Desmoplastic Skin Melanoma: Aspects of Morphological and Immunohistochemical Diagnostics

Full Text

АКТУАЛЬНОСТЬ

Десмопластическая меланома (ДМ) представляет собой редкий подтип злокачественных новообразований, характеризующийся преобладанием плотной коллагенизированной стромы и сложностями в диагностике. Заболевание, как правило, выявляется  у пациентов старшего возраста и поражает открытые участки кожи, подверженные длительному воздействию ультрафиолетового излучения [1-3].

Основной гистологической чертой ДМ выступает низкая плотность клеток и слабая экспрессия ключевых меланоцитарных маркеров. Это создаёт дополнительные сложности при её морфологическом исследовании и требует внедрения новейших методов визуализации и иммуногистохимического анализа [4, 5]. Данная работа сосредоточена на изучении морфологических особенностей и иммуногистохимического профиля ДМ, что позволяет определить подходы к её диагностике и классификации.

ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ

 

Клинический случай 1

Мужчина 58 лет обратился с жалобами на появление уплотнения на коже спины, которое увеличивалось в течение 1 года и сопровождалось периодическим зудом. Со слов пациента, образование появилось около 1,5 лет назад и постепенно увеличивалось в размере. В анамнезе отмечено хроническое ультрафиолетовое облучение (работа на открытом воздухе), значимых кожных заболеваний не выявлено. В семейном анамнезе случаев злокачественных новообразований кожи не зарегистрировано.

 

При дерматоскопии выявлена атипичная сосудистая сеть, отсутствие четких границ, а также участки фиброзного белого цвета. Гистологическое исследование показало плотную коллагенизированную структуру, низкую клеточную плотность и наличие гиперхромных атипичных клеток, организованных в дискретные гнезда. Иммуногистохимическое исследование выявило высокую экспрессию S100 и SOX-10, а также слабую экспрессию Melan-A, что подтверждало меланоцитарное происхождение опухоли.

 

Исход и последующее наблюдение

 

Выполнено хирургическое иссечение с широкими границами. Контрольное наблюдение в течение 18 месяцев не выявило признаков рецидива или метастазирования.

 

Клинический случай 2

 

Мужчина 67 лет обратился с жалобами на появление плотного узла на щеке, который увеличивался в течение 9 месяцев и сопровождался эпизодической болезненностью. Со слов пациента, образование впервые было замечено около года назад, но он не обращался за медицинской помощью до момента его быстрого увеличения. В анамнезе отмечено длительное пребывание на солнце, гипертоническая болезнь.

 

При дерматоскопии выявлена бело-розовая структура, отсутствие сетчатого рисунка и наличие линейных сосудов. Гистологическое исследование показало выраженную десмоплазию, а также наличие нейротропной инвазии. Иммуногистохимия подтвердила высокую экспрессию S100 и SOX-10, при этом Melan-A выявлялся лишь фокально.

 

Дифференциальный диагноз

 

В данном клиническом случае необходимо было провести дифференциальную диагностику с опухолями периферической нервной системы, учитывая наличие нейротропной инвазии. Основными заболеваниями, требующими исключения, были злокачественная шваннома и периневральная фиброзная опухоль. Гистологические особенности, такие как плотная коллагенизированная строма и низкая клеточная плотность, могли вызывать диагностические затруднения. Однако, иммуногистохимический профиль опухоли (выраженная экспрессия S100 и SOX-10 при слабой или отсутствующей экспрессии маркеров периферической нервной ткани, таких как EMA и CD34) позволил подтвердить диагноз десмопластической меланомы.

 

Исход и последующее наблюдение

 

Через 9 месяцев после хирургического иссечения диагностирован локальный рецидив. Выполнена повторная операция с расширенной резекцией, после чего назначена адъювантная иммунотерапия ингибиторами контрольных точек. В течение 6 месяцев после повторного лечения признаков рецидива выявлено не было.

 

Клинический случай 3

 

Женщина 72 лет обратилась с жалобами на наличие плотного образования на спине, сопровождающегося эпизодическим зудом. Со слов пациентки, образование появилось около 2 лет назад, однако она не придавала ему значения, поскольку оно не причиняло дискомфорта. В анамнезе отмечена артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца.

 

Дерматоскопически выявлены участки белесоватой десмоплазии и неравномерное распределение пигмента. Гистологическое исследование подтвердило выраженную фиброзную стромальную реакцию, низкую митотическую активность опухолевых клеток и лимфоцитарную инфильтрацию. Иммуногистохимическое исследование выявило высокую экспрессию S100 и SOX-10 при слабой экспрессии Melan-A.

 

Исход и последующее наблюдение

 

Выполнено радикальное хирургическое удаление опухоли. Динамическое наблюдение в течение 12 месяцев не выявило признаков рецидива или метастазирования.

 

Клинический случай 4

 

Мужчина 60 лет обратился с жалобами на появление плотного узла на коже спины, сопровождающегося покраснением и незначительной болезненностью. Со слов пациента, образование появилось около 1 года назад и медленно увеличивалось в размерах. В анамнезе отмечена профессиональная деятельность на открытом воздухе с длительным воздействием ультрафиолета.

 

При дерматоскопии выявлена атипичная сосудистая сеть, отсутствие четких границ и участки белесоватой стромы. Гистологический анализ подтвердил плотную коллагенизированную структуру опухоли с нейротропной инвазией. Иммуногистохимическое исследование выявило выраженную экспрессию S100 и SOX-10, а также положительную реакцию на TRPS1, что указывало на высокую агрессивность опухоли.

 

Дифференциальный диагноз

 

Учитывая наличие нейротропной инвазии, дифференциальную диагностику проводили с опухолями периферической нервной системы, включая злокачественную шванному и нейрофибросаркому. Гистологически эти опухоли могут напоминать десмопластическую меланому, так как также характеризуются низкой клеточной плотностью и инфильтративным ростом вдоль нервных волокон. Однако, в отличие от шванном, клетки десмопластической меланомы не демонстрировали типичной палисадной структуры и не окрашивались на маркеры нервной ткани (CD34, EMA). Иммуногистохимический профиль с выраженной экспрессией S100 и SOX-10, а также позитивностью TRPS1 позволил дифференцировать меланому от опухолей нервного происхождения.

 

Исход и последующее наблюдение

 

Выполнено хирургическое иссечение новообразования. Динамическое наблюдение в течение 18 месяцев не выявило признаков рецидива или метастазирования.

 

Клинический случай 5

 

Мужчина 55 лет обратился с жалобами на появление образования на щеке, которое увеличивалось в течение 6 месяцев. Со слов пациента, впервые он заметил его полгода назад, но обратился за медицинской помощью только после его значительного роста. В анамнезе отмечены хронические актинические повреждения кожи, случаев онкологической патологии в семье не выявлено.

 

Дерматоскопически выявлены нечеткие границы опухоли и участки выраженной десмоплазии. Гистологическое исследование показало плотную фиброзную структуру опухоли и лимфоцитарную инфильтрацию. Иммуногистохимическое исследование подтвердило сильную экспрессию S100 и TRPS1, при этом экспрессия Melan-A была слабой.

 

Исход и последующее наблюдение

 

Выполнено хирургическое иссечение опухоли. Контрольное наблюдение в течение 12 месяцев не выявило признаков рецидива.

 

 

Материалы и методы

В исследование был включен биоматериал, полученный путем эксцизионной биопсии образований кожи 5 пациентов (медиана возраста 60 лет), полученный от 4 мужчин и 1 женщины с клиническим подозрением на злокачественное новообразование кожи. Локализация была представлена следующими анатомическими зонами: кожа туловища (спина) – в 3 случаях, кожа лица (щечная область) – в 2 случаях. Дерматоскопическая картина всех новообразований кожи была идентична (Рис. 1).

 

Морфологическое исследование полученных образцов ткани (кожные лоскуты с новообразованием) фиксировали в 10% забуференном формалине, далее осуществлялась гистологическая проводка тканей по стандартной методике с использованием вакуум-инфильтрационного гистологического процессора замкнутого типа DAKEWE HP300 в восходящих спиртах с последующим заключением в парафиновые блоки. Серийные гистологические срезы толщиной 3-4 микрон с готовых парафиновых блоков изготавливали с применением полуавтоматического ротационного микротома Dakewe MT1, окрашивание микропрепаратов проводилось с применением гематоксилина и эозина (Рис. 2).

 

Иммуногистохимическое исследование проводилось на серийных срезах толщиной 2-3 микрон, которые монтировались на высокоадгезивные стекла (Super Frost Plus, Thermo Scientific) и подсушивались в течение 12 часов при температуре 37°C, затем 1 час при 60°C. Далее срезы проходили стандартизированное окрашивание в автоматическом иммуногистостейнере Leica Bond™-MAX с использованием антител: S100 (Clone EP32, BOND RTU); Melan A (clone A103, BOND RTU).

Оценка морфологических и иммуногистохимических параметров проводилась с использованием сканера гистологических стеклопрепаратов PANNORAMIC™ Digital Slide Scanner. Анализ отсканированных изображений осуществлялся с использованием программного обеспечения 3DHISTECH software (PANNORAMIC Scanner Software for Research).

 

Результаты

Морфологические характеристики

Гистологический анализ показал, что ДМ характеризуется плотной коллагенизированной структурой, низкой клеточной плотностью и гиперхромными атипичными элементами, расположенными в виде дискретных гнёзд или линейных структур [6-8] (Рис. 3).

 

У 40% исследованных пациентов была обнаружена нейротропная инвазия, что усложняло дифференциальную диагностику с опухолями периферической нервной системы [9, 10] (Рис. 4).

 

Дополнительные гистологические изменения включали лимфоцитарную инфильтрацию и участки с выраженной десмоплазией, что затрудняло диагностику при окрашивании стандартными гистологическими методами [11, 12].

Современные исследования показывают, что использование мультиплексных иммуногистохимических методов позволяет не только улучшить визуализацию морфологических элементов, но и выявить взаимосвязь между опухолевыми клетками и микросредой, включая стромальные элементы и сосудистую сеть [13-15]. Например, исследования на 3D-реконструкции стромальной ткани показывают её роль в формировании резистентности к терапии и опухолевого микрометастазирования [16, 17].

 

Иммуногистохимический профиль

Иммуногистохимическое исследование подтвердило меланоцитарное происхождение опухоли. S100 продемонстрировал высокую экспрессию во всех образцах, что делает его ключевым маркером диагностики ДМ [18, 19] (Рис. 5).

 

Напротив, Melan-A проявил лишь слабую или фокальную экспрессию, что характерно для десмопластической формы меланомы [20, 21]. Дополнительный маркер SOX-10 продемонстрировал высокую специфичность и чувствительность, особенно в нейротропных формах ДМ [22, 23].

Маркер TRPS1, отмеченный в последних исследованиях, зарекомендовал себя как перспективный инструмент для дифференциальной диагностики агрессивных подтипов десмопластической меланомы и других фиброзных новообразований [24, 25].

 

Исход и результаты последующего наблюдения

После хирургического удаления первичной опухоли всем пациентам было проведено последующее наблюдение в течение 12–18 месяцев. У четырех пациентов (80%) в динамике отмечалась стабильная ремиссия, без признаков местного рецидива или отдаленных метастазов по данным клинического осмотра, дерматоскопии и контрольных инструментальных исследований (КТ органов грудной клетки, УЗИ регионарных лимфатических узлов).

 

В одном случае (пациент 67 лет, локализация — кожа щечной области) спустя 9 месяцев после операции выявлен локальный рецидив. Гистологическое исследование повторной биопсии подтвердило наличие опухолевых клеток с аналогичными морфологическими характеристиками. Пациенту выполнена повторная хирургическая операция с более широкими границами иссечения, после чего назначена адъювантная иммунотерапия ингибиторами контрольных точек. В течение последующих 6 месяцев признаков прогрессирования выявлено не было.

 

Все пациенты после хирургического лечения находились под наблюдением онколога и дерматолога. Пациентам с высокой степенью риска прогрессирования рекомендовано продолжение мониторинга каждые 3–6 месяцев с обязательным проведением дерматоскопии и контрольных инструментальных обследований.

 

Таким образом, большинство пациентов в данной серии случаев демонстрировали благоприятный прогноз при своевременной диагностике и радикальном хирургическом лечении. Однако наличие локального рецидива в одном случае подтверждает необходимость длительного наблюдения, особенно у пациентов с признаками нейротропной инвазии.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Десмопластическая меланома, обладая уникальными гистологическими особенностями, требует мультидисциплинарного подхода к диагностике. Низкая плотность клеток, выраженная десмоплазия и нейротропная инвазия затрудняют точную идентификацию, особенно при использовании только традиционных методов исследования [26, 27].

Иммуногистохимические маркеры, такие как S100, SOX-10 и Melan-A, остаются “золотым стандартом” диагностики, но для уточнения прогноза всё чаще используются инновационные подходы. Например, TRPS1, показавший высокую эффективность в выделении агрессивных подтипов, открывает новые горизонты в изучении биологии опухолей и их прогностической значимости [28-30]. Совмещение этих маркёров с  цифровыми технологиями, такими как 3DHISTECH, позволяет улучшить воспроизводимость данных и повысить точность диагностики.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Десмопластическая меланома представляет собой редкий подтип кожной меланомы, характеризующийся плотной коллагенизированной стромой и низкой экспрессией классических меланоцитарных маркеров, что затрудняет её диагностику. Комплексный подход, включающий дерматоскопию, гистологический анализ и расширенное иммуногистохимическое исследование, играет ключевую роль в дифференциальной диагностике. Иммуногистохимический профиль ДМ включает высокую экспрессию S100 и слабую или фокальную экспрессию Melan-A, что отличает её от других подтипов меланомы и некоторых фиброзных новообразований. Дополнительные сложности возникают при наличии нейротропной инвазии, требующей детального морфологического анализа. Данный клинический случай подчеркивает необходимость тщательного подхода к диагностике ДМ и важность ее своевременного выявления.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования / Source of funding

Рукопись подготовлена на личные средства авторского коллектива.

The manuscript was prepared using the authors’ personal funds.

 

Конфликт интересов / Conflict of interest

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

The authors declare no apparent or potential conflicts of interest related to the publication of this article.

 

Участие авторов

Буланов Д.В. – представление клинических данных, проверка критически важного интеллектуального содержания, утверждение окончательного варианта рукописи. Махачев Д.Р., Магомедова М.Н. – разработка концепции и дизайна, анализ и интерпретация данных, написание и редактирование текста рукописи, утверждение окончательного варианта рукописи. Ибрагимова Д.И, Шихсаидова М.У. – написание и редактирование текста рукописи, утверждение окончательного варианта рукописи. Саипова Х.А. – анализ и интерпретация данных, написание и редактирование текста рукописи, утверждение окончательного варианта рукописи. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

About the authors

Dalgat R. Makhachev

Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: Dalgat2002@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-0930-5272
SPIN-code: 4064-6451

Студент 5 курса ИКМ

Россия

Dmitry V. Bulanov

Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia (Pirogov University)

Author for correspondence.
Email: dbulanov81@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-3772-6643
SPIN-code: 2641-6658

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pathological Anatomy and Clinical Pathological Anatomy, Institute of Human Biology and Pathology, Russian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov

Moscow, Russia, Ostrovityanova St., 1,

Maryam U. Shikhsaidova

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский
Университет)

Email: mary6545566@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1471-7005

Студентка 5 курса ИКМ

Москва, Россия, ул. Островитянова 1

Madina N. Magomedova

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский
Университет)

Email: madimagm6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-1439-4201

Студентка 5 курса ИКМ

Москва, Россия, ул. Островитянова 1

Kheda A. Saipova

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский
Университет)

Email: saipovak@list.ru
ORCID iD: 0009-0009-0435-1039

Студентка 5 курс ИКМ

Москва, Россия, ул. Островитянова 1

Dinara I. Ibragimova

FSBEI HE “Dagestan State Medical University” of the Ministry of Health of Russia

Email: dinaaarush@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-9672-8133

Студентка 5 курса ПФ

Makhachkala, Russia, Lenin Square 1

References

Supplementary files