Hyperpigmentation problem and a new method for solving it

Full Text

Проблема гиперпигментации остается актуальной. Окраска кожных покровов — один из первых признаков, на которые человек обращает внимание при знакомстве. Практически каждый в своей жизни сталкивался с теми или иными нарушениями пигментации кожи. Участки кожи, содержащие повышенное количество пигмента, доставляют людям много неприятностей, так как внешность человека зачастую определяет его успешность. Поэтому с древних времен люди применяли разнообразные отбеливающие средства, чтобы цвет их кожи был однородным. Лечение нарушений пигментации — достаточно сложная задача из-за часто наблюдающейся резистентности к проводимой терапии и рецидивов заболевания. Кожа человека содержит следующие пигменты: гемоглобин, каротиноиды и меланин. Гемоглобин синтезируется в печени и с током крови попадает в кожу. Оксигемоглобин (окисленный гемоглобин) придает коже розоватый оттенок, карбоксигемоглобин (восстановленный гемоглобин) — цианотичный. Кароти-ноиды, содержащиеся в пищевых продуктах, придают коже желтоватый оттенок [1]. Меланин синтезируется в клетках базального слоя эпидермиса — меланоцитах. Меланоциты имеют отростки, по которым пигмент поступает в соседние клетки, где располагается в структурах, окруженных мембраной, — меланосомах [2], при этом на 1 мелано-цит приходится 10 кератиноцитов [3]. Количество ме-ланоцитов у людей различных рас одинаково. Существуют два вида меланина — эумеланин и феомеланин. Эумеланин имеет насыщенную черную окраску. Феомеланин — более светлый пигмент с оттенками от желтого до коричневого. Преобладание того или иного вида меланина, а также их распределение определяют расовые различия. У темнокожих людей преобладает выработка эумеланина, который располагается во всех слоях эпидермиса равномерно. У людей со светлой кожей в большем количестве вырабатывается феомеланин, который локализуется преимущественно в базальном слое эпидермиса. Основной функцией меланина является защита кожи от повреждающего действия Уф-облучения [3]. Для понимания механизмов действия различных отбеливающих препаратов необходимо знание процесса синтеза меланина. Субстратом меланина является аминокислота тирозин, которая преобразуется в ходе окислительных реакций [3]. Вначале тирозин превращается в 3,4-дигидроксифенилаланин (L-ДОФА). Это происходит с участием медьсодержащего фермента тирозиназы. Затем L-ДОФА преобразуется в ДОФА-хром. В дальнейшем возможны два варианта. Первый — образование двух бесцветных предшественников эумеланина: 5,6-дигидроксииндол-2-карбоксильной кислоты и 5,6-дигидроксииндола. Второй — образование 5^-цистеинил-ДОФА, из которого получается в дальнейшем феомеланин [4]. Дей ствие большинства депигментирующих препаратов основано на ингибировании фермента тирозиназы, т. е. прерывании самой первой реакции в цикле реакций окисления тирозина [5]. В регуляции меланогенеза принимают участие нервная и эндокринная системы. Основной гормон, влияющий на образование меланина, — мелано-стимулирующий (МСГ). Он вырабатывается в промежуточной доле гипофиза, но в большем количестве — в кератиноцитах эпидермиса под воздействием УФ-облучения или повреждающих факторов. На продукцию МСГ гипоталамусом прямое воздействие оказывают катехоламины — гормоны надпочечников, которые стимулируют его выработку. В процессе меланогенеза участвуют также гормоны щитовидной и половых желез. Кроме того, в нервных окончаниях эпидермиса, связанных с меланоцитами, вырабатываются нейропептиды, активизирующие меланогенез. К нейропептидам относятся такие вещества, как субстанция P (substance P), пептид, кодируемый геном кальцитонина (calcitonine gene-related peptide), и др. Гиперпигментации могут возникать в любом возрасте и по разным причинам. Они бывают врожденными и приобретенными. Врожденные гиперпигментации обусловлены наследственными факторами, приобретенные появляются в результате экзогенных или эндогенных процессов. Нарушениям пигментации кожи могут способствовать избыточная инсоляция, а также фототерапия. Примером может служить образование ПУВА-весну-шек или крапчатой пигментации. Также на процесс образования меланина оказывают воздействие рентгеновские лучи и ИК-облучение [3]. Большое значение имеет прием веществ, обладающих фотосенсибилизирующими свойствами. Частой причиной нарушения пигментации кожных покровов является нанесение на кожу веществ, усиливающих ее чувствительность к УФ-облучению (фурокумарины, содержащиеся в соке петрушки, сельдерея). Нередко дисхромию кожи вызывают препараты из следующих групп: антиарит-мические, противомалярийные, антимикробные, гормональные, а также псоралены [6]. Кроме того, на процесс образования меланина оказывает влияние прием витаминов (аскорбиновой, пантотеновой кислот, витаминов В1 и В2), таких элементов, как медь, железо, цинк [3]. Появлению гиперпигментации могут способствовать химические и профессиональные вредности, например, контакт с нефтью и ее производными, мышьяком, тяжелыми металлами. Метаболические и эндокринные нарушения, такие как болезнь Аддисона, синдром мальабсорбции, опухоли, продуцирующие МСГ, пеллагра, являются нередкими причинами гиперпигментации. Нередко можно наблюдать поствоспалительную гиперпигментацию. Она образуется после травмирования кожных покровов или разрешения воспалительных дермато 82 к № 6, 2013 зов, поскольку к стимуляции меланогенеза приводит любое воздействие, при котором происходит повреждение клеток [1]. Наиболее часто встречаются такие виды гиперпигментации, как хлоазма и лентиго. Хлоазма (мелазма, маска беременных) — приобретенная гиперпигментация кожи. Она проявляется пятнами различных оттенков коричневого цвета с четкими границами, неровными, зазубренными очертаниями, напоминающими географическую карту. чаще всего локализуется на лице, реже на коже шеи, в области сосков и средней линии живота. Ее причиной являются гормональные изменения: беременность, прием комбинированных оральных контрацептивов, опухоли яичников. Реже хлоазма связана с приемом лекарств, оказывающих фотосенсибилизирующее действие, и применением косметических средств с определенными компонентами. Нередко она проходит самостоятельно, через несколько месяцев после родов или отмены контрацептивов [6]. Лентиго представляет собой пятна различных оттенков коричневого цвета, слегка возвышающиеся над поверхностью кожи за счет гиперкератоза (утолщения рогового слоя эпидермиса). Диаметр очагов от 0,5 до 1,5 см. Различают солнечное лентиго, развивающееся под воздействием УФ-облучения, и старческое лентиго, проявляющееся в пожилом возрасте [5]. Гиперпигментацию можно устранить с помощью косметических процедур. К ним относятся дермабра-зия (механическая, лазерная, микродермабразия), химический пилинг (фруктовыми и трихлоруксусной кислотой, ретиноидами), криодеструкция [7]. Любые кос-метологические манипуляции, а также отбеливающие средства необходимо сочетать с применением фотозащитных препаратов с высоким фактором защиты от солнца (SPF 50, 50+). Это необходимо для защиты клеток от повреждений, вызванных воздействием солнечного излучения, предотвращения формирования посттравматической гиперпигментации после косме-тологических манипуляций. Для лечения гиперпигментаций существуют разнообразные отбеливающие средства для наружного применения. Основные принципы действия отбеливающих препаратов: ингибирование фермента тиро-зиназы и отшелушивание поверхностных слоев кожи. К ингибиторам тирозиназы относятся следующие вещества: гидрохинон, арбутин, глабридин, руцинол, аскорбиновая кислота, койевая кислота [8]. К веществам, оказывающим микропилинговое действие, относятся кислоты (молочная, гликолевая, салициловая, трихлоруксусная и др.), фенол, ретиноиды. Недавно были разработаны препараты Неотон, предназначенные для лечения гиперпигментаций: крем для предотвращения пигментных пятен Неотон Радианс с SPF 50+ и сыворотка для депигментации интенсивного действия Неотон. преимуществом этих препаратов является наличие в составе компонентов, воздействующих на все звенья меланогенеза. Крем для дневного использования включает комплекс минеральных солнцезащитных веществ, аскорбиновую кислоту, Lumiskin (диацетил болдин), B-White (биометрический пептид, инкапсулированный). Комплекс минеральных солнцезащитных веществ представлен сочетанием широкого спектра УФА- и УФB-фильтров (eusolex 15%, тиносорб-м 9%, тиносорб-s 1,5%, диоксид титана 2%). Аскорбиновая кислота входит в состав крема в небольшой концентрации — 1%, оказывая мягкое отшелушивающее воздействие. Для предотвращения появления меланина в препарате используются: LUMISKIN (4%) — экстракт из коры чилийского дерева, ингибирующий активацию тирозиназы, и B-WHITE (5%) — биометрический пептид, инкапсулированный с помощью носителей липосом, который также уменьшает активность тирозиназы. Липосомная инкапсуляция позволяет активным компонентам проникать сквозь клеточные мембраны, увеличивая эффективность препарата. В состав сыворотки для депигментации интенсивного действия Неотон входят ингибиторы тирозиназы LUMISKIN (4%), экстракт корня солодки (0,1%), альфа-арбутин (2%), аскорбиновая кислота (2%), а также кислоты гликолевая (6%) и салициловая (0,1%). Экстракт корня солодки содержит вещество глабридин, эффективно подавляющий активность тирозиназы in vitro в концентрации 0,1—1,0 мкг/мл [9]. Арбутин содержится в листьях бадана и толокнянки, которая с давних пор применялась в качестве отбеливающего средства. принцип действия арбутина — ингибирование активности тирозиназы. Он является продуктом гли-козилирования гидрохинона — одного из самых популярных отбеливающих средств. Однако, в отличие от гидрохинона, арбутин безопасен в применении. Гидрохинон часто вызывает следующие побочные эффекты: аллергический дерматит, поствоспалительную гиперпигментацию, гипопигментацию прилегающей здоровой кожи, дегенерацию эластиновых волокон [10], в связи с чем его применение ограничено. В современных препаратах чаще используют его глико-зид — арбутин. Аскорбиновая кислота восстанавливает ДОФА-хром, подавляя активность тирозиназы. Кроме того, как и другие кислоты, она обладает отшелушивающим свойством. Аскорбиновая кислота в чистом виде нестабильна и плохо проникает через кожу, поэтому в настоящее время получены стабильные формы аскорбиновой кислоты, способные проникать через кожу [5]. Гликолевая и салициловая кислоты способствуют десквамации клеток эпидермиса и улучшают репарацию кожи, предотвращая гиперпигментацию. Таким образом, в состав препаратов Неотон входят вещества, действующие на все звенья меланогенеза. Вестник дерматологии и венерологии В помощь практическому врачу л 83 Крем для дневного применения Неотон Радианс наносится на очищенную кожу лица один раз в день — утром. Он предотвращает развитие гиперпигментации, а также обладает фотозащитными свойствами. Сыворотка для ночного использования Неотон не только предотвращает развитие пигментных нарушений кожи, но и способствует регрессу уже имеющейся гиперпигментации. Она наносится вечером локально на пигментные пятна. Целью настоящего исследования была оценка эффективности и переносимости крема и сыворотки Неотон при лечении гиперпигментации (хлоазмы). Материал и методы Под наблюдением находились 10 пациенток в возрасте от 25 до 60 лет с диагнозом хлоазмы. У всех пациенток высыпания были локализованы на коже лица. Утром наносили крем Неотон, вечером — сыворотку этой же серии. Лечение проводилось в течение месяца. Методами оценки эффективности и переносимости были: ш визуальный осмотр (уменьшение в размерах пигментных пятен и их побледнение); ш субъективная оценка самими пациентками; ш определение уровня меланина в очагах поражения; ш фотографирование. Выраженность пигментации оценивали до и после проведения наружной терапии. Уровень меланина в пигментных пятнах определяли с помощью системы Multi Skin Test Center MC 750 (Германия). а Результаты До начала лечения уровень меланина у пациенток с хлоазмой составлял 89—124 усл. ед. (в нормальной коже — 6—40 усл. ед.). В результате лечения у 3 (30%) пациенток наблюдался полный регресс высыпаний (см. рисунок), у 6 (60%) — значительное улучшение, у 1 (10%) — улучшение. Клиническое улучшение проявлялось уменьшением размеров и яркости высыпаний, а также контрастности между здоровой кожей и пигментными пятнами. По окончании срока лечения (1 мес.) при достижении клинического эффекта уровень меланина в очагах поражения у всех больных был существенно снижен и составлял 15—68 усл. ед., что свидетельствовало об эффективности проводимого лечения. Ни у одной пациентки в период использования препаратов не возникло побочных эффектов в виде аллергического дерматита, образования участков депигментации или шелушения кожи. Все пациентки отмечали хорошую увлажненность кожи. При опросе применением препаратов были довольны все пациентки. Больным, у которых не было достигнуто клиническое излечение, было рекомендовано продолжить применение Неотона (сыворотки и крема) еще в течение месяца. Заключение Таким образом, препараты Неотон являются эффективными и безопасными средствами для лечения приобретенных гиперпигментаций. В связи с этим они могут значительно улучшать качество жизни пациентов с подобными проблемами. Кроме того, крем Необ Рисунок Хлоазма у пациентки С., 58 лет, до начала терапии (а) и через месяц от начала терапии кремом Неотон Радианс и сывороткой Неотон (б) 84 к № 6, 2013 тон Радианс для дневного использования может быть рекомендован для профилактики образования гиперпигментации. Удобство его применения еще заключается в том, что не требуется наносить дополнительно на кожу фотозащитные средства, поскольку препарат уже содержит минеральные УФА- и УФB-фильтры, обеспечивающие надежную защиту кожи от солнечных лучей.

About the authors

YE V ANDREYEVA

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

O YU OLISOVA

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: olisovaolga@mail.ru

References

Supplementary files