Efficacy and safety of the combined drug (5% benzoyl peroxide + 1% clindamycin) in the treatment of acne: results of an open randomized comparative clinical study

Full Text

Обоснование

Акне являются одним из самых распространенных дерматозов, наличие которых значительно снижает качество жизни пациентов, вызывая психологические расстройства и социальную дезадаптацию. По современным оценкам, распространенность акне составляет от 35% до более чем 90% среди подростков [1], до 8% – у лиц в возрасте от 25 до 34 лет и до 3% – у лиц в возрасте от 35 до 44 лет [2, 3]. Примерно у 20% пациентов с  акне развиваются тяжелые формы угревой болезни, которые приводят к образованию рубцов [4].

Акне являются мультифакториальным заболеванием, в развитии которого большую роль играют генетически обусловленная гиперандрогения и генетически детерминированный тип секреции сальных желез. В патогенезе акне выделяют следующие механизмы: увеличение продукции кожного сала, избыточный фолликулярный гиперкератоз, размножение Cutibacterium acnes (C. acnes) и воспаление [5]. Воспаление при акне первично и предшествует фолликулярному гиперкератозу, а C. acnes принимают активное участие в формировании микрокомедонов. Соответственно, основные подходы к терапии базируются на влиянии лекарственных препаратов на ведущие патогенетические механизмы, лежащие в основе акне.

Лечение aкнe проводится в зависимости от степени тяжести заболевания и включает наружную и системную терапию. При определении степени тяжести дерматоза учитывают распространенность, глубину кожного процесса, количество элементов, влияние заболевания на психоэмоциональную сферу, формирование рубцов. При легкой степени акне назначается только наружная терапия, при средней степени – наружная терапия при необходимости сочетается с системной, при тяжелой степени основной является системная терапия [1-3].

Для пациентов с воспалительными, комедональными или комбинированными акне терапией первой линии является наружное применение фиксированных комбинаций лекарственных препаратов [3]. Синергия их компонентов позволяет действовать на все звенья патогенеза акне, нормализуя процесс кератинизации, уменьшая воспаление и элиминируя С. acnes. Кроме того, комбинация лекарственных средств дает возможность достичь снижения риска развития антибиотикорезистентности  C. acnes и повышает приверженность к терапии вследствие назначения препарата 1 раз в день.

Одним из лекарственных препаратов данной группы является Зеркалин Интенсив, гель для наружного применения, представляющий собой комбинацию 1% клиндамицина и 5% бензоила пероксида. Клиндамицин – антибактериальный препарат группы линкозамидов, обладающий бактериостатическим действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Механизм действия клиндамицина при акне заключается в уменьшении колонизации сально-волосяного фолликула С. acnes, что приводит к уменьшению воспаления, а инактивация бактериальных липаз под действием препарата приводит к снижению концентрации свободных жирных кислот на поверхности кожи с 14% до 2%, что реализуется уменьшением комедонообразования [6]. Кроме того, клиндамицин напрямую уменьшает воспаление путем ингибирования хемотаксиса лейкоцитов.

Второй компонент Зеркалина Интенсив – бензоила пероксид – является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и слабым кератолитическим действием. Препарат обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов. Эффективность бензоила пероксида в лечении акне в основном объясняется его бактерицидной активностью, особенно в отношении С. acnes, которая вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки.

В ряде зарубежных исследований было установлено, что фиксированная комбинация клиндамицина / бензоила пероксида демонстрирует большую эффективность в сравнении с  однокомпонентными препаратами для терапии акне [7], доказано снижает как воспалительные, так и невоспалительные элементы высыпаний, демонстируя лучшую динамику в сравнении с другими препаратами уже со 2 недели применения [8, 9], и ее терапевтический эффект сопоставим с комбинацией адапален / бензоила пероксид, но достигается в более короткое время [8].

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность препарата Зеркалин Интенсив (МНН бензоила пероксид + клиндамицин) в терапии акне различной степени тяжести в сравнении с препаратом Эффезел (МНН адапален + бензоила пероксид).

Методы

Дизайн исследования

В открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование были включены 60 соматически здоровых пациентов (30 пациентов женского пола и 30 пациентом мужского пола) в возрасте от 12 до 47 лет с жалобами на папуло-пустулезные и / или узловатые высыпания на коже лица, из них у 12 (20%) пациентов было диагностировано папуло-пустулезное акне легкой степени тяжести, у 41 (68,3%) – папуло-пустулезное акне средней степени тяжести, у 7 (11,7%) – акне тяжелой степени тяжести: 1 группу (группу исследования) составили 30 пациентов, которые получали наружную терапию гелем Зеркалин Интенсив (действующие вещества: 1% клиндамицин и 5% бензоила пероксид), 2 группу (группу сравнения) – 30 пациентов, которые получали наружную терапию гелем Эффезел (действующие вещества: 0,1% адапален и 2,5% бензоила пероксид).

Исследование с общей продолжительностью 90+5 дней включало в себя скрининговый визит и фазу активного лечения (визиты 2, 3, 4 и 5) – через 2 недели, 1 месяц, 2 и 3 месяца после начала лечения. Перед началом исследования пациентам были разъяснены цели, методы, возможные риски и все иные аспекты исследования и получено добровольное подписанное и датированное информированное согласие. В процессе рандомизации пациенты, соответствующие критериям включения и не имеющие критериев невключения, описанных ниже, случайным образом распределялись на две равные группы (1:1). Визиты проводились в амбулаторных условиях.

Для оценки эффективности проводимой терапии на каждом визите  регистрировалась клиническая картина заболевания и определялась степень тяжести акне на основании классификации, представленной в таблице 1. Оценка клинической эффективности терапии проводилась одним и тем же исследователем на всех визитах фазы активного лечения.

В рамках исследования тестировалась гипотеза не меньшей эффективности препарата Зеркалин Интенсив (1% клиндамицин / 5% бензоила пероксид) в сравнении с препаратом Эффезел (0,1% адапален / 2,5% бензоила пероксид) в терапии акне. При этом выполнялась проверка следующих статистических гипотез:

• H0: между применением Зеркалина Интенсив и Эффезела нет статистически значимых различий Uэм> Uкр
• HA: между применением Зеркалина Интенсив и Эффезела есть статистически значимые различия Uэм< Uкр

Сравнение показателей двух групп выполнено путём вычисления 95%-ного доверительного интервала с уровнем статистической значимости 0,05.

Критерии соответствия

            В исследование включались пациенты мужского и женского пола в возрасте от 12 лет и старше с наличием папуло-пустулезных акне легкой и средней степени тяжести, а также акне тяжелой степени тяжести при невозможности назначения препаратов системного изотретиноина.

            Критериями невключения в исследование являлись: наличие повышенной чувствительности к любому из компонентов исследуемых препаратов, возраст менее 12 лет, беременность и период лактации, болезнь Крона, язвенный колит, псевдомембранозный колит, в том числе в  анамнезе.

Из исследования исключались пациенты, использующие любые средства для наружной и системной терапии акне, за исключением геля Зеркалин Интенсив (в группе исследования) и геля Эффезел (в группе сравнения), а также наружных увлажняющих и фотозащитных средств.

Условия проведения

Клиническое обследование пациентов проводилось на базе ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России (г. Москва).

Продолжительность исследования

Исследование  проводилось  в  один  этап  с  января 2023 года по октябрь 2023 года,  запланированная  продолжительность  исследования составила в среднем 90+5 дней. В ходе исследования проводились:  скрининг пациентов, рандомизация, оценка клинических симптомов и регистрация нежелательных лекарственных явлений через 2 недели, 1 месяц, 2 и 3 месяца после начала лечения. В ходе исследования смещения запланированных временных интервалов не происходило.

Описание медицинского вмешательства

Пациентам основной группы с целью терапии акне назначался Зеркалин Интенсив, гель для наружного применения (МНН бензоила пероксид + клиндамицин), пациентам группы сравнения –  Эффезел, гель для наружного применения (МНН адапален + бензоила пероксид). Указанные лекарственные средства наносились 1 раз в сутки вечером на чистую и сухую кожу, избегая попадания геля в глаза, на губы, слизистые оболочки.

Исходы исследования

Оценка эффективности терапии проводилась по следующим критериям:

• клиническое выздоровление – полное исчезновение высыпных элементов;
• значительное улучшение – разрешение высыпаний не менее чем на 70% по сравнению с исходными данными;
• улучшение – снижение выраженности патологического процесса не менее чем на 25% по сравнению с исходными данными;
• отсутствие эффекта – снижение выраженности патологического процесса менее чем на  25% по сравнению с исходными данными;
• ухудшение – отрицательная динамика со стороны кожного процесса по сравнению с исходным состоянием.

Анализ в подгруппах

В исследование включались пациенты в возрасте старше 12 лет с акне легкой и средней степени тяжести, а также акне тяжелой степени тяжести при невозможности назначения препаратов системного изотретиноина. Группы формировались без учета гендерных и возрастных характеристик пациентов.

Методы регистрации исходов

На всех временных точках исследования оценивались субъективные и объективные симптомы заболевания по отношению к клинической картине до назначения терапии. Эффективность проведенной терапии оценивалась в соответствии с критериями указанными ранее. 

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России (протокол заседания №01 от 20.01.2023).

Статистический анализ

Статистический анализ полученных результатов проводили на персональном компьютере с Microsoft Windows 10 в программе STATISTICA-8 и Microsoft Exсel 365. Анализ межгрупповых сравнений изменений проводился с помощью критерия Манна - Уитни. Сравнение двух рядов данных по их средним величинам и величинам стандартных отклонений проводилось с использованием t-критерия Стьюдента. При уровне значимости  p < 0,05 различия считались статистически достоверными.

 

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование было включено 60 пациентов в возрасте от 12 до 47 лет (30 женщин и 30 мужчин) с акне различной степени тяжести, которые были распределены на 2 группы: группу исследования составили 30 пациентов (15 женщин и 15 мужчин), которые проводили терапию препаратом Зеркалин Интенсив; группу сравнения – 30 пациентов (15 женщин и 15 мужчин), которые проводили терапию препаратом Эффезел. Обе группы являлись сопоставимыми по количественному и гендерному составу (p=1,000). Медиана возраста составила 22 года.

На визите скрининга у пациентов, включенных в исследование, была  проведена оценка клинических проявлений акне. По результатам обследования в виде подсчета элементов на одной половине лице было установлено, что у 6 (20,0%) пациентов группы исследования наблюдались акне легкой степени тяжести, у 21 (70,0%) – акне средней степени тяжести и у 3 (10,0%) пациентов – акне тяжелой степени тяжести. Общее количество комедонов на группу составило 690 (среднее значение на 1 человека – 23), папул и пустул – 498 (среднее значение на 1 человека – 16,6), узлов  – 37 (среднее значение на 1 человека – 1,23). Дисхромии наблюдались у 24 (80,0%) пациентов, рубцы – у 6 (20,0%) пациентов данной группы.

В группе сравнения по результатам обследования и подсчета элементов на одной половине лице у 6 (20,0%)  пациентов зарегистрированы акне легкой степени тяжести, у 20 (66,7%) – акне средней степени тяжести и у 4 (13,3%) пациентов – акне тяжелой степени тяжести. У пациентов группы сравнения общее количество комедонов на группу составило 652 (среднее значение на 1 человека – 21,7), папул и пустул – 430 (среднее значение на 1 человека – 14,3), узлов  – 38 (среднее значение на 1 человека – 1,3). Дисхромии наблюдались у 25 (83,3%) пациентов, рубцы – у 4 (13,3%) пациентов данной группы.

Основные результаты исследования

Через 2 недели после начала терапии у пациентов, применявших гель Зеркалин Интенсив, наблюдалась положительная динамика клинических проявлений: общее количество комедонов на группу уменьшилось на 219 элементов (с 690 до 471), средний показатель клинических проявлений, рассчитанный на одну половину лица, сократился на 31,7% (с 23 до 15,7); общее количество папул и пустул на группу уменьшилось на 152 элемента (с 498 до 346), средний показатель клинических проявлений на одного человека – на 30,5% (с 16,6 до 11,53); общее количество узлов на группу уменьшилось на 11 элементов (с 37 до 26), среднее значение на одного человека – на 29.7% (с 1,23 до 0,87). Снижение интенсивности окраски поствоспалительных пятен наблюдалось у 5 (20,8%) пациентов, снижения выраженности рубцов не наблюдалось.

У пациентов, применявших гель Эффезел, через 2 недели после начала терапии общее количество комедонов на группу уменьшилось на 220 элементов (с 652 до 432), средний показатель клинических проявлений, рассчитанный на одну половину лица сократился на 33,7% (с 21,7 до 14,4); общее количество папул и пустул на группу уменьшилось на 180 элементов (с 430 до 250), средний показатель клинических проявлений на одного человека – на 41,8% (с 14,3 до 8,3); общее количество узлов на группу уменьшилось всего на 3 элемента (с 38 до 35), среднее значение на одного человека – на 7,8% (с 1,27 до 1,17).  Снижения интенсивности окраски поствоспалительных пятен и выраженности рубцов у пациентов 2 группы не наблюдалось.

Через 1 месяц терапии по сравнению с исходной клинической картиной в группе исследования на фоне применения геля Зеркалин Интенсив отмечалось уменьшение количества комедонов на 51,6% (на 356 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 11,13), папул и пустул – на 59,4% (на 296 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 6,73), узлов – на 62,6% (на 23 элемента на группу; среднее значение на 1 человека составило 0,47). Снижение интенсивности окраски поствоспалительных пятен наблюдалось у 6 (25,0%) пациентов, выраженности рубцов – у 1 (16,7%) пациента.

На фоне применения геля Эффезел наблюдалось уменьшение количества комедонов на 42,1% (на 275 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 12,56), папул и пустул – на 61,3% (на 269 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 5,36), узлов – на 47,3% (на 18 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 0,66). Снижения интенсивности окраски поствоспалительных пятен и выраженности рубцов не отмечалось.

На четвертом визите через 2 месяца терапии по сравнению с  исходной клинической картиной у пациентов группы исследования отмечалось значительное уменьшение количества комедонов – на 68,7% (на 474 элемента на группу; среднее значение на 1 человека составило 7,2), папул и пустул – на 76,1% (на 379 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 3,96), узлов – на 83,7% (на 31 элемент на группу; среднее значение на 1 человека составило 0,2).  Снижение интенсивности окраски поствоспалительных пятен наблюдалось у 10 (41,7%) пациентов, выраженности рубцов – у 1 (16,7%) пациента.

Через 2 месяца у пациентов группы сравнения наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения количества комедонов на 59,5% (на 388 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 8,8), папул и пустул – на 72,5% (на 312 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 3,93), узлов – на 78,3% (на 30 элементов на группу; среднее значение на 1 человека составило 0,27). Снижение интенсивности окраски поствоспалительных пятен наблюдалось у 3 (12,0%) пациентов, выраженности рубцов – у 1 (25,0%) пациента.

На заключительном визите исследования по сравнению с  исходной клинической картиной у пациентов, применявших гель Зеркалин Интенсив, общее количество комедонов на группу уменьшилось на 586 элементов (с 690 до 104), средний показатель клинических проявлений, рассчитанный на одну половину лица сократился на 84,9% (с 23 до 3,46); общее количество папул и пустул на группу уменьшилось на 485 элементов (с 498 до 13), средний показатель клинических проявлений на одного человека – на 97,4% (с 16,6 до 0,43). У всех пациентов в группе исследования на пятом визите отсутствовали узлы. Снижение интенсивности окраски поствоспалительных пятен наблюдалось у всех 24 (100%) пациентов, выраженности рубцов у 4 (66,7%) пациентов.

У пациентов, применявших гель Эффезел, через 3 месяца после начала терапии общее количество комедонов на группу уменьшилось на 481 элемент (с 652 до 171), средний показатель клинических проявлений, рассчитанный на одну половину лица сократился 73,7% (с 21,7 до 5,7). Общее количество папул и пустул на группу уменьшилось на 345 элементов (с 430 до 85), средний показатель клинических проявлений на одного человека – на 80% (с 14,3 до 2,8). Общее количество узлов на группу уменьшилось на 36 элементов (с 38 до 2), среднее значение на одного человека – на 95,0% (с 1,27 до 0,07). Снижение интенсивности окраски поствоспалительных пятен наблюдалось у 12 (48,0%)  пациентов, выраженности рубцов – у 1 (25,0%) пациента.

Динамика средних показателей клинических проявлений акне у пациентов исследуемых групп представлена в таблицах 2, 3 и 4 и на рисунках 1 и 2, 3.

Согласно полученным данным, через 1 месяц терапии наблюдалось значительное улучшение (разрешение элементов не менее, чем на 70% по сравнению с исходными данными) у 9 (30%) пациентов группы исследования и у 9 (30%) пациентов группы сравнения (p=1,000), улучшение (снижение выраженности патологического процесса не менее, чем на 25%) – у 12 (40%) и 18 (60%) пациентов соответственно (p=0,106). Через 2 месяца использования геля Зеркалин Интенсив и геля Эффезел полное разрешение высыпаний наблюдалось у 11 (36,7%) и 6 (20%) пациентов соответственно (p=0,395), значительное улучшение – у 13 (43,4%) и 11 (36,6%) пациентов (p=0,628), улучшение – у 6 (20%) и 13 (43,3%) пациентов соответственно. Через 3 месяца терапии полное разрешение высыпаний наблюдалось у 24 (80%) пациентов группы исследования и у 12 (40%) пациентов группы сравнения (p=0,088), значительное улучшение – у 5 (16,7%) и у 11 (36,6%) пациентов (p=0,236), улучшение – у 1 (3,3%) и 7 (23,3%) пациентов соответственно.

Отсутствия эффекта от проводимой терапии и ухудшения состояния клинической картины у пациентов в данном исследовании не наблюдалось.

Нежелательные явления

В процессе исследования серьезных нежелательных явлений, связанных с применением исследуемых лекарственных средств, не зарегистрировано. При применении геля Эффезел у 20 (70,0%) пациентов, начиная со 2 недели использования, отмечалось появление незначительной сухости кожи и покраснения, купируемое при применении эмолентов. При использовании геля Зеркалин Интенсив появления побочных явлений не отмечалось.

Обсуждение

            Согласно современным зарубежным и отечественным клиническим рекомендациям для лечения  папуло-пустулезных  акне  легкой  и  средней  степеней  тяжести  терапией  первой  линии являются фиксированные комбинации лекарственных препаратов, в том числе комбинация клиндамицина / бензоила пероксида [2, 3, 10, 11]. Благодаря синергизму данных компонентов осуществляется воздействие на основные патогенетические механизмы заболевания: применение клиндамицина определяет антибактериальный, противовоспалительный и антикомедогенный эффект; бензоила пероксида – антибактериальный и кератолитический эффект, дополнительно предотвращая развитие антибактериальной резистентности C. acne. Эффективность применения данной комбинации препаратов  подтверждена результатами зарубежных исследований. Так, в работе Leyden JJ et al. (2001) при оценке эффективности и безопасности комбинации клиндамицин / бензоила пероксид и бензоила пероксида, было установлено, что по сравнению с монопрепаратом комбинированный препарат продемонстрировал значительно большее уменьшение воспалительных поражений (р = 0,04) и улучшение клинической картины по оценке как врачей (р < or = 0,04), так и пациентов (р < 0,001) [7]. Также зарубежными исследователями изучалась эффективность данной комбинации в сравнении с комбинацией адапален / бензоила пероксид. После 12 недель терапии среднее снижение количества воспалительных очагов составило 76,8% и 72,2% соответственно (p = 0,076).  При оценке переносимости такие побочные эффекты терапии как эритема, сухость, шелушение, зуд и жжение наблюдались чаще в группе адапален / бензоила пероксид во все временные периоды, начиная с 1 недели (p < 0,05). Авторы пришли к выводу, что обе комбинации обладают одинаковой эффективностью при лечении воспалительных и невоспалительных поражений акне, но клиндамицин / бензоила пероксид обеспечивает больший общий успех лечения за меньшее время в сочетании со значительно лучшим профилем переносимости и заметно лучшим профилем безопасности [9]. Результаты проведенного нами исследования подтверждают мнение зарубежных авторов. В настоящем исследовании было установлено более раннее время наступления и большая эффективность в отношении полного клинического разрешения элементов акне при использовании геля Зеркалин Интенсив в сравнении с гелем Эффезел – через 2 месяца терапии у 11 (36,7%) и 6 (20%) пациентов соответственно, через 3 месяца терапии – у 24 (80%) пациентов группы исследования и у 12 (40%). Кроме того, в своем исследовании мы отметили более выраженный положительный клинический эффект геля Зеркалин Интенсив в отношении разрешения узлов при тяжелой степени акне, а также пост-акне элементов: снижение интенсивности окраски поствоспалительных пятен наблюдалось у всех 24 (100%) пациентов группы исследования и у 12 (48,0%)  пациентов группы сравнения, снижение выраженности рубцов у 4 (66,7%) пациентов и у 1 (25,0%) пациента соответственно. Также нами была зарегистрирована и лучшая переносимость комбинации клиндамицин / бензоила пероксид:  побочные эффекты терапии (эритема, сухость и шелушение) наблюдались только у пациентов группы сравнения. Эти результаты согласуются с данными исследования Green et al. (2012), установившими, что средние показатели эритемы, сухости и шелушения были значительно выше при применении геля адапален / бензоил пероксид, чем при применении геля клиндамицин / бензоил пероксид на 1 и 2 неделе терапии (р<0,03) [12]. Отсутствие побочных эффектов при применении геля Зеркалин Интенсив, по нашему мнению, достигается за счет включения в состав лекарственного средства вспомогательных компонентов (глицерола и диметикона), которые способствуют увлажнению кожи и ее защите кожи от сухости и раздражения. Таким образом, несмотря на отсутствие достоверных различий в эффективности применения исследуемых препаратов, можно констатировать клиническое преимущество геля Зеркалин Интенсив как по времени наступления и выраженности клинического эффекта, так и по отсутствию побочных явлений при применении препарата.

Заключение

            Установлена сопоставимая высокая эффективность геля Зеркалина Интенсив и геля Эффезел в терапии акне. Вместе с тем, применение геля Зеркалин Интенсив позволяет достигнуть наступления полного клинического эффекта и значительного улучшения клинической картины у большего числа пациентов и в более короткие сроки на фоне лучшей переносимости препарата.

Источник финансирования

Спонсором клинического исследования является ООО «Ядран», Российская Федерация.

Source of funding

The sponsor of the clinical trial is LLS «JADRAN», Russian Federation.

Участие авторов

Концепция и дизайн исследования – М.Р. Рахматулина, И.Н. Кондрахина; обработка и анализ данных – Е.П. Егорова, Е.Ю. Новоселова; интерпретация результатов – Е.П. Егорова, Г.Э. Трактиров; написание текста – М.Р. Рахматулина.

Authors’ participation

• акожи,рола и диметикоаа – 1,26), Concept and design of the study – Margarita R. Rakhmatulina, Irina N. Kondrakhina; collection and processing of material – Elena P. Egorova, Georgy E. Traktirov; interpretation of the results – Elena P. Egorova, Elena Yu. Novoselova; text writing – Margarita R. Rakhmatulina.
• Конфликт интересов

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Conflict of interest

The authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article.

About the authors

Margarita Rafikovna Rakhmatulina

State Research Center of Dermatovenerology and Cosmetology

Author for correspondence.
Email: ra.marg@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3039-7769
SPIN-code: 6222-8684
Scopus Author ID: 55312504700
ResearcherId: I-5449-2014

Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Director for Organizational and Analytical Work

Russian Federation, Korolenko str., 3, bldg 6, 107076, Moscow, Russia

Irina Nikiforovna Kondrakhina

State Research Center of Dermatovenerology and Cosmetology

Email: kondrahina@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0003-3662-9954
SPIN-code: 8721-9424

Doctor of Medical Sciences, Head of the Consulting and Diagnostic Center

Russian Federation, Korolenko str., 3, bldg 6, 107076, Moscow, Russia

Elena Petrovna Egorova

State Research Center of Dermatovenerology and Cosmetology

Email: dr_epegorova@mail.ru

Dermatovenerologist

Korolenko str., 3, bldg 6, 107076, Moscow, Russia

Elena Yurievna Novoselova

State Research Center of Dermatovenerology and Cosmetology

Email: novoselova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0003-1907-2592
SPIN-code: 6955-5842

Head of the group for cooperation with medical organizations of the dermatovenerological profile of the subjects of the Russian Federation

Korolenko str., 3, bldg 6, 107076, Moscow, Russia

Georgy Traktirov

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Email: traktirov@yandex.ru
Russian Federation, 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997

References

Supplementary files