Combined topical glucocorticosteroids in the treatment of complicated forms of atopic dermatitis

Abstract


The authors describe mechanisms of actions of such topical drugs as Akriderm Genta and Akriderm GK in the treatment of complicated forms of atopic dermatitis.

Full Text

В последние годы дерматологи, педиатры, семейные врачи все чаще сталкиваются в своей практике с атопическим дерматитом (АД). за последние десятилетия число больных АД значительно возросло [1]. АД является одним из наиболее часто встречающихся дерматозов: по данным ряда авторов, им страдают от 5 до 30% всех больных дерматитами. Отмечается увеличение частоты перехода заболевания в тяжелые и хронические формы. это приводит к резкому снижению качества жизни больного и всей его семьи [2]. Отмечаются определенные сложности у врачей в тактике ведения больных, в знании современных методов лечения, особенно в подборе наружной терапии. патогенез АД до сих пор является дискуссионным. Ранее АД, как и многие заболевания кожи, такие как псориаз, экзема, микозы и др., рассматривали с позиции нарушений иммунной системы. за последние годы накоплено большое количество данных, позволяющих считать эти патологии скорее заболеваниями, вызванными нарушением барьерной функции кожи, что приводит к повышению проницаемости для аллергенов и патогенов. Ключевая роль в поддержании барьера ко жи принадлежит филаггрину (FLG), в гене которого был определен ряд мутаций, приводящих к потере функции белка или снижению его экспрессии. Мутации гена FLG являются причиной вульгарного ихтиоза, а также часто ассоциированы с АД и системными аллергиями. Мутации в данном гене наблюдаются приблизительно у 9% европейцев [3—4]. Дефект гена FLG наблюдают у 50% больных АД [5—8]. Дефект филаггрина, в свою очередь, обусловливает повышение проницаемости кожного барьера для микроорганизмов, гаптенов и аллергенов. при нарушении барьерной функции кожи через эпидермис в контакт с клетками иммунной системы попадает определенное количество чужеродных белков, что вызывает иммунную реакцию. С большой вероятностью пусковым механизмом АД является реакция эпидермиса на бактериальную флору кожи, возникающая в результате сниженной бактерицидности эпидермиса. у больных АД зачастую выявляется колонизация кожи различными патогенами, такими как дрожжеподобные грибы Malassezia furfur, Candida, дермато-мицеты Trichophyton rubrum, бактерии Staphylococcus © Е.В. Матушевская и соавт., 2012 Vestn Dermatol Venerol 2012; 5: 127—129. Контактная информация: matushevskaya@mail.ru 128 к № 5, 2012 aureus [9, 10]. частота таких инфекций у больных с атопией значительно выше, чем в среднем. Один из распространенных возбудителей — стафилококк — содержит структуры (суперантигены), способные по-ликлонально активировать Т-клетки иммунной системы, что провоцирует дальнейшее обострение АД. у больных АД также очень высокая частота встречаемости микозов (> 40%), причем у многих, даже не имеющих в анамнезе диагноза микоз, наблюдается положительная реакция на антигены гриба [11]. понимание роли бактериальных и грибковых антигенов в патогенезе АД требует назначения оптимального лечения больных данным дерматозом. при АД основные патогенетические механизмы развиваются в коже и опосредованы хоумингом в кожу активированных лимфоцитов, вызванного секрецией хемокинов и вазоактивных молекул резидентными иммунными клетками кожи (клетками Лангерганса, кератиноцитами, клетками эндотелия сосудов). Снижение активации как резидентных клеток кожи, так и инфильтрирующих ее лимфоцитов должно приводить к ослаблению притока новых лимфоцитов и замыкать порочный круг. Лучшими противовоспалительными средствами на сегодняшний день являются кортикостероидные препараты. Использование топических стероидов позволяет целенаправленно действовать именно на инфильтрирующие кожу лейкоциты и снизить системное действие стероидов на организм. В настоящее время синтезирован ряд высокоэффективных глюкокортикостероидных (ГКС) препаратов, применяемых в виде мазей, кремов, лосьонов, аэрозолей и реже в виде растворов и суспензий. До недавнего времени топические стероиды применялись только кратковременно, в период обострения заболевания. Однако опыт зарубежных и отечественных дерматологов показал эффективность и безопасность длительного интермиттирующего использования топических стероидов в лечении тяжелых, резистентных к иной терапии случаев заболеваний [12—16]. Длительная поддерживающая терапия расширяет возможности применения топических стероидов и позволяет добиться не только стойкой практически полной ремиссии, но и контролировать течение заболевания. учитывая частое присоединение вторичной инфекции и роль бактериальной и грибковой флоры в патогенезе АД, в наружной терапии широко применяются комбинированные препараты, что позволяет решить проблему одновременной терапии дерматозов и их осложнений, присоединения вторичной бактериальной и/или микотической инфекции. Наиболее широко применяются ГКС в комбинации с антибактериальными и противогрибковыми препаратами. Есть группа препаратов, состоящих из двух компонентов: противовоспалительного (ГКС) и антибактериального; противовоспалительного (ГКС) и противогрибкового. В настоящее время также существуют готовые формы препарата, содержащие три компонента: противовоспалительный, антибактериальный и противогрибковый. Широкое применение у дерматологов получили такие препараты, как Акридерм, Акридерм Гента и Акридерм ГК — бетаметазонсодержащие отечественные препараты, производимые химико-фармацевтическим комбинатом «Акрихин». Бетаметазона дипропионат является β-изомером дексаметазона, обладает высокой местной противовоспалительной и антиаллергической активностью и не оказывает заметного системного влияния, что связано с особенностями его химической структуры и метаболизма. В состав Акридерма Гента входит антибиотик-амино-гликозид (гентамицин). Акридерм ГК содержит в своем составе гентамицин и противогрибковое средство (клотримазол), оказывающее антибактериальное и противогрибковое действие. Рациональное и дифференцированное применение различных лекарственных форм и комбинаций наружных ГКС препаратов (как поэтапно, так и в сочетании), использование новых схем применения топических ГКС позволит повысить эффективность и безопасность терапии АД и других стероидчувстви-тельных дерматозов

References

  1. von Mutius, E. The environmental predictors of allergic disease. J Allergy din Immunol 1999; 105, 9—19.
  2. Мурашкин Н.Н., Глузмин М.И., Матери-кин А.И. Медико-социальные характеристики детей, страдающих дерматозами с хроническим течением (на примере Краснодарского края). Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2010; 5, 14—19.
  3. McGrath JA. Filaggrin and the great epidermal barrier grief.Aus J Dermatol 2008; 49: 67—73.
  4. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet 2006; 38 (4): 399—400.
  5. Ekelund E, Liedén A, Link J, Lee SP, D'Amato M, Palmer CN, Kockum I, Bradley M. Loss-of-function variants of the filaggrin gene are associated with atopic eczema and associated phenotypes in Swedish families. Acta Derm Venereol 2008; 88 (1): 15—9.
  6. Brown SJ, McLean WH. One remarkable molecule: filaggrin. J Invest Dermatol 2012; 132: 751—62.
  7. Brown SJ, Kroboth K, Sandilands A et al. Intragenic copy number variation within filaggrin contributes to the risk of atopic dermatitis with a dose-dependent effect. J Invest Dermatol 2012 Jan; 132 (1): 98—104.
  8. Chen H, Common JE, Haines RL et al. Wide spectrum of filaggrin-null mutations in atopic dermatitis highlights differences between Singaporean Chinese and European populations. Br J Dermatol 2011 Jul; 165 (1): 106—14.
  9. Tateishi Y, Sato H, Akiyama M, Abe M, Kobayas-hi H, Umehara S, Yamaguchi J, Shibaki H, Shimizu H. Severe generalized deep dermatophytosis due to Trichophyton rubrum (trichophytic granuloma) in a patient with atopic dermatitis. Arch Dermatol 2004 May; 140 (5): 624—5.
  10. Nissen D, Petersen LJ, Esch R, Svejgaard E, Skov PS, Poulsen LK, Nolte H. IgE-sensitization to cellular and culture filtrates of fungal extracts in patients with atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol 1998 Sep; 81 (3): 247—55.
  11. Rajka, G., and C. Barlinn. 1979. On the significance of the trichophytin reactivity in atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. 59: 45—47.
  12. Veien N.K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K., Schou G. Long-term, intermittent treatment of chronic hand eczema with mometasone furoate. Brit J Dermatol 1999; 140, 882—86.
  13. Hanifim J., Gopta A.K., Rajagopalan R. Intermittent dosing of fluticasone hropionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients. Brit J Dermatol 2002; 147, 3; 528—37.
  14. Соколовский Е.В., Монахов К.Н., Холодилова Н.А. и др. Интермиттирующая терапия бетаметазоном атопического дерматита и экземы кистей. Рос. журн. кожн. вен. бол. 2009; 3: 16—21.
  15. Сколовсий Е.В., Монахов К.Н., Домбровская Д.К. Возможность контроля состояния кожи у больных хроническими заболеваниями кожи при помощи наружных средств. Вест. дерматол. и венерол. 2011; 3: 4—21.
  16. Монахов К.Н., Соколовский Е.В., Домбровская Д.К. Интермиттирующая терапия местными глюкокортикостероидами больных атопическим дерматитом. Совр. пробл. дермато-венерол., иммунол. и врач. косметол. 2010, 5: 60—63.

Statistics

Views

Abstract - 630

PDF (Russian) - 478

PlumX

Article Metrics

Metrics Loading ...

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2012 MATUSHEVSKAYA E.I., SVIRSHCHEVSKAYA Y.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies