patients with atopic dermatitis before phototherapy

 

Корреляционный анализ выявил положительную связь умеренной силы между уровнями экспрессии генов AHR и ARNT (r = 0,481; p < 0,05) у пациентов с атопическим дерматитом (n = 76) после курса фототерапии (см. рис. 3). Не было выявлено других корреляционных связей между уровнями экспрессии генов AHR, ARNT и FLG, а также между уровнями их экспрессии и значением индекса SCORAD как до начала терапии, так и после ее окончания (см. рис. 2,3).

 

Рис. 3. Корреляционные взаимодействия у больных атопическим дерматитом после фототерапии

Fig. 3. Correlation interactions in patients with atopic dermatitis after phototherapy

 

Дополнительные результаты исследования

Сравнение уровней экспрессии генов AHR, ARNT и FLG до начала терапии в подгруппах больных по методу фототерапии с контрольной группой показало статистически значимые различия только для гена ARNT у пациентов, которым проводилась УФА1-терапия (p < 0,05). Экспрессия гена ARNT в этой подгруппе была снижена в 2 раза по сравнению с контрольной группой.

Были выявлены изменения экспрессии генов AHR, ARNT и FLG в коже больных после окончания терапии по сравнению с исходными значениями (рис. 4).

 

Рис. 4. Изменение уровней экспрессии генов AHR, ARNT и FLG у больных атопическим дерматитом под влиянием узкополосной и УФА1-терапии

Fig. 4. Changes in the expression levels of the AHR, ARNT and FLG genes in patients with atopic dermatitis under the influence of narrow-band and UFA1-therapy

 

В подгруппе больных, получивших узкополосную фототерапию (n = 37), обнаружено статистически значимое увеличение уровня экспрессии генов AHR, ARNT и FLG, экспрессия которых повысилась соответственно в 1,4 раза (p < 0,05); 1,5 раза (p < 0,05) и 1,6 раза (p < 0,001).

В подгруппе больных, которым был проведен курс УФА1-терапии (n = 39), статистически значимо повысился уровень экспрессии только генов AHR и ARNT. Экспрессия гена AHR повысилась в 1,7 раза (p < 0,05), гена ARNT — в 1,2 раза (p < 0,05). Однако статистически значимого повышения уровня экспрессии гена FLG в коже больных атопическим дерматитом после курса УФА1-терапии выявлено не было.

После проведенного лечения как методом узкополосной фототерапии, так и методом УФА1-терапии статистически значимых отличий уровней экспрессии генов AHR, ARNT и FLG в коже больных атопическим дерматитом от контрольной группы выявлено не было.

Корреляционный анализ, проведенный при разделении больных на подгруппы в зависимости от метода фототерапии, также обнаружил положительные связи умеренной силы между уровнями экспрессии AHR и ARNT как после узкополосной фототерапии (r = 0,450; p < 0,05), так и после УФА1-терапии (r = 0,521; p < 0,05).

Обсуждение

В результате проведенных исследований получены данные о сниженной в коже больных атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести экспрессии гена ARNT, кодирующего ядерный транслокатор рецептора ароматических углеводородов ARNT, и тенденции к снижению уровня экспрессии генов рецептора ароматических углеводородов AhR и основного белка защитного кожного барьера филаггрина FLG. Однако после проведенного эффективного курса фототерапии как методом узкополосной фототерапии, так и методом УФА1-терапии экспрессия генов AHR и ARNT значительно повышалась до уровней, сопоставимых с уровнями, обнаруженными в коже здоровых лиц. Если до начала лечения уровни экспрессии генов AHR и ARNT не коррелировали между собой, то после лечения отмечена корреляционная связь между этими показателями как после узкополосной фототерапии, так и после УФА1-терапии. В то же время к повышению экспрессии гена FLG приводила только узкополосная фототерапия, при которой в терапевтических целях используется ультрафиолетовое облучение области B (УФB) с максимумом эмиссии на длине волны 311 нм, а УФА1-терапия не привела к ее повышению.

Имеются данные, указывающие, что эффект УФB-излучения на экспрессию в коже гена FLG может различаться в зависимости от срока, прошедшего после воздействия, или величины дозы облучения. Через 24 ч после однократной процедуры УФB-излучения на кожу здоровых добровольцев в дозе, соответствующей двум минимальным эритемным дозам, наблюдалось статистически значимое снижение уровня экспрессии гена FLG (p = 0,02), однако уже через 72 ч после воздействия УФB-излучения уровни экспрессии гена FLG в облученной и необлученной коже были сопоставимы [27]. Предполагается, что снижение экспрессии гена FLG через 24 ч после облучения происходило из-за повреждения ДНК и развития воспаления, вызванного ультрафиолетовым излучением [27].

Однако после курса процедур узкополосной фототерапии, проведенного больным атопическим дерматитом нами и другими исследователями, был отмечен противоположный по направленности эффект УФВ-излучения на экспрессию гена FLG. Так, в отличие от однократного воздействия УФВ-излучения курс процедур узкополосной фототерапии, проведенный больным атопическим дерматитом S. Tintle и соавт. (2011), привел к повышению экспрессию гена FLG [13], что согласуется с нашими результатами.

Полученные нами данные о повышении экспрессии гена FLG в коже больных атопическим дерматитом после курса узкополосной фототерапии соответствуют результатам исследования E. Fritsche и соавт. (2007), показавших, что после воздействия ультрафиолетового излучения области В цитоплазматический рецептор ароматических углеводородов AhR перемещается в ядро клетки, где, действуя в комплексе с ядерным транслокатором ARNT, может связываться с промотором различных генов, в том числе с промотором гена FLG [19]. Наши данные об отсутствии значимой динамики экспрессии гена FLG после курса УФА1-терапии также соответствуют данным E. Fritsche и соавт. (2007), обнаружившим, что после воздействия ультрафиолетового излучения области А перемещения рецептора ароматических углеводородов AhR из цитоплазмы в ядро клетки не происходит [19].

Патогенетически значимым может быть выявление у больных атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести пониженного уровня экспрессии ARNT на фоне тенденции к снижению экспрессии гена AHR. Считается, что рецептор ароматических углеводородов AhR влияет на развитие воспалительной реакции в коже при атопическом дерматите [28–30]. Можно предполагать, что низкая экспрессия генов AHR и ARNT ассоциируется со снижением продукции соответствующих белковых продуктов AhR и ARNT, стимулирующих активность гена FLG, и тем самым со снижением продукции филаггрина. В связи с этим AhR рассматривается как вероятная мишень для терапевтического воздействия при заболеваниях кожи [30, 31]. Выявление корреляционной связи между уровнями экспрессии генов AHR и ARNT как после курса узкополосной фототерапии, так и после лечения методом УФА1-терапии при отсутствии этой связи до начала терапии, когда состояние больных расценивалось как среднетяжелое и тяжелое, предполагает, что может существовать оптимальное соотношение уровней AhR и ARNT, необходимых для формирования комплексов AhR–ARNT, связывающихся с промотором гена FLG.

Ограничения исследования

Ограничением исследования является небольшой размер выборки больных атопическим дерматитом в подгруппах, в которых проводилось лечение разными методами фототерапии. Возможно также влияние вмешивающихся факторов. Так, на экспрессию гена FLG влияют также воспалительные Th2-цитокины — интерлейкины IL-4 и IL-13, которые помимо индукции и поддержания в коже больных атопическим дерматитом воспалительной реакции способны также подавлять продукцию филаггрина [32]. В связи с этим выявленное повышение экспрессии гена FLG после узкополосной фототерапии может быть обусловлено активацией экспрессии гена FLG не только в результате связывания комплексов AhR–ARNT с его промотором, но и подавлением воспалительной реакции в коже, выраженность которой ассоциируется с продукцией IL-4 и IL-13.

Помимо влияния воспалительных Th2-цитокинов еще одним ограничением исследования является то, что не учитывалось наличие у пациентов мутаций гена FLG, что также может оказывать воздействие на экспрессию данного гена и состояние защитного барьера кожи. Также влияние на экспрессию гена FLG и восстановление защитного барьера кожи может оказывать использование пациентами эмолентов, что не учитывалось в проведенном исследовании.

Заключение

Получены данные, свидетельствующие о том, что терапевтический эффект узкополосной фототерапии при атопическом дерматите может быть обусловлен не только ее иммуносупрессивным действием, но и стимуляцией экспрессии гена FLG в коже, что может приводить к повышению продукции филаггрина и улучшению состояния защитного барьера кожи. Кроме того, полученные данные о снижении экспрессии гена ARNT на фоне тенденции к снижению экспрессии гена AHR в коже находившихся под наблюдением больных указывают на возможное участие AhR, действующего в комплексе с ARNT, в патогенезе атопического дерматита. В связи с этим рецептор ароматических углеводородов AhR может рассматриваться как возможная терапевтическая мишень для лечения больных атопическим дерматитом.

 

***

Участие авторов: все авторы несут ответственность за содержание и целостность всей статьи. Проведение молекулярно-биологических исследований, статистическая обработка данных — И.В. Козлова; концепция и дизайн исследования — В.В. Чикин; получение образцов клинического материала — П.В. Городничев; выделение РНК из биоптатов кожи — К.М. Лагун; дизайн исследования и редактирование статьи — Н.Ю. Носов.

Конфликт интересов: авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Источник финансирования: исследование проведено при финансовой поддержке Минздрава России в рамках выполнения Государственного задания № 056-00003-24-02 на 2024 г. и на плановый период 2025 и 2026 гг., утвержденного 07.03.2024.

Authors’ participation: all authors: approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article. Conducting molecular biological studies, statistical data processing — Irina V. Kozlova; concept and design of the study — Vadim V. Chikin; obtaining samples of clinical material — Pavel V. Gorodnichev; isolation of RNA from skin biopsies — Kseniya M. Lagun; design of the study and editing of the article — Nikita Yu. Nosov.

Conflict of interest: the authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article.

Funding source: the study was conducted with the financial support of the Ministry of Health of the Russian Federation as part of the implementation of the State Task No. 056-00003-24-02 for 2024 and for the planning period of 2025 and 2026, approved on 03.07.2024.

Об авторах

Ирина Вячеславовна Козлова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: ikozlova_work@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-6328-363X
SPIN-код: 3574-4048
Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Вадим Викторович Чикин

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: chikin@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-9688-2727
SPIN-код: 3385-4723

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Павел Викторович Городничев

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: gorpav@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-5989-7156
SPIN-код: 6103-0456
Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Ксения Михайловна Лагун

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: xobanaa@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-9700-2455
SPIN-код: 4770-8904
Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Никита Юрьевич Носов

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: nnosov@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-3967-8359
SPIN-код: 8806-8539

кандидат биологических наук

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Список литературы

Дополнительные файлы