On the results of an open-label single-arm study to evaluate the efficacy, safety and tolerability of acnecutan in patients suffering from severe forms of acne as well as acne resistant to other therapies

Full Text

Акне — хроническое заболевание кожи, характеризующееся появлением на фоне повышенного са-лоотделения открытых и закрытых комедонов, а также воспалительных высыпаний в виде папул, пустул и узлов. Это одно из наиболее часто встречающихся заболеваний кожи человека. Угревая болезнь одинаково часто встречается у женщин и мужчин [1]. Манифестация высыпаний часто совпадает с пубертатным периодом, пик заболеваемости приходится на период между 15 и 18 годами, позднее может наблюдаться спонтанный регресс заболевания [2, 3]. Однако часто заболевание приобретает хронический рецидивирующий характер с формированием «поздних акне» [2]. Наличие активных воспалительных проявлений акне, а также косметические дефекты, остающиеся после разрешения воспалительных элементов, значительно снижают качество жизни пациентов [4]. Часто у пациентов с акне наблюдаются повышенная тревожность по поводу дефектов на их коже, а также развивается дисморфофобия и/или депрессия, что также снижает качество жизни больных [2, 5, 6]. Зачастую психосоциальный дискомфорт преувеличен пациентом и не соответствует тяжести проявлений процесса. Однако именно такие пациенты стремятся добиться абсолютной ремиссии и наиболее требовательны к результатам лечения. Поэтому терапия акне остается одной из актуальнейших проблем современной дерматологии. В терапии акне используется большое количество наружных средств косметического воздействия, различные салорегулирующие растворы, наружные средства, содержащие антибиотики, а также средства, содержащие ретиноиды местного действия. Однако часто местная терапия не дает желаемых результатов, не удается достичь клинически значимой ремиссии. Тяжестью течения кожного процесса, а также наличием или отсутствием эффективности от проводимого местного лечения обусловлен выбор методов терапии (согласно международным рекомендациям) [6—8]. В этих случаях целесообразно проводить лечение системными препаратами, в том числе изотретиноином. Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Уменьшение клинических проявлений при лечении изотретиноином связано с подавлением активности сальных желез и уменьшением их размеров. Уменьшение продукции кожного сала ведет к подавлению бактериальной колонизации протока сальной железы Propionibacferium acnes, поскольку кожное сало является основным субстратом для их роста и размножения. Изотретиноин способствует подавлению пролиферации себоцитов, нормализует процессы дифференцировки клеток, стимулирует процессы регенерации, оказывает противовоспалительное действие. Изотретиноин также тормозит размножение эпителиальных клеток в области устьев волосяных фолликулов, препятствует форми рованию роговой пробки, оказывает комедонолитиче-ское действие [2, 5—7]. В последние годы многие авторы [6—8] рекомендуют применять изотретиноин не только при тяжелых формах акне, но и при выраженной жирной себорее, при наличии психоэмоциональных нарушений у пациентов с легкой и средней степенью акне, при часто рецидивирующем течении кожного процесса, при акне, склонных к рубцеванию. При лечении изотретиноином женщин детородного возраста необходимо их информирование об обязательном соблюдении тщательной контрацепции (желательно двумя методами), проведение тестов на беременность два раза до начала терапии, ежемесячно во время лечения и через 5 нед. после окончания терапии. Начало терапии желательно проводить со 2—3-го дня нормального менструального цикла. Такие же меры предосторожности должны соблюдать женщины, страдающие бесплодием или при наличии аменореи. В препарате акнекутан* (производитель: «СМБ ТЕХНОЛОДЖИ С.А.», Бельгия, владелец регистрационного удостоверения АО «Ядран», Галенский Лабораторий, Хорватия) доля растворенной части изотретиноина увеличена до 55%, тогда как в других препаратах действующее вещество растворено на 40% [6]. Благодаря этому биодоступность препарата повышается, что позволяет снизить суточную дозу до 0,4—0,8 мг/кг и таким образом уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов. Целью настоящего исследования являлось определение эффективности и безопасности препарата акнекутан* у пациентов с установленным клиническим диагнозом акне тяжелой формы и/или акне, резистентным к различным методам терапии. Материал и методы В исследовании приняли участие 35 пациентов, в том числе 9 мужчин и 26 женщин, с установленным клиническим диагнозом: акне, тяжелая форма или акне, терапия которых была неэффективной при использовании других методов. Степень тяжести акне определялась в соответствии с клиническими рекомендациями РОДВК [2]. Возраст пациентов варьировал от 18 до 43 лет, давность заболевания — от 1 года до 25 лет: с давностью заболевания 1—2 года * В Бельгии данный препарат зарегистрирован под торговым наименованием Isosupra Lidose® и производится компанией Laboratoires SMB S.A. Лекарственная форма акнекутана: капсулы по 16 мг и 8 мг. Состав: Активные вещества: Изотретиноин (Isotretinoin) 8,0 или 16,0 мг Вспомогательные вещества: Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтилен-оксида и глицерина), очищенное соевое масло, Спан 80 (сорбитан олеат — смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита). 62 L № 2, 2012 было 3 (8%) пациента, 2—4 года — 2 (6%) пациента, 3—5 лет — 10 (28%) пациентов, 5—25 лет — 20 (57%) пациентов. Акнекутан назначался ежедневно 1—2 раза в сутки в дозе 0,3—0,7 мг на 1 кг массы тела в соответствии с массой тела пациента и тяжестью заболевания. Кумулятивная курсовая доза определялась достижением клинической ремиссии и составила 100 и 112—120 мг/кг. Другая дополнительная терапия не проводилась. Допускалось применение наружных увлажняющих и фотозащитных средств. Перед началом исследования все пациенты получили подробную информацию о препарате и клиническом исследовании и в соответствии с требованием протокола исследования подписали информированное согласие на участие в наблюдении. Для женщин критерием включения в исследование являлось исключение планирования и отсутствие беременности и периода лактации при скрининге, использование адекватных методов контрацепции (не менее двух, включая барьерный метод) за 1 мес. до лечения, на период проведения терапии и в течение 1 мес. после лечения. Не допускалось использование других методов терапии (системной и наружной), кроме применения смягчающих наружных и фотозащитных средств. Участие в исследовании принимали пациенты, которые могли выполнять требования протокола, не имеющие соматической и другой кожной патологии, кроме акне, гиперлипидемии, и только после получения результатов исследования гемограммы, биохимических (печеночных) показателей крови. Продолжительность участия в исследовании составила от 6 до 9 мес. Исследование включало: скрининговый визит и 6—9 ежемесячных визитов в период лечения до завершения терапии (достижения кумулятивной дозы препарата), а также дополнительный визит для женщин через 5 нед. после окончания курса терапии, во время которых проводился тест на беременность. Визиты включали проведение общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови ( общий билирубин, общий холестерин, триглицериды, аланин- и аспартатаминотрансферазы, глюкоза), теста на беременность у женщин, также регистрацию нежелательных явлений. По окончании лечения проводилась оценка динамики кожного процесса. Оценка клинической эффективности препарата ак-некутан проводилась на каждом ежемесячном визите по следующим критериям: ш клиническое выздоровление — полное исчезновение высыпаний воспалительного характера и коме-донов; значительное улучшение — разрешение высыпаний не менее чем на 70% по сравнению с исходными данными; ш улучшение — снижение выраженности патологического процесса не менее чем на 25% по сравнению с исходными данными; ш отсутствие эффекта — снижение выраженности патологического процесса менее чем на 25% по сравнению с исходными данными; ш ухудшение — отрицательная динамика со стороны кожного процесса по сравнению с исходным состоянием. Эффективность терапии на каждом визите оценивали по клинической картине заболевания, определялась степень тяжести акне на основании подсчета элементов (комедонов, папулопустул, узлов, рубцов). Безопасность и переносимость препарата оценивалась по трем критериям: ш хорошая переносимость — без побочных эффектов; шудовлетворительная переносимость — незначительные побочные эффекты, не требовавшие отмены препарата или проведения дополнительных мероприятий, направленных на купирование побочного эффекта; ш неудовлетворительная переносимость — серьезные побочные эффекты, требовавшие отмены препарата или проведения дополнительных мероприятий, направленных на купирование побочного эффекта. Безопасность препарата оценивались на основании данных об имевших место нежелательных и непредвиденных явлениях с учетом субъективных (жалобы пациента) и объективных (общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови) показателей. При появлении тяжелых нежелательных побочных реакций, требующих отмены препарата, пациенты должны были закончить участие в исследовании. Результаты До начала терапии и после каждой 4-й недели лечения на очередных визитах проводилась оценка динамики клинических проявлений и контроль вышеуказанных анализов. Длительность терапии соответствовала оценке клинической картины заболевания и кумулятивной дозе препарата и составила 5—6 мес. у 2 (6%) пациентов, 6—7 мес. у 10 (28%) пациентов, 7—8 мес. у 14 (40%) пациентов, 8—9 мес. у 9 (26%) пациентов. Кумулятивная доза акнекутана: 100 мг/кг — у 10 (28%) пациентов, 112—120 мг/кг — у 25 (72%) пациентов. Ремиссия была достигнута уже через 2 мес. у 1 (3%) пациента, через 3 мес. у 5 (14%), через 4 мес. у 14 (40%), через 5 мес. у 13 (37%), через 6 мес. у 2 (6%) пациентов. Динамика состояния кожи лица (количество коме-донов, папулопустул, узлов, рубцов и дисхромии) у пациентов была отмечена уже через 2 мес. терапии. Наблюдалось значительное уменьшение количества всех воспалительных элементов у всех пациентов на 43,8% и уменьшение дисхромии и рубцов на 37,1%. Через 3 мес. терапии наблюдалась клиническая ремиссия (отсутствие комедонов, папулопустул и узлов) у большинства пациентов — у 72,3%, а также зна Вестник дерматологии и венерологии Фармакотерапия в дерматовенерологии л 63 чительное уменьшение дисхромии и рубцов у 47,9% пациентов. Через 5 мес. терапии была достигнута полная клиническая ремиссия у всех 35 (100%) пациентов. В течение всего исследования ухудшения процесса не наблюдалось ни у одного пациента. Побочные эффекты отмечались уже через месяц приема препарата акнекутан: сухость губ — у 35 (100%) пациентов, сухость кожи лица — у 12 (34%), сухость кожи на кистях и предплечьях — у 9 (25%), незначительные носовые кровотечения — у 2 (6%) и носовые кровяные выделения — у 1 (3%), сухость глаз и светобоязнь — у 5 (14%) пациентов. Побочные эффекты выражались в разной степени — легкой, средней, тяжелой и отмечались на протяжении всего курса терапии у большинства пациентов. При наличии побочных эффектов проводилась коррекция дозы препарата акнекутан до достижения минимальных проявлений с последующим увеличением дозы препарата. Динамическое наблюдение результатов анализов не выявило отклонений. Единичные отклонения показателей анализов были клинически незначимы и нормализовались при контрольном исследовании. Степень проявления побочных эффектов была: легкая — у 9 (26%) пациентов, средняя — у 19 (54%), тяжелая — у 7 (20%). Проведенное клиническое исследование показывает, что препарат акнекутан является высокоэффективным средством для лечения заболевания акне средней и тяжелой форм и акне, резистентных к другим видам терапии. Препарат акнекутан удовлетворительно переносится и может использоваться без дру гих дополнительных препаратов. Побочные эффекты, появлявшиеся на фоне терапии, были временные, полностью регрессировали после коррекции дозы препарата или окончания курса терапии и не требовали дополнительной терапии. Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе исследования, расценивались как несерьезные, не требовали отмены препарата. Изменения дозы препарата акнекутан устраняли нежелательные явления и побочные эффекты. Серьезные побочные реакции, угрожающие жизни пациента или требующие госпитализации и приводящие к прекращению участия больного в данном исследовании, не наблюдались. Выводы 1. Препарат акнекутан является высокоэффективным лекарственным средством в 100% случаев при лечении пациентов, имеющих акне средней и тяжелой форм и акне, резистентные к другим видам терапии. 2. Препарат акнекутан может быть рекомендован как основной препарат для лечения пациентов, имеющих акне средней и тяжелой форм и акне, резистентные к другим видам терапии, а также как препарат выбора для лечения пациентов, имеющих акне средней формы тяжести. 3. Препарат акнекутан может быть рекомендован как препарат, не требующий дополнительной терапии и безопасный при правильном соблюдении инструкции применения, для лечения пациентов, имеющих акне средней и тяжелой форм и акне, резистентные к другим видам терапии. I

About the authors

A A Danilova

I M Kosorukova

References

Supplementary files