Том 99, № 1 (2023)

Витамин А и его синтетические аналоги используют при лечении многочисленных кожных заболеваний. Основные геномные эффекты натуральной формы витамина А ретинола пальмитата связаны с его активным метаболитом полностью транс-ретиноевой кислотой и компенсированы несколькими ограничительными механизмами. Многочисленными исследованиями доказано, что ретинол стимулирует пролиферацию кератиноцитов базального слоя эпидермиса и эндотелиальных клеток, а также активирует дермальные фибробласты к синтезу белков внеклеточного матрикса дермы. В результате происходит утолщение эпидермиса, усиливаются механическая прочность кожи и гидратирующая способность дермы, оказывается положительное влияние на ангиогенез. Обнаружена способность ретинола усиливать способность к адгезии эндотелиальных клеток и лейкоцитов, регулировать процессы ороговения и салоотделения. Витамин А также является мощным антиоксидантом. Ретинола пальмитат используется как основной или вспомогательный препарат для лечения большого спектра дерматозов. Принцип применения основан на клинических исследованиях и подтвержден существующими экспериментальными данными. В лечении придерживаются следующего алгоритма. Если ретинола пальмитат необходим для улучшения эпителизации и укрепления эпидермального барьера, необходимо использовать средние терапевтические дозы. Для лечения нарушений процессов ороговения в зависимости от тяжести патологического состояния применяют средние и высокие терапевтические дозы препарата. Нарушение процессов салоотделения и выраженный гиперкератоз лучше поддаются лечению высокими терапевтическими дозами. Следует отметить, что клинические проявления преимущественно регрессируют под действием витамина А в дозах, не приводящих к появлению признаков токсичности препарата.

Обоснование. Псориазом больны более 120 миллионов человек в мире, при этом у трети пациентов заболевание имеет среднюю или тяжелую степень. Метотрексат является высокоэффективным препаратом для системного лечения среднетяжелых и тяжелых форм псориаза, однако токсичность препарата может ограничивать его применение. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями на метотрексат являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Поскольку пациенты с псориазом вынуждены применять метотрексат в течение длительного времени, изучение вопросов безопасности терапии является весьма актуальной задачей. По данным современных исследований для прогнозирования риска метотрексат-индуцированной токсичности необходимо учитывать индивидуальные особенности его фармакокинетики, которые определяются наличием полиморфизмов генов, кодирующих белки — переносчики метотрексата.

Цель. Выявить ассоциации между полиморфизмом ABCB1 rs1045642 (3435C>T) и безопасностью терапии препаратом метотрексат у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом, в частности, оценить частоту и тяжесть нежелательных лекарственных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и проанализировать их взаимосвязь с генотипами пациентов.

Методы. В исследование были включены 75 пациентов с диагнозом псориаз, которые получали терапию препаратом метотрексат в рекомендованных терапевтических дозировках. Данные о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) собирали с помощью структурированного опросника, данных общего и биохимического анализа крови, а также общего анализа мочи. Тяжесть нежелательных лекарственных реакций оценивали при помощи визуальных аналоговых шкал и по шкале выраженности токсичности CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Event), а также при помощи опросника GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale). Генотипирование было проведено методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Нежелательные лекарственные реакции на метотрексат со стороны желудочно-кишечного тракта были выявлены у 38 пациентов (50,67%). Средний балл по шкале GSRS составил 7,97 ± 9,18. Анализ частоты возникновения нежелательных лекарственных реакций показал наличие статистически значимых различий НЛР со стороны ЖКТ: токсическое действие метотрексата чаще отмечалось у носителей аллеля Т полиморфизма ABCB1 rs1045642 (3435C>T) (CC — 2 (14,3%), TC — 18 (52,9%), TT — 18 (66,7%), р = 0,006). Результат построения биномиальной регрессии продемонстрировал наличие статистически значимого влияния аллельных вариантов полиморфизма rs1045642 гена ABCB1 на частоту НЛР со стороны желудочно-кишечного тракта: estimation –2,16, OR = 8,64, 95% CI OR: 1,78 — 42,01, p = 0,008.

Заключение. Выявлена ассоциация между полиморфизмом ABCB1 rs1045642 и безопасностью терапии метотрексатом у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза. Полученные данные можно использовать для персонализации назначения метотрексата пациентам с псориазом.

Обоснование. Оценка выраженности патологического ангиогенеза у больных псориазом может рассматриваться в качестве перспективного направления мониторинга активности болезни и эффективности системной терапии.

Цель исследования. Оценка взаимосвязи показателей ангиогенеза в коже и ногтевом ложе больных псориазом с клиническими особенностями течения заболевания и терапевтическим ответом на применение метотрексата путем комплексного изучения динамики морфометрических данных видеодерматоскопии сосудистого русла кожи, выраженности кровотока в дерме и ногтевом ложе при ультразвуковой энергетической допплерографии, плазменных концентраций сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и эндотелина-1 (ET-1).

Методы. В основу работы положен анализ данных обследования 82 больных вульгарным псориазом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести в стадии обострения, которым впервые назначался метотрексат в виде подкожных инъекций в дозе 10–15 мг в неделю в комбинации с фолиевой кислотой 5 мг в неделю. До лечения и через три месяца от начала терапии метотрексатом всем больным проводили видеодерматоскопию с изучением плотности и размеров расширенных капилляров кожи, ультрасонографию псориатических бляшек и ногтевого ложа пораженных ногтей с определением допплеровских параметров кровотока и изучали концентрацию VEGF и ET-1 в плазме крови.

Результаты. Была установлена прямая корреляционная связь между средним диаметром расширенных капилляров кожи (сосудистых клубочков), степенью повышения кровотока при допплеровском энергетическом исследовании кожи в области псориатических бляшек и величиной плазменной концентрации VEGF и ET-1, значениями индексов PASI, BSA, sPGA и DLQI, а также степенью выраженности допплеровского кровотока ногтевого ложа и индексом NAPSI (r = 0,21–0,73). Под влиянием лечения метотрексатом наблюдалось снижение диаметра и плотности сосудистых клубочков: до лечения 25,2 [17,1; 33,7] мкм, после — 16,2 [12,9; 22,5] (р = 0,002) и до лечения 53,5 [34,6; 67,4] мкм, после — 44,6 [31,6; 53,3] (р = 0,04) соответственно; степени кровотока в области псориатических бляшек и снижение концентрации VEGF и ET-1: VEGF до лечения 19,5 [4,7; 48,1] пг/мл, после — 12,5 [6,7; 26,8] (р = 0,002) и ET-1 до лечения 274,5 [146; 439] пг/мл, после — 168,2 [97; 319] (р = 0,003) соответственно.

Заключение. Изучаемые показатели ангиогенеза могут применяться в качестве дополнительных критериев оценки степени активности и достижения клинического улучшения/ремиссии при проведении системной терапии больных псориазом среднетяжелого и тяжелого течения.           

Акне — широко распространенное воспалительное заболевание сально-волосяных фолликулов. Как правило, развивается в подростковом возрасте и в большинстве случаев клиническое излечение происходит по мере взросления больных. Однако у 10–40% лиц зрелого возраста могут наблюдаться acne tarda. Ввиду того что одной из излюбленных локализаций высыпаний является лицо, акне значительно ухудшают качество жизни, вследствие чего у больных развиваются социофобия, тревожные расстройства, депрессии и даже суицидальные идеи, что требует персонифицированного подхода к назначению высокоэффективного лечения. Согласно мировым рекомендациям, вне зависимости от степеней тяжести акне практически всем пациентам показано применение местных средств. На отечественном фармацевтическом рынке выбор этой группы препаратов достаточно ограничен. Однако в сентябре 2022 г. в арсенале российских дерматологов появился новый препарат, представляющий собой комбинацию бензоила пероксида и клиндамицина. В настоящем обзоре приведен накопленный за почти 20 лет опыт зарубежных коллег, которые с успехом применяют сочетание бензоила пероксида и клиндамицина в лечении акне легкой и средней степеней тяжести.

В статье представлены описание клинического случая липоидного некробиоза, осложненного ульцерацией у 55-летней женщины, и краткий обзор литературы на тему современных представлений о липоидном некробиозе. Заболевание манифестировало в 2005 г. после травматизации верхней трети обеих голеней в результате падения. Пациентка за медицинской помощью не обращалась, отмечалась медленная прогрессия заболевания. В 2017 г. в результате обращения к дерматологу по месту жительства был поставлен диагноз: липоидный некробиоз. Проводимая терапия сосудорасширяющими препаратами и топическими стероидами не привела к существенному улучшению. В 2021 г. на фоне вакцинации от COVID-19 (22.07.2021 и 12.08.2021
Гам-КОВИД-Вак — Спутник V) пациентка отмечает резкое ухудшение процесса после введения второго компонента вакцины: увеличение площади поражения, ульцерацию. При обследовании данных за сахарный диабет не получено. В анамнезе многоузловой нетоксический зоб, по поводу чего в 1995 г. выполнена полная резекция левой доли щитовидной железы и в 2003 г. частичная резекция правой доли щитовидной железы. Пациентка получает заместительную терапию L-Тироксином с 2003 г. Была произведена биопсия пораженной кожи. Окончательный диагноз: липоидный некробиоз, эритематозно-язвенный вариант, был установлен по данным патологоанатомического исследования биоптата и клинической картины. В результате проведенной терапии пациентка была выписана из клиники с улучшением.