Experience with secukinumab treatment in a patient with severe psoriasis associated with HIV infection

Full Text

Актуальность

Псориаз — хроническое заболевание мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, дисбалансом между про- и противовоспалительными цитокинами, с частыми патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата [1, 2].

Псориаз относится к числу распространенных заболеваний кожи и, согласно литературным данным, встречается у 1–2% населения [2]. По данным официальной государственной статистики, в Российской Федерации распространенность псориаза в 2022 г. составляла 253,0 на 100 тыс. населения, в 2023 г. — 257,7; заболеваемость в 2022 г. — 64,2 на 100 тыс. населения; а в 2023 г. — 64,7 [3, 4]. В Кемеровской области распространенность псориаза в 2022 г. составляла 390,4 на 100 тыс. населения, в 2023 г. — 293,5; заболеваемость в 2022 г. — 71,1 на 100 тыс. населения, в 2023 г. — 103,5 [4]. Согласно статистическим данным, заболеваемость и распространенность псориаза в Кемеровской области (Кузбассе) выше по сравнению с Российской Федерацией.

В развитии псориаза имеют значение наследственная предрасположенность, нарушения функции иммунной, эндокринной, нервной систем, а также неблагоприятное воздействие факторов внешней среды. К числу провоцирующих факторов относят психоэмоциональное перенапряжение, хронические инфекции (чаще стрептококковые), злоупотребление алкоголем, прием хлорохина/гидроксихлорохина, интерферонов, других иммуностимуляторов и пр.

Кроме того, одним из провоцирующих факторов развития псориаза является ВИЧ-инфекция [5, 6]. Отмечаются частые проявления псориаза на фоне ВИЧ-инфекции у людей, не получающих эффективную антиретровирусную терапию, либо на ее фоне [5, 6]. Течение псориаза при наличии ВИЧ-инфекции может быть рецидивирующим, заболевание может протекать в среднетяжелой и тяжелой степени. Также следует отметить, что у одного пациента могут наблюдаться симптомы сразу нескольких различных клинических форм псориаза. Чаще всего у людей с ВИЧ-инфекцией отмечается течение псориаза, трудно поддающегося терапии [5]. Поскольку местная терапия псориаза эффективна только при легкой и средней степени тяжести, а системная иммуносупрессивная терапия подавляет иммунную систему, при псориазе среднетяжелой и тяжелой степени тяжести у пациентов с ВИЧ-инфекцией применяются генно-инженерные биологические препараты [2, 7]. При этом происходит точечное воздействие на звенья иммунитета, которые регулируют развитие воспаления, путем блокирования цитокинов или рецепторов, связанных с клеткой [8]. Также ингибируется патологическая активация Т-лимфоцитов.

Одним из препаратов для лечения псориаза среднетяжелой и тяжелой степени тяжести является зарегистрированный в России секукинумаб [9–13], который относится к группе ингибиторов IL-17А [9–13]. По данным клинических рекомендаций секукинумаб имеет уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2) [2]. Согласно проведенным клиническим исследованиям, препарат ингибитора IL-17А секукинумаб обеспечивает достижение быстрого клинического эффекта с уменьшением выраженности воспаления уже на третьей неделе от начала терапии [8].

Описание случая

Пациент В., 1986 г.р., наблюдается в Кузбасском клиническом кожно-венерологическом диспансере с 2018 г. Считает себя больным с 2010 г., когда впервые стал отмечать высыпания на коже. К врачу не обращался, лечился самостоятельно наружными гормональными препаратами, на фоне лечения отмечал ухудшение. В этом же году у пациента был установлен диагноз «ВИЧ-инфекция». Обратился к инфекционисту в областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, была назначена антиретровирусная терапия. На фоне приема антиретровирусной терапии состояние кожи улучшилось.

С 2018 г. отмечалось значительное ухудшение процесса на коже, которые пациент связывает с получением новой терапии для лечения ВИЧ-инфекции. Обратился к дерматологу в Кузбасский клинический кожно-венерологический диспансер с жалобами на высыпания на коже волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностях, разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов, умеренный зуд. При осмотре пациента был поставлен диагноз «Псориаз обыкновенный, тяжелой степени тяжести, прогрессирующая стадия, PASI > 11, DLQI-14». Пациент получал лечение: наружно топические глюкокортикостероиды + салициловая мазь, фототерапию, на фоне терапии отмечал положительную динамику.

В 2022 г. появились боли в суставах, обратился к ревматологу, был поставлен диагноз «Псориатический артрит: спондилоартрит, двусторонний сакроилеит». В 2023 г. повторно обратился к дерматовенерологу с жалобами на ухудшение состояния кожи, боли в суставах, слабость, головокружение, подъем температуры, изменение ногтевых пластин (рис. 1). При осмотре пациента поставлен диагноз «Псориаз обыкновенный, тяжелой степени тяжести, прогрессирующая стадия, PASI > 11, DLQI-24, NAPSI-50».

 

Рис. 1. До старта терапии: a — туловище, вид сзади; б — туловище, вид спереди; в — стопы, тыльная поверхность и ногтевые пластинки; г — кисти, тыльная поверхность и ногтевые пластинки

Fig. 1. Baseline: a — trunk, posterior view; б — trunk, front view; в — feet, dorsal surface and nail plates; г — hands, dorsal surface and nail plates

 

С учетом жалоб, анамнеза заболевания, сопутствующей ВИЧ-инфекции, непрерывно-рецидивирующего течения заболевания, тяжелой степени тяжести псориаза пациенту показана генно-инженерная биологическая терапия. Пациент направлен на обследование и консультации узких специалистов: рентгенографию органов грудной клетки в двух проекциях; общий анализ крови; общий анализ мочи; определение HBsAg и антител к ВГС в крови; консультацию врача-фтизиатра и врача-инфекциониста [2]. В ходе обследования противопоказаний к генно-инженерной биологической терапии не выявлено. Заключение врача-инфекциониста: пациент состоит на учете с диагнозом «ВИЧ-инфекция 4А стадия, фаза ремиссии на фоне антиретровирусной терапии». Получает антиретровирусную терапию с 2016 г., текущая схема: долутегравир, ламивудин, тенофовир. Контрольные анализы: ВН ВИЧ-отрицательно; СD4 — 1262 кл — 56%. Врачом-инфекционистом рекомендовано лечение препаратом ингибитора IL-17А.

Лечение

В декабре 2023 г. пациент начал терапию препаратом секукинумаб в дозе 300 мг в виде подкожных инъекций по схеме согласно инструкции по медицинскому применению.

Исход и результаты последующего наблюдения

На фоне терапии отмечалась выраженная положительная динамика. Свежих высыпаний не было, значительно уменьшились инфильтрация и шелушение бляшек (рис. 2). Через 12 недель от начала лечения достигнут почти полный регресс высыпаний: индекс PASI — 3 балла (достигнуто только PASI 75); DLQI-0; NAPSI-9. На данный момент пациент продолжает получать терапию препаратом секукинумаб и находится в стадии медикаментозной ремиссии псориаза.

 

Рис. 2. Через 12 недель от старта терапии препаратом секукинумаб: a — туловище, вид сзади; б — туловище, вид спереди; в — стопы, тыльная поверхность и ногтевые пластинки; г — кисти, тыльная поверхность и ногтевые пластинки

Fig. 2. Twelve weeks after the start of secukinumab therapy: a — trunk, posterior view; б — trunk, front view; в — feet, dorsal surface and nail plates; г — hands, dorsal surface and nail plates plates

 

Обсуждение

Согласно опубликованным результатам клинических исследований FIXTURE и CLEAR по эффективности, безопасности и влиянию на качество жизни ингибитора IL-17А секукинумаб у пациентов с различными клиническими формами псориаза секукинумаб превосходит другие генно-инженерные биологические препараты по достижению PASI 90 [14]. Результаты исследования свидетельствуют о том, что секукинумаб обеспечивает лучший ответ в отношении активных проявлений псориаза и длительное удержание эффекта терапии.

Заключение

Учитывая актуальность проблемы псориаза, с учетом роста заболеваемости среди населения Российской Федерации, в том числе в Кемеровской области (Кузбассе), специфического поражения суставов, имеющейся сопутствующей патологии в виде ВИЧ-инфекции, в лечении пациентов с псориазом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести необходимо применение современных высокоэффективных и безопасных генно-инженерных биологических препаратов, в том числе ингибитора IL- 17А секукинумаба, которые позволяют достичь ремиссии заболевания и избежать развития осложнений.

About the authors

Olga E. Ianets

Kuzbass Clinical Skin and Venereological Dispensary; Kemerovo State Medical University

Author for correspondence.
Email: janetso@bk.ru
ORCID iD: 0009-0002-5005-7649
SPIN-code: 7700-8453

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

Россия, Kemerovo; Kemerovo

Ksenia A. Dyachenko

Kuzbass Clinical Skin and Venereological Dispensary; Kemerovo State Medical University

Email: antipova.kseniya@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-6429-2650

Dermaovenereologist

Россия, Kemerovo; Kemerovo

References

Supplementary files