Том 101, № 6 (2025)

Мазь такролимуса, относящаяся к классу топических ингибиторов кальциневрина, является одним из наиболее изученных наружных препаратов в истории дерматологии. Она обладает выраженным иммуносупрессивным и противовоспалительным действием за счет подавления активации Т-клеточного звена иммунного ответа. Высокая селективность механизма действия, отсутствие атрофогенного эффекта и возможность применения на деликатных участках кожи обеспечили препарату устойчивый интерес как у исследователей, так и у клиницистов. Хотя зарегистрированное показание ограничено атопическим дерматитом, в реальной практике накоплен значительный опыт применения мази такролимуса по незарегистрированным (off-label) показаниям при широком спектре хронических воспалительных и аутоиммунных дерматозов. В первой части обзора, опубликованной в предыдущем номере, были представлены сведения об истории разработки и фармакологических характеристиках препарата, а также обобщены данные о его эффективности при витилиго и фиброзирующих заболеваниях соединительной ткани. Настоящая публикация, которая продолжает систематизацию имеющейся доказательной базы, сосредоточена на анализе клинического опыта применения такролимуса при других нозологиях: рассмотрены результаты использования мази такролимуса при розацеа, периоральном и себорейном дерматите, папулосквамозных дерматозах (включая псориаз и красный плоский лишай), а также при кожных проявлениях красной волчанки. Кроме того, представлены данные по применению такролимуса при аллергическом контактном дерматите и экземе, а также при алопециях и ряде других менее распространенных кожных заболеваниях. Анализ опубликованных клинических исследований и серий наблюдений указывает на перспективность расширения спектра показаний к применению препарата. Систематизация представленных данных может способствовать более обоснованному и рациональному использованию мази такролимуса в дерматологической практике и задает направления для будущих исследований.

Несмотря на большое количество исследований, проблема нарушения заживления ран, в частности гипертрофических рубцов, остается актуальной. В настоящее время нет «золотого стандарта» ведения пациентов с гипертрофическими рубцами. Цель настоящей работы — анализ современных методов профилактики и лечения гипертрофических рубцов с точки зрения патогенетических аспектов, преимуществ и недостатков. В обзорную статью включены систематические обзоры, оригинальные исследования и клинические случаи, описывающие профилактику и лечение гипертрофических рубцов. Поиск был проведен по ключевым терминам «гипертрофический рубец» («hypertrophic scar»), «безрубцовое заживление» («scar-free healing»), «лечение» («therapeutic strategic»), «заживление раны» («wound healing») в библиографических базах PubMed, Scopus, eLIBRARY. Из полученных данных отобраны статьи с наибольшим индексом цитирования. Всего было просмотрено 3861 название, 1484 полных статей, включено в настоящий обзор 139 статей. Анализ множества научных работ дал понимание современных стратегий профилактики и лечения гипертрофических рубцов. Все представленные методы можно разделить на две группы: методы, влияющие непосредственно на блокирование сверхпродукции внеклеточного матрикса, и методы, улучшающие регенерацию, в том числе тканей вокруг раны. Последние, по мнению ряда авторов, являются перспективным направлением заживления ран, так как они сокращают общее время заживления и тем самым способствуют заметному эстетическому улучшению внешнего вида рубцов.

Обоснование. Эффективность методик антибиотикотерапии, применяемых для лечения сифилиса, у ВИЧ-позитивных пациентов изучена недостаточно. У пациентов с коинфекцией негативация нетрепонемных тестов после терапии сифилиса нередко происходит с задержкой, однако данные о причинах замедления серологического ответа ограничены и противоречивы.

Цель исследования. Оценка частоты неудач в терапии сифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией и установление факторов, влияющих на формирование серологической резистентности (СР).

Методы. Проведен ретроспективный анализ данных клинического, серологического, ликворологического и иммунологического обследования 280 ВИЧ-позитивных пациентов с сифилисом, состоявших на диспансерном учете в Санкт-Петербургском Центре СПИД и инфекционных заболеваний.

Результаты. Неудачи терапии сифилиса у пациентов с коинфекцией наблюдались в 44,1% случаев. Риск СР был выше у женщин (р = 0,002), пациентов старшего возраста (р = 0,006), с более продвинутой стадией ВИЧ-инфекции (р = 0,017) и зависел от продолжительности заболевания сифилисом до начала лечения (р < 0,001). СР чаще развивалась после терапии скрытого (р = 0,001) и позднего (р < 0,001) сифилиса, нейросифилиса (р = 0,014), случаев реинфекции (р = 0,027). Отсутствие положительной динамики микропреципитации с сывороткой (РМПс) преимущественно наблюдалось при нарушении рекомендованных методик лечения и назначении терапии, недостаточной для соответствующей стадии и формы сифилиса (р = 0,012). Уровень CD4+ Т-лимфоцитов < 350 клеток/мкл повышал риск развития СР в 2,1 раза (р = 0,008). Развитие СР не было взаимосвязано с получением антиретровирусной терапии, уровнем РНК ВИЧ (вирусной нагрузкой) и титром РМПс до лечения. Назначение избыточных доз антибиотиков на этапе первичного лечения и дополнительной терапии в период клинико-серологического наблюдения не оказывало положительного влияния на серологический ответ.

Заключение. Ввиду высокой частоты неудач в терапии сифилиса ВИЧ-инфицированные пациенты нуждаются в тщательном выборе методики первичного лечения, а также регулярном и пролонгированном клинико-серологическом наблюдении по его окончании.

Описан случай васкулопатии кожи вследствие системной коагулопатии. У пациентки 37 лет на фоне полного благополучия в течение 3 месяцев развились обширные зоны некроза кожи преимущественно в области нижних конечностей. При первичном обращении в кожно-венерологический диспансер поставлен диагноз «папулонекротический васкулит», назначена системная терапия глюкокортикостероидами, которая оказалась неэффективной. Повторное гистологическое исследование, проведенное в клинике кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, позволило поставить окончательный диагноз — «окклюзионная васкулопатия». При оценке коагулограммы у больной зафиксирован повышенный уровень протромбина (165%) и незначительное снижение АЧТВ (22,3 с). С учетом нормального уровня тромбоцитов, отсутствия сопутствующей патологии со стороны внутренних органов, отсутствия данных анамнеза о применении варфарина, перенесенных инфекциях состояние пациентки расценено как проявление системной коагулопатии. В ходе поиска возможных причин гиперкоагуляции выявлена значимая мутация гена протромбина F2(20210)GA. После консультации гематолога начата антикоагулянтная терапия. С учетом больших по площади язвенных дефектов кожи пациентка переведена для дальнейшего лечения в хирургический стационар. Благодаря совместной работе специалистов дерматологического, гематологического и хирургического профилей удалось достигнуть заживления дефектов кожи без выполнения пластических операций, а также предотвратить повторные тромботические события (отсутствие рецидивов в течение 6 месяцев наблюдения).

Представлено описание 32-летней пациентки с атопическим дерматитом, на фоне которого развился амилоидоз кожи. Пациентка больна атопическим дерматитом с первых месяцев жизни, для лечения применялись гомеопатические препараты. В результате лечения, проведенного традиционными медикаментозными и физиотерапевтическими средствами в возрасте 20 лет, наступила длительная ремиссия, но пациентка обратила внимание на уплотнение кожи в участках бывших высыпаний. Использование патологоанатомического исследования биопсийного материала кожи и гистохимическое исследование (окраски гематоксилин-эозином, по Ван Гизону, толуидиновым синим, конго красным, ШИК-реакция) позволили установить диагноз амилоиднного лихена. Амилоидный лихен является редким и тяжелым осложнением атопического дерматита. Частота его встречаемости у пациентов с атопическим дерматитом составляет приблизительно 0,8%. Обсуждены современные методы терапии больных атопическим дерматитом, сопровождающимся амилоидозом кожи. Для начального лечения амилоидного лихена используются топические препараты, направленные на купирование воспаления и зуда. Возможно применение хирургических методов лечения, а также лазеро- и фототерапии. Эффективным способом лечения являются системные препараты (антигистаминные препараты, ацитретин, циклофосфамид и циклоспорин, упадацитиниб, барицитиниб). Сообщалось об успешном применении биологических препаратов (дупилумаб).