Том 99, № 5 (2023)
- Год: 2023
- Дата публикации: 12.12.2023
- Статей: 11
- URL: https://vestnikdv.ru/jour/issue/view/105
- DOI: https://doi.org/10.25208/vdv.995
Весь выпуск
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Патогенетическое обоснование комбинированной терапии розацеа
Аннотация
Розацеа является хроническим воспалительным дерматозом с преимущественным поражением кожи лица, оказывающим существенное негативное влияние на качество жизни пациентов. Основная цель лечения — достижение максимально полной ремиссии. В связи с тем, что патогенез заболевания в полной мере не изучен, поиск новых методов лечения особенно актуален. Комбинированное использование импульсного лазера на красителях и препарата ивермектин представляется в качестве альтернативного патогенетически обоснованного метода терапии. Цель исследования — охарактеризовать иммунные нарушения и роль цитокинов в патогенезе розацеа, а также возможности комбинированной терапии на основании литературных данных. Проведен анализ литературных источников из баз данных MedLine, Pubmed, eLibrary за период с 2002 по 2022 г. по ключевым словам: «ивермектин», «импульсный лазер на красителях», «розацеа», «цитокины», «ivermectin», «Pulsed Dye Laser», «rosacea», «cytokines».
Современные подходы к терапии хронической крапивницы
Аннотация
В статье приводятся современные определения и классификация крапивницы. Излагаются общие положения терапии хронической крапивницы, лечение которой нередко представляет большие сложности. Сформулированы основные положения терапии крапивницы, согласно которым лечить больного следует до полного разрешения высыпаний. При хронической крапивнице необходимо идентифицировать и устранять причины дерматоза, избегать воздействия выявленных триггеров, повышать толерантность, фармакологическое лечение должно быть направлено на предупреждение высвобождения медиаторов тучных клеток и/или эффектов медиаторов тучных клеток. Целью лечения должно быть полное купирование симптомов при крапивнице, насколько это вообще возможно с учетом безопасности и качества жизни пациента в каждом отдельном случае. Подчеркивается важность идентификации и устранения основных причин и избегания выявленных триггеров. Подробно рассматривается алгоритм терапии, включающий четыре линии согласно европейскому руководству и отечественным клиническим рекомендациям. Особое внимание уделяется лечению различных субтипов хронической крапивницы. Приводится сравнительная характеристика наиболее эффективных антигистаминных препаратов.
Особенности ведения атопического дерматита у беременных
Аннотация
Атопический дерматит (АД) — хроническое аллергическое заболевание кожи. Данное заболевание является наиболее частым из дерматозов во время беременности. Обострение АД может быть в любом сроке беременности. Его основные причины — повышение уровня прогестерона, преобладание Th2-цитокинов, психоэмоциональный стресс, нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта. В клинической картине происходят изменения, преобладают поражение лица и разгибательных поверхностей конечностей, папулезные высыпания. Возможности лечения беременных женщин ограничены из-за неэтичности проведения клинических испытаний. Безопасно использование топических глюкокортикостероидов, увлажняющих средств, узкополосного УФВ 311 нм, относительно безопасны ингибиторы кальциневрина. В системной терапии при тяжелом течении рекомендуется применение циклоспорина или короткого курса преднизолона. Доказательства безопасности селективных иммунодепрессантов отсутствуют.
НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Поиск прогностических маркеров псориатического артрита у больных псориазом
Аннотация
Обоснование. Псориатический артрит — хроническое воспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов, которое может наблюдаться у больных псориазом. По данным литературы, распространенность псориатического артрита среди больных псориазом составляет 19,7%. Доказано, что задержка в установлении диагноза псориатического артрита даже на 6 месяцев связана с ухудшением долгосрочных рентгенологических и функциональных исходов, что приводит к инвалидизации трудоспособного населения. Проблему ранней диагностики поражения суставов может решить выявление предикторов (прогностических маркеров) риска развития псориатического артрита у больных псориазом.
Цель исследования. Определение возможных прогностических маркеров развития псориатического артрита у больных псориазом.
Методы. В открытое, неконтролируемое, проспективное исследование включено 250 пациентов. Основную группу составили 190 больных с установленным диагнозом псориаза обыкновенного, контрольную группу — 60 больных с установленным диагнозом псориаза артропатического. С целью выявления ассоциаций клинико-анамнестических и генетических (носительство HLA-B27) параметров с развитием псориатического артрита проведено сопоставление частоты встречаемости этих маркеров у больных псориазом с псориатическим артритом и без.
Результаты. Среди 190 больных псориазом обыкновенным 128 (67,4%) мужчин, 62 (32,6%) женщины в возрасте от 18 до 84 лет (40,30 ± 15,56), средняя длительность псориаза — 10,09 ± 11,08 года (0–57). Среди 60 больных псориазом артропатическим 39 (65%) мужчин, 21 (35%) женщина в возрасте от 18 до 86 лет (44,43 ± 14,15), средняя длительность псориаза — 20,47 ± 13,22 года (2–57), средняя длительность псориатического артрита — 7,97 ± 9,95 года (0–47). Выявлены статистически значимые различия для ряда клинических и анамнестических показателей: псориатическая ониходистрофия (ОШ = 2,244 [95%-й ДИ: 1,245–4,045]); тяжелая степень тяжести псориаза (PASI ≥ 20) (ОШ = 2,148 [95%-й ДИ: 1,161–3,975]); наличие артериальной гипертензии (ОШ = 1,982 [95%-й ДИ: 1,031–3,812]); длительность псориаза более 25 лет (ОШ = 3,365 [95%-й ДИ: 1,676–6,756]), р < 0,05.
Заключение. Совместный учет информативных прогностических маркеров (клинических, анамнестических, генетических) в дальнейшем позволит разработать оригинальную многопараметрическую математическую модель для расчета риска развития псориатического артрита у больных псориазом.
Узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия больных атопическим дерматитом: анализ факторов, влияющих на выраженность терапевтического эффекта
Аннотация
Обоснование. Узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия характеризуется вариабельностью выраженности терапевтического эффекта при использовании в лечении больных атопическим дерматитом. Условием достижения оптимального терапевтического эффекта является определение факторов, способных повлиять на эффективность лечения, и учет их влияния при назначении терапии.
Цель. Определить факторы, влияющие на эффективность узкополосной фототерапии больных атопическим дерматитом.
Методы. Проведено открытое, проспективное клиническое исследование эффективности и безопасности узкополосной фототерапии больных атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. Курс узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии проводили в режиме: 4 процедуры в неделю в течение 5 недель. Эффективность терапии оценивали с помощью индексов EASI и SCORAD. Оценивали распределение пациентов по степени выраженности терапевтического эффекта. Разделяли пациентов на подгруппы для сравнения эффективности лечения в зависимости от исходной тяжести атопического дерматита, фототипа кожи, величин начальной и кумулятивной доз облучения, курения пациентами табака.
Результаты. Курс узкополосной фототерапии проведен 40 пациентам с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. Индексы EASI и SCORAD уменьшились в процессе лечения соответственно с 14,4 ± 7,2 до 4,1 ± 3,9 балла (p < 0,05) и с 45,6 ± 11,4 до 22,6 ± 12,4 балла (p < 0,05), что показало эффективность лечения пациентов с атопическим дерматитом методом узкополосной фототерапии. Обнаружено, что выраженность терапевтического эффекта узкополосной фототерапии меньше у пациентов, курящих табак, по сравнению с некурящими пациентами. Эффективность узкополосной фототерапии была более высокой при назначении ее по результатам определения МЭД в дозе 0,2–0,3 Дж/см2 по сравнению с начальной дозой в соответствии с фототипом кожи в дозе 0,05–0,15 Дж/см2.
Заключение. Идентифицированы факторы, влияющие на эффективность узкополосной фототерапии больных атопическим дерматитом. Установлено, что применение более высокой начальной дозы облучения ассоциировано с более высокой эффективностью терапии. Полученные данные указывают также на возможность уменьшения выраженности терапевтического эффекта узкополосной фототерапии больных атопическим дерматитом под влиянием курения табака.
Изменение профиля экспрессии генов неоангиогенеза в процессе терапии базальноклеточного рака кожи с применением импульсного лазерного излучения
Аннотация
Обоснование. Базальноклеточный рак кожи является наиболее распространенным злокачественным новообразованием кожи, в последние десятилетия отмечается быстрый рост заболеваемости во всем мире. Ключевая роль в развитии злокачественных опухолей отводится ангиогенезу. Понимание механизмов изменения экспрессии проангиогенных цитокинов в очагах возникновения базальноклеточного рака станет важнейшим компонентом в разработке эффективных методов прогнозирования течения заболевания и эффективного лечения, позволяющего избежать рецидивов.
Цель исследования. Изучить изменение уровней представленности транскриптов генов белков ангиогенеза и связанных с ним факторов: ангиопоэтина 2 ANGPT2, родственного кальцитонину полипептида альфа CALCA, рецептора ростового фактора эпидермиса EGRF, фактора роста фибробластов FGF2, молекулы внутриклеточной адгезии ICAM1, фактора роста васкулярного эндотелия VEGFA и его рецептора 2-го типа VEGFR2, матриксной металлопротеиназы MMP9, белка-гомолога фосфатазы и тензина PTEN, рецептора тахикинина TAC1, а также генов белка фактора некроза опухоли TNF в очагах базальноклеточного рака кожи в ходе проведения терапии с применением импульсного лазера.
Методы. В исследование включен 31 пациент с гистологически подтвержденным базальноклеточным раком кожи, получавших лечение в условиях консультативно-диагностического центра ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России в период с 2020 по 2021 г., с применением импульсного лазера на красителе (длина волны — 585 нм) и длинноимпульсным неодимовым лазером (длина волны — 1064 нм). Исследование изменения уровня представленности транскриптов генов белков ангиогенеза и связанных с ними факторов проведено в биоптатах кожи до и после проведения терапии методом ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией.
Результаты. В образцах поверхностной формы базальноклеточного рака кожи в процессе лазерной импульсной терапии выявлено увеличение экспрессии генов матриксной металлопротеиназы MMP9 и предшественника тахикинина TAC1. Экспрессия генов фактора некроза опухолей TNF, рецептора эпидермального фактора роста EGFR, фактора роста фибробластов FGF2 увеличивается в меньшей степени. В образцах нодулярной формы базальноклеточного рака кожи также выявлено увеличение экспрессии генов матриксной металлопротеиназы MMP9 и рецептора тахикинина TAC1. Показано, что экспрессия гена родственного кальцитонину полипептида альфа CALCA в коже пациентов находится на минимальном уровне, что позволяет исключить влияние этого нейропептида на патогенез базальноклеточного рака кожи. Несмотря на разнонаправленность изменений экспрессии, индивидуальной для каждого конкретного пациента, средние значения позволяют сделать вывод об увеличении экспрессии всех исследованных генов. Этот факт может быть интерпретирован как продолжение процессов неоангиогенеза даже после проведения лазерной импульсной терапии базальноклеточного рака кожи, обусловленных наличием микроокружения пораженного участка кожи.
Заключение. Среди факторов неоангиогенеза показаны наибольшие изменения экспрессии генов матриксной металлопротеиназы ММР9 и белка-предшественника тахикинина TAC1 после проведения лазерной коагуляции сосудистой сети участков базальноклеточного рака кожи. Одновременное изменение уровня этих белков может быть обусловлено нейроиммунными взаимодействиями в эпидермисе. Отмечается также выраженное повышение экспрессии других исследованных факторов неоангиогенеза, что свидетельствует о продолжении процесса неоангиогенеза после проведения лазерной терапии базальноклеточного рака кожи.
Эффективность и безопасность терапии миноциклином у пациентов с урогенитальной хламидийной инфекцией: результаты открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования
Аннотация
Обоснование. Урогенитальный хламидиоз является широко распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, ежегодно 131 млн человек инфицируется Chlamydia trachomatis. Несмотря на отсутствие достоверной корреляционной связи в отношении антимикробной резистентности штаммов хламидий к тетрациклинам, макролидам и фторхинолонам in vitro и in vivo, учеными решается вопрос снижения чувствительности возбудителя к традиционно применяемым лекарственным средствам и ведутся исследования эффективности антибактериальных препаратов, активных в отношении C. trachomatis. Одним из препаратов с высокой противохламидийной активностью является миноциклин.
Цель исследования. Изучить эффективность и безопасность препарата Минолексин® (МНН миноциклин) в терапии урогенитальной хламидийной инфекции в сравнении с препаратом Юнидокс Солютаб® (МНН доксициклин).
Методы. В открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование было включено 100 пациентов с неосложненными инфекциями нижнего отдела мочеполовой системы, вызванными C. trachomatis: 1 группа — 50 пациентов, которые получали терапию миноциклином 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; 2 группа — 50 пациентов, которые получали терапию доксициклином 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Диагноз урогенитальной хламидийной инфекции подтверждался выявлением ДНК C. trachomatis методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Основными параметрами эффективности терапии являлись эрадикация C. trachomatis и отсутствие клинических симптомов урогенитальной хламидийной инфекции через 4 недели после завершения терапии.
Результаты. Через 1 неделю после окончания терапии субъективные и/или объективные проявления заболевания регистрировались у 20 (40,8%) пациентов 1 группы и 28 (57,1%) пациентов 2 группы (p = 0,106), через 4 недели — у 4 (8,2%) пациенток 1 группы и 7 (18,4%) пациенток 2 группы (p = 0,524). В 1 группе отсутствие большинства субъективных клинических симптомов регистрировалось в более короткие сроки, чем в группе сравнения. На момент завершения исследования у 100% пациентов была достигнута эрадикация C. trachomatis, лабораторные признаки воспалительной реакции регистрировались только у 2 (5,0%) пациентов 1 группы и 3 (7,3%) пациентов 2 группы, статистически значимых различий между группами выявлено не было (p = 1,000). По частоте развития нежелательных лекарственных явлений также установлено отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами, однако у пациентов 2 группы нежелательные лекарственные явления, имевшие высокую вероятную связь с приемом препарата, регистрировались чаще, чем в группе пациентов, получавших терапию миноциклином.
Заключение. Результаты исследования позволяют констатировать сопоставимую эффективность миноциклина и доксициклина в терапии урогенитальной хламидийной инфекции и аналогичный профиль безопасности данных препаратов.
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
Эффективность и безопасность терапии нетакимабом у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом в реальной клинической практике
Аннотация
Обоснование. Данные рандомизированных клинических исследований могут отличаться от результатов эффективности и безопасности лекарственных средств в условиях повседневной работы.
Цель исследования. Получить данные о долгосрочной эффективности и безопасности применения генно-инженерного биологического препарата нетакимаб в условиях реальной клинической практики.
Методы. В условиях повседневной клинической практики проведено многоцентровое неинтервенционное наблюдательное исследование BCD-085-NIS-01 (ORION), в котором приняли участие 260 взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом.
Результаты. Установлено, что выживаемость генно-инженерной биологической терапии нетакимаба при анализе данных 104 недель наблюдения остается высокой как у бионаивных пациентов, так и у лиц, ранее получавших лечение данного дерматоза с использованием препаратов моноклональных антител. Долгосрочный профиль безопасности нетакимаба в условиях реальной клинической практики сопоставим с данными, ранее полученными в рандомизированных клинических исследованиях, и остается благоприятным при наблюдениях длительностью до 2 лет.
Заключение. Терапия генно-инженерным биологическим препаратом нетакимаб с использованием стандартной дозы 120 мг и схемы применения у больных псориазом эффективна и безопасна на протяжении 104 недель.
Опыт применения симультанных операций в дерматологии и косметологии
Аннотация
Обоснование. Симультанные (сочетанные, одномоментные) операции — это операции, при которых во время одного оперативного вмешательства одновременно проводится до пяти различных хирургических манипуляций. Согласно статистике ВОЗ, потребность в симультанных операциях есть примерно у трети всех хирургических пациентов. Особенностью медицинских вмешательств в дерматовенерологии и косметологии является неготовность и нежелание пациента испытывать ощутимый болевой дискомфорт во время процедур. Арсенал современной косметологии постоянно пополняется технологиями, не только обеспечивающими убедительные клинические эффекты, но и способными спровоцировать негативное психоэмоциональное состояние у пациента, которому проводят те или иные болезненные манипуляции.
Цель исследования. Отразить опыт частной медицинской организации, которая одна из первых в стране в течение нескольких лет активно внедряет симультанную хирургию в дерматологии.
Материалы и методы. Клиническое наблюдение, результаты обследования.
Результаты. За 2022 г. в клинике симультанно с врачом-дерматовенерологом было выполнено 32 оперативных вмешательства. Также в клинике регулярно проводятся симультанные операции в следующих комбинациях: гистероскопия (с выскабливанием или без) + удаление доброкачественных меланоцитарных/немеланоцитарных новообразований кожи; оперативное лечение геморроя + удаление папиллом/невусов; оперативное лечение анальной трещины + удаление папиллом/ невусов; лазерная вапоризация пилонидального синуса + удаление кондилом; лапароскопическая холецистэктомия + удаление невусов.
Заключение. Применение симультанных операций в дерматовенерологической практике экономически обосновано и оправдано с учетом современных возможностей анестезиологической помощи, улучшения технического и медикаментозного их обеспечения. Одновременные сочетанные операции исключают психоэмоциональные переживания предстоящего повторного оперативного вмешательства у пациентов и позволяют врачу-хирургу в комфортной обстановке качественно проводить медицинские вмешательства.
НАБЛЮДЕНИЕ ИЗ ПРАКТИКИ
Новый случай лепры, выявленный на территории Российской Федерации
Аннотация
В статье описан новый случай лепры, выявленный в ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России у гражданина Республики Чад (эндемичного по лепре региона), студента 24 лет. Пациент в 2019 г. получил разрешение на пребывание в Российской Федерации с образовательной целью, поступил в один из федеральных вузов и учился в г. Москве, проживая в общежитии. В течение этих лет обращался в различные клиники с жалобами на высыпания на коже и иные симптомы, характерные для лепры, без эффекта от назначенного лечения. В 2023 г. после обращения в клинику кожных болезней Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова был первый раз направлен в ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России с подозрением на лепру. Проведенное обследование, включая бактериоскопическое исследование скарификатов кожи и патоморфологическое исследование биоптатов кожи, а также ярко выраженная клиническая картина подтвердили диагноз: А30.5 Лепра. Многобактериальная форма. Лепроматозный тип. Активная стадия. Представленный случай свидетельствует об отсутствии настороженности в отношении лепры, особенно у врачей, проводящих медицинские обследования иностранных граждан, для получения разрешения на пребывание в Российской Федерации, что может явиться причиной распространения на территории страны опасных инфекционных заболеваний.
Рациональное применение лака 5% аморолфин в терапии онихомикоза стоп
Аннотация
В статье приведено описание трех клинических случаев успешной терапии онихомикоза стоп и микоза стоп разной этиологии с применением противогрибкового лака с 5% аморолфином. Первый случай: у пациентки 31 года был выявлен белый поверхностный онихомикоз первых пальцев стоп, вызванный Trichophyton rubrum. Фактором риска развития онихомикоза и микоза стоп было регулярное посещение бассейна. Терапия лаком с 5% аморолфином 1 раз в неделю 6 месяцев привела к полному выздоровлению (микологическому и клиническому). Назначение длительной профилактической терапии лаком с 5% аморолфином предупредило развитие рецидива онихомикоза стоп. Второй случай: у пациентки 42 лет развился недерматофитный онихомикоз после перманентного декоративного покрытия ногтей, вызванный Scopulariopsis brevicaulis. Она была пролечена пульс-терапией итраконазолом и лаком с 5% аморолфином. Было достигнуто полное выздоровление. Третий случай: у пациента 65 лет с тотальным онихомикозом 10 пальцев стоп развился микоз кожи левой стопы и нижней трети голени. Ему была назначена терапия кремом с сертаконазолом и лаком с 5% аморолфином. В результате терапии микоз кожи полностью разрешился. Нанесение лака с 5% аморолфином было продолжено для профилактики рецидива микоза кожи. Системная терапия не назначалась из-за высокого риска развития нежелательных явлений. Таким образом, приведенные нами случаи наглядно демонстрируют возможности применения лака с 5% аморолфином в терапии большинства разновидностей онихомикоза стоп, вызванных любыми возбудителями (дерматофитами, дрожжами и плесенями).