Отправить статью по E-mail 
КОНТРОЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ СЕРОДИАГНОСТИКЕ СИФИЛИСА: ВИДЫ, СПОСОБЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ
- Авторы: Ротанов СВ1, Фриго НВ1, Манукьян ТЕ1
-
Учреждения:
- ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России
- Выпуск: Том 88, № 2 (2012)
- Страницы: 6-12
- Раздел: Статьи
- Дата подачи: 11.03.2020
- Дата публикации: 15.04.2012
- URL: https://vestnikdv.ru/jour/article/view/660
- DOI: https://doi.org/10.25208/vdv660
- ID: 660
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Приведены данные литературы о видах контрольных материалов, применяемых при серодиагностике сифилиса, рассмотрены проблемы, связанные с разработкой контрольных материалов, содержащих и не содержащих антитела к возбудителю сифилитической инфекции, на основе матрицы сыворотки крови человека. Обоснованы преимущества использования жидких нативных контрольных материалов в сравнении с аналогами, приготовленными в лиофильной форме. Оценивается влияние комплекса факторов физической и химической природы на сохранение специфической активности белковых структур в образцах сыворотки крови человека, сохраняемых в нативной и лиофилизованной формах. Обсуждаются возможности использования различных стабилизаторов, позволяющих длительно сохранять специфическую активность антител, входящих в состав контрольных материалов.
Ключевые слова
Полный текст
Качество проведения клинических лабораторных исследований играет важную роль при диагностике заболеваний человека [1—3] и приобретает особое значение в случаях диагностики социально значимых заболеваний, к которым относится сифилитическая инфекция. при обследовании с целью установлении диагноза «сифилис» определяющую роль играют результаты непрямых (серологических) тестов, принцип проведения которых основан на выявлении антител к антигенам возбудителя заболевания — T. pallidum [4—6]. Важным условием обеспечения достоверности этих исследований является проведение внутрилаборатор-ного контроля качества с использованием контрольных материалов, позволяющих по совокупности признаков оценивать качество проведения лабораторного теста и приемлемость данных, полученных в каждой аналитической серии [7—10]. В Российской федерации в качестве контрольных материалов, предназначенных для осуществления контроля качества серологических исследований при диагностике сифилиса, длительное время выпускали лиофилизованные сыворотки крови с различным уровнем антитрепонемных антител, полученные от здоровых и зараженных сифилисом лабораторных животных (кроликов) [11, 12]. Однако в ряде современных методов лабораторных исследований для диагностики сифилиса применяются технологии, основанные на использовании видоспецифических конъюгатов, вступающих во взаимодействие с антителами человека, что исключает использование кроличьих сывороток в качестве адекватных контрольных материалов. Другие контрольные материалы для серодиагностики сифилиса в Российской федерации до последнего времени не производились. На практике во многих лабораториях дерматовенерологических учреждений при проведении серологических исследований на сифилис используют так называемые «сливные» сыворотки — пул образцов, полученных путем объединения сывороток крови человека, ранее исследованных в различных серологических реакциях. Для обеспечения длительного хранения этих сывороток крови применяют сухую борную кислоту (0,02 г на 1 мл), метилмертиолят (в разведении 1:10 000) или замораживание (при -18—20 оС) [11—14]. Однако такие контрольные сыворотки не являются общепризнанными контрольными материалами и не могут быть рекомендованы к применению в клиникодиагностических лабораториях в качестве стандартных контрольных материалов. В ряде работ [15—16] встречаются сведения о производстве на отечественных предприятиях ЗАО «Вектор-Бест» и ЗАО «Медико-биологический союз» лиофилизованных сывороток крови, предназначенных для оценки качества работы лабораторий и тест-систем для диагностики сифилиса, однако указанные материалы до последнего времени не были разрешены к применению в учреждениях здравоохранения Российской федерации. В настоящей статье представлен обзор современных контрольных материалов, применяемых при серодиагностике сифилиса и других социально значимых инфекций, а также подходов к обеспечению их стабильности. Разработка и производство стандартов, калибраторов и контрольных материалов для клинических лабораторных исследований является важным разделом деятельности крупных производственных предприятий и научно-исследовательских центров. Требования и рекомендации по производству, аттестации и внедрению международных биологических стандартов содержатся в нормативных документах, регулярно вы пускаемых Комитетом по стандартизации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [17, 18]. В Российской федерации такие нормативные требования были разработаны по отношению к национальным стандартным образцам медицинских иммунобиологических препаратов, которые используются в качестве стандартизованных средств измерения на этапах промышленного производства диагностических наборов реагентов [19]. В зависимости от назначения контрольные материалы биологического происхождения могут выпускаться в виде стандартов, представленных ограниченным количеством невозобновляемых доз-аликвот, или в виде панелей контрольных сывороток, регулярно выпускаемых промышленным способом [17, 18]. Иммунобиологический стандарт, приготовленный на основе сыворотки крови человека, представляет собой образец контрольной сыворотки, обладающий количественно охарактеризованной и выраженной в международных единицах активностью, выявляемой определенным методом [18]. примером такого стандарта является «первый международный стандарт сыворотки крови человека, содержащей антитрепо-немные антитела», разработанный ВОЗ в 1958 г., владельцем и распространителем которого является Национальный институт биологических стандартов и контроля Великобритании (National Institute for Biological standards and control, NIBsc) [19]. примером международного стандарта является также стандарт фурнье для РпГА, латексных тестов и VDRL (Venereal Deceases Research Laboratory), производимый фирмой «La Technique Biologique» при Институте пастера (франция), применяемый для оценки чувствительности тест-систем для диагностики сифилиса полуколичествен-ными методами [20]. Для оценки клинической эффективности новых методов исследования, качества производственных серий диагностических наборов реагентов, проведения внутрилабораторного контроля качества отдельные контрольные материалы могут быть объединены в панели контрольных материалов. Выделяют следующие основные типы панелей контрольных материалов [21—22]: ■ экспертные панели — включают естественные не-разведенные образцы сыворотки крови, содержащие определенный маркер, полностью охарактеризованные методами, официально разрешенными к применению с использованием сертифицированных тест-систем; предназначены для определения аналитической чувствительности метода при регулярной внутрилабораторной и внешней оценке качества исследований; ■ квалификационные панели — состоят из сывороток с разным сочетанием антител к возбудителю заболевания, которые редко встречаются при рутинном тестировании; их используют для тренинга, 8 к № 2, 2012 проверки качества работы персонала, выявления систематических ошибок и неисправностей приборов; ■ верификационные панели — состоят из нативных неразведенных сывороточных образцов с разным уровнем антител к возбудителю заболевания; предназначены для оценки точности выполнения исследований, определения доверительного интервала при валидации и оценке и качества коммерческих наборов реагентов; панели чувствительности — содержат несколько последовательно разведенных образцов, калиброванных относительно международных стандартов; предназначены для оценки аналитической чувствительности тестов; ■ сероконверсионные панели — редкие серии образцов сыворотки, последовательно полученных от одного больного в процессе развития у него заболевания; такие панели характеризуют динамику содержания изучаемого маркера. В соответствии с международными рекомендациями при разработке контрольных материалов в настоящее время отдают предпочтение неразведенным сывороткам крови человека в жидком (нативном) виде, так как они по своим биологическим свойствам наиболее приближены к образцам, с которыми проводят диагностические исследования в клинических лабораториях [23—25]. Таким образом, в качестве исходного сырья при производстве контрольных материалов для диагностики сифилитической инфекции, как правило, используют неразведенные образцы сыворотки крови [9, 24, 26, 27], а также дефибринированную плазму крови [28], полученную от больных с клинически установленным диагнозом сифилиса, показавшие положительные результаты при их исследовании на сифилис. при этом степень активности содержащихся в контрольных материалах антител должна находиться в области значений, определяющих принятие диагностического решения [9, 29]. Необходимым условием создания биологических стандартов и контрольных материалов является обеспечение их стабильности — способности сохранять свои специфические характеристики (уровень активности антител) при их хранении в течение длительного времени (не менее 1—2 лет) [17—18, 23, 30]. На стабильность контрольных материалов оказывает влияние качество сырьевых материалов для их производства. при получении контрольных материалов необходимо соблюдение ряда требований, направленных на сохранение исходной специфической активности, гомогенности и других физико-химических и биологических свойств сырьевого продукта [17, 23, 30]. Сырьевые материалы в процессе их производственной обработки должны сохраняться в контролируемых условиях, предотвращающих возможное негативное влияние на их активность ферментов, кислорода воздуха, света и изменений температурного режима хранения [23]. Неблагоприятное воздействие на конформационную структуру белковых молекул сыворотки крови могут оказывать даже рутинные технологические процедуры, такие как прокачивание плунжерным насосом [31] или резкое встряхивание [12]. Известно несколько методологических приемов, позволяющих обеспечить длительное сохранение специфической активности антител в нативных образцах сывороточного материала (стабильность); они предполагают использование дополнительных факторов физического или химического воздействия (лио-фильное высушивание, внесение консервирующих и стабилизирующих добавок, стерилизующая фильтрация, замораживание и др.) [12, 17, 26, 28, 32—36]. Среди факторов физической природы в первую очередь необходимо отметить стабилизирующее влияние низкой температуры. Сыворотки крови могут длительное время сохранять свою активность при температуре 2—10 °С в случае их стерильности (или при добавлении антимикробных препаратов). Многими исследователями отмечено резкое замедление динамики деградации белковых структур при быстром замораживании растворов белков и их последующем хранении в условиях низкой температуры [17, 31, 37]. Данный подход применялся на практике. Известный мировой производитель контрольных материалов американская фирма «Boston Biomedica Inc» при создании контрольных материалов для реагиновых тестов на сифилис использовала замораживание и хранение сывороток крови при -20 °c. Замораживание сывороток являлось единственным и достаточным условием обеспечения стабильности при создании референсной панели сывороток, содержащих антитела к ВИЧ-1, которую ранее выпускал фГУН «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Роспотребнадзора (Россия). В данной панели образцы сыворотки крови без дополнительной обработки разливали в пробирки по 10 и 20 мкл и хранили при -20 °c. Эта панель имела статус отраслевого стандартного образца, срок ее годности составлял один год [38]. Более глубокое замораживание контрольных материалов, например при -70 °c, обеспечивает значительно более надежный и воспроизводимый результат сохранения специфической активности антител в контрольных сыворотках [17, 31], что широко применялось при хранении сывороточных образцов в крупных исследовательских центрах, таких как cDc (г. Атланта, США). Однако указанный подход малоприемлем для практического использования в клинических лабораториях учреждений здравоохранения. Условия доставки готовой продукции от производителя к потребителю не позволяют поддерживать во всех звеньях «холодовой транспортной цепи» температурный режим Вестник дерматологии и венерологии Обзор литературы! А 9 (-70—80 оС), необходимый для сохранения исходной активности контрольных материалов. Разработка технологии лиофильного высушивания явилась одним из научных достижений ХХ века, которое широко использовалось для длительного (2—5 лет и более) хранения таких медицинских иммунобиологических препаратов, как вакцины, сыворотки (лечебные и диагностические), антибиотики, штаммы микроорганизмов и др. Однако контрольные материалы в лиофилизованной форме, несмотря на удобство транспортировки и хранения, имели некоторые ограничения при их последующем использовании. при лиофилизации сыворотка крови подвергалась сложной технологической обработке и обезвоживанию, в процессе которых происходили частично необратимые изменения пространственной конформационной структуры белка, сопряженные с формированием стабильных олиго- и мономерных изоформ или ковалентных агрегатов, существенно отличавшихся от исходной нативной формы [39—41]. Даже при однократном замораживании часть анти-трепонемных антител денатурирует, и становятся очевидными ограничения по использованию лиофи-лизованных контрольных материалов для контроля методов серодиагностики сифилиса [42]. Кроме того, при работе с лиофилизованными контрольными материалами высока вероятность ошибок, связанных с потерей массы препарата в процессе высушивания и/или при неаккуратном открывании флаконов, а также при восстановлении их в жидкой форме (погрешности дозирования растворителя, несоблюдение времени, необходимого для конформационных изменений и стабилизации белков в растворе, качество перемешивания) [25, 43]. Каждый из названных факторов может приводить к тому, что пробы контрольных материалов, полученные из одного и того же флакона или флаконов одной серии, существенно отличаются по содержанию в них иммунных антител от указанных производителем контрольных материалов [25, 43]. Кроме этого, контрольные материалы, полученные из лиофилизованных сывороток, обладают повышенной мутностью или опалесценцией [40, 44], что является дополнительным ограничением их применения в ряде серологических тестов [29, 32, 44]. В соответствии с международными рекомендациями [17—18], оптимальной комплектацией иммунобиологических контрольных материалов для проведения лабораторных исследований являются панели контрольных сывороток, включающие образцы, содержащие и не содержащие антитела к изучаемому патогену. при этом производство контрольных материалов из сыворотки крови человека в жидкой нативной форме исключает появление погрешностей измерения, обусловленных подготовительными процедурами при восстановлении лиофилизованных контрольных сывороток. Возможным методологическим подходом к решению проблемы сохранения специфической активности иммунных антител в контрольных материалах, полученных на основе матрицы сыворотки крови человека, является использование высокомолекулярных природных или синтетических соединений и поверхностно-активных веществ, которые за счет электростатической гидрофобной природы связываются с молекулами иммуноглобулинов посредством нековалентных связей, образуя стабильные комплексы. Используемые в качестве консервантов химические реагенты не должны влиять на специфическую активность сывороток и препятствовать проведению исследования. Так, компания Profile Diagnostics (США) при разработке жидких контрольных сывороточных панелей для серодиагностики сифилиса использовала 0,1% раствор азида натрия (неорганическое вещество с формулой NaN3, характеризующееся высокой растворимостью в воде и использующееся в медицине как консервант) [45]. Однако этот реагент в указанной концентрации нестоек в растворе и обладает ингибирующей активностью в отношении фермента пероксидазы хрена, который входит в состав практически всех наборов реагентов для имму-ноферментного анализа [46], что ограничивало практическое применение контрольных материалов данного производителя. Крупный производитель сывороточных панелей и стандартов фирма «Boston Biomedica Inc.» (США) включала в состав контрольных материалов своих панелей консервант Proclin-300 (смесь двух активных изотиазолонов: 2-метил-4-изотиазолин-3-он и 5-хлоро-2-метил-4-изотиазолин-3-он), который при попадании в клетку микроорганизма ингибируют специфические энзимы окислительно-восстановительного цикла Кребса [47], но не влияет на результаты серологического исследования. Некоторые другие производители препаратов, имеющих в своем составе белковые компоненты, использовали в качестве консервирующего средства Bronidox (5-бром-5-нитро-1,3-диоксан, растворенный в 1,2 пропиленгликоле), обладающий высокой антибактериальной активностью в конечной концентрации 0,1—0,5% [48]. Этот реагент широко применяли при производстве препаратов, используемых в иммунологии и косметологии. В качестве консервантов также использовались и другие реагенты, например борная кислота и ее соли, различные антибактериальные препараты, мер-тиолят [11, 26, 49, 50], этиленгликоль [51], этилендиа-минтетраацетат (ЭДТА) [52]. Мертиолят (орто-этил-ртуть-тиосалицилат натрия, органическое соединение ртути ароматического ряда) длительное время широко использовали в качестве консерванта при производстве вакцин и сывороток. Для сохранения активности панелей 10 L № 2, 2012 контрольных материалов, используемых на различных этапах производственного цикла, мертиолят применяется такими отечественными производителями, как ЗАО «Вектор-Бест» и ЗАО «Медико-биологический союз» [44]. показано, что внесение в состав длительно сохраняемых образцов сыворотки крови антикоагулянтов, таких как ЭДТА, способствует связыванию ионов тяжелых металлов, являющихся инициаторами перекис-ных процессов, и сохранению активности белковых структур [52]. при замораживании растворов белков и их последующей лиофилизации в качестве стабилизирующих веществ часто добавляют различные углеводы, сахара или полимеры [49, 53—55]. Исследования K. Imamura и соавт. (2003) показали, что при добавлении дистиллированной воды к лиофизованному бычьему сывороточному альбумину только в присутствии сахаров (сахарозы, трегалозы или декстранов) наблюдалось полное восстановление нативной пространственной структуры молекул белка — рефол-динг, а в образцах без добавления сахаров этого восстановления не происходило [34]. Самым распространенным стабилизатором углеводного происхождения является сахароза, однако имеются данные, что наилучшими стабилизирующими свойствами обладает другой дисахарид — трегалоза, состоящий из двух остатков D-глюкозы, соединенных а, а-гликозидной связью [55—57]. В других исследованиях также было отмечено положительное влияние сахаров на сохранность белковых структур, присутствующих в растворах препаратов [58], но предпочтение отдавалось ди- и олигосахаридам, так как более крупные углеводы способны образовывать альдегиды [49]. Белки плазмы и сыворотки крови в процессе их длительного хранения в незамороженном виде могут подвергаться деградации за счет присутствия ферментов, обладающих протеолитической активностью [59—61]. Для обеспечения длительного хранения контрольных материалов, обладающих специфической иммунной активностью, необходима разработка стабилизирующих добавок, способных ингибировать протеоли-тическое воздействие ферментов сыворотки крови. К числу таких стабилизирующих добавок могут быть отнесены ингибиторы протеолитических ферментов — антитрипсины, в частности а1-антитрипсин — гликопротеид, который синтезируется в печени и подавляет активность многих протеолитических знзимов: трипсина, химотрипсина, плазмина, тромбина, эластазы, гиа-луронидазы, протеаз лейкоцитов [62]. Для предотвращения бактериального обсеменения контрольных материалов широко применяются ингредиенты, обладающие выраженной антибактериальной и антигрибковой активностью. В этих же целях применяется консервирование путем стерилизующей фильтрации и последующего хранения при температуре от 2 до 8 °c [26]. В Американском центре по контролю распространения заболеваний при приготовлении из плазмы крови референсных материалов и контрольных образцов для квалификационного тестирования серологических лабораторий финальная обработка сырьевого материала проводится путем двустадийного фильтрования: сначала через фильтр с порами 0,45 мкм, а затем — 0,22 мкм [24]. Российские производители контрольных материалов с целью удаления бактерий и балластных белков используют фильтры с диаметром пор 0,8 и 0,45 мкм [44]. Таким образом, как следует из приведенного обзора источников литературы, создание современных контрольных материалов, предназначенных для контроля качества серологических исследований для диагностики сифилитической инфекции, должно предусматривать разработку и опытно-экспериментальное обоснование оптимального состава стабилизирующих реагентов и условий хранения контрольных материалов, позволяющих обеспечить сохранность специфической активности антител к возбудителю сифилиса. I×
Об авторах
С В Ротанов
ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России
Email: rotanov@cnikvi.ru
д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отделения лабораторной диагностики сифилиса отдела лабораторной диагностики ИППП и болезней кожи Москва
Н В Фриго
ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития Россиид.м.н., главный научный сотрудник, заведующий отделом лабораторной диагностики ИППП и болезней кожи Москва
Т Е Манукьян
ФГБУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития Россиинаучный сотрудник Москва
Список литературы
- Меньшиков В.В. Стандартизация в системе мер управления качеством клинических лабораторных исследований. В кн.: Меньшикова В.В. (ред.) Качество клинических лабораторных исследований. Новые горизонты и ориентиры. М., 2002; 11—18.
- Меньшиков В.В., Кадашева О.Г., Пименов Л.М. и др. Система стандартизации в здравоохранении Российской Федерации «Правила управления качеством клинических лабораторных исследований». Клин. лаб. диагност. 2004; 4: 48—53.
- Садовой М.А., Бедорева И.Ю. Применение идеологии Международных стандартов ИСО серии 9000 в создании Системы управлением качеством медицинской помощи. Мед. право 2008; 1 (www.openworld.gov/uploads/33221cff2f33a5919f959c48cafe280d.doc).
- Young H. Guidelines for serologic testing for syphilis. Sex Transm Inf 2000; 76: 403—405.
- Berg A.O., Allan J.D., Frame P. et al. Screening for syphilis infection: recommendation statement. Annals of Family medicine 2004; 2 (4): 362—365.
- Sokolovskiy E., Frigo N., Rotanov S. et al. Guidelines for the laboratory diagnosis of syphilis in East-European countries. J of the Eur Acad of Dermatol and Venereol 2009; 23 (6): 623—632.
- Заикин Е.В. Стандартизация процедур и требования при проведении контроля качества в медицинских лабораториях. Пробл. стандартизации в здравоохр. 2004; 11: 74.
- Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Формирование единого технологического процесса производства лабораторных анализов. Опыт Медицинского центра ЦБ РФ. Клин. лаб. диагност. 2001; 5: 45—49.
- Приказ Минздрава РФ № 45 от 7 февраля 2000 года «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации».
- Приказ Минздрава РФ № 220 от 26 мая 2003 года «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила проведения внутри-лабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов (ОСТ 91500.13.00012003)».
- Приказ Минздрава Российской Федерации № 87 от 26 марта 2001 года «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса». Приложение 1. «Постановка отборочных и диагностических тестов на сифилис».
- Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М: Медицина. 1987.
- Циркулярное письмо министра здравоохранения РСФСР по серологии от 14.10.58 г. Инструкция 1. «О порядке контроля за качеством серологических исследований». В кн.: Туранова Н.М. (ред.) Методические материалы (в дополнение в справочнику по организации борьбы с венерическими и заразными кожными болезнями. Медгиз, 1957). М: Медгиз, 1960: 152—144.
- Циркулярное письмо № 55-757 от 18.10.58 г. Министерства здравоохранения РСФСР о контроле за качеством серологических реакций. Приложение 1. «Инструкция о порядке контроля за качеством серологических исследований»). В кн.: Туранова Н.М. и Студницина А.А. (ред.) Справочник по организации борьбы с венерическими и заразными кожными заболеваниями. М: Медгиз, 1961: 141—144.
- Дмитриев Г.А. Состояние лабораторной диагностики сифилиса. Consilium medicum 2004; 6 (3): 211—215.
- Препараты для контроля качества лабораторной иммунодиагностики. Официальный сайт компании ЗАО «Медико-биологический союз» (www.mbu.ru/produce.php?ID=460).
- WHO. Recommendations for the preparation, characterization and estab-lishment of international and other biological reference standards. WHO Technical Report Series 2004: 89.
- ISO 15194:2009 In vitro Diagnostic Medical Devices — Measurement of Quantities in Samples of Biological Origin, Description of Reference Materials.
- NIBSC. Anti-syphilitic plasma IgG and IgM human, lyophilized, 3 IU / ampoule, Human 1st International Standard, 2007. WHO International Biological Reference Preparations. Blood products and related substances: Immunoglobulins and Human Sera. tade 05/132 (www.who.int/bloodproducts/catalogue/Bloo-Jan10)
- The CRBIP — Biological Resource Center of Institute Pasteur (www.pasteur.fr/ip/easysite/go/03b-00001v-01a/research/collections/crbip).
- Кувшинова И.Н., Кулешова Е.А., Рукавишников М.Ю. Чувствительность набора реагентов «HBsAg-ИФА-Бест». Новости «Вектор-Бест» 2007; 4 (46): 2—5.
- Кубанова А.А. (ред.) Система внешнего и внутреннего контроля качества лабораторной диагностики заболеваний, передаваемых половым путем, в Российской Федерации (Основные положения). М: ГУ «ЦнИКВИ Росздрава» 2006: 21—22 (www.cnikvi.ru/files/398_all.pdf).
- Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.3.2.1288-03 «Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов». Утв. Гл. гос. санитарным врачом Российской Федерации 17.04.2003 г.
- Ricós C., Juvany R., Simón M. et al. Commutability and traceability: their repercussions on analytical bias and inaccuracy. Clin Chim Acta 1999; 280 (1—2): 135—145.
- Курбатова Е.А. Контрольные материалы для биохимических исследований. Новости «Вектор-Бест» 2000; 1 (15) (www.vector-best.ru/nvb/cont15.htm).
- Гаранина Е.Н. Качество лабораторного анали за. Факторы, критерии и методы оценки. М: ТОО Лабинформ 1997.
- Ивченко С.Н., Суслопаров И.М., Масычева В.И. и др. Конструирование жидкой панели сывороток, содержащих и не содержащих антитела класса IgG к цитомегаловирусу человека. Вестник РАМН 2004; 8: 37—40.
- Castro A.R., Kikkert S.E., Fears M.B. et al. Defibrination of blood plas-ma for use in serological tests for syphilis. Clin Diagn Lab Immunol 2002; 9 (6): 1376—1378.
- Канев А.Н., Воробьева М.С., Шалунова Н.В. и др. Разработка стандартных панелей сывороток для контроля качества иммуноферментных тест-систем в России. Вестник РАМН 1998; 3: С. 47—51.
- Jeffcoate S.L. WHO guidelines for the preparation of international stan-dards and other reference materials for biological substances. Dev Biol Stand 1992; 74: 195—201.
- Gomme P., Tatford O., Johnson A. et al. Investigating of effect pumping on plasma products. Plasma product Biotechnology Meeting. Crete, Greece 9—12 May 2005: 29.
- Канев А.Н., Шалунова Н.В., Нетесов С.В. и др. Конструирование референс-панели сывороток к вирусу гепатита С с нормированным уровнем IgG-антител. Вопросы вирусологии 2000; 45 (4): 42—47.
- Nail S.L., Jiang S., Chongprasert S., Knopp S.A. Fundamentals of freeze-drying. Pharm Biotech-nol 2002; 14: 281—360.
- Imamura K., Ogawa T., Sakiyama T. et al. Effects of types of sugar on the stabilization of protein in the dried state. Journal Pharm Sci 2003; 92 (2): 266—274.
- Jovanovic N., Bouchard A., Hofland G.W. et al. Distinct effects of su-crose and trehalose on protein stability during supercritical fluid drying and freeze-drying. Eur Journal Pharm Sci 2006; 27 (4): 336—345.
- Jovanovic N., Bouchard A., Sutter M.et al. Stable sugar-based protein formulations by supercritical fluid drying. Int Journal Pharm 2008; 346 (1—2): 102—108.
- Хенох М.А., Першина В.П., Лапинская Е.М. Влияние глубокого замораживания на белковые растворы. Цитология, 1966; 8 (6): 769—772.
- Воробьева М.С., Шаламберидзе Т.Д., Федорова Г.В. и др. Стандартная панель позитивных и негативных к вирусу иммунодефицита человека сывороток крови для оценки чувствительности и специфичности диагностических иммуноферментных тест-систем. Вопросы вирусологии 1990; 35 (2): 125—128.
- Schellekens H., Casadevall N. Immunogenicity of recombinant human proteins: causes and consequences. J Neurol 2004; 251 (Suppl 2); II: 4—9.
- MacLennan S., Barbara J. Risks and side effects of of therapy with plasma and plasma fractions. Best Pract Res Clin Hematol 2006; 19 (1): 169—189.
- Костантино Г.Р., Швендерман С.Р., Лангер Р. и др. Повреждение препаратов лиофи-лизованных белков. Биохимия 1998; 63 (3): 422—429.
- Денатурация белков (www.xumuk.ru/biologhim/015.html).
- Залесских Н.В., Кокорева М.Н., Сивилева Т.В. Система внешнего и внутреннего контроля качества в иммуноферментном анализе. Информационные материалы. Н. Новгород: НПО «Диагностические системы» 2007.
- Канев А.Н., Воробьева М.С., Шалунова Н.В. и др. Конструирование стандартных панелей сывороток с нормированным уровнем IgG антител. Вопросы вирусологии 1996; 41 (4): 161—166.
- Lichstein Herman C.; Malcolm H. Soule. Studies of the Effect of Sodium Azide on Microbic Growth and Respiration. Journal of Bacteriology 1943; 47 (3): 221—230.
- Масяго А.В. Некоторые ошибки при постановке ИФА. Новости «Ветор-Бест» 1997; 1 (3): 3—7 (httm://www.vectir-best.mhost.ru/nvb/st3_7.htm).
- ProClin® Preservatives. Mechanism of Action. (www.safcglobal.com/safc-supply-solutions/en-us/home/diagnostics/our-offer).
- Bronodox® L. Описание продукта (www.borealischem.com/link.php?n=5&product=bronidox%ae%20L).
- Brande J., Landkjager L. Chemical stability of insulin. 3. Influence of excipients, formulations, and pH. Acta Pharm Nord 1992; 4 (3): 149—158.
- Приказ Минздрава Российской Федерации № 2 от 09.01.1998 г. «Об утверждении инструкций по иммуносерологии». (Приложение 2. «Инструкция по изготовлению стандартных изогемагглютинирующих сывороток для определения групп крови системы АВО»).
- Курашвили Л.В., Беседина Н.Ф и др. Оценка жидкой сыворотки человека, используемой для контроля качества клинико-биохимических исследований. Клин. лаб. диагност. 1995; 1: 6—8.
- Пат. RU 2011202 C1 «Стабилизирующий состав для получения лиофилизированных положительных контрольных сывороток, используемых в тест-системах для определения специальных антител к вирусам и микроорганизмам». Шалаев Е.Ю., Гутова Е.А., Канев А.Н. Бюллетень от 15.04.1994: (www.ntpo.com/patents_medicine/medicine_6/medicine_1019.shtml).
- Costantino H., Schwenderman S., Griebenov K. et al. The secondary structure and aggregation of lyophilized tetanus toxoid. J Pharm Sci 1996; 85 (12): 1290—1293.
- Crotts G., Park T. Stability and relese of bovine serum albumin encapsu-lated with poly (D,L-lactice-co-glycolide) microparticles. О Control Release 1997; 44: 123—134. Вестник дерматологии и венерологии
- Sola-Penna M., Meyer-Fernandes J. Stabilisation ageinst thermal inactivation promoted by sugars on enzyme structure and function: why is trehalose more effective then other sugars. Arch Biochem Biophis 1998; 360 (1): 10—14.
- Chang L.L., Shepherd D., Sun J.et al. Mechanism of protein stabilization by sugars during freeze-drying and storage: native structure preservation, specific interaction, and/or immobilization in a glassy matrix. Journal Pharm Sci 2005; 94 (7): 1427—1444.
- Han Y Jin., B.S., Lee S.B. et al. Effects of sugar additives on protein sta-bility of recombinant human serum albumin during lyophilization and storage. Arch Pharm Res 2007; 30 (9): 1124—1131
- Li B., O'Meara M.H., Lubach J.W. et al. Effects of sucrose and mannitol on asparagine deamidation rates of model peptides in solution and in the solid state. Journal Pharm Sci 2005; 94 (8): 1723—1735.
- Lau P.P., Van Handel M., Larvin M. et al. Proteolytic degradation of human recombinant proinsulin/insulin by sera from acute pancreatitis patients and complete inhibition by Eglin-C. Pancreas 1990; 5 (1): 17—26.
- Hsieh S.Y., Chen R.K., Pan Y.H., Lee H.L. Systematical evaluation of the effects of sample collection procedures on low-molecular-weight serum/plasma proteome profiling. Proteomics 2006; 6 (10): 3189—3198.
- Yi J., Kim C., Gelfand C.A. Inhibition of intrinsic proteolytic activities moderates preanalytical variability and instability of human plasma. Journal Proteome Res 2007; 6 (5): 1768—1781.
- Альфа-1-антитрипсин (antitrypsin) (www.xumuk.ru/biospra-vochnik/67.html; krugsever.ru/spravohnik/204-alfa-1-antitripsin.html).
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).