Поиск новых молекулярных мишеней для антицитокиновой терапии больных иммунозависимым заболеванием кожи — псориазом



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Приведены результаты исследования, направленного на поиск новых молекулярных мишеней для антицитокиновой терапии больных псориазом. Обследовано 26 больных псориазом, получавших лечение иммунобиологичекими препаратами инфликсимаб, устекинумаб, адалимумаб, и 10 здоровых добровольцев. С использованием иммуноферментного анализа и мультиплексной технологии хМАР проведен качественный и количественный анализ спектра белковых молекул цитокинов (IL-4, -6, -17, TNF-α и IL-20, -22, -31, -12, -11, -18), а также молекул VEGF и ICAM-1 у больных, получавших терапию иммунобиологическими препаратами, — до и после лечения. Изучена корреляционная взаимосвязь уровня экспрессии цитокинов, с одной стороны, и распространенности и давности заболевания — с другой. Полученные данные позволяют заключить, что потенциальной (новой, дополнительной) молекулярной мишенью для антицитокиновой терапии больных иммунозависимым заболеванием кожи — псориазом может являться спектр молекул провоспалительных цитокинов IL-6, -20, -22, а также молекулы VEGF и ICAM-1, для которых в результате проведенного исследования была установлена патогенетическая значимость при псориазе.

Полный текст

Поиск новых молекулярных мишеней для антицитокиновой терапии больных иммунозависимым заболеванием кожи — псориазом
×

Об авторах

А А Кубанов

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Москва

Н В Фриго

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

д.м.н., заместитель директора по научно-образовательной работе Москва

С В Ротанов

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

д.м.н., доцент, главный научный сотрудник Москва

Р Ф Хайруллин

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

к.х.н., научный сотрудник Москва

Л Ф Знаменская

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

к.м.н., заведующий отделом дерматологии Москва

С И Свищенко

ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России

врач-дерматовенеролог отделения клинической дерматологии Москва

Список литературы

  1. Chien A.L., Elder J.T., Ellis C.N. Ustekinumab: A new option in psoriasis therapy. Drugs. 2009; 69: 1141—1152.
  2. Gottlieb A., Korman N.J., Gordon K.B., Feldman S.R., Lebwohl M., Koo J.Y., Van Voorhees A.S., Elmets C.A., Leonardi C.L., Beutner K.R., Bhushan R., Menter A. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: 851—864.
  3. Liu Y., Helms C., Liao W., Zaba L.C., Duan S., Gardner J., Wise C., Miner A., Malloy M.J., Pullinger C.R., Kane J.P., Saccone S., Worthington J., Bruce I., Kwok P.Y., Menter A., Krueger J., Barton A., Saccone N.L., Bowcock A.M. A genome-wide association study of psoriasis and psoriatic arthritis identifies new disease loci. PLoS Genet. 2008; 4: e1000041.
  4. Nair R.P., Stuart P.E., Nistor I., Hiremagalore R., Chia N.V., Jenisch S., Weichenthal M., Abecasis G.R., Lim H.W., Christophers E., Voorhees J.J., Elder J.T. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene. Am J Hum Genet. 2006; 78: 827—851.
  5. Nickoloff B.J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. J Clin Invest. 2004; 113: 1664—1675.
  6. Rahman P., Elder J.T. Genetic epidemiology of psoriasis and psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2005; 64 Suppl 2: ii37—39; discussion ii40—31.
  7. Teraoka Y., Naruse T.K., Oka A., Matsuzawa Y., Shiina T., lizuka M., Iwashita K., Ozawa A., Inoko H. Genetic polymorphisms in the cell growth regulated gene, SC1 telomeric of the HLA-C gene and lack of association of psoriasis vulgaris. Tissue Antigens. 2000; 55: 206—211.
  8. Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориартрическая артропатия. МЕДпресс-информ, 2005; 1—272.
  9. Рахимова О.Ю., Виноградов Ю.А., Юрков М.Ю., Савицкий А.В., Митрофанова И.П. Псориаз и болезнь Крона. Клин. мед. 2008; 7: 70—72.
  10. Gottlieb A.B., Matheson R.T., Lowe N., Krueger G.G., Kang S., Goffe B.S., Gaspari A.A., Ling M., Weinstein G.D., Nayak A., Gordon K.B., Zitnik R. A randomized trial of etanercept as monotherapy for psoriasis. Arch Dermatol. 2003; 139: 1627—1632; discussion 1632.
  11. Кубанова А.А., Кисина В.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. М.: Литтерра, 2005; 365—378.
  12. Menter A., Tyring S.K., Gordon K., Kimball A.B., Leonardi C.L., Langley R.G., Strober B.E., Kaul M., Gu Y., Okun M. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: a randomized, controlled phase III trial. J Amer Acad Dermatol. 2008; 58: 106—115.
  13. Gordon K.B., Langley R.G., Leonardi C., Toth D., Menter M.A., Kang S., Heffernan M., Miller B., Hamlin R., Lim L. Clinical response to adalimumab treatment in patients with moderate to severe psoriasis: double-blind, randomized controlled trial and open-label extension study. J Amer Acad Dermatol. 2006; 55: 598—606.
  14. Sonkoly E., Stahle M., Pivarcsi A. MicroRNAs and immunity: novel players in the regulation of normal immune function and inflammation. Semin Cancer Biol. 2008; 18: 131—140.
  15. Wittig B. Drug evaluation: CNTO-1275, a mAb against IL-12/IL-23p40 for the potential treatment of inflammatory diseases. Current opinion in investigational drugs (London, England: 2000). 2007; 8: 947.
  16. Каратеев Д.Е. Вопросы иммуногенности биологических препаратов: теория и практика. Соврем. ревматол. 2009; 67—72.
  17. Mizutani H., Ohmoto Y., Mizutani T., Murata M., Shimizu M. Role of increased production of monocytes TNF-[alpha], IL-1 [beta] and IL-6 in psoriasis: relation to focal infection, disease activity and responses to treatments. J dermatol science. 1997; 14: 145—153.
  18. Prens E., Hegmans J., Lien R., Debets R., Troost R., Van Joost T., Benner R. Increased expression of interleukin-4 receptors on psoriatic epidermal cells. Amer J pathol. 1996; 148: 1493.
  19. Trepicchio W.L., Ozawa M., Walters I.B., Kikuchi T., Gilleaudeau P., Bliss J.L., Schwertschlag U., Dorner A.J., Krueger J.G. Interleukin-11 therapy selectively downregulates type I cytokine proinflammatory pathways in psoriasis lesions. J Clin Invest. 1999; 104: 1527—1537.
  20. Oestreicher J., Walters I., Kikuchi T., Gilleaudeau P., Surette J., Schwertschlag U., Dorner A., Krueger J., Trepicchio W. Molecular classification of psoriasis disease-associated genes through pharmacogenomic expression profiling. Pharmacogen J 2001; 1: 272—287.
  21. Yawalkar N., Karlen S., Hunger R., Brand C.U., Braathen L.R. Expression of interleukin-12 is increased in psoriatic skin. J Invest Dermatol 1998; 111: 1053—1057.
  22. Nograles K.E., Krueger J.G. Anti-cytokine therapies for psoriasis. Exp Cell Res. 2011.
  23. Albanesi C., Scarponi C., Cavani A., Federici M., Nasorri F., Girolomoni G. Interleukin-17 is produced by both Th1 and Th2 lymphocytes, and modulates interferon- -and interleukin-4-induced activation of human keratinocytes. J Invest Derm. 2000; 115: 81—87.
  24. Koga C., Kabashima K., Shiraishi N., Kobayashi M., Tokura Y. Possible pathogenic role of Th17 cells for atopic dermatitis. J Invest Derm. 2008; 128: 2625—2630.
  25. Ohta Y., Hamada Y., Katsuoka K. Expression of IL-18 in psoriasis. Arch Derm Res. 2001; 293: 334—342.
  26. Rich B.E., Kupper T.S. Cytokines: IL-20--a new effector in skin inflammation. Curr Biol. 2001; 11: R531—R534.
  27. Boniface K., Bernard F.X., Garcia M., Gurney A.L., Lecron J.C., Morel F. IL-22 inhibits epidermal differentiation and induces proinflammatory gene expression and migration of human keratinocytes. J Immunol. 2005; 174: 3695.
  28. Canavese M., Altruda F., Ruzicka T., Schauber J. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of psoriasis--a possible target for novel therapies? J Derm Sci. 2010; 58: 171—176.
  29. Das P., De Boer O., Visser A., Verhagen C., Bos J., Pals S. Differential expression of ICAM-1, E-selectin and VCAM-1 by endothelial cells in psoriasis and contact dermatitis. Acta dermato-venereologica. Supplementum. 1994; 186: 21.
  30. Terajima S., Higaki M., Igarashi Y., Nogita T., Kawashima M. An important role of tumor necrosis factor- in the induction of adhesion molecules in psoriasis. Arch Derm Res. 1998; 290: 246—252.
  31. Cabrijan L., Batinac T., Lenkovic M., Gruber F. The distinction between lesional and non-lesional skin in psoriasis vulgaris through expression of adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1. Medical hypotheses. 2009; 72: 327—329.
  32. Фриго Н.В., Кубанов А.А., Знаменская Л.В. Молекулярные маркеры в прогнозировании клинической эффективности имфликсимаба у больных псориазом. Вестн. дерматол. и венерол. 2010; 1: 57—66.
  33. Gudjonsson J.E., Johnston A., Dyson M., Valdimarsson H., Elder J.T. Mouse models of psoriasis. J Investi Derm. 2007; 127: 1292—1308.
  34. Sano S., Chan K.S., Carbajal S., Clifford J., Peavey M., Kiguchi K., Itami S., Nickoloff B.J., Digiovanni J. Stat3 links activated keratinocytes and immunocytes required for development of psoriasis in a novel transgenic mouse model. Nature medic. 2004; 11: 43—49.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кубанов А.А., Фриго Н.В., Ротанов С.В., Хайруллин Р.Ф., Знаменская Л.Ф., Свищенко С.И., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60448 от 30.12.2014.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах