Role of the Helicobacter pylori as a trigger factor in the development of rosacea and effect of its eradication on the course of dermatosis

Full Text

Розацеа — относительно частое (4—7% среди дерматозов) хроническое, рецидивирующее заболевание кожи лица, степень тяжести которого определяется главным образом косметическим дефектом. по современным представлениям, это заболевание имеет полиэтиологичную природу и характеризуется стадийным течением. В настоящее время существуют три классификации розацеа, предложенные отечественными и зарубежными авторами [1, 2], которые учитывают последовательность стадий дерматоза и его атипичные варианты. В 2002 г. Экспертный комитет Национального общества розацеа, обобщив все классификации, предложил выделять: подтип I — эритематотелеанги-эктатический, подтип II — папулопустулезный, подтип Ill — фиматозный, подтип iv — окулярный. В этиологии заболевания обсуждается роль генетических, экзогенных факторов: алиментарных, метеорологических, экологических, физических, инфекционных (грамотрицательные бактерии, микобактерия туберкулеза, Helicobacter pylori, паразитарных (клещ Demodex folliculorum); желудочно-кишечных заболеваний; патологии эндокринной и иммунной систем; психовегетативных и гемостатических нарушений; влияние сосудистой патологии и вазоактивных пептидов; взаимосвязь с другими заболеваниями. Хотя в настоящее время многими исследователями в развитии розацеа ведущим механизмом признается сосудистый компонент — генетически обусловленное расположение терминальных сосудов в области лица, гистологические исследования подтверждают лишь то, что розацеа является воспалительным заболеванием аппарата волосяных фолликулов и сальных желез, в результате чего происходит расширение сосудов и ангиогенез [1—7]. В последнее время была установлена роль фактора роста сосудистого эндотелия (vEGF) в генезе дерматоза [6]. под воздействием провоспалительных цитокинов кератиноциты синтезируют vEGF, в результате чего усиливаются проницаемость и вазодилатация, что приводит к развитию стойкой эритемы. пустулы при розацеа в основном стерильны [3—5]. по мнению многих авторов, ведущая роль в возникновении розацеа принадлежит заболеваниям желудочно-кишечного тракта, многие из которых инициированы Н. pylori [5—10]. причем большее значение в развитии розацеа придают не самим заболеваниям, а степени обсемененности слизистой желудка этой бактерией [10]. Н. pylori — микроорганизм, который является грам-отрицательной, активной, подвижной, оксидазо- и ка-талазоположительной, макроаэрофильной бактерией. В настоящее время доказана роль Н. pylori в патогенезе гастрита, дуоденита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, лимфомы и рака желудка. чаще всего инфекция передается фекально-оральным и оральнооральным путем или через предметы. Н. pylori обитает в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Наиболее высокая концентрация бактерий отмечается в антральном отделе желудка. Многочисленные адгезины (к цитоскелету, клеточной мембране, вибронектину, ламинину, холестеролу) осуществляют прикрепление Н. pylori в тканевой среде, завершая начальную стадию инфицирования. Бактерии продуцируют высокоактивный фермент уреазу, которая позволяет им выжить в желудке, так как расщепляет мочевину до аммиака, создавая щелочное «облако». защелачивание антрального отдела желудка приводит к гиперсекреции гастрина, постоянной стимуляции обкладочных клеток и гиперпродукции соляной кислоты. Аммиак нарушает митохондриальное и клеточное дыхание слизистой оболочки желудка, снижая таким образом жизнеспособность клеток. проникновение Н. pylori в межклеточное пространство происходит за счет разрушения ферментами микроба защитного сульфомукополисахарида слизистой оболочки и целостности эпителиального слоя. Колонизировав слизистую желудка, Н. pylori выделяет значительное количество ферментов, в том числе каталазы и алкогольдегидрогеназы. Генерируемые ими перекисные радикалы и алкоголь способны повреждать эпителий и защищать микроб от фагоцитов макроорганизма, а также способствовать вазодилата-ции, что является важным механизмом развития роза-цеа. Важнейшим фактором патогенности является се-кретируемый Н. pylori цитотоксин белковой природы, ответственный за вакуолизацию и повреждение тканевых клеток, его высокая концентрация в крови приводит к иммунному воспалению, выделению не только цитокинов, но и простагландина Е, обладающего способностью вызывать приливы [11, 12]. Н. pylori стимулирует образование антител, которые вступают в перекрестную реакцию с человеческими антигенами антрального отдела желудка. Это ведет к гипергастринемии, воздействию соляной кислоты на незащищенную муцином слизистую оболочку и поддерживает антигенную стимуляцию. Реализация факторов патогенности Н. pylori запускает ряд механизмов развития инфекции: деструктивные процессы на молекулярном уровне, цитотокси-ческие эффекты, нарушение секреции, компенсаторные реакции желез, интенсивную воспалительную реакцию с преобладанием нейтрофильной инфильтрации и большим числом плазматических клеток в слизистой оболочке. Связывание с эпителием желудка сопровождается развитием местной воспалительной и системной иммунной реакций. Это приводит к увеличению проницаемости эпителия. Другим фактором, позволяющим Н. pylori избежать защитного влияния иммунной системы слизистой оболочки, является антигенная мимикрия — сходство с Lewis-антигенами крови человека. Это же свойство обусловливает и возникновение «перекрестной иммунизации». В хо- Вестник дерматологии и венерологии В помощь практическому врачу л 35 де инфекционного процесса, обусловленного Н. pylori, появляются антитела к слизистой оболочке антрального отдела, т.е. реализуется аутоиммунный механизм в развитии ассоциированных c Н. pylori заболеваний [13, 14]. Таким образом, колонизация Н. pylori заканчивается двумя вариантами: воспалением и повреждением слизистой оболочки (при гастрите, дуодените, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки и других заболеваниях) или его персистенцией с вытекающими из этого иммунными нарушениями. Длительное персистирование Н. pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки создает условия для активного поступления в ткани организма токсичных веществ. Некоторые из них могут вызвать вазодилатацию, приливы, активировать им-мунокомпетентные клетки, обусловливая развитие хронического воспаления с формированием иммунопатологического процесса, затрагивающего не только эпителий и мезенхимальную ткань желудка, но и, возможно, сходные по строению и функциям эпидермис и дерму [12, 13]. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о возможной патогенетической роли инфекции Н^у^н в развитии и течении заболеваний, не относящихся к органам пищеварения (атеросклероза, сахарного диабета, тромбоцитопени-ческой пурпуры, болезни Шегрена), в том числе кожных (хроническая крапивница, атопический дерматит, кожный зуд, псориаз, красный плоский лишай, очаговая алопеция, розацеа) [14]. Имеются сведения, что иммунный ответ на Н. pylori идет по Т1і1-клеточному типу, а индуцирование Th2 реакции может давать благотворный эффект при этой инфекции [12]. Н. pylori вызывает экспрессию молекул МСН il класса и молекул В7, активизирующих Т-лимфоциты. Избыточная экспрессия молекул МНС il класса превращает Т-клетки в эффекторные клетки памяти, что может привести к повышенной презентации собственных антигенов и, следовательно, к развитию аутоиммунных процессов. Особенностью функционирования иммунной системы на слизистых оболочках и коже является так называемый хоуминг-эффект (эффект возврата), т.е. включение иммунного ответа во всех слизистых оболочках одновременно, вне зависимости от очага антигенного воздействия (кишечник, бронхи, железы — молочные, слюнные) [12]. Такой же характер активации Т-лимфоцитов, которые специализированы для возврата в эпителий, описывают при псориазе [15]. Можно предположить, что то же самое происходит и в сальных железах, и в коже. Цитокины, секретируемые Тіі1 при появлении Н. pylori, относятся к провоспалительным. Интерлейкины (Il): IL-1 (вырабатываемый эпителиоцитами и другими иммуноком-петентными клетками слизистой оболочки), lL-2 (вырабатываемый Т1і1 лимфоцитами и играющий наряду с фактором некроза опухоли (tNF-a) ведущую роль в клеточном иммунитете), lL-6, lL-8, tNF-a способствуют не только хемотаксису, но и клеточной пролиферации, усиливающей воспаление. Активированные макрофаги усиливают высвобождение интерферона-у (lFN-у) натуральными киллерами (у), определяющими цитотоксический тип иммунного воспаления. Высокая концентрация INF-y приводит к блокированию продукции Тіі2-цитокинов (IL-4 и lL-10). В последние годы выявлены и другие цитокины (lL-17, lL-18), обладающие мощным провоспалительным свойством [15]. В связи с вышеизложенным мы посчитали целесообразным исследовать цитокиновый профиль у больных розацеа. Работ по исследованию иммунного ответа у больных розацеа немного, их данные противоречивы, число исследуемых цитокинов небольшое (lL-1 ß, tNF-a, IL-4, lL-10) [14]. Целью нашей работы явился анализ заболеваемости желудочно-кишечного тракта, исследование морфологии и функциональной активности слизистой оболочки разных отделов желудка, выявление H. pylori, определение цитокинового профиля у больных с различными формами розацеа и оценка влияния эрадикации этой бактерии на течение заболевания кожи и на цитокиновый профиль иммунного ответа. Материал и методы Обследованы 55 больных розацеа (14 мужчин и 41 женщина в возрасте от 26 до 60 лет). продолжительность болезни составляла от 1—2 мес. до 20 лет. Острое течение процесса отмечено у 18 больных, под-острое — у 24, хроническое — у 23 (у 4 больных — торпидное практически без ремиссий, у 20 — рецидивирующее). Эритематозная стадия розацеа диагностирована у 9 больных, папулезная — у 28, пустулезная — у 14, инфильтративно-продуктивная (нос, лоб, щеки, подбородок) — у 4. Критериями исключения из группы наблюдения были больные розацеа, у которых обнаруживали де-модекс, стафилококк при посеве пустул на микрофлору, туберкулез в анамнезе (для исключения возможности влияния другого инфекционного стимула, кроме Н. pylori). Контрольных групп было две: первую составили 55 пациентов, обследовавшихся с профилактическими целями по рекомендации врачей при подозрении на гастрит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или уже имевших этот диагноз в анамнезе, но вне обострения (группа риска); вторую (20 человек) — практически здоровые лица (доноры). при обследовании больных розацеа и лиц группы риска использовали стандарты (протоколы) диагностики болезней органов пищеварения, утвержденные приказом Мз Рф от 14.04.98 № 12 и Международную классификацию болезней (МКб-10) (язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастроюнальная язва, гастрит, гастродуоденит, хронический гастрит 36 L № 2, 2012 антральный, фундальный, ассоциированные и неассоциированные с Н. pylori). Кроме того, учитывали патогистологические и эндоскопические изменения и тяжесть процесса. В стандартное обследование входили: общий анализ крови, анализ кала на скрытую кровь, гистологическое исследование биоптата, цитологическое исследование биоптата, два теста на Н. pylori, общий белок и белковые фракции, общий анализ мочи. Обязательные инструментальные исследования: эзофаго-гастродуоденоскопия с прицельной биопсией и щеточным цитологическим исследованием, ультразвуковое исследование (узИ) печени, желчных путей и поджелудочной железы. Для исследования функциональной активности слизистой желудка больных розацеа и лиц двух контрольных групп использовалась тест-система «Гастропанель» (производитель — «Biohit», Россия), с помощью которой определяли 4 показателя в крови обследованных: содержание IgA /igg антител к H. pylori, уровень пепсиногена 1 (пГ-1) и 2 (пГ-2), секрети-руемого главными клетками желудочных желез, который под действием соляной кислоты — продукта об-кладочных клеток превращается в пепсин; продукцию гормона, контролирующего выработку соляной кислоты и пепсина, — гастрина = 17 (базальный уровень). физиологическая роль гастрина заключается в его секреторном, моторном и трофическом воздействии на пищеварительный тракт. Базальный уровень секреции кислоты обратно пропорционален содержанию гастрина в сыворотке крови. применялись наборы для иммуноферментного анализа (ИфА) компании «biohit» (Россия). Исследования выполнялись на иммунофер-ментном анализаторе «Стат-факс». Для определения Н. pylori, в том числе в случаях проведения эрадикации, в настоящее время рекомендуется использовать два или три различных диагностических метода. В нашей работе использовались серологический и инвазивный методы (цитологическое исследование мазков со слизистой оболочки желудка с применением иммунохимической реакции с моноклональными антителами к Н. pylori), причем в данном случае специфическое окрашивание приобретают не только бактериальные, но и кокковые формы Н. pylori. Этот метод применяли лишь при обследовании больных розацеа и пациентов первой контрольной группы (группа риска), так как лишь у них проводили фибро-гастроскопию. Кроме того, для определения Н. pylori в кале использовался высокочувствительный специфический метод — ИфА для выявления антигена и полимеразная цепная реакция (пЦР) с детекцией генов острова патогенности Н. pylori (urec, cagA). Этот метод признан стандартом в диагностике Н. pylori. Его мы применили для оценки результатов эрадикации Н. pylori у больных розацеа до лечения и спустя 1—1,5 мес. после него. Для анализа цитокинового профиля у больных розацеа и лиц контрольных групп (группа риска и доноры) определяли ряд провоспалительных цитокинов в периферическом кровотоке: IL-1, 6, 8, 12, 17, 18, а также противовоспалительный IL-10. Исследование продукции цитокинов проводили с помощью метода твердофазного ИфА с использованием диагностических наборов производства зАО «Вектор — бест» (Россия), а также «bender Med-sistems» (Австрия). Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ «statistica» for windows 6,0 («stat. soft, inc.») с использованием параметрических и непараметрических методов. Различия считались достоверными при р < 0,05. В комплекс эрадикационной терапии Н. pylori включили правовращающий моноизомер омепропазола — эзомепразол, препарат нексиум — единственный из ингибиторов протонной помпы, созданный на основе уникальной технологии. Он эффективен в лечении заболеваний гастрита, гастродуоденита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированных с Н. pylori-инфекцией, так как дает до 90% ее эрадика-ции и возможность курса терапии не более 7 дней. Результаты и их обсуждение при обследовании 55 больных розацеа, среди которых только 17 (30%) человек предъявляли жалобы, связанные с патологией желудочно-кишечного тракта, при фиброгастродуоденоскопии обнаружен поверхностный антральный гастрит, характеризовавшийся умеренным отеком, гиперемией слизистой оболочки, ее ранимостью, увеличением слизеобразования. у 4 (7,2%) больных верифицирован гастродуоденит (гиперемия, кровоизлияния, участки белого налета на слизистой луковицы двенадцатиперстной кишки). у 5 (5,1%) пациентов отмечен атрофический гастрит с явлениями истончения слизистой бледно-серого цвета, сглаженным рельефом складок. Лишь у 1 (1,8%) больной обнаружены следы (рубец) язвы в бульбарной части двенадцатиперстной кишки. В группе риска 48 (87,3%) пациентов предъявляли жалобы, связанные с патологией желудка или двенадцатиперстной кишки. при фиброгастроскопии признаки гастрита обнаружены у 37 (67,3%) больных, гастродуоденита — у 16 (29%), язва желудка — у 2 (3,6%), язва двенадцатиперстной кишки — у 7 (12,7%), рубцовые изменения — у 6, язвенный дефект — у 1. Результаты исследования функциональной активности желез слизистой оболочки желудка путем определения ферментов и гормонов, вырабатываемых клетками этих желез, в сыворотке крови с помощью программы «Гастропанель» представлены в табл. 1. Таким образом, сопоставляя результаты фиброга-стродуоденоскопии и исследований функциональной активности слизистой желудка, можно прийти к выво Вестник дерматологии и венерологии В помощь практическому врачу л 37 Показатели функциональной активности желез слизистой оболочки желудка в сыворотке крови больных розацеа и лиц двух контрольных групп (программа «Гастропанель») Группа обследованных ПГ-1, мкг/л ПГ-2, мкг/л Гастрин-17, пмоль/мл Доноры 30—165 3,0—19,0 28,4—87,6 (n = 20) (89,8 ± 4,9) (11,0 ± 2,6) 64,5 ± 7,1 Больные розацеа 28,1—145,5 11,2—87,4 0,7—63,3 (n = 55) (109,5 ± 16,4) (54,2 ± 14,7) (17,1 ± 6,7) р > 0,5 р < 0,5 р > 0,5 Группа риска 7,7—734,0 0,6—22,8 0,2—32,4 (n = 55) (233,1 ± 9,4) (16,4 ± 4,9) (9,4 ± 3,6) р < 0,05 р < 0,05 р < 0,05 ду, что при розацеа заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки выявляются реже, чем у пациентов группы риска по этим нозологиям. Результаты исследований ферментов и гормонов, выделяемых клетками слизистой различных отделов желудка, свидетельствуют, что при розацеа в антральном отделе желудка вырабатывается большое количество гастрина, это снижает выработку соляной кислоты, так как базальный уровень секреции соляной кислоты обратно пропорционален количеству выделяемого гастрина. Это может привести к персистенции Н. pylori или быть ее результатом. Низкая концентрация гастрина-17 у больных группы риска доказывает довольно частое обнаружение у них язвы двенадцатиперстной кишки (13%) и желудка (3,6%), так как она свидетельствует о большой выработке соляной кислоты. Данные факты взаимосвязаны с уровнем пГ-2, который обнаруживается только в антральной части желудка и проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. у больных розацеа низкий уровень пГ-2 указывает на наличие антрального гастрита (у 43,6% — подострый или хронический, у 5,1% — атрофический), а высокие значения пГ-2 у лиц первой контрольной группы — на риск развития язвенной болезни. уровень пГ-1, вырабатываемого главными клетками желез тела желудка, во всех трех группах (больные розацеа, группа риска и доноры) мало различался, но все-таки был выше в первой контрольной группе, что подтверждает большую частоту выявляемости острого и хронического гастрита в группе риска (67,3%) по сравнению с группой больных розацеа (2,7%). при исследовании титра антител IgA/lgg к H. pylori в группе больных розацеа отрицательный результат отмечен лишь у 7 (2,7%) больных, что свидетельствует об инфицировании данной бактерией*. В первой контрольной группе (группа риска) положительный тест отмечен лишь у 22 (40%) больных, во второй контрольной группе (доноры) — у 4 (20%). * большинства пациентов. Цитологическое исследование мазков-отпечатков слизистой антрального отдела желудка у больных розацеа и лиц группы риска подтверждало диагноз гастрита (пласты цилиндрического эпителия, лимфоциты в большом количестве, лейкоциты от 11 до 20 в поле зрения, кокки, палочки, иногда эритроциты, пенистые следы желчи). Степень обсемененности Н. pylori у большего числа больных розацеа была невысокой (I—il, реже ill). Напротив, у лиц группы риска она чаще была ill или iv степени. Этот факт доказывает возможность сочетания розацеа с инфекцией H. pylori без явных заболеваний желудочно-кишечного тракта. А также то, что для персистенции микроба с дальнейшими последствиями иммунных нарушений достаточно его небольшого количества, что диктует необходимость его раннего выявления и возможной эрадикации. В результате проведения ДНК-диагностики (пЦР) Н. pylori в кале 55 больных розацеа положительный результат получен у 52 (94,5%) пациентов, т. е. даже выше, чем при серологическом исследовании на антитела Н. pylori. В общих анализах крови у больных розацеа значимых изменений не выявлено, в группе риска у 6 (11%) пациентов было снижено число эритроцитов и констатирован низкий уровень гемоглобина, возможно связанный со снижением фактора Кастла в результате гастрита. при проведении узИ органов брюшной полости у 2 (3,6%) больных розацеа и 9 (16,4%) из группы риска обнаружена желчекаменная болезнь, признаки панкреатита выявлены соответственно у 3 (5,5%) и 7 (12,7%) пациентов. Содержание общего белка, соотношение белковых фракций в сыворотке крови больных розацеа и лиц контрольных групп соответствовало норме. В общем анализе мочи существенных изменений не обнаруживалось. В реализации иммунного ответа на инфекционный или антигенный стимул главная роль принадлежит разнообразным цитокинам, определяющим характер иммунного ответа. 38 L № 2, 2012 Цитокины, выделяемые иммунокомпетентными клетками как реакция на H. pylori, направляемая по ТІі1 типу, относятся к провоспалительным. при обследовании больных с различными формами розацеа, среди которых у 50% диагностирована вторая стадия (или форма) заболевания (эритематозно-папулезная), у 25% — третья (папулезно-пустулезная), положительный результат на присутствие H. pylori получен в 94% случаев. В этой связи мы изучили цитокиновый профиль ряда провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (lL-1, 6, 8, 12, 17, 18) и противовоспалительного lL-10, определяющего переход на иммунный ответ по Т1і2 типу (табл. 2). у больных розацеа показатели содержания в крови почти всех цитокинов провоспалительного профиля (lL-1, lL-6, lL-8, lL-17, lL-18) были достоверно выше, чем у здоровых лиц, и ниже, чем у пациентов из группы риска по желудочно-кишечным заболеваниям. Из этих цитокинов наименее значительным было увеличение уровня lL-1 ß, всего в 2,46 раза (р<0,01). Содержание lL-6 повышалось в 3,3 раза (р<0,001), lL-8 — в 8,2 раза (р<0,001), lL-17 — в 3,49 раза(р<0,001), lL-18 — в 8,55 раза (р<0,001). Лишь содержание IL-12 было ниже, чем у здоровых лиц, хотя это снижение и не достоверно. Кроме того, проведенные исследования показали, что у больных розацеа в сыворотке крови имеются довольно значимые изменения соотношения про- и противовоспалительных цитокинов (см. табл. 1). Так, при повышенном по сравнению с донорами уровне основных провоспалительных цитокинов (lL-1ß, 6, 8, 17, 18) одновременно выраженно возрастала и концентрация противовоспалительного цитокина lL-10 — в 37,4 раза (р < 0,001). Такой дисбаланс в нарастании содержания основной группы про- и противовоспалительных цито-кинов характерен для выраженных сдвигов в системе Т-клеточного иммунного ответа и связан с активацией Т-хелперов как 1-го, так и 2-го типа. Одновременное увеличение содержания в сыворотке крови у больных розацеа lL-10 свидетельствует о хронизации воспаления, связанного с возможной персистенцией Н. pylori, в результате чего формируются изменения иммунного ответа по смешанному типу Thl/ Th2 реагирования. Данный цитокин участвует в механизме поддержания периферической толерантности и отрицательной регуляции (downregulation) патологического иммунного ответа, в том числе аутоиммунного характера. Снижение концентрации провоспалительного lL-12 в сыворотке крови у больных розацеа также свидетельствует о нарушении иммунного ответа на инфекционный стимул, в частности на H. pylori. Известно, что характер и течение многих инфекций зависят от способности возбудителя индуцировать синтез lL-12. Селективная ингибиция продукции lL-12, даже при сохранении выделения других провоспалительных цитокинов, позволяет возбудителю длительно персистировать в организме хозяина. В динамике воспалительного ответа в течение первых 2 сут. макрофаги усиленно продуцируют lL-12. через 4 дня его продукция начинает регулироваться в соответствии с характером иммунного ответа: поддерживается или усиливается в случае преобладания TIi1 и снижается при перевесе TIi2 типа [12, 15]. В группе риска содержание всех провоспалитель-ных цитокинов, включая lL-12, значительно превышало показатели доноров, а концентрация lL-10 была достоверно снижена. Следовательно, у больных гастритом, язвой желудка и с обсеменением слизистой Н. pylori ill—iv степени иммунный ответ развивался по ТІі1 типу реагирования, наиболее характерному для инфекционного процесса, что и объясняет более выраженные клинические проявления воспалительной реакции в стенке желудка. у 48 больных розацеа (с выявленным обсеменением слизистой желудка Н. pylori) в составе комплекс I ТАБЛИЦА 2 Содержание цитокинов (в пг/мл) у больных розацеа в периферической крови Показатель Доноры Больные розацеа Группа риска Больные розацеа после лечения ИЛ-1 ß 1,17 ± 0,55 6,48 ± 0,64* 16,0 ± 1,14* ** 1,16 ± 1,05 ИЛ-6 6,7 ± 2,4 16,5 ± 2,45* 25,3 ± 2,33* 8,4 ± 0,78 ИЛ-8 5,6 ± 1,5 45,8 ± 1,63* 28,6 ± 3,3* 19,04 ± 2,92 ИЛ-10 2,8 ± 1,3 104,4 ± 2,45* 10,05 ± 1,18** 25,6 ± 12,6 ИЛ-12 3,14 ± 0,97 2,04 ± 0,3 12,9 ± 2,11** 5,32 ± 0,34 ИЛ-17 6,56 ± 5,5 18,8 ± 2,54 22,9 ± 3,2* 15,7 ± 1,4 ИЛ-18 15,5 ± 5,43 80,5 ± 12,72* 132,6 ± 12,86* 38,9 ± 2,22 Примечание. * Статистически достоверные различия (р < 0,05) по сравнению с нормой. ** Статистически достоверные различия (р < 0,05) между показателями у больных розацеа и пациентов группы риска (больные, наблюдающиеся у гастроэнтеролога). Вестник дерматологии и венерологии В помощь практическому врачу л 39 ной трехкомпонентной эрадикационной терапии использовали: амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день); кларитромицин (500 мг 2 раза в день); в качестве ингибиторов протонного насоса — нексиум по 1 таблетке 1 раз в сутки. Курс лечения составлял 7 дней. Для контроля результатов эрадикации проводили серологические исследования через 7—10 дней после окончания курса лечения, а ДНК-диагностику (ПЦР) Н. pylori в кале — спустя 1—1,5 мес. У 15 (31,3%) больных отрицательные серологические реакции отмечены после одного курса лечения, у остальных 33 (68,8%) — после двух. Отрицательный результат ПЦР на H. pylori в кале отмечен у всех 48 больных розацеа. В результате лечения наблюдали полный регресс высыпаний у 18 больных, у остальных 30 — значительное улучшение (полностью разрешились пустулезные и узелковые элементы, значительно уменьшились эритема и шелушение, инфильтрация кожи). Исследования цитокинового профиля показали, что у больных розацеа, несмотря на клиническое улучшение и даже разрешение высыпаний на коже и положительные результаты эрадикации H. pylori, сохраняются довольно выраженные изменения цитокинового профиля, свидетельствующие о нарушениях иммунного ответа (см. табл. 2). Заключение Проведенные исследования показали, что заболевания желудка (гастрит, гастродуоденит, язвенная болезнь) у больных розацеа встречаются значительно реже, чем в группе риска развития этих заболеваний. Об этом свидетельствуют не только фиброгастроскопические исследования, но и состояние функциональной активности ферментов и гормонов, вырабатываемых клетками слизистой оболочки желудка (гастри-на-17, ПГ 1 и ПГ 2). H. pylori у больных розацеа, напротив, выявляется чаще, чем у здоровых лиц и больных с заболеваниями желудка, хотя степень обсемененно-сти у них ниже (I—II, а в группе риска — III—IV). Показатели цитокинового профиля свидетельствуют о формировании у больных розацеа иммунного ответа по смешанному Th1/Th2 типу реагирования, что и приводит к персистенции H. pylori, хроническому воспалению и вероятности аутоиммунных реакций, сохраняющихся даже после эрадикации H. pylori и улучшения клинической картины заболевания.Возможно, это и объясняет хронический, рецидивирующий характер течения заболевания. Кроме того, можно предположить, что в развитии розацеа H. pylori выполняет роль «инфекционного стимула» или триггерного фактора. В связи с этим раннее обнаружение и своевременное лечение инфекции H. pylori может предотвратить пер-систенцию этой бактерии и развитие аутоиммунных реакций в организме больных розацеа. I

About the authors

N A Slesarenko

Email: naslesar@mail.ru

M A Leonova

A L Bakulev

A V Davydova

N S Slesarenko

I O Katkova

References

Supplementary files